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目的 探讨紫檀芪(PTE)对肝细胞癌(HCC)的增殖和迁移能力的影响及其可能的机制。方法 培养人HCC细胞Hep3B、HepG2、Bel-7404、Bel-7402及永生化人肝细胞LO2,观察PTE对细胞生长能力的影响。MTT、平板克隆、EdU实验和Western-blot实验观察PTE对细胞增殖能力的影响。细胞划痕实验、Transwell实验和Western-blot实验检测细胞迁移能力的改变。应用过氧化氢(H_2O_2)、白细胞介素1β(IL-1β)和IL-18试剂盒分别检测H_2O_2、IL-1β和IL-18的表达水平。采用2,7-双乙酸二氯荧光素(DCFH-DA)荧光探针孵育细胞，应用荧光酶标仪法检测ROS的表达水平。qRT-PCR和/或Western-blot实验检测NOX4、NLRP3、ASC、Caspase-1和IL-1β的表达水平。免疫荧光染色方法检测NLRP3炎症小体的组装效应。结果 MTT、单克隆形成、EdU和Western-blot实验结果表明，PTE抑制HCC的增殖能力(P<0.01)。划痕实验、Transwell和Western-blot实验结果表明，PTE显著降低HCC的迁移能力(P<0.01)。PTBLZ945体内实验剂量E抑制Hep3B细胞中NOX4、ROS和H_2O_2的水平，且结果呈剂量依赖性(P<0.01);予抗氧化剂NAC或NOX4抑制剂VAS2870处理后，细胞中ROS和H_2O_2水平进一步被抑制(P<0.01)。PTE呈剂量依赖性抑制Hep3B细胞中NLRP3炎症小体复合物组分NLRP3、ASProbiotic bacteriaC、Caspase-1及IL-1β的含量(P<0.01);予LPS或Trichostatin AH_2O_2刺激后，Hep3B细胞中NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β和IL-18的表达水平增加(P<0.01),但上述结果可被PTE抑制(P<0.01)。免疫荧光结果表明，PTE抑制LPS诱导Hep3B细胞内NLRP3炎症小体的组装活化水平。MTT和Transwell实验结果表明，予LPS或H_2O_2刺激后Hep3B细胞增殖和迁移能力明显增加(P<0.05),但上述结果可被PTE抑制(P<0.05)。结论 PTE通过抑制氧化应激和NLRP3炎症小体进而抑制HCC的增殖和迁移。

本研究旨在运用网络药理学方法和分子对接技术探讨刺梨黄酮干预溃疡性SB203580价格结肠炎（ulcerativecolitis，UC）的核心成分和作用机制。用乙醇-纤维素酶法提取刺梨黄酮，并采用液相-质谱法(LC-MS)鉴定刺梨黄酮提取物主要的化学成分，而后通过分析平台筛选得到刺梨黄酮中34个活性成分和146个干预溃疡性结肠炎作用的靶点，构建“刺梨黄酮-活性成分-交集靶点-溃疡性结肠炎”网络。基因本体通路分析和京都基因与基因组百科全书通路富集分MLN4924体内实验剂量析结果显示，刺梨黄酮干预UC主要涉及花生四烯酸信号通路、NF-kappaB信号通路、癌症中的通路和钙信号通路等信号通路；对网络筛选的主要活性成分和关键靶点做Heart-specific molecular biomarkers分子对接，对接能均小于-6.0kcal·mol~(-1)，显示刺梨黄酮筛选的核心活性成分和治疗血栓的关键靶点有较强的亲和能力，说明网络分析结果可靠。动物实验结果显示刺梨黄酮干预可有效缓解小鼠体重下降与结肠组织病变，并可显著抑制模型组炎症因子TNF-α、IL-1β 和IL-6 的表达（P＜0.05），且western blot结果显示刺梨黄酮可有效的抑制花生四烯酸代谢通路的关键靶点蛋白COX-2和5-LOX的表达。综上，刺梨黄酮通过多成分-多靶点-多通路协同作用干预UC，研究结果可为刺梨功能性食品的开发与利用提供理论依据。

