主要介绍了抗癌药物的研究背景,并简述了本论文的选题意义和研究内容。第二章,在本章我们设计合成了四个不同的亚氨基的N~^N双齿配体,然后以它们为主配体和金属钌(Ⅱ)结合,合成了4个芳基钌(Ⅱ)配合物[(η~6-bz)Ru(N~^N)Cl]PF_6。通过化学表征,确定了配合物的纯度与结构。通过体外细胞毒活性实验,发现配合物4[(η~6-bz)Ru(L_4)Cl]PF_6癌活性高selleckchem且对正常细胞没有毒性,表现出很好的细胞选择性。此后选择肺癌细胞A549进行后续的细胞实验,通过大量的体外细胞实验我们发现,首先芳基钌(Ⅱ)配合物4可以将癌细胞A549的周期阻滞在G_2/M期;其次可以引诱癌细胞的较为显著的凋亡;然后可以促使癌细胞产生较高的ROS水平以及可以损坏癌细胞的线粒体膜电位。进一步的实验还表明芳基钌(Ⅱ)配合物4是将辅酶NANVP-BSK805DMSO溶解度DH转化为NAD~+的有效催化剂,还可以与BSA作用使其荧光淬灭。第三章,以含甲氧基、氯以及氟的三种N~^N双齿配体为主配体,并与[(η~6-p-cymene)RuCl_2]_2结合,合成相对应的伞花烃钌(Ⅱ)配合物[(η~6-p-cymene)Ru(N~^N)Cl]PF_6。通过分别与癌细胞HeLa细胞和A549细胞作用,三种配合物都表现出了较好Mocetinostat半抑制浓度的细胞毒性,其中配合物6[(η~6-p-cymene)Ru(L_6)Cl]PF_6的抗癌活性最好。接着针对配合物6设计了一系列的后续实验,进一步探究其抗癌机理。实验结果表明,配合物6可以靶向溶酶体。通过流式细胞仪检测,配合物6可以将癌细胞A549的细胞周期阻滞在G_1期;其次促使癌细胞产生较高的ROS水平;并能够破坏癌细胞的线粒体膜电位。第四章是全文的结论。主要总结了本文所取得的研究结果,为今后抗癌药物的研究提供了新的方向和目标。

实时定量PCR检测miRNA-135b-5p相对表达量,结果显示,在>5cm的和<5cm肿瘤组织中miRNA-135b-5p表达量分别为31.17±1.00和25.13±1.21(P<0.05)。浸润深度为T2-T3和T4的肿瘤组织中,其表达量分别为21.48±0.94和31.86±0.53(P<0.05)。无淋巴结转移和有淋巴结转移肿瘤组织中的表达量分别为22.76±1.22和31.时间50±0.49(P<0.05)。无远处转移和有远处转移的肿瘤组织中,其表达量分别为27.27±1.05和31.89±0.96(P<0.05)。临床分期为III、IV的患者miRNA-135b-5p的表达量为30.46±0.97、31.89±0.96均较II期21.43±1.13患者高(P<0.05)。肿瘤分化程度为中分化、中低分化的患者miRNA-135b-5寻找更多p的表达量为28.34±1.02、32.29±1.12均较高中分化20.46±1.97高(P<0.05),差异具有统计学意义。而临床分期为III、IV之间,中分化、中低分化之间,左右半结肠之间比较,miRNA-135b-5p表达量差异无统计学意义(P>0.05)。3、结肠癌组织中miRNA-135b-5p表达水平与肿瘤临床病理特征的相关性。42例结肠癌组织中mTanespimycin体外iRNA-135b-5p表达平均值为28.15±0.91,根据临床病理特征,各组均分为高表达和低表达组。采用二项Logistic分析miRNA-135b-5p表达水平与临床病理特征的相关性,结果显示,miRNA-135b-5p表达量的增高与肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移、临床分析、分化程度存在相关性(P<0.05),而与肿瘤远处转移无明显相关性(P>0.05)。结论结肠癌组织中miRNA-135b-5p表达水平显著升高,发挥类似癌基因的作用。

