体外培养外周血来源NK细胞纯度影响因素及其预测模型的构建

目的 探讨体外培养的外周血自然杀伤(NK)细胞纯度的影响因素并建立外周血NK细胞纯度预测模型。方法 收集93例健康捐献者的外周血,经体外培养后流式法检测其NK细胞的纯度,同时收集捐献者的临床体检指标。随机抽取77例作为训练集,剩余16例作为测试集。Pearson相关性检验分析与NK细胞纯度有相关性的指标,多因素回归分析建立预测NK细胞纯度的模型。分析模型预测纯度与Bucladesine核磁实际纯度的相关性及模型的受试者工作特征曲线(ROC)下面积。结果 与NK细胞纯度有相关性的指标为年龄、三碘甲状腺原氨酸(T3)、红细胞分布宽度(RDW)、红细胞分布宽度标准差(RDW-SD)、肌酐(Cr)、淋巴细胞百分比(LY%)、葡萄糖(Glu)、嗜酸粒细胞百分比(EOS%)、嗜酸粒细胞数(EOS)和血小板分布宽度(PDW)。回归模型NK index=-164.557+2.544RDWSD+3.730DW+4.389×Glu+10.237T3(R~2=0.494,P<0.05)。在测试集中,NK index模型的预测值与真实值的确定系数(R-Square)为0.72Staurosporine生产商5,P为0.001,且NK index模型在训练集和测试集中的ROC曲线下面积分别为0.815和0Low contrast medium.938。结论 NK index模型可以较好地预测体外培养外周血来源NK细胞的纯度,为后续制定临床回输外周血源NK细胞治疗方案提供理论依据。

慢病毒包装体系的优化及其感染马胚胎成纤维细胞的研究

为了建立高效率的病毒包装体系,完善研究蒙古马相关基因功能的基础手段,试验采用脂质体3000和脂质体LTX两种试剂对编social immunity码绿色荧光蛋白基因的慢病毒JQ1 molecular weight质粒的转染效率和慢病毒感染效率进行比较,并使用其中转染效率和感染效率较优的脂质体进一步感染马胚胎成纤维细胞。结果表明:脂质体3000与脂质体LTX对编码绿色荧光蛋白基因的慢病毒质粒转染购买Vorinostat效率分别为(79.4±6.3)%和(74.6±6.2)%;脂质体3000与脂质体LTX包装病毒液后感染293T细胞的感染效率分别为(74.0±3.6)%和(69.2±3.4)%。两者之间的转染效率及感染效率均差异不显著(P>0.05),都可以有效改善病毒的感染,其中脂质体3000的应用效果更好,脂质体3000可成功感染马胚胎成纤维细胞,感染效率为(69.4±6.4)%。说明脂质体3000可以高效率包装慢病毒,并可用于感染马胚胎成纤维细胞。

转化生长因子-β/Smads信号通路在急性心肌梗死左心室重构中的研究进展

急性心肌梗死后产生的左心室病理性重构可使心脏部分功能发生进行性减退,这也是导致心力衰竭产生及发展的关键因素。急性心肌梗死左心室重构常表现为心肌细胞发生代偿性增生、心肌间质成纤维细胞形成以及细胞外基质代谢功能遭到破坏等,尤其以Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原的增多和胶原比例的改变最为显著。转化生长因子-β(tDS-3201研究购买ransforming growth factor-β1,TGF-β)/Smads信号转导通路可参与多种器官组织的调节,也是重要的促心室重构生长因子,其异常表达与临床上多种心血管疾病的发生发展具有重要相关。TGF-β可通过调节Smads通路参与心脏成纤维细胞增殖,并对调控Ⅰ、Ⅲ型Biologie moléculaire胶原蛋白的表达及改善心室重构均具重要干预作用。TGF-β且作为一类可对多数细胞产生刺激的多功能细胞因子主要由Smads所介导,并可在参与维持细胞正常生理功能中发挥关键作用,而在心力衰竭中抑制心肌纤维化形成是预防和治疗心肌梗死后心室重构的关键所在。因此,通过TGE-β/Smads信号转导通路确定相关治疗靶selleck MK-2206点和分子机制对抑制心脏成纤维细胞增殖及探究急性心肌梗死左心室重构具有十分重要的意义。