目的：探讨优质护理在肾小球肾炎患者中的应用效果。方法：选取2020年10月—2021年7月荆州市第三人民医院收治的104例肾小球肾炎患者作为研究对象，根据随机数字表法分为对照组与研究组，各52例。对照组给予常规护理，研究组给予优质护理。比较两组生活质量、感染发生情况、护理满意度、护理效果、情绪状况。结果：护理前，两组生理功能、生理职能、躯体疼痛、一般健康状况评分比较，差异Epimedii Herba无统计学意义(P>0.05)；护理后，研究组生理功能、生理职能、躯体https://www.selleck.cn/products/d-lin-mc3-dma.html疼痛、一般健康状况评分均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。研究组感染发生率低于对照组，差异有统计学意义(P=0.026)。研究组护理满意度高于对照组，差异有统计学意义(P=0.027)。研究组护理总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P=0.026)。护理前，两组焦虑自评量表(SAS)、抑郁自评量表(SDS)评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；护理后，研究组SAS、SDS评分均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.001)。结论：肾小球肾炎患者实施优质护理的效果显著，能够改善其生活质量、负面情绪，降低感染发生率https://www.selleck.cn/products/Bortezomib.html，提升护理满意度。

目的 探讨肝硬化患者上消化道出血(UGH)的危险因素及其幽门螺杆菌(Hp)感染基因型与叉头翼状螺旋转录因子(Foxp3)、维甲酸相关孤核受体γt(RORγt)基因表达水平。方法 选取2020年7月-2022年7月海口市第四人民医院收治的96例肝硬化合并UGH的患者为研究组；另选取同期于医院接受治疗的单纯肝硬化患者96例为对照组。收集两组临床资料，归纳肝硬化患者UGH的危险因素；检测Hp感染情况及其基因型，分析Hp感染与未感染患者外周血Foxp3、RORγt mRNA表达水平、血清转化生长因子-β1(TGF-β1)、白细胞介素-2(IL-2)、IL-10、IL-17水平。结果 Child-Pugh分级、食管静脉曲张分级、Hp感染阳性是肝硬化患者UGH的危险因素(P<0.05);肝硬化合并UGH患者Hp感染基因型以cagA、iceA为主Adavosertib细胞培养，vacA、baba2两biomass pellets种基因型占比较少；Hp感染阳性、阴性的肝硬化合并UGH患者，其在出血原因Dibutyryl-cAMP溶解度差异有统计学意义(P<0.05),Hp感染阳性患者的溃疡性出血发生率(54.90%)高于阴性患者(P<0.05);与Hp感染阴性患者相比，Hp感染阳性患者的外周血Foxp3、RORγt mRNA升高，血清TGF-β1、IL-10及IL-17均升高，IL-2下降(P<0.05)。结论 高Hp感染率与肝硬化患者UGH的发生相关，且其可能与干扰Foxp3、RORγt基因及其相关细胞因子表达，影响免疫微环境有关。

