马蔺子素以IAPs为靶点诱导人非小细胞肺腺癌NCI-H1975细胞凋亡的机制研究

目的:研究马蔺子素对人非小细胞肺腺癌NCI-H1975细胞的体外抗肿瘤作用及其以IAPs为靶点诱导凋亡的机制。方法:培养NCI-H975细胞,在显微镜下观察马蔺子素对NCI-H1975细胞形态学的影响;采用MTT法检测不同浓度马蔺子素对NCI-H1975细胞增殖的影响;流式细胞术检测马蔺子素对NCI-H1975细胞凋亡的影响;WesternNational Ambulatory Medical Care Survey Blot法检测凋亡相关蛋白Caspase-3、Caspase-9、PARPselleck HPLC、Bcl-2、Bax及IAPs家族相关蛋白CIAP1、CIAP2、XIAP、Survivin、Livin、Smac的表达。结果:细胞形态学www.selleck.cn/products/PD-0325901显示不同浓度马蔺子素作用不同时间下细胞生长受到不同程度抑制,细胞数量减少;MTT实验表明马蔺子素能呈浓度和时间依赖性地抑制NCI-H1975细胞的增殖;流式细胞术结果表明马蔺子素能促进NCI-H1975细胞凋亡(P<0.05);Western Blot结果显示随着马蔺子素浓度的升高,凋亡相关蛋白PARP被切割、Caspase-3/9原蛋白和抗凋亡蛋白Bcl-2的表达下调,同时促凋亡蛋白Bax表达上调(P<0.05);IAPs家族相关蛋白CIAP1、CIAP2、XIAP、Survivin、Livin的表达下调,Smac蛋白表达上调(P<0.05)。结论:马蔺子素能抑制NCI-H1975细胞的增殖、诱导细胞凋亡,其对人非小细胞肺腺癌NCI-H1975细胞生长的抑制及诱导凋亡作用可能与抑制IAPs家族蛋白有关。

伴恶性高血压IgA肾病临床、病理及中医证候特征研究

背景IgA肾病(IgAN)是全世界最常见的原发性肾小球疾病,同时也是引起肾实质性恶性高血压的主要原因之一。既往研究认为伴恶性高血压的IgAN临床病情和肾脏病变程度均比无恶性高血压的IgAN严重,但尚不清楚IgAN患者发生恶性高血压的中医危险因素。目的 分析IgAN患者发生恶性高血压的中西医相关因素,探索其中医病机。方法 纳入2013年12月至2021年9月在解放军总医院第一医学中心经肾穿刺活检确诊的158例原发性IgAN患者为研究对象,应用PASS 15.0软件中的变量相关性检验进行样本量估算,最终纳入IgAN伴恶性高血压(MHT)患者17例作为IgAN-MHT组,按照1:5比例随机抽取同时期85例无恶性高血压的IgAN患者作为IgAN组,比较两组间临床、病理及中医证候的差异。采用Lasso回归对93个中医证候信息进行筛选降维,进一步采用多因素Logistic回归筛选伴恶性高血压IgAN的中医证候相关因素。结果 IgAN-MHT组首发临床表现为头痛头晕或恶心呕吐比例、临床诊断为肾病综合征比例、入院时平均动脉压、最高收缩压、最高舒张压、血尿素氮、血肌酐、血无机磷、血镁、24h尿蛋白定量水平、CKD3期~5期的比例、血瘀证比例,气虚证中神疲乏力、四肢倦怠、胫酸腿软、头目眩晕、头痛、恶心、呕吐症状的比例,阴虚证中视物模糊、飞蚊症症状的比例,血瘀证中爪甲青紫、舌色紫暗症状的比例,肾内动脉硬化比例高于IgAN组;而首发临床表现为尿检异常比例、高血压病史比例、临床诊断为慢性肾炎综合征的比例、血IgM、血IgG水平、eGFR水平低于IgAN组(P<0.05)。两组伴肾小管萎缩/间质纤维化病变(T病变)比例比较,差异有统计学意义(P<0.05)。IgAN-MHT的常见中医证型为气阴两虚兼血瘀证。IgAN-MHT和血瘀证具有显著相关性(P<0.05),IgAN-MHT患者男性比例、24h尿蛋白定量和气虚证相关(P<0.05),无机磷、血钾和阴虚证相关(P<0.05),IgAN-MHT患者肾小管萎缩/间质纤维化和血瘀证相关(P=0.040)。多因素Logistic回归分析结果显示,头痛[OR=7.895,95%CI(1.643,37.935),P=0.010]、视物模糊[OR=5.499,95%CI(1.207,25.053),P=0.028]、口干喜饮[OR=10.079,95%CI(2.289,Postmortem biochemistry44.373),P=0.002]、爪甲青紫[OR=18.312,95%CI(2.179,153.884),P=0.007]是伴恶性高血压IgAN的影响因素。结论 (1)IgAN-MHT肾功能更差,肾脏病理损伤更重。(2)IgAN-MHT的常见中医证型为气阴两虚兼血瘀证。(3)IgAN-MHT患者临床、病理指标与中医气虚证、阴虚证和血瘀证具有一定相Navitoclax小鼠关性。(4)中医证候中头痛、视物模糊、口干喜饮、爪甲青紫是伴恶性高血压IgAN的相关因素。早发现、早诊断、Dibutyryl-cAMP体内实验剂量早治疗,关注并改善患者的气虚、阴虚、血瘀相关症状,有可能减少IgAN患者伴恶性高血压的发生。

