目的 探讨SIRT4调控MAPK信号通路和脂代谢途径对胰腺癌细胞增殖和侵袭及裸鼠Erastin移植瘤生长的影响。方法收集2021年6月1日—2022年7月28日于广西医科大学第一附属医院肝胆外科经手术治疗的5例胰腺导管腺癌患者的癌组织和癌旁组织样本，选取人正常胰腺细胞株（HPDE6-C7）及胰腺癌细胞系（CFPAC-1、PANC-1、BXPC-3、ASPC-1），采用RT-qPCR和Western blot检测SIRT4在胰腺癌组织和细胞中的表达水平。通过质粒转染法构建过表达SIRT4的BXPC-3和PANC-1细胞株，采用CCK-8实验和平板克隆形成实验检测细胞增殖能力；Transwell实验检测细胞侵袭能力。使用慢病毒载体构建稳定过表达SIRT4的BXPC-3细胞株并接种至裸鼠腋下，采用裸鼠成瘤实验观察SIRT4对体内肿瘤生长的影响；免疫组织化学实验检测裸鼠移植瘤中Ki67的表达水平。通过mRNA-seq检测分析SIRTNovel coronavirus-infected pneumonia4下游分子的表达情况，用Western blot检测MAPK信号通路及脂代谢相关蛋白的表达水平。结果 RT-qPCR和Western blot检测结果显示，相对于癌旁组织，胰腺癌组织中SIRT4 mRNA和蛋白表达水平显著降低（均P<0.05）。CCK-8实验、平板克隆形成实验和Transwall侵袭实验结果显示，相对于NC组，SIRT4-OE组的BXPC-3和PANC-1细胞增殖和侵袭能力均降低（均P<0.05）；裸鼠成瘤实验发现SIRT4过表达后移植瘤体积和重量明显减少（均P<0.05）；免疫组织化学实验结果显示，与NC组相比，SIRT4-OE组移植瘤中的Ki67阳性细胞个数明显减少（P=0.002）;mRNA-seq及富集分析结果显示，SIRT4下游差异表达基因显著富集于MAPK信号通路。进一步Western blot检测结果显示，过表达Baricitinib分子量SIRT4后，MAPK信号通路相关蛋白p-ERK蛋白表达水平降低，而JNK、p-JNK、p38和p-p38的蛋白表达水平变化不明显；脂质生成关键因子ACC、FASN和SREBP1C的蛋白表达水平降低，而脂代谢调节因子PPARα和CPT1a的蛋白表达水平升高。结论 SIRT4可能通过抑制MAPK信号通路和脂质代谢途径抑制胰腺癌增殖和侵袭及裸鼠移植瘤生长。