目的:系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种病因及发病机制尚不明确,累及多系统、多器官,严重影响患者生活质量和寿命的自身免疫性疾病,临床多表现为皮肤黏膜损伤、狼疮肾炎等症状。过度活化的免疫系统,B细胞分泌抗体增多,Foxp3~+Treg(Forkhead box p3 regulatory T cell)数量降低以及Th17/Treg细胞免疫失衡是SLE发病的关键环节。间充质干细胞(Mesenchymal stem cells,MSCs)是一类拥有强大免疫调节能力、多向分化能力、免疫原性低的成体干细胞,M SCs治疗已被广泛应用到多种人类疾病的治疗当中。然而有文献报道,S LE是一种干细胞疾病~([1,2]),由于遗传因素和过度活化的免疫系miR-106b biogenesis统,会导致SLE患者的MSCs出现衰老、免疫调节能力下降等缺陷,因此临床实验研究多采用异体MSCs对SLE患者进行细胞治疗,但多次治疗后带来的移植排斥反应存在着引发机体免疫系统进一步活化,给患者带来更为严重的损伤的风险。因此我们希望通过分子生物等手段,修复SLE患者MSCs的缺陷,并将其应用于SLE的治疗当中。本课题将通过了解系统性红斑狼疮小鼠(MRL/lpr小鼠,含Fas基因突变)的脂肪间充质干细胞(L-A DSCs)在体外培养过程中增殖、衰老、凋亡、免疫调控等方面的情况,以及MRL/lpr小鼠的脂肪间充质干细胞(L-ADSCs)与健康对照鼠C57B L/6J的脂肪间充质干细胞(H-ADSCs)在治疗MRL/lpr小鼠疗效上的差异,为后续修复L-ADSCs缺陷,实现应用狼疮小鼠自体MSCs治疗奠定研究基础。方法:1.细胞鉴定:体外分离、培养L-ADSCs与H-ADSCs,通过相差显微镜观察细胞DS-3201作用形态,成骨、成脂、成软骨诱导分化培养基检测细胞分化能力,流式细胞术检测细胞表面标记CD29、CD34、CD44、CD45、CD105表达情况。2.细胞增殖能力检测:CCK-8检测H-ADSCs及L-ADSCs体外培养0-7天增殖能力的差异。3.细胞衰老检测:相差显微镜观察两种来源ADSCs同代细胞的形态学差异,Western Blotting检测p-p65、p16~(INK4A)、c-Maf等细胞周期相关蛋白表达情况,RT-PCR检测衰老相关基因p15~(INK4B)、p16~(INK4A)、c-Maf m R NA表达情况。4.细胞凋亡检测:通过RT-PCR、Western Blotting检测H-ADSCs及L-ADSCs凋亡相关基因Bcl-2、caspase3的表达情况,Annexin V-FITC/PI染色分析H-ADSCs及L-ADSCs凋亡差异。5.迁移能力检测:通过细胞划痕实验研究H-ADSCs及L-ADSCs迁移愈合能力有无差异。6.免疫调节能力检测:通过RT-PCR、Western Blotting检测TGF-β、IL-6、p-STAT1、IDO1等免疫调控相关基因表达情况。7.动物实验:将15只22周雌性MRL/lpr狼疮小鼠随机分为对照组、H-ADSCs治疗组、L-ADSCs治疗组3组,每组5只,于小鼠22周龄时通过尾静脉注射的方式首次移植H-ADSCs或L-ADSCs(1×10~6个/只),对照组注射等体积PBS。于小鼠首次移植治疗2周后进行第二次细胞移植治疗,治疗5周后处死小鼠。每周记录小鼠体重变化,每两周收集一次小鼠24h尿液,通过CBB法测定小鼠24h尿蛋白含量。流式细胞术检测小鼠脾脏免疫细胞Th17、Treg细胞数量及比例,RT-PCR检测小鼠脾脏免疫细胞因子m RNA表达情况,HE、PAS染色检测小鼠肾脏病理变化,C BB法检测小鼠治疗前、治疗2周、治疗5周尿蛋白变化。结果:1.体外培养ADSCs细胞形态呈长梭形;经诱导可分化为成骨细胞、脂肪细胞、成软骨细胞;流式细胞术检测结果显示CD29、CD44、CD105均为高表达,CD34、CD45均为低表达。2.相较于H-ADSCs,L-ADSCs体外增殖能力较低,细胞立体感弱,形态扁平化,边界不清晰,胞质内颗粒分泌物明显较多。