左心室辅助装置植入同期手术干预二尖瓣反流的荟萃分析

目的:评价左心室辅助装置(left ventricularMS-275试剂 assist device, LVAD)植入同期行二尖瓣手术(mitral valve surgeryzinc bioavailability, MVS)干预术前严重二尖瓣反流(mitral regurgitation, MR)对临床预后的影响。方法:检索PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science数据库中建库起至2022年10月10日关于比较LVAD植入是否同期行MVS干预术前MR的文献。主要研究终点为全因死亡率,次要终点为术后MR复发、再入院等并发症。采用STATA 15.1软件进行统计学分析。结果:最终纳入7项回顾性队列研究,共5 504例患者,仅51PEG3007例(9.4%)同期行MVS。荟萃分析显示,同期行MVS没有增加术后近、中期死亡率,MVS组、No-MVS组术后30 d全因死亡率分别为4.3%、4.9%;MVS组术后1年(RR=0.83,95%CI:0.65~1.08,P=0.384)、2年(RR=0.83,95%CI:0.66~1.03,P=0.446)和3年(RR=0.78,95%CI:0.62~0.97,P=0.162)全因死亡风险有下降趋势,但差异无统计学意义。同期行MVS没有增加术后中远期再入院的风险,MVS组术后1年(RR=0.33,95%CI:0.17~0.62,P=0.209)、2年(RR=0.34,95%CI:0.21~0.57,P=0.315)因心力衰竭再入院的风险明显下降,但差异无统计学意义。结论:LVAD植入同期行MVS干预术前严重的MR是安全可行的,没有增加术后近中期全因死亡率和再入院率,似乎可以降低术后中远期全因死亡和再入院的风险。