DWI和DCE-MRI的影像特征对不同分子亚型乳腺癌的诊断价值探讨

目的:对乳腺癌患者进行MRI检查,分PLX5622纯度析不同分子亚型的弥散加权成像(DWI)与动态增强MRI(DCE-MRI)特点,对其诊断价值进一步探究。方法:本次研究对象为本院2019年3月至2021年8月期间收治的87例乳腺癌患者,所有患者经乳腺癌手术行病理确诊为4种分子亚型,予以患者MRI扫查与增强扫描,通过工作站分析DWI、DCE-MRI图像与数Decitabine临床试验据。结果:分子分型分类中的IER值、ADC值stone material biodecay和影像组学标签,各组分子分型应用,IER值、ADC鉴别时,AUC值均低于0.7,鉴别能力差。TN经DCE_bior3.1_3_correlation鉴别的AUC为0.939。0.939为鉴别非TN与TN型的AUC值;0.736为鉴别非Luminal B与Luminal B型的AUC值;0.789为非Luminal A型、Luminal A型的AUC值。结论:IER值、ADC值未能将乳腺癌4种分子亚型进行鉴别,DCE-MRI与DWI鉴别分子亚型的临床价值显著,特别是TN型鉴别优势更大。

阿帕替尼通过调节胞外信号调节激酶1/2途径对乳腺癌小鼠模型抑瘤率及肿瘤细胞凋亡的影响

目的:研究阿帕替尼通过调节胞外信号调节激酶(ERK)1/2途径对乳腺癌小鼠模型抑瘤率及肿瘤细胞凋亡MCC950的影响。方法:于裸鼠右侧胸壁接种人乳腺癌细胞系MCF-7细胞,待造模成功后随机分为对照组、低剂量组[阿帕替尼10 mg/(kg·d)]和高剂量组[阿帕替尼30 mg/(kg·d)],每组12只。1日1次灌胃给药,连续21 d,绘制三组小鼠肿瘤生长曲线,并比较抑瘤率。于最后1次给药完成后脱颈处死小鼠,收集肿瘤组织,采用蛋白质印迹法检测肿瘤组织中ERK1/2途径相关蛋白[ERK1/2、磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)]表达情况。采用流式细胞仪检测阿帕替尼对MCF-7细胞周期分布以及凋亡的影响。结果:经不同浓度阿帕替尼处理后,MCF-7细胞的凋亡率、分布于G_0—G_1期比例的差异有统计学意义(P<0.05),其中给予20μmol/L阿帕替尼细胞的凋亡率以及分布于G_0—G_1期的比例明显高于其他低浓度组,差异均有统计学意义(P<0.05)。乳腺癌小鼠给药第6—21日,高剂量组、低剂量组小鼠的肿瘤体积明显小于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),其中高剂量组小鼠的肿瘤体积最小。高剂量组和低剂量组第22日的平均瘤重分别为(0.343±0.089)和(0.658±0.145) g,均明显低于对照组[(1.163±0.231) g],差异均有统计学意义(P<0.05)。高剂量组、低剂量组的抑瘤率分别为64.46%、34.07%,存在剂量Fulvestrant molecular weight依赖性。高剂量组、低剂量组小鼠ERK1/2、p-ERK1/2表达水平明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),其中高剂量组小鼠ERK1/2、p-Egenetic divergenceRK1/2表达水平最低。结论:阿帕替尼可有效抑制乳腺细胞癌ERK1/2信号通路,诱导肿瘤细胞凋亡、增殖,从而抑制乳腺癌小鼠瘤体的生长。