3.RT-PCR结果显示L-ADSCs衰老相关基因c-Maf、p15~(INK4B)、p16~(I NK4A)m RNA表达高,凋亡相关基因caspase3升高,原癌基因Bcl-2表达减低,促炎因子IL-6表达较低,抑炎因子TGF-β表达较高。4.Western Bolt结果显示,L-ADSCs的衰老相关蛋白p-p65、p16~(INK4A)及凋亡相关蛋白cleaved caspase3表达水平较高,c-Maf无明显差异。5.流式细胞术结果显示L-ADSCs凋亡、坏死细胞比例明显高于H-ADSCs,正常细胞比例低于H-ADSCs。6.动物实验中,相较于对照组,H-ADSCs治疗组及L-ADSCs治疗组的MRL/lpr小鼠体重均明显升高,两治疗组间无显著差异;脾脏炎症因子TNF-α、IL-6、IFN-γ、IL-17均明显低于对照组,抑炎因子Laduviglusib纯度TGF-β明显高于对照组,但两治疗组间无显著差异;血清中IL-6、IL-17均低于对照组,两组间无显著差异;流式分析结果显示,与对照组相比,经H-ADS Cs或L-ADSCs移植治疗后,MRL/lpr小鼠脾脏免疫细胞Th17/Treg比例失衡现象有所减低,Th17细胞占比减低,Treg细胞占比升高,两治疗组间,H-ADSCs治疗组Th17细胞比例减低更明显,L-ADSCs治疗组Treg比例升高更明显,差异具有统计学意义;病理切片HE、PAS染色结果显示,与对照组相比,H-ADSCs治疗组及L-ADSCs治疗组MRL/lpr小鼠肾间质炎细胞浸润程度明显减轻,肾小管上皮细胞水肿、肾小管管腔扩张现象减轻,肾小球毛细血管内细胞数量未见明显差异,肾小球系膜有增生现象,两治疗组间未见明显差异;此外,L-ADSCs治疗组皮肤损伤症状最轻。结论:1.来源于MRL/lpr小鼠的脂肪间充质干细胞(L-ADSCs)增殖能力差,更早出现衰老表型,衰老、凋亡相关基因及蛋白表达高,迁移能力减低,免疫抑制相关因子表达较强。2.应用健康小鼠的H-ADSCs及MRL/lpr狼疮小鼠L-ADSCs治疗都表现出明显的治疗效果,两组间在疗效上未见显著差异。

目的 分析瑞马唑仑对腹腔镜胆囊切除术病人血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平的影响。方法 2021年12月～2022年11月本院收治的胆囊炎、胆石症行腹腔镜胆囊切除术病人110例，按照随机数表法分成两组，丙泊酚组55例，应用丙泊酚进行麻醉诱导与麻醉维持，瑞马唑仑组55例，应用瑞马唑仑进行麻paediatric oncology醉诱导与麻醉维持，其余麻醉方法相同。比较两组的生命体征(平均动脉压、心率)、麻醉苏醒指标(睁眼时间selleck合成、定向力恢复时间、拔管时间)、氧化应激指标(MDA、SOD、GSH-Px)、认知功能(MMSE评分)以及不良反应(呼吸抑制、躁动、头晕头痛、低血压、嗜睡)。结果 瑞马唑仑组插管即刻、此网站气腹即刻、拔管即刻的平均动脉压、心率均高于丙泊酚组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05);瑞马唑仑组睁眼时间、定向力恢复时间、拔管时间分别为(10.37±2.15)分钟、(10.83±2.41)分钟和(11.06±2.19)分钟，丙泊酚组分别为(12.44±2.78)分钟、(13.16±2.84)分钟和(14.78±2.55)分钟，两组比较差异有统计学意义(P<0.05);瑞马唑仑组术后1天的MDA水平[(19.73±2.32)mmol/L]低于丙泊酚组[(27.82±2.95)mmol/L],SOD、GSH-Px水平[(310.85±27.61)U/ml、(939.63±105.14)U]高于丙泊酚组[(275.33±24.97)U/ml、(844.73±96.30)U];瑞马唑仑组术后1天的MMSE评分[(26.89±1.00)分]高于丙泊酚组[(25.33±0.92)分],两组比较差异有统计学意义(P<0.05);瑞马唑仑组不良反应发生率为7.27%,低于丙泊酚组的21.82%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 