结肠癌微环境中免疫细胞浸润模式及其预后评估

目的 探索结肠癌微环境中免疫细胞的浸润模式及其预后评估价值。方法 利用CIBERSORT软件包从癌症基因组图谱TCcrRNA biogenesisGA(The Cancer Genome Atlas)数据库、GEO(Gene Expression Omnibus)数据库共筛选38例正常结肠组织样本及316例结肠癌组织样本,基于标准化后的基因表达谱对22种浸润免疫细胞进行提取和量化,分析免疫细胞在正常组织和癌组织中的浸润差异。利用多因素COX回归构建列线图。结果 与正常结肠组织相比,活化的CD4~+记忆性T细胞、M0巨噬细胞、M1巨噬细胞在结肠癌组selleck MK-2206织中浸润显著增多,幼稚B细胞、浆细胞、单核细胞及未活化的肥大细胞显著减少。高水平活化的肥大细胞及调节性T细胞浸润与肿瘤转移和分期进展密切相关(P<0.05),低水平活化的CD4~+记忆性T细胞和滤泡辅助性T细胞与肿瘤淋巴结播散及分期进展相关(P<0.05)。基于差异浸润的免疫细胞构建的列线图预测1年、3年、5年生存率的ROC曲线下面积(area under Wnt-C59the curve,AUC)分别为0.837、0.763和0.741,该模型具有良好预测效能。结论 结肠癌患者中免疫细胞的浸润差异可能在疾病进展中具有重要作用,其预后模型可能为结肠癌患者的生存评估提供理论和数据支持。

复方利血平氨苯蝶啶片调节大鼠肠道菌群抗高血压实验研究

目的:通过观察连续4周给予复方利血平氨苯蝶啶片对自发性高血压大鼠(spontanmedical optics and biotechnologyeously hypertensive rat, SHR)的血压以及肠道菌群的影响,探讨其作用与肠道菌群调控之间的关系。方法:将40只SHR大鼠随机分为模型组(SHR)、培哚普利组(P)、复方利血平氨苯selleckchem蝶啶片低剂量组(JL)和高剂量组(JH),另设10只Wistar大鼠为正常对照组(WKY)。各组均采取灌胃给药连续4周。每周测定并记录血压,末次给药后检测尿液钠离子、钾离子和血清醛固酮(aldosterone, Ald)含量;采集粪便提取大鼠肠道微生物总RNA,通过16SrRNA高通量测序对肠道菌群进行测序分析。结果:与SHR组相比,给药4周后JH组大鼠的收缩压和舒张压显著降低(P<0.05)。与SHR组相比,JL组和JH组大鼠血清醛固酮含量降低、尿液钠离子含量显著升高(P<0.05)。JL组、JH组及P组干预后菌群丰度与多样性增加。关联性分析显示,SHR大鼠血清醛固酮含量与乳酸细菌科(Lactobacillaceae)、厚壁菌科(unclassified p Firmicutes)等丰度显著相关,尿液中钠离子含量与氨基酸球菌科(AcidaminPEG300分子式ococcaceae)、萨特菌科(Sutterellaceae)等丰度显著相关。结论:复方利血平氨苯蝶啶片可改善SHR大鼠菌群丰度与多样性,促进毛螺旋科菌属、普雷沃科菌属、Muribaculaceae、Blautia等有益菌生长,抑制梭状芽孢杆菌属等有害菌增殖,对其发挥抗高血压作用具有重要意义。

与胰腺癌免疫预后相关的自噬相关基因预测

目的 通过表征自噬相关基因(ARGs)在胰腺癌(PAAD)中的表达模式和预后,寻找与胰腺癌免疫治疗预后不良相关的候选stimuli-responsive biomaterials基因。方法 从人类自噬数据库(HADb)和基因集富集分析(GSEA)网站获得566个自噬相关基因,通过GEPIA、Kaplan-Meier Plotter和cBioPortal数据库检测胰腺癌患者中ARGs的RNA-seq表达和生存分析数据,筛选出与无复发生存期(RFS)和总生存期(OS)显著相关的差异表达基因(DEGs)。利用DAVID及STRING数据库进行GO和KEGG分析,预测相关信号通路。利用TISIDB分析ARGs的表达量与肿瘤浸润淋巴细胞及免疫检查点抑制剂的相关性。结果 GEPIA分析结果显示大部分DEGs在胰腺癌中表达高于正常胰腺组织(P<0.05)。生存分析结果表明CTLY2157299细胞培养TN、MET、MTDH、RALB、RIPKElexacaftor半抑制浓度2、BCL2L1、CHMP2B、EIF2S1、ITGA3、NCKAP1、SH3GLB1表达高的患者有更低的OS和RFS。ATP6V0D1、ATP6V0A1、ATP6V0E2、MAP1LC3A表达高的患者有更高的OS和RFS。KEGG表明NOD样受体信号通路、PI3K-AKT信号通路和RAS信号通路是预后不良相关基因的主要的信号通路。TISIDB分析表明,候选ARGs与肿瘤浸润淋巴细胞之间的相关性趋势同ARGs与免疫检查点抑制剂之间的趋势存在相似性。结论 自噬相关基因MET、RALB、RIPK2、BCL2L1、ITGA3在胰腺癌中表达升高,是潜在的影响免疫治疗预后不良的候选基因。