miR-562下调LncRNA-TRIM52-AS1抑制肝癌细胞恶性增殖

目的 筛选肝细胞癌(HCC)中有临床意义的潜在药物靶点并研究此靶点在HCC发生发展中的功能和潜在分子机制。方法 通过临床数据库GEPIA找到在HCC中高表达的基因(肿瘤组织/正常组织>2)并将其进行分类,将其中的LncRNA按表达差异倍数进行排序并根据高表达预后差原则筛选到目的靶基因;通过30组临床样本研究目的LncRNA在HCC及其邻近正常组织中的表达特征;通过siRNA介导敲低目的LncRNA的表达,利用细胞增殖实验、克隆形成实验和划痕迁Trichostatin A核磁移实验验证目的基因在HCC发生发展中的重要性;分析与目的LncRNA共结合的microRNA,验证其相互调控关系;研究共结合的microRNA在HCC中的表达特征,并通过细胞增殖实验验证其功能;最后通过细胞增殖实验验证microRNA对目的LncRNA的调控作用,从而得到目的LncRNA在HCC中发挥功能的方式。结果 TRIM52-AS1在HCC中显著高表达,且高表达患者预后不良,TRIM52-AS1在30组HCC临床组织中较正常组织显著高表达(P<0.05);敲低TRIM52-AS1抑D-Lin-MC3-DMA制HCC细胞的生长增殖、克隆形成及迁移(Enfermedad de MongeP<0.05);miR-562与TRIM52-AS1结合并负向调控其表达(P<0.05);miR-562在HCC中显著低表达,且低表达患者预后不良,敲低miR-562表达后HCC细胞增殖速率显著加快(P<0.05);在敲低miR-562的HCC细胞中共转染敲低TRIM52-AS1表达后,显著促进细胞增殖速率回归正常水平。结论 TRIM52-AS1高表达是由miR-562的低表达所致,从而促进HCC细胞生长加快,参与HCC发展进程。

基于改进LightGBM集成模型的胃癌存活性预测方法

胃癌存活性预测是胃癌预后的一项重要工作,通过挖掘影响胃癌患者存活性的重要特征以及准确地对存活性进行预测能为医生诊疗提供决策支持。针对目前胃癌存活性预点击此处测研究中存在的准确性不足及缺乏模型可解释性等问题,本文提出一种基于改进LightGBM的集成分类方法(SGPL-LightGBM)erg-mediated K(+) current进行胃癌存活性预测和预测模型事后解释。首先,借助基于稳定性的特征选择(Stability feature selection)方法确定了最佳特征子集,在减少计算开销的同时提升了预测准确性。之后,引入智能CL 318952核磁优化算法(Genetic algorithm)对SGPL-LightGBM模型中的重要超参数进行优化,进一步提升胃癌存活性预测模型性能。结合部分依赖图分析方法(Partial dependence plot)和LIME(Local interpretable model-agnostic explanations)技术,对重要特征给模型预测响应带来的影响进行解释。在真实胃癌数据集上进行了验证实验,结果表明所提出的SGPL-LightGBM集成分类预测方法在胃癌存活性预测上有着更好的准确性及可解释性,能为医生治疗方案的制定提供有效地决策支持。

兰州市新型冠状病毒肺炎定点医院医护人员职业紧张现状及相关因素影响

目的 了解兰州市新型冠状病毒肺炎(CoronaVirusDisease2019,COVID-19)定点医院医护人员职业紧张现状及相关因素对健康的影响,为医院制定COVID-19疫情期间医护人员的职业健Supplies & Consumables康策略提供参考依据。方法采用整群随机抽样方法,对兰州市2所COVI更多D-19定点医院的医护人员进行职业紧张和健康状况调查,采用多元线性回归分析影响健康状况的因素。结果 高职业紧张的医护人员占比为58.27%(514/882),其中本科学历、初级职称、工作5~10年、护士、每周工作时间<40h者职业紧张水平较高(均P<0.05)。SRHMS量表单因素分析结果:每周工作时间>48h、高职业紧张的医护人员在生理、心理及社会健康子量表得分较低(均P<0.05);多元线性回归分析结果显示:不同职业紧张水平对生理、心理及社会健康均有影响VX-445试剂。结论 不同职业紧张水平、工作年限及每周工作时间对生理、心理及社会健康均有影响,建议合理安排工作时间,保护医护人员的身心健康。