瑞马唑仑在腹腔镜胆囊切除术麻醉中的应用效果好，可稳定病人生命体征，提高麻醉苏醒质量，减轻氧化应激反应与认知功能损伤，不良反应少。

背景肝外胆管癌包括肝门部胆管癌和远端胆管癌。肝外胆管癌预后差,根治性手术切除目前仍是获得长期生存的唯一可能手段。肝外胆管癌根治性手术创伤大、手术难度高、耗时长、术后并发症发生率高。需通过精准的术前评估,尽可能避免非根治性手术。肝外胆管癌的多极化浸润特点和沿主要病变周围黏膜延展生长的特性容易导致非根治性切除。术前对于肿瘤侵犯范围的评估,尤其是肿瘤纵向浸润范围评估决定了可切除性评估和手术方案的规划。目前临床上主要以影像学进行的术前评估对于肝外胆管癌纵向浸润范围的评估存在不足。单人操作经口数字胆道镜(DSOC)作为内镜逆行胰胆管造影(ERCP)的辅助检查手段,可以直视观察胆管黏膜。利用DSOC术前测绘肝外胆管癌纵向浸润范围简称为DSOC胆道测绘。有研究初步证实了DSOC胆道测绘的可行性,但存在样本量过小(小于10例)的问题,以及未研究对于可切除性和手术方案的影响。基于以上背景,我们初步验证了我科基于直视诊断的DSOC胆道测绘的安全性和成功率,明确了DSOC胆道测绘评估肝外胆管癌纵向浸润范围的准确率,并分析了其对于可切除性判断和手术方案的影响。进一步提出假说:DSOC胆道测绘可弥补传统影像学的不足,在影像学的基础上可提高肝外胆管癌纵向浸润范围评估的准确率,从而避免部分非根治性手术,提高R0切除率。方法第一部分收集我科2017年12月1日至2022年4月1日术前评估中使用了我科基于直视诊断的DSOC胆道测绘的52名肝外胆管癌患者临床资料。根据每个病人DSOC操作情况及操作后并发症情况,初步验证DSOC胆道测绘的可行性、安全性。以根治性切除术后病理为金标准,明确了DSOC测绘肝外胆管癌纵向浸润范围的准确率。根据每个病人选择最终治疗方案的原因,分析DSOC胆道测绘对于可切除性判断和手术方案的影响。第二部分采用倾向性评分匹配方法和回顾性队列研究方法。以我科2017年12月1日至2022年4月1日52名术前评估中行DSOC胆道测绘肝外胆管癌患者为DSOC组。为了分析DSOC胆道测绘对术前评估精准率的影响,需与术前评估中未行DSOC胆道测绘的患者进行比较。遂以我科2019年1月1日至2022年4月1日所有以传统影像学(MDCT,MRI/MRCP)进行术前评估、未行DSOC检查的843名肝外胆管癌病人为非DSOC组。为了确保两组在影像学评估中的肿瘤范围一致,我们采用了倾向性得分匹配的方法。使用RStudio软件(2009-2022 RStudio,PBC)进行匹配,按1:1最临近匹配法进行匹配,匹配参数为影像学评估肝外胆管癌纵向浸润范围,影像学评估血管是否侵犯,影像学评估淋巴结是否增大,术前是否行胆汁引流,卡钳值为0.02。通过倾向性得分匹配,确定了两组最终进行比较的病人,比较匹配后两组术中及术后情况。根据比较结果,探讨DSOC胆道测绘对R0切除率的影响。结果第一部分:DSOC均可到达目标观察部位,其中19人(36.5%)使用了胆道柱状扩张球囊扩张狭窄胆管。52人中,42人(80.7%)观察了右前右后胆管汇合点,44人(84.6%)观察了B4汇合点或B2/B3汇合点,所有病人都观察了左右肝管汇合部和胰内段胆管。6人(11.5%)出现术后并发症,其中4人为胆管炎,1人为胰腺炎,1人为胆道出血,对症处理后均恢复正常,无重度及以上并发症。