HER2阳性乳腺癌患者MRI乳腺背景实质强化特征及其对新辅助化疗疗效的评估

目的:研究HER-2阳性的乳腺癌患者在接受新辅助化疗(NAC)前后其DCE-MRI扫描乳腺背景实质强化(BPE)程度的变化,探讨其在乳腺癌NAC治疗中的应用价值。方法:回顾性分析2020年1月-2021年3月在山西白求恩医院病理确诊并接受了NAC治疗的71例HER-2阳性的单侧乳腺癌患者,这些病例治疗前后均进行了乳腺DCE-MRI扫描,并且根据乳腺影像报告和数据系统BI-RAIDS标准定性评价健侧乳腺的BPE水平,对这些患者病理、临床及影像学资料治疗前后进行对比研究,将患者分为完全缓解(pCR)组及非pCR组,对各组数据使用SPSS 18.0软件进行统计学分析:首先采用卡方检验和t检验对pCR组、非pCR组临床特征进行比较,并采用配对设计非参数方法分别对两组内NAC前后的BPE程度进行比较selleck Adavosertib;其次采用Mann-Whitney U检验对两组的BPE水平进行Microalgal biofuels比较,采用多因素logistic回归分析NAC疗效的相关因素;所有分析中定义P<0.05具有统计学意义。结果:(1)pCR组与non-pCR组NAC后肿瘤最大径有显著差异(P<0.001);(2)pCR组与non-pCR组NAC前、后BPE比较均有统计学差异(P<0.001),pCR组患者的NAC前BPE水平大于non-pCR组(P=0.033),NAC后,前者降低程度远大于后者(P=0.007);(3)绝经前组患者的NAC前BPE水平高于绝经后组(P=0.047),NAC后前者BPE降低程度大于后者(P=0.037)。(4)NAC前BPE、肿瘤PR阳性可作为HER-2患者NAC后pCR的独立影响因Tezacaftor小鼠素。结论:NAC前BPE程度可作为HER-2阳性的乳腺癌患者NAC后达到pCR的一个预测因素。

43例胰腺黏液性囊性肿瘤患者CT特征及良、恶性影响因素研究

目的 分析胰腺黏液性囊性肿瘤(MCN)患者CT特征及良、恶性影响因素。方法 回顾寻找更多性分析2017年1月至2019年8月本院收治的43例MCN患者,均经手术病理诊断,其中良性MCN以及恶性MCN分别有28例、15例。对患者所得图像进行分析,比较良、恶性MCN的CT影像学PS-341征象,并分析影响MCN性质的危险因素。结果 良性MCN与恶性MCN在CT真相上存在明显差异(P<0.05),良性MCN肿瘤部位为胰尾部,肿瘤边界清晰,囊壁薄(≤0.2cm),主胰管扩张情况少;恶性MCN肿瘤部位为胰头部,肿瘤边界多不清晰,囊壁厚(>0.2cm),肿瘤内存在实性成分,并伴有主胰管扩张情况出现;通过单因素分析有差异者为自变量进一步行多因素分析,Logistic多因素结果显示:囊壁厚度>0.2cm,囊肿内存在实性成分为判断恶性MCN的独立因素(P<0.05)。结论 MCN在CT征象上存在一direct immunofluorescence定特异性,肿瘤伴有实性成分、囊壁厚度>0.2cm则高度为发生恶性MCN的独立因素,CT影像学表现对MCN患者诊断及手术方案有重要指导意义。

