目的 探究脂质运载蛋白2(Lcn2)在骨发育和老年性骨质疏松的作用。方法 C3H10T1/2 MSC细胞用成骨诱导液诱导3 d或不作处理（control），收集细胞核提取染色质，以H3K27A和H3K9Me3抗体进行免疫沉淀；ChIP-seq分析了诱导成骨分化前后C3H10T1/2间充质干细胞Lcn2基因座位的修饰组蛋白结合情况；ROSE软件（利用H3K27AC信号计算）显示成骨诱导后出现超级增强子；RNA-seq结果证实Lcn2在C3H10T1/2成骨诱导后上调的倍数在所有基因中位列第4；逆转录-实时定量PCR结果用于证实Lcn2的mRNA水平在C3H10T1/2成骨诱导后上调；蛋白质组学分析了16月龄C57BL/6J雄鼠相对于3月龄雄鼠股骨远端总蛋白表达谱的差异。iTRAQ-MS/MS用于分析，16月龄的老年雄鼠的松质骨中Lcn2蛋白表达相对于3月龄雄鼠的差异；ELISA检测3月龄和16月龄老年雄鼠血PF-07321332细胞培养清中Lcn2含量；用50、100、200、500 ng/mL浓度的Lcn2重组蛋白处理C3H10T1/2后以ALP检测成骨分化能力，以Westem blot检测早期成骨转录因子OSX和晚期成骨指标OCN。结果 iTRAQ-MS/MS结果显示，16月龄的老年雄鼠的松质骨中Lcn2蛋白表达相对于3月龄雄鼠明显上调（P<0.01）。与此对应，ELISA结果示16月龄老年雄鼠血清中Lcn2Canagliflozin NMR含量比3月龄对照（control）雄鼠明显升高（P<0.01）。ALP染色结果和定量结果显示加入100、200、500 ng/mL浓度Lcn2 RP后ALP表达减弱（P<0.05,P<0.01,P<0.01）。Westem blot定量结果显示OSX在100、200、500 ng/mL浓度的Lcn2 RP组中的表达减低，呈剂量依赖性（P<0.05）。Westem blot定量结果显示OCN在100、200、500 ng/mL浓度的Lcn2 RP组中的表达减低，呈剂量依赖性（P<0.05,P<0.01,P<0.001）。ROSE软件（利用H3K27AC信号计算）显示成骨诱导后Lcn2基因区域出现超级增强子。RNA-seq结果证实Lcinfective colitisn2在C3H10T1/2成骨诱导后上调的倍数在所有基因中位列第4。C3H10T1/2成骨诱导后上调倍数最高的Zbtb16基因区域也在成骨诱导后出现超级增强子。逆转录-实时定量PCR进一步证实了Lcn2的mRNA水平在成骨诱导后急剧升高（P<0.001）。结论 Lcn2是间充质干细胞（MSCs）正常成骨分化所必须的，但在衰老时过度表达和分泌以自限性抑制MSCs的成骨分化。