这6人均进行了病变部位活检。单独使用DSOC测绘肝外胆管癌胆道纵向侵犯范围总体的特异性为85.7%,敏感性为93.1%,准确率为90.7%。52名患者中,行根治性手术的有19人(37%),行姑息性手术的有6人(11%),未行手术的有27人(52%)。27名未行手术治疗患者中,12名(44.4%)患者经DSOC胆道测绘明确为不可切,选择姑息治疗。其余6名患者拒绝手术治疗,5名患者因全身状况不耐受手术,4名患者在胆汁引流过程中出现肿瘤进展,失去手术机会。19名根治性切除患者中,4人(21.1%)因为DSOC胆道测绘的结果改变了手术方metabolomics and bioinformatics案。2人因镜下明确胆总管下端受侵,手术范围增大,术后病理也证实了胆总管下端的受侵;1人因D-Lin-MC3-DMA体内镜下明确右前右后胆管开口受侵,手术范围增大,术后病理也证实了右前右后胆管开口的受侵。1人因镜下明确胆总管下端正常,手术范围减少,术后病理也证实了胆总管下端未受侵。第二部分:为了确保两点击此处组影像学评估肿瘤范围一致,用倾向性得分匹配法匹配,共有30对匹配成功。DSOC组16名患者R0切除,4名患者R2切除,10名患者经DSOC评估为不可切。非DSOC组30名传统影像学评估为可切,其中18名患者R0切除,6名患者R1切除,6名患者R2切除。两组根治性目的切除(R0/R1切除)的术前减黄时长、血管切除与重建、手术时间、出血量、是否输血、术后住院时长、术后严重并发症差异无统计学意义。DSOC组中,4名非R0切除患者中,1例与胆管侵犯范围相关(1/4 25%)。非DSOC组中,12名非R0切除患者中,9例与胆管侵犯范围相关(9/12 75%)。两组差异有统计学意义(P=0.000)。结论:肝外胆管癌术前评估中,通过镜下直视诊断的方式,可以利用DSOC准确测绘肝外胆管癌纵向浸润范围。DSOC胆道测绘技术可以影响肝外胆管癌可切除性的判断及具体手术方案。在影像学评估基础上进行DSOC胆道测绘可以提高术前评估精准率,降低因胆管侵犯范围原因导致的非R0切除,避免部分非根治性切除,从而提高R0切除率。

背景:2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)合并原发性膜性肾病(Primary membranous nephropathy,pMN)是T2DM合并非糖尿病肾脏疾病(Non-diabetic kidney disease,NDKD)中最主要的病理类型之一,它和2型糖尿病肾病(Type 2diabetic nephropathy,T2DN)是独立的两种疾病,两种疾病在病因、发病机制、病理特征、治疗和预后方面大不相同。T2DM合并的肾脏疾病并不都是T2DN,病理证实的T2DM合并pMN并不少见。目的:探讨T2DM合并pMN与T2DN的临床特征和临床预测指标,分析预后,并寻找影响患者不良预后的危险因素。方法:收集2008年05月至2022年08月大连医科大学附属第一医院肾内科住院确诊为2型糖尿病合并肾损伤行肾穿刺活检术患者的病理资料,依据肾脏病理活检结果分为T2DM合并pMN组(n=55)和T2DN组(n=86),收集入组患者一般资料、临床资料及病理资料,统计分析确认细节临床特征及临床预测指标。并对入组患者追述随访记录,所选病例部分有随访记录。随访时间≥3个月,随访终点定义为估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,e GFR)下降≥基线值30%或进入终末期肾病(End-stage renal disease,ESRD)或全因死亡或随访日期截至2022年12月31日的最后1次随访。