目的原发性肝癌诱发的死亡率在全球范围内居高不下,已经上升至第3位。我国是肝癌的高发病区,每年的新发的肝癌患者约有50%集中在我国,肝癌死亡率排在第二位~([1-3])。肝癌的发生和发展是一个多因素,多步骤的复杂过程。探究基因表达变化与肝癌发生发展以及恶性特征之间的关系,寻求有效的诊断标志物和治疗靶点仍然是肝癌研究的重要关注点。CIP2ALY294002购买是PP2A重要的内源性抑制因子,被认为是生物体重要的肿瘤蛋白。CIP2A能够直接与致癌性转录因子MYC相互作用,通过MYC第62位丝氨酸抑制PP2A活性,并最终稳定细胞中MYC的表达量,防止其降解。已经有许多研究显示在许多类型的恶性肿瘤中CIP2A异常高表达,包括前列腺癌,乳腺癌,肺癌,胃癌以及头颈部鳞癌~([4-7]Selleck AZD5363)。在本次研究中我们将分析CIP2A在肝癌中的表达模式及其发挥的生物学作用。MicroRNAs(miRNAs)是一类由内源基因编码的,长度约为20-25个核苷酸的非编码单链小RNA,其主要功能为通过与mRNA3’UTR特异性结合,诱导mRNA降解或抑制mRNA翻译~([8])。miRNA参与调控细胞早期发育,细胞分化,Protease Inhibitor Library molecular weight细胞增殖、凋亡及代谢等多种生理过程~([9])。近来更有大量研究证实miRNA的异常表达与包括肝癌在内的多种肿瘤的发生和发展密切相关。miRNA可以调控肿瘤细胞分化,增殖,凋亡,迁移和侵袭等过程~([10])。在本次研究中我们将通过软件预测CIP2A上游可能的miRNA,并分析其在肝癌组织中的表达水平。明确miRNA通过CIP2A调控肝癌细胞生物学行为的分子网络,为临床诊断和治疗肝癌提供新思路。

西安西京医院的研究人员检查了2020年2月5日至3月15日在武汉地区发生的2 877例COVID-19患者的记录。其中近30%的患者有高血压或高血压病史。研究发现,高血压患者中有4%死亡,而其他患者中只有1%。在调整了诸如年龄和其他医疗条件之类的变量之后,该研究得出结论与没有高血压的患者相比,患有高血压的患者相对死亡风险增加两倍。
目的调查十堰市≤65岁高血压患Rigosertib化学结构者的依从行为现状,讨论促进高血压患者依从行为的措施,从而为更好地控制高血压患者的血压、预防高血压并发风险、提高患者生存质量提供依据。方法选取2018年11月至2019年4月采用便利抽样法在十堰市茅箭区二堰街道办事处擂鼓台社区、茅箭区富康社区以及十堰市人民医院抽取的173名≤65岁高血压患者作为研究对象,选用郑妍编制的《高血压患者依从行为量表》寻找更多调查高血压患者的依从行为。结果十堰市≤65岁高血压患者在依从行为上,生活方式、态度、责任和意向因子均呈中等偏上水平,而药物因子呈低水平,依从行为比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论十堰市≤65岁高血压患者的依从行为有待提升,应开展具体用药知识、健康生活方式的宣教,让患者真正意识到改变生活方式、坚持用药的重要性,从而更好地控制血压。
10058-F4生产商 目的探讨高血压患者Hp感染对高血压分级、高血压合并症的影响。方法选择2016年1月至2018年3月在本院诊断治疗的高血压患者280例为研究对象,根据是否合并Hp感染分为Hp阳性组(n=150)与Hp阴性组(n=130)。比较Hp阳性组与Hp阴性组收缩压、舒张压、血脂、PGⅠ/Ⅱ水平;比较两组高血压分级以及高血压肾病、视神经膜病变发生率。比较两组不同血压分级、是否合并高血压肾病、是否合并视网膜病变患者的PGⅠ/Ⅱ比值水平。

但城市YLL率和男性AYLL均呈上升趋势,APC分别为4.29%、9.64%,变化趋势均有统计学意义(P<0.05)。结论 2012—2018年重庆市居民高血压死亡率及疾病负担总体呈下降趋势,男性、城市及非示范区情况仍有待改善,应有针对性地进一步加强高血压的防治工作。
目的了解高血压患者的高血压相关初始危险因素及知识、信念、行为现状,为后续对高血压患selleck者检查后健康管理提供科学依据。方法纳入2018年4—6月在武汉某三级甲等医院参加健康检查的100例高血压患者(年龄18～65岁),运用”高血压患者基本情况调查及初始危险因素评估表”对患者进行相关知识与行为调查,同时使用”高血压治疗态度与信念评价量表”及”高血压治疗依从性量表”进行评价,探讨健康检查高血压人群的初始危险因素及知识、信PD173074订单念、行为现状。结果 100例研究对象中,男69例、女31例,年龄(50.40±9.91)岁。认知方面对高血压知识掌握水平不理想,包括最基本的高血压诊断标准及高血压的危害,尤其对高血压的危险因素及高血压并发症认知不足。膳食调查显示,57%的患者仍喜欢吃咸食,31%的患者仍喜欢吃动物内脏;运动调查显示,运动者占68%,而运动频率每周<Ion Channel Ligand Library purchase5次者占71%,且每次运动时间<30 min者占13%,吸烟者与饮酒者的比例分别是26%、36%。家庭监测方面家中备血压计与能规范测量血压的比例分别是83%、75%,而在家中进行监测的比例只有46%。降压药使用方面研究对象中88%的患者使用降压药,使用降压药的起因中,血压持续升高占26.1%、出现症状占20.5%、医嘱占23.9%、同事或家人建议占3.4%、自我了解危险性占11.3%、健康检查发现占14.8%。

