化疗与免疫检查点抑制剂联用对肿瘤治疗的作用

近年来,得益于对肿瘤免疫认识的不断深入,免疫治疗尤其是免疫检查点抑制剂在临床中的应用取得了重大进展。尽管免疫治疗显示出巨大的抗BAY 73-4506使用方法肿瘤潜力,但目前仍面临着诸多挑战,其中获益人群有限是非常重要的问题,开发新的治疗策略以增加免疫治疗获益人群的比例具有重要的临床意义。化疗作为传统的抗肿瘤治疗手段之一,越来越多的证据显示其在抗肿瘤免疫机制中发挥着重要作用。化疗药物可通过影响免疫微环境、激活抗肿点击此处瘤免疫反应等途径,提高肿瘤细胞对程序性死亡蛋白-1及其配体(PD-1/PD-L1)抑制剂的敏感性。此外,化疗药物还可影响肿瘤细胞本身,上调PD-L1的表达,诱导PD-L1介导的肿瘤免疫抑制表型,从而增加PD-1/PD-L1抑制剂的治疗靶点。大量临床研究证据提示,联合化疗与免疫检查点抑制剂在多种恶性肿瘤中具有协同作用,因此联合治疗有望成为一种新型免疫治疗策略。本文通过分析相关基础及临床研究证据,综述化疗与免疫检查点抑制剂联合应用对肿瘤治疗的作用,旨在为增强抗肿瘤免疫反应提供新的思路,也为Feather-based biomarkers临床联合化疗与免疫治疗提供理论依据。

MCP-1基因-2518A/G多态性与糖尿病视网膜病变相关性的Meta分析

目的 系统评价MCP-1基因-2518A/G多态性与糖尿病视Antiviral bioassay网膜病变(DR)的相关性。方法 计算机检索CNKI、WanFangData、PubMed等数据库,搜索自建库至2022年3月关于MCP-1基因-2518A/G多态性与DR相关性的研究,采用Revman5.3软件进行Meta分析。结果 最终纳入7项研究。Meta分析结果显示:在等位基因、纯合子遗传模型中,MCP-1基因-2518A/G与DR发病风险无相关性[Gvs.A:OR=1.09,95%CI(0.77,1.54),P=0.62;GGvs.AA:OR=1.64,95%CI(0.93,2.88),P=0.09],在杂合子、显性和隐性遗传模型中,与DR发病风险相关[GGvs.AG:OR=1.13,95%CI(1.01,1.26),P=0.03;AA+AGvs.GG:OR=0.85,95%CI(0.77,0.94),P=0.002;AAvs.GG+AG:[OR=0.78,95%CI(0.67,0.90),P=0.0008];据DR严重程度,进一步对增殖性DR(PDR)和非增殖性DR(NPDR)患者进行Meta分析,结果显示:在5个基因遗传模型中,MCP-1基因-2518A/G位点多态性与PDR发病风险均无相关性[Gvs.A:OR=1.06,95%CI(0.80,1.41),PVX-765 IC50=0.68;GGvs.AA:OR=1.12,95%CI(0.77,1.61),P=0.56;GGvs.AG:OR=0.88,95%CI(0.69,1.12),P=0.31;AA+AGvs.GG:OR=1.08,95%CI(0.86,1.36),P=0.50;AAvFerrostatin-1浓度s.GG+AG:[OR=0.73,95%CI(0.49,1.08),P=0.12]。结论 MCP-1基因-2518A/G多态性可能与DR发病相关,但可能不参与DR患者从NPDR发展为PDR的进程。

心电图检查QRS波时限与年龄大于60岁高血压合并心力衰竭患者左心功能及心脏不良事件风险的关联研究

目的 探讨心电图检查QRS波时限与年龄>60岁高血压合并心力衰竭患者左心功能及发生心脏不良事件(MACE)风险的关联。方法 选取2018年1月至2021年Fluimucil Antibiotic IT1月医院收selleck产品治的>60岁高血压合并心力衰竭患者160例,所有患者均接受心电图检查,采用Spearman相关性分析法分析QRS波时限与患者左心功能的相关性,采用独立样本t检验和χ~2检验分析影响患者发生MACE风险的相关因素,以Logistic回归分析明确危险因素。结果 QRS波时限≥120 ms组左心室舒张末径(LVEDD)、左心室质量指数(LVMI)、血清N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)均高于QRS波时限<120 ms组(P<0.05),左心室射血分数(LVEF)低于QRS波时限<120 ms组(P<0.05);Spearman相关分析结果显示QRS波时限与LVEF水平呈负相关(r=-0.307,P<0.05),与LVEDD、LVMLEE011细胞培养I、NT-proBNP水平呈正相关(r=0.315,P<0.05;r=0.412,P<0.05;r=0.377,P<0.05);MACE组收缩压、舒张压、血清尿酸、NT-proBNP、空腹血糖(FPG)、LVMI、QRS波时限高于非MACE组(P<0.05),MACE组LVEF低于非MACE组(P<0.05);Logistic回归分析显示收缩压、舒张压、血清尿酸、NT-proBNP、FPG、LVEF、LVMI、QRS波时限均是影响高血压合并心力衰竭患者发生MACE的危险因素。结论 QRS波时限与老年高血压合并心力衰竭患者的左心功能呈负相关,是导致MACE的危险因素,对于预后预测有一定价值。