本研究病例通过门诊、病房或电话共97例患者接受随访至少1次,T2DM合并pMN组(n=37)和T2DN组(n=60),收集随访入组患者随访终点的随访日期、随诊血肌酐进行预后分析。采用SPSS 27.0统计分析软件处理数据。结果:1.基线临床特征:共纳入141例,发病年龄在20～82岁之间,男性88例(62.4%),女性53例(37.6%)。根据肾活检病理结果分为T2DM合并pMN组55例和T2DN组86例。1.1 T2DM合并pMN组55例(39.0%),男性(54.5%),女性(45.5%),平均年龄(58.36±8.38)岁,大多数病例≥55岁(72.7%)。糖尿病病史较短为[36(3,84)]个月,且糖尿病视网膜病变较少(9.1%),肾病综合征表现(56.4%),较少合并镜下血尿(30.9%)、贫血(25.5%)。1.2 T2DN组共86例(61.0%),多为男性(67.4%),女性(32.6%),平均年龄(49.36±13.08)岁,大多数病例<55岁(61.6%)。糖尿病病史较长为[84(24,147)]个月,糖尿病视网膜病变(54.7%),肾病综合征表现(36.0%),合并镜下血尿的较少(25.6%),合并贫血(53.5%)。2.组间资此网站料比较:T2DM合并pMN组病患的发病年龄、血红蛋白、甘油三酯、总胆固醇、e GFR、α1-微球蛋白、微量白蛋白及尿转铁蛋白均显著高于T2DN组(均P<0.05),而糖化血红蛋白、血清白蛋白、血肌酐、血尿素氮及血Ig G显著低于T2DN组(均P<0.05)。3.T2DM合并pMN组肾脏病理分期:II期最多(39%),I-II次之(36%)。4.与T2DN组相比,T2DM合并pMN组的可能预测指标:单因素及多因素Logistic回归分析结果显示:年龄≥55岁(OR值:10.709,95%CI:3.248-35.308,P<0.001)、无糖尿病视网膜病变(OR值:19.345,95%CI:4.681-79.948,P<0.001)、糖化血红蛋白≤7%(OR值:7.137,95%CI:2.117-24.062,P=0.002)、基线肾小球滤过率>8trauma-informed care0 ml·min~(-1)·(1.73 m~2)~(-1)(OR值:13.682,95%CI:3.353-55.834,P<0.001)、表现为肾病综合征(OR值:7.070,95%CI:2.029-24.628,P=0.002)是T2DM合并pMN的可能预测指标。5.两组患者的预后比较:共97例患者接受随访至少1次,T2DM合并pMN组37例和T2DN组60例,两组中位随访时间相仿(P>0.05)。T2DN组随诊e GFR显著低于T2DM合并pMN组(P<0.05),随诊CKD4～5期的患者比例显著高于T2DM合并pMN组(41.7%比0.0%,P<0.05)。6.两组患者发生复合终点事件的风险比较:T2DM合并pMN组患者发生复合终点事件的比例显著低于T2DN组(5.4%比63.3%,P<0.05)。Kaplan·Meier生存分析显示:T2DM合并pMN组患者的未达复合终点事件发生率显著高于T2DN组(Log-rank检验Ξ~2=19.224,P<0.001)。随访期间,两组患者均无死亡。多因素Cox回归分析显示:与T2DM合并pMN组比较,T2DN组患者发生复合终点事件的风险显著增高(HR:13.640,95%CI:3.160-58.870,P<0.001)。7.影响DN组预后的危险因素:T2DM合并pMN组阳性终点事件数量不足,该组无法进行单因素及多因素Cox回归分析,故只分析影响T2DN组预后的因素。单因素及多因素Cox回归分析结果显示:低血红蛋白(HR值:0.982,95%CI:0.966-0.997,P=0.023)、高总胆固醇(HR值:1.467,95%CI:1.156-1.862,P=0.002)是T2DN组患者预后的独立危险因素。结论:1.T2DM合并pMN多≥55岁,肾脏病理分期主要集中在II期和I-II期。T2DN多<55岁,多为男性。2.与T2DN组相比,年龄≥55岁、无糖尿病视网膜病变、表现为肾病综合征、糖化血红蛋白≤7%、基线肾小球滤过率>80 ml·min~(-1)·(1.73 m~2)~(-1)是T2DM合并pMN组患者的可能预测指标。3.与T2DM合并pMN组相比,T2DN组患者肾脏预后差。低血红蛋白、高总胆固醇是T2DN组患者预后的独立危险因素。