结果病例组分别包含16例、8例、30例FIGO Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期卵巢癌患者,其中高级别浆液性癌共27例。对照组含9例交界性卵巢肿瘤患者及41例纯良性对照患者。cfDNA浓度在两组间差异不显著(p=0.073),但Ⅱ、Ⅲ期卵巢癌cfDNA浓度显著高于Ⅰ期(p=0.017),高级别浆液性癌cfDNA浓度显著高于非高级别浆液性癌(p=0.006)。ctDNA并且体系突变在对照组中无检出。病例组中整体检出率为85.2%,在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期检出率分别为75.0%、87.5%、90.0%。循环肿瘤DNA体系突变个数与分期、病理类型无关,与组织体系突变个数存在线性相关性(y=0.215x+1.235)。TP53、ARID1A、PIK3CA、KRAS在组织和ctDNA中检出的一致性检验Kapp不a值分别为0.82、0.82、0.71、0.92。Ⅰ期卵巢癌的等位基因突变频率、ctDNA浓度显著低于Ⅱ、Ⅲ期。ctDNA有无检出的单一指标进行诊断的灵敏度、特异度分别为85.2%、100.0%。ctDNA有无联合其他指标可提升单用ctDNA诊断的灵敏度,但Youden指数下降。ctDNA联合cfDNA浓度、CA125、影点击此处像表现四联模型诊断的灵敏度、特异度分别为100.0%、82.0%。ctDNA联合cfDNA浓度、CA125三联模型诊断的灵敏度、特异度分别为 96.3%、74.0%。结论cfDNA浓度定量指标在卵巢癌和卵巢良性疾病中存在不显著差异,但在卵巢癌中有区分病理类型、肿瘤分期的潜在价值。卵巢癌ctDNA突变的检出与组织主要突变存在一定的一致性。等位基因突变频率、ctDNA浓度等在不同病理类型、肿瘤分期间存在差异。

结果经12个月随访后,62例AIDS相关淋巴瘤患者预后良好29例,预后良好率46.77%,预后不良33例,预后不良率53.23%;经单因素分析显示,AIDS相关淋巴瘤患者预后不良不受性别、AIDS传播途径、淋巴瘤临床分期、病灶数量的影响(P>0.05);可能受年龄、文化程度、接受化学治疗与HAART治疗的影响(P=0.000);经Logistic回归分析更多得出,文化程度偏低、未接受化学治疗与HAART治疗是导致AIDS相关淋巴瘤患者预后不良的影响因素(OR>1,P=0.000)。结论文化程度偏低、未接受化学治疗与HAART治疗AIDS相关淋巴瘤患者易发生预后不良,临床可据此予以相应干预措施以改善患者预后。
目的探究分析头颈部淋巴瘤临床表现以及影像学和病理特征。方法选取我院于GW2580研究购买2018年6月—2020年8月收治的50例头颈部淋巴瘤患者为本次研究对象,对其先后进行CT和MRI增强扫查,总结分析所有患者的影像学特征和病理学分型。结果经过病理学分型,在50例患者中,45例患者为非霍奇金淋巴瘤(NHL),5例为霍奇金淋巴瘤(HL)。CT影像学表现可见软组织肿块、平扫密度均匀、有部分融合状、无钙化灶表现、囊变情以及况较少等;MRI影像学表现有部分融合状表现。在T1WI上发现等信号影的患者有39例、稍高信号影的患者有11例,在T2WI上则发现稍高信号影有3例、高信号影有47例。根据影像学分型,发现增生肿块型的淋巴瘤有27例,发现弥漫肿胀的淋巴瘤有19例,发现溃疡坏死的淋巴瘤有4例。结论头颈部淋巴瘤的临床表现主要根据其累及部位有所不同,较为复杂,临床中NHL型更为常见,要想提高诊断准确率,必须联合影像学检查和病理组织学检查。