RDW、RCI与慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者病情严重程度的相关性分析

目的:比较不同严重程度的慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者的临床特征,探讨红细胞分布宽度(RDW)、红细胞指数(RCI)对AECOPD患者病情严重程度的预测价值,旨在寻找更为合适且简单易获得的血清学指标来预测AECOPD患者的病情严重程度。方法:通过检索江西省人民医院病案管理系统,严格按照纳入及排除标准,收集2021年8月至2022年8月于江西省人民医院呼吸与危重症医学科住院治疗的AECOPD患者157例进行回顾性分析,所有患者入院均完善血常规、生化、凝血、血气分析、肺功能等检验及检查,收集患者的临床资料,包括一般情况(性别、年龄、身高、体重、体重指数、吸烟史、基础疾病等)、血清学检查结果(血常规、肝肾功能、凝血功能、血气分析等)、肺功能,再进行统计分析,分析比较各项指标在不同严重程度的AECOPD患者间有无统计学差异,并将有差异的指标与AECOPD患者的病情严重程度进行相关性分析,通过绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线)评价RDW、RCI单独及联合检测对AECOPD患者病情严重程度的预测价值,以P<0.05为差异具有统计学意义。结果:1.两组间一般情况比较结果:(1)轻度AECOPD患者与中重度AECOPD患者在年龄、性别、身高、体重、体重指数(BMI)、有无高血压、有无糖尿病、有无冠心病、有无吸烟史方面比较差异均无统计学意义(P>0.05)。(2)中重度AECOPD患者并发肺心病比例(35.6%)高于轻度AECOPD患者(15.2%),差异具有统计学意义(P<0.05)。2.两组间血清学指标比较结果:(1)轻度AECOPD组患者红细胞(RBC)、血红蛋白(HB)均低于中重度AECOPD组,差异具有统计学意义(P<0.05)。(2)轻度AECOPD组患者血清白蛋白(ALB)高于中重度AECOPD组,差异具有统计学意义(P<0.05)。(3)轻度AECOPD组患者与中重度AECOPD组患者的白细胞(WBC)、血小板(PLT)、淋巴细胞绝对数(LYM#)、中性粒细胞绝对数(NEU#)、嗜酸性粒细胞绝对数(EO#)、中性粒细胞百分比(NE%)、血小板分布宽度(PDW)、肌酐(CREA)、尿酸(UA)、纤维蛋白原(FIB)水平均无统计学差异(P>0.05)。3.两组间RDW、RCI 比较结果:轻度AECOPD组患者RDW、RCI均低于中重度AECOPD组,差异具有统计学意义(P<0.05)。4.两组间病情稳定后所测肺功能指标比较:轻度AECOPD组患者第一秒用力呼气量(FEV1)、第一秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%pred)、用力肺活量(FVC)、第一秒用力呼气容积占用力肺活量百分比(FEV1/FVC)水平均高于中重度AECOPD患者,差异具有统计学意义(P<0.05)。5.两组间血气指标比较结果:轻度AECOPD患者动脉血二氧化碳分压(PCO2)低于中重度AECOPD患者,而动脉血氧分压(PO2)高于中重度AECOPD患者,差异具有统计学意义(P<0.05)。6.各指标与AECOPD患者病情严重程度的相关性分析结果:(1)RDW、RCI、并发肺心病比例、RBC、HB、PCO2均与AECOPD患者病情严重程度成正相关。(2)ALB、FEV1、FEV1%pred、FVC、FEV1/FVC、PO2 均与 AECOPD 患者病情严重程度成负相关。7.RDW、RCI及两者联合检测在AECOPD患者病情严重程度中的预测价值结果:(1)RDW在最佳截断值14.05时灵敏度为53%,VX-445 IC50特异度为66%,曲线下面积(AUC)0.625,95%CI(0.530~0.720)。(2)RCI 在最佳截断值 4.32 时,灵敏度为 47%,特异度为 76%,AUC 为 0.630,95%CI(0.535~0.725)。(3)联合因子在最佳截断值1.53时,灵敏度为36%,特异度为91%,AUC为0.655,95%CI(0.561~0.749)。Gefitinib体内结论:1.RDW、RCI、并发肺心病比例、RBC、HB、PCO2、PO2、ALB、FEV1、FEV1%pred、FVC、FEV1/FVC与AECOPD患者病情严重程度有相关性,可间接反应AECOPD患者的病情严重程度。2.RDW、RCI及两者联合检测均对AECOPD患Community-associated infection者病情严重程度有一定的预测价值,且两者联合检测的预测效能优于单项指标。

红细胞参数和转铁蛋白含量在贫血鉴别诊断中的价值

目的 观察针对贫血患者使用血液检验红细胞参数和转铁蛋白含量的临床应用价值。方法 临床研究对象选取南阳市中心医院2021年3月至2022年3月收治的80例贫血患者和80例健康志愿者,80例志愿者为对照组,80例贫血患者为观察组。两组均进行血液检查,对两组患者的红细胞参数及转铁蛋白含量进行观察,且将观察组患者不同贫血类型和不同程度贫血的红细胞参数及转铁蛋白www.selleck.cn/products/mln-4924Decitabine试剂量进行对比。结果 观察组血红蛋白(HB)、红细胞平均体积(MCV)、红细胞计数(RBC)及平均红细胞血红蛋白含量(MCH)参数均低于对照组,且红细胞分布宽度(RDW)和转铁蛋白(TRF)指数均高于对照组,差异有统Medical care计学意义(P <0.05)。缺铁性贫血HB、RBC、TRF指标高于地中海性贫血、巨幼细胞性贫血及再生障碍性贫血,而MCV、RDW及MCH指标均低于其他类型贫血,差异有统计学意义(P <0.05)。HB、MCV、RBC、MCH指标对比,结果为极重度<重度<中度<轻度;RDW与TRF指标对比,结果为极重度>重度>中度>轻度,差异有统计学意义(P <0.05)。结论 针对贫血患者采用血液检验红细胞参数及转铁蛋白含量的鉴别诊断方式,操作简单且鉴别诊断结果精准,一方面能够及时有效对贫血患者进行诊断,另一方面能够准确判断患者贫血类型,为患者不同类型贫血的诊治提供准确可靠的诊治方案,具有临床使用价值。