目的补骨脂乙素(IBC)是中药补骨脂中的黄酮类成分之一,具有多种药理作用。然而,IBC的肝毒性一直被忽视,没有得到仔细研究。我们的目的是了解IBC对斑马鱼胚胎和HepG2细胞的毒性,并探索其潜在机制。材料和方法本研究以斑马鱼胚胎和HepG2细胞为研究对象。利用斑马鱼胚胎研究从受精后4 h开始接触IBC,通过检测斑马鱼的肝脏形态、转氨酶水平、氧化还原相关酶活性、活性氧(ROS)含量、铁含量以及铁死亡相关基因的mRNA水平。通过检测HepG2细胞铁含量的变化、铁死亡相关蛋白的表达以及线粒体功Etoposide小鼠能障碍指标,探究IBC诱导的肝毒性机制。结果结果表明,当斑马鱼胚胎发育到72 hpf时,IBC会增加死亡率并降低孵化率。IBC会显著降低48至120 hpf的心率。IBC处理导致斑马鱼胚胎和HepG2细胞铁水平升高,长链酰基-CoA合成酶4(ACSL4)、谷胱甘肽过氧化酶4 (GPX4)和铁蛋白重链1 (FTH1)基因和蛋白的表Biomedical technology达均发生改变。用铁死亡抑制剂(Fer-1)处理HepG2细胞可明显逆转IBC的影响,这表明IBC诱导了HepG2细胞的铁蛋白沉积。此外,IBC通过线粒体膜电位AZD9291化学结构(MMP)去极化和诱导线粒体功能障碍,诱导斑马鱼胚胎和HepG2细胞氧化应激,为铁中毒创造了过氧化环境。结论综上所述,IBC可能通过抗氧化失衡和线粒体功能障碍诱导斑马鱼胚胎和HepG2细胞的铁死亡反应。针对铁死亡和抑制线粒体氧化应激损伤可为临床治疗和预防IBC引起的肝毒性提供理论依据。

目的 研究有吸烟史的口腔白斑病（oral leukoplakia,OLK）患者病损组织microRNA(miRNA)的异常表达，并对差异miRNAs进行癌变相关生物信息学分析。方法 利用人miRNA OneArray?v5.1微阵列芯片检测吸烟组（n=6）和非吸烟组（n=4）OLK石蜡标本间差异表达的miRNA，并运用生物信息学fever of intermediate duration方法从中筛选出与OLK癌变密切相关的目标miRNA，随后对目标miRNA的靶基因进行基因本体数据库（gene ontology,GO）富集分析和KEGG通路分析以预测其可能的作用机制。结果 吸烟组与非吸烟组OLK组织中共检出获悉更多174个差异表达的miRNAs(P <0.05)，其中，39个miRNAs在吸烟组表达上调（log2(FC)≥0.585）,135个miRNAs表达下调（log2(FC)≤-0.585）。运用生物信息学方法从中筛选出8个与OLK癌变密切相关的目标miRNAs，包括：hsa-miR-6857-5p、hsa-miR-6745、hsa-miR-15a-5p、hsa-miR-363-5p、hsa-miR-6867-3p、hsa-miR-95-3p、hsa-miR-3607-5p、hsa-miR-9500。对上述目标miRNAs的靶基因行GO富集分析，结果显示大部分基因参与调控细胞增殖、凋亡、刺激反应等生物学活动。KEGG通路分析发现上述基因高度相关的作用通路为癌信号MC3小鼠通路、PI3K-Akt及FoxO信号通路。结论 吸烟可通过改变OLK组织miRNA表达水平进而改变特定基因功能促进白斑癌变进程。