DuDu365文献分享天地

<正>浙大团队揭示乳酸化调控RNA m6A修饰促进肿瘤浸润髓系细胞的免疫抑制功能北京时间2022年3月22日,浙江大学医学院免疫学研究所王青青教授、来利华副教授与浙大医学院附属二院丁克峰教授团队合作在《分子细胞》(Molecular Cell)在线发表论文——“Lactylation-driven METTL3-mediated RNA m6A modification promotes immunosuppression of tumor-infiltrating myeloid cells”。该研究揭示,肿瘤微环境中积累的乳酸,以蛋白乳酸化修饰(lactylation)的形式调控RNA甲基转移酶METTL3介导的肿瘤浸润髓系细胞(tumor-infiltrating myeloid cells,TIMs)的N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenNN2211核磁osine,m6A)修饰,促进TIMs的免疫抑制功能,介导肿瘤的免疫逃逸。作者首先利用结肠癌患者的组织样本分析发现,METTL3在TIMs中bio-film carriers的表达上调,与不良预后相关。与Mettl3fl/fl (WT)小鼠比较,髓系缺失METTL3 (LysM-cre;M ettl3fl/fl,KO)的小鼠肿瘤生长明显受抑,用METTL3特异性小分子抑制剂S3-Methyladenine体外TM2457处理髓系细胞,会削弱其促进肿瘤的能力。RNA-seq分析提示JAK-STAT可能是METLL3调控的下游通路,TIMs的JAK-STAT通路活化在其促肿瘤活性中具有枢纽性作用。随后利用m6A甲基化免疫共沉淀测序分析,证实TIMs中Jak1的mRNA上m6A修饰增加,以m6A-YTHDF1依赖形式提高其在多聚核糖体的翻译效率。JAK1促进转录因子STAT3的磷酸化,启动STAT3下游免疫抑制效应分子IL-6,IL-10,iNOS等表达。

S63845分子量目的 探讨恩度（重组人血管内皮抑制素）联合奈达铂化学药物治疗（简称化疗）对晚期食道癌的临床疗效。方法 选取医院2019 此网站年 3 月至 2020 年 6 月收治的晚期食道癌患者 96 例，按随机数字表法分为试验组和对照组，各 48 例。两组患者均予注射用奈达铂 60 mg / m~2静脉滴注，对照组患者加用氟尿嘧啶注射液 120 mg / m~2静脉滴注，试验组患者加用重组人血管内皮抑制素注射液 15 mg静脉滴注。两组患者均连续治疗 2 个疗程，并随访 1Secretory immunoglobulin A (sIgA) 年。结果 试验组总有效率为 91. 67%，显著高于对照组的 79. 17%(P < 0. 05）。与对照组比较，试验组患者治疗后的 γ - 干扰素（IFN - γ）、肿瘤坏死因子 - α(TNF - α）、白细胞介素 6、转化生长因子 - β_1(TGF - β_1）及胰岛素样生长因子（IGF - 1）水平显著降低（P < 0. 05）。1 年后随访，试验组患者的生存率、卡氏生活质量（KPS）评分显著高于对照组（P < 0. 05）；试验组和对照组的不良反应发生率相当（12. 50% 比 14. 58%,P > 0. 05）。结论 恩度联合奈达铂治疗晚期食道癌能改善患者血清因子水平，提高 1 年生存率。

目的：分析中孕期血清可溶性内皮生长因子受体水平(sFlt-1)、胎盘生长因子(PIGF)水平及BIBW2992纯度两者比值(sFlt-1/PIGF)在妊娠期高血压(GH)和子痫前期(PE)中的筛查价值。方法：选择2020年12月～2021年5月孕前筛查的女性346例，根据分娩结局严重程度将其分更多为妊娠期高血压组(GH组，n=182)、子痫前期组(PE组，n=164),另选择同一时期正常分娩孕妇88例为对照组。检测三组研究对象sFlt-1、PIGF水平以及比值。结果：GH组sFlt-1低于对照组，PE组sFlt-1水平高于对照组，三组间对比差异有统计学意义(P<0.05);GH组sFlt-1/PIGF水平比值低于对照组，PE组sFlt-1/PIGF水平比值高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05);GH组三项血清标志物的AUC数值分别为PIGF 0.715、sFlt-1 0.685以及sFlt-1/PIGF 0.798,差异具有统计学意义(P<0.001);PE组中三项血清标志物的AUC水平分别为PStem cell toxicologyIGF 0.848、sFlt-1 0.834以及sFlt-1/PIGF 0.862,差异具有统计学意义(P<0.001)。结论：针对中孕期孕妇展开GH、PE筛查，对孕妇sFlt-1/PIGF水平比值进行筛查的效率更优。

