脑卒中高危人群用药依从性及对预后影响的多中心前瞻性研究

目的 探讨脑卒中高危人群高血压病、糖尿病、血脂异常用药依从性及影响因素,分析用药依从性对脑卒中高危人群预后的影响。方法 采用统一的脑卒中高危人群筛查量表于2015年5月-9月对四川省8个社区16 892名年龄≥40岁的居民进行面对面筛查,建立脑卒中高危人群数据库,通过结构化的随访表,记录高危人群对高血压病、糖尿病、血脂异常三大危险因素的治疗情况和治疗依从性,探讨人口和社会经济学因素对高危人群随访期内用药依从性的影响,以及用药依从性对高危人群随访期内脑卒中发病的影响。结果 共筛查出脑卒中高危人群2 893例,筛查时高血压病、糖尿病、血脂异常治疗率分别为50.1%、49.2%、5.1%,中位随访时间为4.8年,随访期末时高血压病、糖尿病、血脂异常治疗率分别为24.8%、25.0%、7.9%,治疗依从率分别为27.8%、25.5%、18.1%。多因素logistic回归分析结果显示高中及以上文化程度[比值比(odds ratio,OR)=2.134,95%置信区间(confidence interval,CI)(1.098,4.147),P=0.025]、城镇居民医疗保险[OR=1.556,95%CI(1.086,2.230),P=0.016]及城镇职工医疗保点击此处险[OR=2.325,95%CI(1.362,3.967),P=0.002]、子女人数较少[OR=0.819,95%CI(0.719,0.933),P=0.003]、卒中家族史[OR=1.559,95%CI(1.066,2.282),P=0.022]与降压治疗依从性良好相关;城镇职工医疗保险与糖尿病患者降糖治疗依从性良好相关[OR=2.494,95%CI(1.173,5.300),P=0.018]。校正混杂因素后,高血压者未规律降压[OR=2.617,95%CI(1.417,4.842),P=0.002]、糖尿病者未规律降糖[OR=3.909,AM-228295%CI(2.394,6.380),P<0.001]、血脂异常者未规律降脂[OR=4.828,95%CI(2.581,9.033),P<0.001]均与随访期内脑梗死发病风险增高相关。血脂异常者规律降脂与随访期bacterial microbiome内脑出血发病风险增高独立相关[OR=4.371,95%CI(1.156,16.530),P=0.030]。结论 四川省脑卒中高危人群高血压病、血脂异常、糖尿病患病率高,但治疗率低,治疗依从性差,治疗依从性受多种人口学及社会经济学因素影响。未规律降压、降糖及降脂治疗增高了脑卒中高危人群随访期内脑梗死发病风险,而规律降脂治疗可能增加脑卒中高危人群脑出血发病风险。

腹腔镜全结肠系膜切除术对右半结肠癌患者肿瘤标志物及外周血T细胞含量的影响

目的 探讨腹腔镜全结肠系膜切除术(CME)对右半结肠癌患者肿瘤标志物及外周血 T 细胞含量的影响。 方法 选取 2019 年 1 月至 2021 年 2 月就诊于江西省九江市第一人民医院的 80 例右半结肠癌患者, 按随机数字表法分为试验组和参考组,每组各 40 例。 参考组行开腹 CME 治疗,试验组行腹腔镜下 CBucladesineME 治疗。 比较两组的血清肿瘤标志物、外周血 T 细胞亚群及并发症情况。结果 两组术前的可溶性细胞黏附分子-1(SICAM-1)、结肠癌特异性抗原 2(CCSA-2)、血管内皮生长因子(VEGF)水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组术后的 SICAM-1、CCSA-2、VEGF 水平均高于术前,差异有统计学 意义(P<0.05);试验组术后的 SICAM-1、CCSA-2、VEGF 水平低于参考组,差异有统计学意义(P<0.05)。 两组术后的 CD4~+、CD3~+、CD8~+水平低于术前,参考组的 CD4~+/CD8~+水平低于术前,差异有统计学意义(P<0.05);试验组术后的 CD4~+/CD8~+水平与术前比较,差异无统计学意义(P>0.05);试验组术后的 CD4~+、CD3~+、CD4~+/CD8~+水平高于参考组Brazilian biomes,CD8~+水平低于参考组,差异有统计学意义(P<0.05);试验组术后的并发症总发生率低于参考组,差PCI-32765分子式异有统计学意义(P<0.05)。 结论 右半结肠癌患者行腹腔镜下 CME 治疗的安全性更高,可降低肿瘤标志物水平,对免疫功能影响较小,利于术后康复。