δ-catenin通过增强肿瘤细胞的干性特征和端粒酶活性促进肺癌的恶性表型

目的:探讨黏附分子δ-catenin能否通过促进肿瘤细胞的干性特征以及端粒酶的活性而参与肺癌的侵袭进展。方法:应用免疫组化检测肺癌组织中δ-catenin、癌症干细胞标志物(ABCG2、Nanog)、端粒酶逆转录酶(telomerase reverse transcriptase, TERT)的表达情况。利用流式细胞术在肺癌细胞系中分选肿瘤干细胞,借助Western Blotting、侵袭实验分别检测在肿瘤干细胞中改变δ-catenin蛋白表达后ABCG2、Nanog、TERT和肺癌细胞侵袭能力的变化。结果:δ-catenpharmacogenetic markerin、AEntinostatBCG2、Nanog、TERT蛋白在肺癌组织中表达显著增高,且四种蛋白的阳性表达与患者的不良预后密切相关。在肿瘤干细胞中改变δ-catenin表达水平后,ABCG2、Nanog、TEImidazole ketone erastin采购RT蛋白表达与肺癌细胞侵袭能力也相应地改变。结论:δ-catenin可能通过增强肿瘤细胞的干性特征和端粒酶活性而促进肺癌的侵袭进展。

不同难度手术肝良性肿瘤患者腹腔镜肝切除术治疗的疗效分析:倾向性评分匹配研究

目的 比较针对不同难度手术的肝良性肿瘤患者采用腹腔镜或开腹肝切除术后的疗效差异。方法按照纳入和排除标准收集2014年9月至2021年3月期间在徐州医科大学附属医院接受手术治疗的肝良性肿瘤患者,对纳入的患者按Hasegawa肝切除难度评分模型分为低、中、高难度,然后对纳入的患者运用倾向性评分匹配后比较不同难度手术患者采用腹腔镜(腔镜组)或开腹(开腹组)肝切除后的肝功能和炎性指标、术中出血量、手术时间、总住院时间、术后并发症、住院费用等情况。结果 本研究共纳入符合纳入和排除标准的患者共209例,低、中、高难度患者分别为59、89及61例,经1∶1倾向性评分匹配后低、中、高难度患者中腔镜组和开腹组各有1PI3K/Akt/mTOR抑制剂8、34、14例得到匹配,不同难度手术患者腔镜组和开腹组的基线资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)。(1)对于低和中难度手术患者,与开腹组比较,腔镜组谷丙转氨酶、谷草转氨https://www.selleck.cn/products/CP-690550.html酶、白细胞计数、中性粒细胞百分率的差值均更低(P<0.05),术中出血量及住immune cell clusters院时间均更少或短(P<0.05),并且血清白蛋白的差值均高于开腹组(P<0.05);而高难度患者在这些指标方面比较差异无统计学意义(P>0.05)。(2)在手术时间方面,与开腹组比较,在低难度手术患者中腔镜组更短而在高难度手术患者中腹腔组更长(P<0.05),在中等难度手术患者中比较差异无统计学意义(P>0.05)。(3)在术后并发症方面,在低和高难度手术患者中2组间比较差异无统计学意义(P>0.05),而对于中难度手术患者在腹腔镜组较开腹组更低(P<0.05)。(4)在住院费用方面,在高难度手术患者中腹腔组较开腹组更高(P<0.05),而在低和中难度手术患者中2组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。(5)在总住院时间方面,不管手术难度如何,腔镜组均短于开腹组(P<0.05)。结论 根据本研究结果总体而言,对于低及中难度手术患者,腹腔镜较开腹肝切除有较明显优势,大大缩短了患者住院时间,能加速患者康复,即使对于高难度手术患者腹腔镜下肝切除仍体现出住院时间缩短的优势。

MCP-1基因-2518A/G多态性与糖尿病视网膜病变相关性的Meta分析

目的 系统评价MCP-1基因-2518A/G多态性与糖尿病视网膜病变(DR)的相关性。方法 计算机检索CNKI、WanFangData、PubMed等数据库,搜索自建库至2022年3月关于MCP-1基因-2518A/G多态性与DR相关性的研究,采用Revman5.3软件进行Meta分析。结果 最终纳入7项研究。Meta分析结果显示:在等位基因、纯合Kampo medicine子遗传模型中,MCP-1基因-2518A/G与DR发病风险无相关性[Gvs.A:OR=1.09,95%CI(0.77,1.54),P=0.62;GGvs.AA:OR=1.64,95%CI(0.93,2.88),P=0.09],在杂合子、显性和隐性遗传模型中,与DR发病风险PF-02341066小鼠相关[GGvs.AG:OR=1.13,95%CI(1.01,1.26),P=0.03;AA+AGvs.GG:OR=0.85,95%CI(0.77,0.94),P=0.002;AAvs.GG+AG:[OR=0.78,95%CI(0.67,0.90),P=0.0008];据DR严重程度,进一步对增殖性DR(PDR)和非增殖性DR(NPDR)患者进行Meta分析,结果显示:在5个基因遗传模型中,MCP-1基因-2518A/G位点多态性与PDR发病风险均无相关性[Gvs.A:OR=1.06,95%CI(0.80,1.41),P=0.68;GGvs.AA:OR=1.12,95%CI(0.77,1.61),P=0.56;GGvs.AG:OR=0.8selleck合成8,95%CI(0.69,1.12),P=0.31;AA+AGvs.GG:OR=1.08,95%CI(0.86,1.36),P=0.50;AAvs.GG+AG:[OR=0.73,95%CI(0.49,1.08),P=0.12]。结论 MCP-1基因-2518A/G多态性可能与DR发病相关,但可能不参与DR患者从NPDR发展为PDR的进程。