成纤维细胞活化蛋白(FAP)小分子抑制剂的设计合成及其作为肿瘤显像探针的应用

成纤维细胞活化蛋白(FAP)在肿瘤相关成纤维细胞中过度表达,参与多种促肿瘤作用,如血管生成、基质重塑、化疗耐药和免疫抑制。购买AZD1152-HQPAFAP在90%以上的人类上皮恶性肿瘤中表达上调,在成人正常组织中无显著表达,是一个很immune organ有前途的肿瘤诊疗分子靶点。为改善现有FAP显像探针的成像效果,本文开发了一系列具有高亲和力的FAP小分子抑制剂,并将其用于肿瘤诊断。具体研究如下:(1)为了系统地评估FAP小分子抑制剂的结构-性质相关性,本文设计合成了18个分子,针对喹啉C6位点,探究了取代基类型、构型、推拉电子能力等因素对FAP亲和力的影响。本文使用GP-AMC底物测试这些小分子抑制剂的IC_(50)值,经过几轮筛选最终得到了具有高FAP亲和力的结构QI-18,其亲和力是经典结构UAMC-1110的6.4倍。亲和力的提高有助于改善小分子抑制剂的肿瘤诊疗效果,为后续的功能化研究打下了良好的基础。(2)基于对FAPwww.selleck.cn/products/pexidartinib-plx3397小分子抑制剂的研究,本文设计合成了靶向FAP放射性核素探针,用于肿瘤的诊断。探针[~(68)Ga]Ga-CY03具有优异的FAP亲和力,可以快速富集到肿瘤区域,且具有高肿瘤摄取值以及肿瘤组织对非靶器官比值。与领域内的经典探针[~(68)Ga]Ga-FAPI-04相比,[~(68)Ga]Ga-CY03可以做到更清晰的肿瘤显像以及具有更高的图像对比度,充分展现其在肿瘤诊断方面的优势,进一步表明[~(68)Ga]Ga-CY03探针具有较高的应用价值以及临床转化潜力。(3)本文进一步探索小分子抑制剂用于FAP荧光探针的可能性,设计并合成了两种基于此的荧光探针。其中,激活型FAP分子转子探针FR-01在体外测试中显示了10倍的激活倍数,是一种较有潜力的FAP诊断示踪剂。总而言之,本文开发了一系列具有高FAP亲和力的小分子抑制剂,并将其用于肿瘤诊断。通过系统地研究小分子抑制剂的构效关系,筛选得到了具有低纳摩尔级别的抑制剂分子,以它为靶向基团制备的FAP显像探针具有优秀的肿瘤诊断能力。这些成果为进一步开发FAP诊疗探针提供了一定的指导作用。