柴胡桂枝汤调控miR-124/STAT3信号通路影响三阴性乳腺癌血管生成

目的:基于微RNA-124(miR-124)/信号传导及转录激活因子3(STAT3)信号通路探讨柴胡桂枝汤抑制三阴性乳腺癌(TNBCTofacitinib溶解度)血管生成的分子机制。方法:建立三阴性乳腺癌移植瘤模型,随机分为模型组,卡培他滨组(0.2mg·kg·d~(-1)),柴胡桂枝汤低、中、高剂量组(10.62,21.23,42.46g·kg·d~(-1)),每组10只,干预21d。给药结束后,苏木素-伊红(HE)染色观察肿瘤组织形态学改变;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肿瘤组织中miR-124、STAT3、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)mRNA表达情况;免疫组化法(IHC)检测肿瘤组织中STAT3、磷酸化STAT3(p-STAT3)的表达水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肿瘤组织中STAT3、p-STAT3、血管内皮生长因子A(VEGFA)、HIF-1α、表皮生长因子受体(EGFR)蛋白表达。结果:与模型组比较,柴胡桂枝汤低剂量组肿瘤组织病理学变化不大,柴胡桂枝汤中、高剂量组肿瘤细胞密度明显减少,并可见细胞核碎片和更为明显的肿瘤坏死灶;与模型组比较,卡培他滨组、柴胡桂枝汤低、中、高剂量组TNF-α水平显著降低(P<0.01),miR-124、STAT3、HIF-1α mRIpatasertib分子量NA水平显著降低(P<0.01),STAT3、p-STAT3阳性细胞表达显著降低(P<0.01),STAT3、p-STAT3、VEGFA、HIF-1α、EGFR蛋白水平显著降低(P<0.01);与卡培他滨组比较,柴胡桂枝汤中、高剂量组TNF-α水平显著降低(P<0.01),各给药组miR-124、STAT3、HIF-1α mRNA显著降低(P<0.05,P<0.01),STAT3、p-STAT3阳性细胞表达均有所降低(P<0.05,P<0.01),STAT3、p-STAT3、VEGFAhepatolenticular degeneration、HIF-1α、EGFR蛋白水平均显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论:柴胡桂枝汤可能通过miR-124/STAT3信号通路,抑制三阴性乳腺癌血管生成,从而发挥抗肿瘤作用。