血清CEA;CYFRA21-1和NSE水平在肺癌诊断与分型中的应用价值

目的探讨血清癌胚抗原(CEA),细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1E7080浓度),神经元特异性烯Urban airborne biodiversity醇化酶(NSE)水平在肺此网站癌诊断、分型中的应用价值。方法收集79例肺癌患者,75例肺部良性疾病患者和163例健康体检者的空腹血清,采用电化学发光法检测血清CEA,CYFRA21-1和NSE水平,比较三项指标在肺癌诊断中的敏感度、特异度及阳性率,并比较在发生转移和未发生转移的肺癌患者血清CEA,CYFRA21-1和NSE水平。结果与健康组和肺部良性疾病患者组相比,肺癌患者血清CEA,CYFRA21-1和NSE水平均明显升高,差异具有统计学意义(x~2=48.208~104.889,P<0.01)。联合两项或三项血清标志物的检测能明显提高对肺癌诊断的敏感度,但特异度有所下降。在不同病理类型的肺癌中,血清CEA,CYFRA21-1和NSE水平分别在腺癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌中的阳性率较高。发生转移的肺癌患者中的血清CEA水平高于未转移的肺癌患者(Z=-3.056,P=0.002)。结论联合检测血清CEA,CYFRA21-1和NSE水平在不同病理类型肺癌诊断及转移中具有一定临床价值。

临床小肝癌的病理与螺旋CT诊断研究进展

小肝癌作为肝癌的一种类型BAY 73-4506化学结构,是临床发病率较高的恶性肿瘤之一,该疾病具有起AG-221小鼠病隐匿以及初期无明显症状的特点,且该疾病死亡率较高,对患者的健康和生命安全有严重的威胁。因此该疾病的早期诊断和有效治疗是降低患者死亡率,提升生活质量的重要途径。然而该疾病病理演变比较复杂,在影像学方面的表现存在较多差异,故早期诊断难度高,可能导致患者延误最佳诊断和治疗时机。目前该疾病的诊断以影像学技术为主,其中CT技术在该疾病的诊断中应用较多,但常规CT诊断缺乏较高的敏感度和特异度,因此应用效果不理想Tissue Culture。而螺旋CT的多期动态扫描技术既可以确定病灶位置和大小,又可以将其血供特点显示出来,现已成为该疾病检测和诊断的重要方法。本文将对临床中小肝癌的病理演变过程进行分析,同时对小肝癌的螺旋CT诊断进展进行综述,旨在有效提升该疾病的临床检出率和治疗效果,使更多患者尽早接受治疗,改善病情及临床预后,为该疾病的临床诊断和治疗提供参考依据。

儿童及青少年甲状腺癌的流行病学及病因特点

甲状腺癌在儿童及青少年中较为少见,其病理学类型以甲状腺乳头状癌(PTC)为主。不同年龄此网站阶段儿童及青少年甲状腺癌的流行病学特点、Biodiesel Cryptococcus laurentii病理学类型、临床表现及预后存在差异。儿童时期电离辐射暴露是甲状腺癌唯一确定的危险因素,并存在线性的剂量-效应关系。5%~10%的儿童及青少年甲状腺癌病人有甲状腺肿瘤相关疾病的家族史,具有家族性非RepSox NMR髓样甲状腺癌家族史的儿童及青少年患癌风险更高。与成人不同,儿童甲状腺癌中RET/PTC基因重排更为常见,可能是电离辐射相关的致癌因素。家族性非髓样甲状腺癌表现出类似低外显率的常染色体疾病或多基因疾病模式,并具有较高的遗传异质性,其中关键的遗传分子改变目前仍不清楚。儿童及青少年中自身免疫性甲状腺疾病与甲状腺癌的共患率呈逐年上升趋势,我国儿童合并桥本甲状腺炎时发生PTC的风险更高。超重和肥胖可能与儿童及青少年期甲状腺癌的发生有关,并且会增加成年后甲状腺癌的患病风险。儿童时期碘缺乏可导致甲状腺功能减退、甲状腺肿、发育异常等诸多问题;当暴露于电离辐射后,碘缺乏地区的儿童成年后具有更高的甲状腺癌发病率。此外,儿童甲状腺癌还受重金属、食品添加剂、环境致癌物等其他环境与营养因素的影响。儿童及青少年时期相关危险因素的暴露甚至会影响成年后的甲状腺癌的发生与疾病预后,但其具体机制仍有待进一步研究和探索。