冠心病伴中度二尖瓣关闭不全患者同期行二尖瓣手术的早中期预后研究

研究背景:缺血性二尖瓣关闭不全(ischemic mitral regurgitation,IMR),又称继发性二尖瓣关闭不全,是一种常见的二尖瓣功能障碍性疾病。冠状动脉旁路移植术(coronary artery bypass graft,CABG)是冠心病患者主要且最有效的治疗策略,同时能使IMR得到缓解。然而,遗憾的是,在临床实践中对于冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary artery disease,CAD)伴中度IMR患者行CABG术时是否需要同期处理二尖瓣病变依然存在着争议,对其行预防性的二尖瓣手术是否有益缺乏循证医学证据。研究目的:本研究通过对单中心伴中度缺血性二尖瓣关闭不全的冠心病患者行单纯冠状动脉旁路移植术与联合二尖瓣手术的资料进行回顾性分析,评价行单纯冠状动脉旁路移植术与联合二尖瓣手术的手术风险以及术后早中期预后,旨在探究此类患者的最佳治疗方案。研究方法:回顾性分析了自2019年1月1日至2022年5月31日于山东大学齐鲁医院心脏外科冠心病伴有中度缺血性二尖瓣关闭不全的患者相关资料。依据冠状动脉造影检查,冠心病均符合CABG手术指征。依据超声心动图结果,排除轻度和重度二尖瓣关闭不全的患者,排除器质性二尖瓣病变患者,只纳入中度IMR患者。将纳入研究的患者分为A、B两组,A组为单纯行CABG术,n=77例;B组为CABG同时行二尖瓣成形/置换术(mitral valve plasty/replacement,MVP/MVR),n=66 例。然后,对患者术前基线信息、冠状动脉造影结果、超声心动图参数、术中术后信息、以及随访信息等所有变量进行组间统计学分析,研究早中期预后情况及影响因素。统计方法主要包括:组间计数资料分析采用卡方检验,计量资料采用独立样本t检验,回归分析用于筛选与术后发生终点事件的独立影响因素。研究结果:根据纳入和排除标准最终收集病例共143例,A组77例(51.8%),平均年龄 65.77±7.471 岁,其中男性 48(62.3%)例,女性 29(37.7%)例。B 组 66例(48.2%),平均年龄62.55±7.473岁,其中男性34(51.5%)例,女性32(48.5%)例。术前资料:一般情况提示,A、B两组性别(P=0.080)、体重(P=0.440)、身高(P=0.117)、BMI(P=0.939)、吸烟史(P=0.263)、饮酒史(P=0.289)、高血压病史(P=0.578)等差异无统计学意义,具有可比性。超声心动图资料提示,A、B两组左心室大小(P=0.778)、E峰与A峰关系(P=0.058)、二尖Death microbiome瓣间隔瓣环处运动速度(e’1(cm/s))(P=0.216)、侧壁瓣环处运动速度(e’2(cm/s))(P=0.256)、E峰/e'(P=0.372)等差异无统计学意义,具有可比性。冠状动脉造影资料提示,A、B两组冠脉评分差异无统计学意义(P=0.555),具有可比性。且两组患者冠脉狭窄程度均为重度狭窄,符合CABG指征。A、B两组术前基线资料基本相似,没有统计学差异(P>0.05),数据具有可比性。术中资料:A、B两组桥血管数量(P=0.001)、冠脉搭桥序贯吻合数量(P=0.004)、左回旋支流量(P=0.037)、手术时间(P=0.000)、主动脉阻断时间(P=0.018)、体外循环时间(P=0.001)等具有统计学意义。术后资料:早期死亡人数(A组5例,6.49%;B组6例,9.1%;P=0.0.961)、术后左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)(P=0.000)、E 峰与 A 峰的关系(P=0.003)具有统计学意义,左心室大小(P=0.057)、左心房大小(P=0.06)没有统计学差异。随访资料:对患者进行早中期随访,最长随访时间为50个月,最短随访时间为0.5个月,平均随访时间为24.05±1.11个月,中位随访时间为21个月,术后早期死亡11例(A组5例,B组6例),中期随访期间死亡7例(A组3例,B组4例),术后早期死亡率B组(9.1%)虽然高于A组(6.49%),但差异无统计学意义(P=0.961);两组随访时总体死亡率B组(15.15%)虽然高于A组(10.39%),但差异无统计学意义(P=0.392)。生存分析:根据单因素Cox回归分析筛选出来的影响预后的因素,最终将术前LVEF(P=0.018)、左前降支狭窄程度(P=0.026)、左回旋支(left circumflex artery,LCX)流量(P=0.002)纳入多因素 Cox 回归分析,提示:(1)术前 LVEF(P=0.030,HR=0.057,95%CI:0.004-0.757)可作为终点事件的独立保护因素,若术前LVEF低,则患者术后中期终点事件发生率高。(2)LCX流量(P=0.047,HR=0.962,95%CI:0.925-1.000)可作为终点事件的独立保护因素,若术中LCX流量低,则患者术后中期终点事件发生率高。ROC分析:术前 LVEF 的 ROC 曲线下面积为 0.674(95%CI 0.57-0.779,P=0.005),LCX 流量的 ROC曲线下面积为0.748(95%CI 0.646-0.849,P=0.000),诊断效能佳,均具有较高的应用价值。研究结论:通过对冠心病伴中度缺血性二尖瓣关闭不全患者同期行二尖瓣手术的早中期预后研究,我们认为:(1)单纯CABG术的疗效是可靠的。无论术后早期还是中期随访,单纯CABG术死亡率更低。单纯GW4869作用CABG组中期随访时预后较好,同期干预二尖瓣并未使患者获益。(2)单纯CABG与CABG+MVP/MVR均能改善患者心功能指标。(3)术前LVEF和LCX流量可BMS-354825体外作为发生终点事件的独立保护因素,具有较高的应用价值。术前LVEF以0.44为临界值,比临界值越高,术后中期终点事件发生率越低,比临界值越低,术后中期终点事件发生率越高。术中LCX流量以33.5ml/min为临界值,比临界值越高,术后中期终点事件发生率越低,比临界值越低,术后中期终点事件发生率越高。