miR-3148通过影响RRM2表达抑制胃癌NCI-N87细胞的增殖与迁移

目的 探讨胃癌组织中微小RNA(microRNA)-3148的表达及其影响胃癌NCI-N87细胞增殖、迁移的作用机制。方法 收集2018年2月至2021年9月在空军第986医院普通外科行肿瘤切除的42例胃癌患者的癌组织和癌旁组织标本。用qRT-PCR检测胃癌组织及胃癌细胞株(BGC823、HS-746T、NCI-N87、SGC7901)中miR-3148的表达水平。分别用miR-3148模拟物(miR-3148组)和阴性对照模拟物(miR-NC组)转染NCI-N87细胞,qRT-PCR分别检测两组NCI-N87细胞中miR-3148的表达水平,CCK8法和细胞划痕愈合实验分别检测miR-3148对NCI-N87细胞增殖和迁移能力的调控作用。生物信息学工具miRGator预测miR-3148的靶基因,双荧光素酶报告基因实验验证miR-3148与靶基因的结合作用。qRT-PCR和Western blot分别检测两组NCI-N87细胞中miR-3148靶基因及Akt/mTOR信号通路蛋白p-Akt、p-mTOR、p-4EBP1的表达。结果 胃癌组织中miR-3148表达水平显著低于癌旁组织(P<0.01),胃癌细胞株(BGC823、HS-746T、NCI-N87、SGC7901)中miR-3148表达Smoothened Agonist作用水平显著低于正常胃黏膜上皮细胞(均P<0.05)。miR-NC组和miR-3148组中miR-3148相对表达分别为0.18±0.04和1.02±0.16,miR-3148组NCI-N87细胞中miR-3148表达明显增加(P<0.01)。与miR-NC组相比,miR-3148组NCI-N87细胞增殖能力显著降低(P<0.05)。miR-NC组和miR-3148组迁移指数分别为(75.59±5.98Segmental biomechanics)%和(29.96±8.62)%,与miR-NC组相比,miR-3148组NCI-N87细胞迁移指数显著降低(P<0.01)。miRGator工具预测并经双荧光素酶报告基因实验验证核糖核苷酸还原酶M2(ribonucleotide reductase M2,RRM2)是miR-3LBH589供应商148的靶基因。miR-NC组和miR-3148组细胞中RRM2 mRNA的表达分别为5.83±0.90和1.05±0.40,与miR-NC组相比,miR-3148组RRM2基因表达显著降低(P<0.01)。与miR-NC组相比,miR-3148组Akt/mTOR信号通路蛋白p-Akt、p-mTOR、p-4EBP1表达降低。结论 miR-3148在胃癌组织和细胞株中呈现低表达,miR-3148通过下调RRM2基因表达影响Akt/mTOR信号通路活性,抑制胃癌NCI-N87细胞的增殖与迁移。

基于生物信息学的胃部“炎癌转化”过程中关键基因的筛选及其作用

目的 采用生物信息学分析方法,探讨胃部“炎癌转化”过程中潜在的关键基因。方法 从公共基因表达总库(GEO)中筛选与胃炎、胃癌前病变、胃癌相关的GSE130823、Ggenetic algorithmSE55696的微阵列表达数据集,采用差异分析工具(GEO2R)分析共有的差异表达基因(DEGs),采用注释、可视化综合发现数据库(DAVID)对DEGs进行基因本体论(GO)分析及京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,采用蛋白相互作用数据库(STRING)和Cytoscape软件构建DEGs的蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,采用cytoHubba插件计算排名前10的DEGLaduviglusib核磁s作为枢纽基因(Hub基因),采用生存曲线分析排名前5的Hub基因与胃癌患者生存情况的关系;收集15例病理诊断为胃炎的胃组织、15例胃癌的癌组织及相应的癌旁组织,采用逆转录-实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)和蛋白质免疫印迹法(Western blot)分别检测degree值排名前2的Hub基因的mRNA和蛋白质水平进行验证。结果 GSE130823、GSE55696分别筛选出DEGs 312个和2 493个,二者交集基因113个(其中73个上调、40个下调);重叠DEGs在生物过程(BP)中主要富集于G蛋白偶联、蛋白质分解及细胞间连接等方面,细胞组成(CC)变化的DEGs显著定位于细胞膜的有机组成部分、细胞基质及细胞外空间等区域,分子功能(MF)变化的DEGs富集于序列特异性DNA结合、受体结合及分子结构活性等功能上,KEGG通路富集分析显示DEGs主要富集于胃酸分泌、精氨酸和脯氨酸的代谢、细胞粘附和癌症中的转录失调等通路上;排名前10的Hub基因为ATP4A、CLDN3、CLDN4、CLDN7、CXCL1、DEFA6、GCG、SI、CDH3及CLDN1,其中ATP4A、CLDN3、CLDN4、CLDN7、CXCL1与胃癌患者的总体生存期(OS)密切相关;ATCeralasertib分子量P4A在胃癌中表达下调,CLDN3在胃癌组织中表达上调,与生物信息学分析结果符合。结论 ATP4A、CLDN3与胃癌的发生发展密切相关,且ATP4A、CLDN3、CLDN4、CLDN7、CXCL1均与患者的预后生存有关。