劳拉替尼一线治疗间变性淋巴瘤激酶阳性晚期非小细胞肺癌的药物经济学评价

目的 从中国卫生体系角度出发,评价劳拉替尼对比克唑替尼一线治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性晚期非小细胞肺癌的经济性,为该药在我国除香港以外其他地区的产品定价及相关医疗决策提供参考。方法 基于CROWN试验数据同时构建Markov模型和分区生存模型(模拟时限为10年,循环周期为4周),以质量调整生命年(QALY)作为效果指标计算增量成本-效果比(ICER),并通过单因素敏感性分析、概率敏感性分析、情景分析验证基础分析结果的稳健性。结果 selleck HPLC基于Markov模型的基础分析结果显示,相较于克唑替尼组,劳拉替尼组人均成本增加了17 867 588.63元,人均效用增加了1.76 QALYs,ICER为10 152 038.99元/QALY;基于分区生存模型的基础分析结果显示,相较于克唑替尼组,劳拉替尼组人均成本增加了18 009 592.54元,人均效Mollusk pathology用增加了1.74 QALYs,ICER为10 350 340.54元/QALY。2种模型单因素敏感性分析结果显示,无进展生存状态效用值、疾病进展状态效用值及劳拉替尼成本等Compound 3体内实验剂量参数对结果影响较大。概率敏感性分析结果显示,以1~3倍2020年中国人均国内生产总值作为意愿支付阈值时,劳拉替尼具有经济性的概率为0。建议劳拉替尼每100 mg的单价为657.10~815.60元。结论 对于一线治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者,劳拉替尼相对于克唑替尼的疗效更好,但以当前药价而言在我国并不具有经济性;合理降低药价可增加其具有经济性的概率。

EGFR与HER-2在不同分子类型乳腺癌中的表达及其相关性分析

目的:探讨EGFR和HER-2在不同分子类型乳腺癌组织中的表达及其相关性。方法:回顾性分析2015年1月—2020年3月在邯郸市中心医院行手术治疗的乳腺癌患者资料650例(其中浸润性导管癌600例,浸润性小叶癌50例)及乳腺纤维腺瘤30例,应用免疫组织化学(IHC)方法对手术切除标本进行EGFR和HER-2蛋白表达检测,采用χ2检验及Spearman相关分析对数据进行统计学分析。结果:EGFR在乳腺浸润性导管癌中表达阳性率为48.7%,显著高于浸润性小叶癌(24.0%)及纤维腺瘤(16.7%)(P<0.01)。HER-2在乳腺浸润性导管癌中表达阳性率为27.8%,显著高于浸润性小叶癌(8.0%)及纤维腺瘤(6.7%)(P=0.002)。乳腺浸润性导管癌与浸润性小叶癌中,EGFR阳性率与HER-2评分等级呈正相关(r=1.000,P<0.05),且EGFR阳性率与HER-2阳性表达呈正相关(r=1.000,P<0.05)。EGFR阳性率在HER-2过表达型与三阴型乳腺癌组织中显著高于Luminal A型和LuminalChronic bioassay B型,且LuminaSmoothened Agonist细胞培养l B中HER-2阳性显著高于HER-2阴性亚型(P<0.001)。结论:EGFR、HER-2阳性率在乳腺浸润性导管癌显著升高,且EGFR阳性率与HER-2的评分等级及阳PD0325901临床试验性表达率均呈正相关,EGFR在HER-2过表达型与三阴型乳腺癌组织中显著升高,为进一步研究HER-2阳性乳腺癌及三阴型乳腺癌的靶向药物治疗提供线索及理论依据。