西藏极高海拔地区藏族血浆同型半胱氨酸水平与MTHFR和MTRR基因多态性的相关性分析

目的:了解极高海拔地区藏族人群血浆同型半胱氨酸水平与亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因位点C677T和甲硫氨酸合成还原酶(MTRR)基因位点AZD9291分子量A66G多态性。方法:于2020年6月,采用单纯随机抽样方法,在西藏那曲市班戈县新吉乡(平均海拔5 000 m)抽取691名20~80岁的藏族居民,分析血浆Hcy水平与MTHFR C677T和MTRR A66G基因型的相关性。结果:血浆Hcy水平为(17.34±10.25)μmol/L,其中男性血浆Hcy(18.22±9.12)μmol/L高于女性Hcy(16.66±10.98)μmol/L,随着年龄的增长Hcy水平不断升高,61~80岁人群Hcy水平最高(19.37±11.78)μmol/L;H型高血压患病率为17.1%,其中男性占65%,女性占35%,HHcy检出率为48.6%(336/691),其中男性占59.5%,女性占40.5%。MTHFR C677T位点基因型CC型、CT型、TT型频率分别为57.6%、36.2%、6.2%;MTRR A66G位点基因型AA型、AG型、GG型频率分别为41.1%、43.0%、15.9%,血浆Hcy水平在MTHFR C677T位点纯合突变TT型中最高,组间差异有统计学意义(P<0.05),影响H型高血压的因素有Diving medicine性别、年龄、MTHFR C677T位点基因TT型、血压SBP≥140 mmHg和DBP≥90 mmHg、肥胖(P<0.05)。结论:西藏极高海拔地区藏族人群中的男性、年龄≥61岁、H型高血压、TT型患者是心脑血管疾病健康管理Trichostatin A采购的重点群体。

益血汤治疗乳腺癌术后化疗白细胞减少的临床观察

目的:分析乳腺癌术后化疗白细胞减少者采用益血汤治疗的应用效果。方法:选择2020年1月至2022年1月期间本院乳腺癌术后化疗白细胞减少者80例,按照随机分组对照研究,其中对照组40例给予西药治疗(AC-T方案)治疗,观察组40例在对照组基础上联合中医益血汤治疗,分别检测CX-5461体外患者治疗前、治疗3周后白细胞计数、血小板个数、血红蛋白水平以及两组治疗效果和对治疗满意度情况。结果:治疗前,两组白细胞计数、血小板个数、血红蛋白水平组间对比差异不明显无统计学意义(P>0.05);与治疗medical acupuncture前相比,治疗3周后患者的白细胞计数、血小板个数、血红蛋白水平均提升,且两组对比差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗总有效率(90.00%)高于对照组(72.50%),差异明显有统计学意义(P<0.05);观察组患者对治疗满意度(95.00%)高于对照组(80.00%),差异明EPZ-6438研究购买显有统计学意义(P<0.05)。结论:对于乳腺癌术后化疗白细胞减少患者而言,中医益血汤有助于其血小板数目及血红蛋白水平的提升,提高治疗效果,提升患者对治疗的满意度,临床应用价值较高。