术前纤维蛋白水平与结肠癌预后的关系

目的探讨术前纤维蛋白DS-3201体内水平对结肠癌患者预后的预测价值,寻求结肠癌预后的新的预测指标。方法收集自2007年1月至2008年12月于我科就诊,并行根治性手术的结肠癌患者的临床资料。分别按照体重指数、肿瘤大小、分期、分化程度、大体分型、血管浸润情况、CEA水平、mGPS评分对患者进行分组,比较组间患者术前纤维蛋白水平的差异及术后生存情况的差异。结果本次研究共纳入结肠癌患者255例,患者的术前平均纤维蛋白水平为hepatic T lymphocytes(3.17±0.88)g/L。不同肿瘤大小、分期、分化程度、大体分型、血管浸润情况、CEA、mGPS评分组患者术前纤维蛋白水平相比差异有统计学意义(P<0.05)。单因素分析结果显示术前纤维蛋白水平与结肠癌患者术后总体生存情况有关(P<0.05)。结论术前纤维蛋白水平与结肠癌患者临床病理特征有关,可作为预测患者预PLX4032后的指标之一。

腹腔镜肝切除术与经皮射频消融术治疗原发性小肝癌的效果对比研究及其预后的影响因素分析

目的:对比腹腔镜肝切除术、经皮射频消融术(RFA)治疗原发性小肝癌的效果,并分析预后的影响因素。方法:本研究收集我科2016年8月~2018年Staurosporine溶解度8月期间收治的160例原发性小肝癌患者的病例资料,根据治疗方式将患者分为A组(腹腔镜肝切除术,80例)和B组(RFA,80例)。对比两组围术期指标、肝功能指标、并发症发生率及预后情况。对所有患者进行为期3年的随访,记录患者生存情况,经单因素及多因素Logistic回归分析预后的影响因素。结果:B组的术中出血量、住院总费用少于A组,平均手术时间、住院时间短于A组(P<0.05)。两组术后3 d丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)以及总胆红素(TBIL)水平升高,甲胎蛋白(AFP)水平下降,组内不同时间点对比差异有统计学意义(P<0.05)。两组术后并发症发生率组间对比,无统计学差异(P>0.05)。两组死亡率组间对比无统计学差异(P>0.05)。根据患者的预后情况将160例患者分为死亡组(n=32)和存活组(n=128)。研究证明AFP≥20 ng/mL、肿瘤VE-822 MW多发、微血管癌栓、白蛋白<35 g/L、凝血酶原时间≥13 s、Child-Pugh分级为B级是原发性小肝癌患者预后的危险因素(P<0.05)。结论:原发性小肝癌采用RFA或腹腔镜肝切除术治疗,均可获得较好的临床效果,且安全可靠,RFA在术中出血量、住院总费用、手术时间、住院时间方面略占优势。此外,凝血酶原时间、肿瘤数目、白蛋白、微血管癌栓、Child-Pugh分级、AFP是原发性小肝癌患者预后recurrent respiratory tract infections的影响因素。

3D打印技术辅助单操作孔电视胸腔镜手术治疗肺癌的效果分析

目的:探讨三维(3D)打印技术辅助单操作孔电视胸腔镜手术(VATS)治疗肺癌的效果。方法:将我院2017年8月—2020年11月93例肺癌患者按照计算机分组法分为两组,对照组46例给予VATS治疗,观察组47例给予3D打印技术辅Emricasan MW助VATS治疗,观察两组术中术后情况、免疫功能、肺功能以及术后并发症。结果:观察组手术时间、住院时间均短于对照组,术中出血量少于对照组(P<0.05);术后1d,观察组CD4~+、CD4~+/CD8~+水平均高于对照组,CD8~+水平低于对照组(P<0.05);术后1个月,观察组每分钟最大通气量(MVV)、第1秒用力呼气容积(FEV_1)以及用力肺活量(FVC)水平均高于对照组(P<0.05);观察组并发症发生率低于latent neural infection对照组(P<0.购买Belnacasan05)。结论:3D打印技术辅助VATS治疗肺癌患者可缩短手术时间、住院时间,减少术中出血量、对肺功能的损伤以及术后并发症,且对免疫功能的影响较小。