结果奥拉帕利组化疗结束、治疗1年、治疗2年CA125、HE4、IL-6较常规化疗组低,存在组间、交互效应(P<0.05)。奥拉帕利组疗效等级优于常规化疗组,差异有统计学意义(P<0.05)。化疗结束、治疗1年、治疗2年奥拉帕利组中有效组CA125、HE4、IL-6水平低于无效组,存在组间、时间、交互效应(P<0.05)。奥IACS-10759说明书拉帕利组中位PFS为18.41个月(95%CI16.80～20.02)较常规化疗组长(P<0.05)。术前进展组CA125、HE4、IL-6均高于非进展组(P<0.05)。HE4预测卵巢癌进展的敏感度、特异性分别为63.24%、96.08%;CA125预测卵巢癌进展的敏感度、特异性分别为72.06时间%、84.31%;IL-6预测卵巢癌进展的敏感度、特异性分别为77.94%、58.82%;CA125、HE4预测卵巢癌进展的价值均高于IL-6(P<0.05)。结论奥拉帕利维持治疗可提高卵巢癌获益率,延长PFS,降低肿瘤特异性生长因子CA125、HE4、IL-6水平,CA125、HE4预测卵巢癌进无展价值较高。
目的探讨ENTPD5在上皮性卵巢癌中的表达及临床价值。方法通过Oncomine、TCGA数据库对ENTPD5在上皮性卵巢癌中的表达水平进行分析,UALCAN数据库分析ENTPD5表达水平与上皮性卵巢癌患者临床性状的相关性,基因富集分析(GSEA)软件分析ENTPD5在上皮性卵巢癌中的可能作用机制,CIBERSORT包探讨ENTPD5的表达量与免疫浸润的相关性。

方法(1)使用TCGA-Assembler下载TCGA数据库胶质瘤3级RNASeqV2基因表达数据以及样本的临床信息。去除表达量接近零的数据,找到正常组与胶质母细胞瘤差异表达的基因(different expression genes,DEG),并进行功能注释;(2)通过加权基因共表达网络(WGCNA)以及cytosselleckchemcape软件构建较低级别胶质瘤的无尺度网络;(3)通过整合样本的临床数据,利用cox回归分析找到与胶质瘤患者预后相关的因素,并且绘制生存曲线;(4)对人脑神经胶质瘤细胞M059K进行体外实验研究,采用MTT法分别检测单用舞茸多糖、维生素C以及二者联合用药对M059K细胞增殖的影响;应用流式细此网站胞术(FCM)检测单用药和联合用药对细胞周期的影响;同时应用Annexin V-FITC/PI双染色法检测对M059K细胞凋亡的诱导作用;应用Hoechst33258凋亡荧光染色剂对M059K细胞处理后,荧光显微镜下观察凋亡细胞的出现情况;应用Western blotting(WB)法检测单PX-478订单用药及联合用药后凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2、PARP、Caspase-3蛋白的表达变化情况;另外分别检测药物处理48小时后细胞中caspase-3、caspase-8和caspase-9活性变化情况。从分子生物学水平检测细胞凋亡水平的改变及发生机制。结果(1)胶质母细胞瘤相对于正常脑组织有3492个基因差异表达,其中2640个基因表达量下调,1302个基因表达量上调。

结果高压组SUA水平高于对照组(P<0.05);高压组TBIL水平低于对照组(P<0.05);不同高血压分级UA患者的指标比较显示,高血压分级可影响SUA,高血压1级平均SUA(270.14±62.58)μmol/L、高血压2级平均SUA(332.46±73.29)μmol/L,均低于高血压3级患者(P<0.05)。但高血压分级对UA患者TBIL水平波动的影响NVP-AUY922 MW作用较弱,各组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论UA患者的高血压合并症发生风险与其SUA及TBIL水平密切相关。UA患者管理中,可通过检测SUA及TBIL水平,预测患者合并发生高血压的风险,以改善UA患者的预后状况。
目的分析深圳市自然人群体质量指数(body mass index,BMI)、体脂率(body fat 或rate,BFR)、腰高比(waist height ratio,WHtR)、内脏脂肪指数(visceral adiposity index,VAI)与高血压的关系,探讨不同肥胖指标对高血压的预测价值。方法本研究调查对象来自于华南区域自然人群慢性病前瞻性队列研究在广东省深圳市招募的6 025名18～79岁常住居民。研究对象以是否患有高selleck合成血压,分为高血压组和非高血压组,BMI参照中国成人判定标准分为体质量过低、体质量正常、超重、肥胖四组,BFR、WHtR、VAI以四分位数截点依次分为Q1、Q2、Q3、Q4四组。采用logistic回归分析BMI、BFR、WHtR、VAI与高血压患病的关系,应用ROC曲线分析BMI、BFR、WHtR、VAI对高血压的预测效力及切点值。结果本研究共调查6 025名居民,其中高血压1 164例,高血压患病率19.32%。