组蛋白去乙酰化酶抑制剂ACY1215对急性肝衰竭脑水肿的保护作用

目的观察组蛋白去乙酰化酶抑制剂ACY1215(Rocilinostat)对急性肝衰竭小鼠脑水肿的保护作用。方法采用脂多糖及D-氨基半乳糖联合诱导小鼠急性肝衰竭模型,并用ACY1215对其干预,24h后观察ACY1215对小鼠肝组织病理变化的影响expected genetic advance,及其对血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、血氨、肿瘤坏死因子(TNFZ-VAD-FMK体内实验剂量)α、干扰素(IFN)γ水平与脑组织含水量、血脑屏障结构以及脑组织核因子(NF)-κB-p65蛋白、组蛋白、乙酰化组蛋白变化和脑组织TNFαmRNA改变的影响。对多组间数据比较采用方差分析,两组间数据采用t检验分析。结果急性肝衰竭模型组小鼠肝组织出现明显病理性损害,伴ALT、AST、血氨、TNFα、IFNγ水平升高(t≥5.367,P值均<0.05)。ACY1215改善了肝组织病理损害,降低了血清ALT、AST、血氨、TNFα、IFNγ水平(F≥16.355,P值均<0.05);ACY1215降低了模型组小鼠脑组织NF-κB-p65蛋白(0.43±0.22与0.54±0.03,t=-5.871,P<0.01)和TNFαmRNA(1.4±0.1与3.4±0.3,t=-CL 31895211.913,P<0.01)的相对表达水平及脑组织含水量(78.010%±0.006%与79.550%±0.004%,t=-2.355,P<0.01)。电镜观察模型组小鼠脑组织血脑屏障结构异常,ACY1215组相比模型组损伤较轻;模型组小鼠脑组织组蛋白H3、H4乙酰化水平较正常组升高(t≥3.009,P值均<0.05),而ACY1215进一步上调组蛋白H3、H4乙酰化水平(t≥6.682,P值均<0.05)。结论 ACY1215对急性肝衰竭小鼠脑水肿具有保护作用,可能与其调控组蛋白乙酰化抑制炎症相关。

感染新型冠状病毒康复患者血清中和抗体分析

目的 JAK抑制剂了解感染新型冠状病毒(新冠病毒)后血清中和抗体阳性情况及影响因素,为完善新冠病毒感染康复期人员健康管理、新冠病毒疫苗接种策略提供参考。方法招募浙江省2020年1月1日—2021年2月10日感染新冠病毒康复出院患者为研究对象,通过问卷调查收集感染者基本信息、基础疾病、确诊时间和症状严重程度等资料。采集血清采用荧光免疫法检测中和抗体;采用多因素logistic回归模型分析中和抗体阳性的影响因素。结果 纳入559例感染新冠病毒康复患者,其中确诊病例480例,无症状感染者79例,年龄M(Q_(R))为47.00(22.00)岁,均未接种过新冠病毒疫苗。确诊至采集血清标本的间隔时间M(Q_(R))为387.00(11.00)d。中和抗体阳性率为83.90%;确诊后9个月内血清中和抗体均为阳性;确诊后12~13个月内未发现血清中和抗体阳性率随着时间推移呈下降趋势(P>0.05)。多因素logistithylakoid biogenesisc回归分析结果显示,女性感染者血清中和抗体阳性的可能性是男性的1.892(95%CI:1.169~3.064)倍,轻型、普通型、重型/危重型感染者血清中和抗体阳性的可能性分别是无症状感染者的2.438(95%CI:1.305~4.557)、4.481(95%CI:2.318~8.663)和23.525(95%CI:2.990~185.068)倍。结论 本次调查的感染新冠病毒康复患者确诊后9个月内血清中和抗体阳性率为100%,12~1RSL33个月内未见明显下降趋势。血清中和抗体阳性与感染者性别、临床症状严重程度有关。

基于血管内超声对冠心病患者病变冠状动脉钙化的危险因素研究

背景经皮冠状动脉介入治疗是心内科治疗冠心病的一种有效的治疗手段,在冠脉介入治疗过程中,面临着各种复杂的病变,其中靶血管的钙化增加了介入的难度、手术即刻风险及术后近、远期心血管不良事件的发生。早期识别和评估钙化病变对提高手术成功率、降低手术相关并发症、降低心血管事件及改善预后具有重要意义。目的 探索冠心病患者靶病变血管发生钙化的危险因素,为冠状动脉钙化的早期预防、早发现及介入治疗提供依据。方法:回顾性搜集从2021年1至2021年12月因胸痛或胸闷症状就诊于陕西省人民医院心血管内科的患者,行冠脉造影检查确诊为冠心病的患者353例,其中符合入排标准196例。纳入者均行血管内超声检查,通过对病变血管的血管内超声影像学资料进行分析,以病变血管是否发生钙化分为非钙化组(钙化指数=0)73例,钙化组123例,再对钙化组以钙化指数中位数(M=0.21www.selleck.cn/products/PF-234106666)分为低钙化指数组(钙化指数在0.0001-0.2166)62例和高钙化指数组(钙化指数>0.2166)61例。采用多元Logistic回归分析冠脉钙化的危险因素。结果 三组间一般临床资料在年龄、性别构成比、高血压患病率、糖尿病患病率、吸烟史、甲状腺疾病比例存在显著差异,有统计学意义(P<0.05)。三组间实验室指标在总蛋白、碱性磷酸酶、γ-谷氨酰基转移酶、白球比、甘油三酯-葡萄糖指数、甘油三酯、血磷、糖化血红蛋白存在显著差异,有统计学意义(P<0.05)。多元有序Logistic回归分析结果:年龄(P=0.001,OR=1.07,95%CI:0.029-0.107);碱性CP-456773小鼠磷酸酶(P=0.003,OR=1.028,95%CI:0.009-0.046);甘油三酯(P=0.015,OR=3.174,95%CI:0.299-2.081);血磷(P=0.006,OR=13.681,95%CI:0.747-4.486);为冠状动脉钙化的独立危险因素,双变量相关性(Spearman)分析:年龄、碱性磷酸酶、甘油三酯水平、血磷与冠脉钙化指数存在显着正相关性(P<0.05)Anthroposophic medicine。结论 年龄、碱性磷酸酶、甘油三酯、血磷是冠状动脉钙化的独立危险因素。