目的 为减少住院时间，提高其安全性，减少不良反应，探讨同步推量调强放疗在肺癌脑转移治疗中的应用效果。方法 选取2019年6月—2021年5NSC 125973月高唐县人民医院收治的肺癌脑转移患者68例为研究对象，随机分为对照组和观察组各34例，对照组实施全脑放疗后序贯局部转移病灶放疗，观察组采取同步推量调强放疗，对两组治疗效果、住院时间、不良反应发生获悉更多状况和1年存活率进行比较。结果 观察组治疗总有效率为94.12%，高于对照组的73.53%，差异有统计学意义（χ~2=5.314,P<0.05）。观察组住院时间比对照组短，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组不良反应发生率为8.82%，低于对照组的29.41%，差异有统计学意义（χ~2=4.660,P<0.05）。放疗1年后，对照组存活率为38.24%(13/34)；观察组存活率为67.65%(23/34)，观察组存活率高于对照组，差异有统计学意义（χ~2=5.903,P<0.05）。结论 肺癌脑转移临床治疗过程中，采protozoan infections用同步推量调强放疗治疗方法不仅能够减轻患者临床症状，提高治疗效果，同时可以减少住院时间，具有较高的安全性，能够尽量减少不良反应的发生，值得临床采纳和进一步推广应用。

目的评价盐酸右美托咪定在B超引导下肝癌微波消融术中静脉麻醉的效果。方法本研究为前瞻性研究, 选取2015年9月至2017年1月河北医科大学第四医院肝胆外科收治的148例择期行B超引导下肝癌微波消融术患者, 男82例, 女66例, 年龄(58.1±4.6)岁, 年龄范围为53～66岁。采用随机数表法将患者随机分为盐酸右美托咪定复合瑞芬太尼组(右美托咪定组)和丙泊酚复合瑞芬太尼组(丙泊酚组), 每组74例。右美托咪定组术前微量泵入盐酸右美托咪定。丙泊酚组术前以Marsh模型血浆靶控输注丙泊酚。记录手术时间、苏醒时间、术中疼痛程度、术者的满意度评分、视觉模拟评分(VAS)情况、不良反应, 以及患者入室时(T0)、穿刺时(T1)、微波消融开始即刻(T2)、微波消融结束退针时(T3)、术后30 min(T4)的平均动脉压(MAP)和心率。结果右美托咪定组手术时间[(27.82±2.21)min]明显短于丙泊酚组[(44.44±3.19)min], 苏醒时间[(6.02±1.81)min]早于丙泊酚组[(11.84±1.85)min], 差异均有统计学意义(P0.05)。右美托咪定组术中疼痛程度明显优于丙泊酚组, 术者对右美托咪定组满意度评分优于丙泊酚组, 差异均有统计学意义(P0.05) 。右美托咪定组在T2、T3时间点的MAP[(92.8±2.8)mmHg、(90.6±2.2)mmHg, 1 mmHg=0.133 kPa]均低于丙泊酚组[(102.6±3.Gefitinib-based PROTAC 3分子量4)mmHg、(99.2±3.8)mmHg], 差异有统计学意义(P0.05)。右美托咪定组在T1、T2、T3、T4时间点的心率[(61.4±2.3)次/分、(61.2±2.2)次/Medical bioinformatics分、(59.8±3.6)次/分、(61.6±4.2)次/分]均低于丙泊酚组[(80.6Captisol纯度±3.0)次/分、(90.0±3.1)次/分、(87.6±3.0)次/分、(79.4±1.3)次/分], 差异有统计学意义(P0.05)。右美托咪定组患者在术后2、4 h的VAS评分[(1.62±0.10)分、(1.92±0.17)分]明显低于丙泊酚组[(2.93±0.12)分、(3.04±0.24)分], 差异有统计学意义(P0.05)。右美托咪定组恶心呕吐、呼吸抑制、术中体动发生率(14.9%、0、6.8%)均低于丙泊酚组(36.5%、4.1%、60.8%), 差异均有统计学意义(P0.05)。结论右美托咪定更适用于B超引导下肝癌微波消融术要求清醒镇静的麻醉管理。