神经内镜下血肿清除术对老年高血压脑出血患者神经功能、血清MDA、GFAP水平的影响

目的:探讨神经内镜下血肿清除术对老年高血压脑出血(HICH)患者神经功能、血清丙二醛(MDA)、神经胶质纤维酸性蛋白(GFAP)水平的影响。方法:回顾性分析85例老年HICH患者临床资料,其中43例行神经内镜下血肿清除术(内镜组),42例行开颅血肿清除术(CHR)(传统组)。对比两组手术一般情况、术后并发症,术前、术后7 d美国国Ferroptosis抑制剂立卫生院卒中量表(NIHSS)评分、改良巴氏指数(BI)评分、血清MDA、GFAP水平及随访6个月格拉斯哥预后评估量表(GOS)评分。结果:与传统组相比,内镜组手术时间和住院时间均较短,且术中失血量较少,血肿清除率较高(t=6.246、26.265、7.002、8.834,P<0.05);术后7 d,内镜组NIHSVorinostatS评分、BI评分及血清MDA、GFAP水平均优于传统组(t=4.387、3.449、9.146、6.639,P<0.05);内镜组术后并发症发生率低于Flow Cytometers传统组,差异有统计学意义(11.63%vs.30.95%,χ~2=4.753,P=0.029);术后随访6个月,内镜组GOS评分高于传统组(t=6.341,P<0.05)。结论:神经内镜下血肿清除术治疗老年HICH安全有效,可改善围术期指标,促进术后神经功能及生活能力恢复,并降低血清MDA、GFAP水平。

免疫调节分子BTN2A2结构及其在肺癌表达的分析

本研究旨在通过生物信息学方法,结合对人体的肿瘤组织切片进行免疫组织化学检测,分析免疫调节分子BTN2A2(ButyrophilinSubfamily2MemberA2)结构及其在肿瘤组织中的表达,为研究BTN2A2分子的免疫调节功能提供理论和实验支撑。序列分析表明,BTN2A2具有IgV样结构域,与B7家族分子具有序列同源性和结构相似性predictive protein biomarkers。系统发育树分析表明,BTN2A2和已知B7家族分子之间具有亲源性。通过I-TASSER成功构建BTN2A2蛋白三维晶体结构模型,hBTN2A2配体为Cys,配体结合位更多点相应氨基酸残基分别为Arg-54,His-56,Ser-111,Val-112和Ala-113。蛋白质—蛋白质相互作用网络(Protein-ProteinInteraction,PPI)方法表明,存在10个与BTN2A2相关的分子,其中CD4和CD8与T细胞免疫相关。ZDOCK分析表明,BTN2A2确实可以与T细胞表面CD4和CD8分子结合。ClusterProfiler分析表明,BTN2A2和相关分子主要集中在原发性免疫缺陷,抗原加工和呈递,T细胞受体信号通路等免疫调节方面。流式细胞技术(FluorescenceActivatingCellSorter,FACS)分析进一步表明,BTN2A2蛋白与T细胞表面CD4和CD8分子间存在相互作用,且BTN2A2蛋白可抑制CD4~(+)和CD8~(+)T细胞增殖和活化(P<0.001)。免疫组织化学染色显示,hBTN2A2在人肺、肝Galunisertib供应商、肾和食管癌组织中的表达高于正常组织,而在卵巢癌组织未见表达(P<0.05);PrognoScan数据库和Kaplan-Meier曲线进行肺癌患者生存分析表明,hBTN2A2高表达的患者预后良好(P<0.001);TIMER数据库分析表明,肺癌中hBTN2A2表达水平与免疫细胞浸润呈正相关关系;GEPIA数据库分析显示,肺癌中hBTN2A2 表达主要与CD8~(+) T细胞、CD3~(+ )T细胞,树突状细胞(DC),辅助性T细胞(Th)1等免疫细胞浸润有关(P <0.001)。研究结果为免疫调节分子BTN2A2结构和功能性表达的深入研究提供了理论基础。