氯沙坦联合螺内酯对预N-硝基-L-精氨酸甲酯诱导高血压模型大鼠肾脏纤维化及心室重塑的影响

目的:探讨氯沙坦联合螺内酯对预N-Genetics education硝基-L-精氨酸甲酯(N’-nitro-L-arginine-methylesterhydrochloride,L-NAME)诱导高血压模型大鼠肾脏纤维化及心室重塑的影响。方法:选择8周龄Wistar大鼠为研究对象,通过给予0.1%的L-NAME饮用水诱导高血压模型。将大鼠根据随机数字表法分为三组:对照组,诱导组和联合Fulvestrant小鼠治疗组。通过超声心动图比较室间隔厚度和左心室后壁厚度。CODATM8无创血压系统监测大鼠心脏功能。通过蛋白印迹分析大鼠肾切片中I型胶原、III型胶原和CTGF的蛋白表达。Masson的三色染色评估肾脏组织胶原含量沉积。通过RT-PCR分析大鼠心脏肥大标志物和转录因子心房利钠肽(Atrial natriuretic peptide,ANP)和脑利钠肽(Brain natriuretic peptide,BNP)的表达。通过免疫组化和免疫比浊法分析大鼠肾小球硬化指数和白蛋白尿。结果:模型组较对照组大鼠室间隔厚度和左心室后壁厚度、MAP和心脏/体重比、I型胶原、III型胶原和CTGF的蛋白表达、ANP和BNP的m RNA表达、肾小球硬化指数和白蛋白尿以及SMA和TGF-β1的蛋白表达均显著增加,FS显著降低(P<0.05),联合治疗组较模型组室间隔厚度和左心室后壁厚度、MAP和心脏/体重比、I型胶原、III型胶原和CTGF的蛋白表达、ANP和BNP的m RNA表达、肾小球硬化指数和白蛋白尿以及SMA和TGF-β1的蛋PLX5622试剂白表达均显著降低,FS显著增加(P<0.05)。结论:氯沙坦联合螺内酯可减轻L-NAME诱导的高血压大鼠模型中心脏重塑和肾脏纤维化的发生。

高血压患者颈动脉内膜中层厚度、内皮功能与糖脂代谢的相关性分析

目的 探究高血压患者颈动脉内膜中层厚度(carotid intima-media thickness,cIMT)、内皮功能与糖脂代谢的相关性。方法 以2019年10月-2021年10月上海交通大学Nirmatrelvir临床试验医学院附属新华医院崇明分院初次诊断为原发性高血压137例患者为研究对象。收集患者一般资料,根据cIMT、内皮功能进行分组,分析高血压患者cIMT、内皮功能与糖脂PD0325901代谢的相关性,并探究高血压患者cIMT、内皮功能的影响因素。结果 cIMT增厚组舒张压、收缩压、体质量指数(BMI)、空腹血糖、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,bA1c)、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、血肌酐、同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)均高于cIMT正常组,反应性充血指数(reactive hyperemia index,RHI)降低组收缩压、空腹血糖、HbA1c、LDL-C高于RHI正常组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,收缩压、三酰甘油、LDL-C、Hcy升高为高血压患者cIMT增厚的危险因素(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,收缩压、空腹血糖、HbA1cstrip test immunoassay、LDL-C升高为高血压患者RHI降低的危险因素(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,高血压患者收缩压、空腹血糖、HbA1c、LDL-C均与RHI呈负相关(P<0.05),高血压患者收缩压、三酰甘油、总胆固醇、LDL-C、Hcy均与cIMT呈正相关(P<0.05)。结论 高血压患者糖脂代谢异常可增加cIMT、内皮功能障碍,且cIMT、内皮功能障碍具有相互促进作用。