血清FGF-2、FGF-23与脓毒症合并急性肾损伤CRRT治疗患者肾功能及预后的关系

目的 分析血清成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor,FGF)-2、FGF-23与接受连续性肾脏替代治疗(continuous renal replacement therapy,CRRT)的脓毒症合并急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)患者肾功能和短期预后的关系。方法 选取157例接受CRRT治疗的脓毒症合并AKI患者,比较不同AKI分期患者血清FGF-2、FGF-23水平。根据28天预后情况将其分为生存组和死亡组,比较2组血清FGF-2、FGF-23及肾功能指标水平,并分析其相关性。分析血清FGF-2、FGF-23水平对短期预后的预测价值。结果 AKIⅢ期患者血清FGF-2水平低于AKIⅡ期,血清FGF-23水平高于AKIⅡ期(t=20.149、-8.060,均P<0.001)。死亡组血清FGF-23、肌酐(Scr)、胱抑素C(Cyc-C)水平高于生存组(t=-12.051、-17.462、-5.881,均P<0.001),血清FGF-2、估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)低于生存组(t=25.990、15.997,均P<0.001)。Pearson分析显示血清FGF-2与Scr、Cyc-C均呈负相关(r=-0.511、-0.449,P<0.001、0.002),与eGFR呈正相关(r=0.606,P<0.001)。血清Genetically-encoded calcium indicatorsFGF-23与Scr、Cyc-C均呈正相关,与eGFR呈负相关(r=0.610、0.Belumosudil分子量522、-0.654,均P<0.001)。FGF-2、FGF-23联合应用的预测价值高于两指标NSC 127716单独应用(Z=2.120、2.034,P=0.034、0.042)。结论 脓毒症合并AKI患者的血清FGF-2水平明显降低、FGF-23水平明显升高,且与患者肾功能下降及短期预后不良有关,二者联合检测对预测脓毒症合并AKI短期预后的价值较高。

不同效价抗-E因剂量效应导致配血结果假阴性情况分析

目的:评估不同效价抗-E与Rh表型为CcDEe及ccDEE红细胞,采用手工凝聚胺法及微柱凝胶卡式法交叉配血出现假阴性发生率情况。方法:收集2021年7月—2022年5月意外抗体鉴定为单纯抗-E的23例患者血样。使用微柱凝胶卡式法进行抗-E效价测定并分成≤8组和≥16组;用手工凝聚胺法及微柱凝胶卡式法与CcDEe和ccDEE的红细胞制Oral antibiotics剂同步进行交叉配血试验。结果:(1)抗-E效价≥16组的患者血浆样本与CcDEe和ccDEE的红细胞分别采用2种配血方法均未出现假阴性结果;(2)抗-E效价≤8组的的患者血浆与CcDEe红细胞配血时:凝聚胺法出现10例假阴性,漏检率9NSC 125973抑制剂0.91%(10/11),而微柱凝胶卡式法出现5例假阴性,漏检率45.45%(5/11),两者差异有统计学意义(P=0.008);而与ccDEE红细胞配血时:凝聚胺法出现3例假阴性,漏检率27.27%(3/11),微柱凝胶卡式法未出现假阴性,两者差异有统计学意义(P=0.035)。结论:患者检出低效价的具有剂量效应意外抗体时,最佳输血选择应为表型抗原阴性而selleck非仅配血相合的红细胞制剂。