目的探讨社会支持在老年经外周静脉置入中心静脉导管(PICC)置管肿瘤患者自我管理能力与健康促进生活方式之间的中介作用。方法本研究为横断面研究。采用便利抽样法,Ceralasertib小鼠 选取2018年10月—2019年10月河南省2所三级甲等综合医院的收治的472例老年PICC置管肿瘤患者为研究对象。采用一般情况调查表、肿瘤患者PICC自我管理能力量表、社会支持评定量表、健康促进生活方式量表Ⅱ对其进行调查, 并分析社会支持在老年PICC置管肿瘤患者自我管理能力与健康促进生活方式之间的中介效应medicine containers。本研究共发放问卷472份, AZD2281生产商回收有效问卷467份, 有效回收率为98.9%。结果 467例老年PICC置管肿瘤患者的社会支持得分为(42.87±7.94)分, 自我管理能力得分为(147.32±22.17)分, 健康促进生活方式得分为(114.93±25.20)分;社会支持与自我管理能力得分呈正相关(r=0.244, P0.01), 社会支持与健康促进生活方式得分呈正相关(r=0.377, P0.01), 自我管理能力与健康促进生活方式得分呈正相关(r=0.471, P0.01);中介效应分析结果显示, 社会支持在老年PICC置管肿瘤患者的自我管理能力与健康促进生活方式之间起部分中介效应, 占总效应的17.6%。结论社会支持是老年PICC置管肿瘤患者的自我管理能力与健康促进生活方式的中介变量。医护人员应重视并提高老年PICC置管肿瘤患者的社会支持水平, 以采取相应干预措施提升老年PICC置管肿瘤患者的健康促进行为及健康水平。

目的 探讨三时段干预对乳腺癌术中压力性损伤的预防效果。方法 将81例乳腺癌患者按干预方法不同分为对照组41例及观察组40例。对照组患者采用常规干预，观察组患者采用三时段干预。比较两组患者术中情况（手术PLX4032时间、术中低体温发生率、术中出血量）、术中体温变化情况，同时根据Braden压力性损伤评分结果比较两组患者术中压力性损伤发生情况。结果 观察组患者术中出血量多于对照组，术中低体温发生Biomass breakdown pathway率低于对照组，差异均有统计学意义（P﹤0.05）。切皮后30 min时、切皮后1 h时、切皮后2 h时及手术更多结束时，观察组患者体温均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P﹤0.01）。观察组患者压力性损伤发生率低于对照组，差异有统计学意义（P﹤0.05）。结论 三时段干预可降低乳腺癌患者压力性损伤发生率及术中低体温发生率，维持患者术中体温。

目的 探究BIM基因多态性与乙型肝炎病毒(HBV)相关性肝癌患者生存预后的关系。方法 选取2017年3月-2020年3月宁夏回族自治区人民医院与浙江大学医学院附属第二医院收治的90例HBV相关性肝癌患者、103例HBV相关性肝炎患者以及同期体检的90名健康者为肝癌组、肝炎组以及对照组,检测各组BIM基因多态性,分析其在肝癌病情发生、进展以及预后中的作用。结果 肝癌组、肝炎组Compound 3浓度以及对照组BIM基因rs761706位点和rs724710位Demand-driven biogas production点基因型分布比较差异有统计学意义(P<0.05);rs761706位点PCI-32765小鼠多态性与肝癌患者饮酒史、肿瘤家族史、吸烟史有关(P<0.05),rs724710位点多态性与肝癌患者饮酒史、肿瘤个数、门静脉癌栓有关(P<0.05);肝癌BIM基因rs761706位点CC基因型患者生存率高于TC+TT基因型患者(P <0.05),rs724710位点CC基因型患者生存率低于CT+TT基因型患者(P<0.05);饮酒史、rs724710位点是肝癌患者预后影响因素(P<0.05)。结论 BIM基因rs724710位点多态性与HBV相关性肝癌疾病发生、进展以及预后相关,可以考虑将其作为患者病情诊断、预后评估辅助工具。

目的综合分析结肠lactoferrin bioavailability癌患者血清肿瘤标志物, 包括糖类抗原724(Carbohydrate antigen724, CA724)、细胞角蛋白19的可溶性片段(Cytokeratin 19 fragment antigen, CYFRA21-1)、糖类抗原199(Carbohydrate antigen199, CA199)、癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen, CEA)在疾病诊断及预后评估中的临床价值。方法回顾性分析诸暨市中心医院2018年1月至2020年12月收治的结肠癌患者160例及同期良性结肠息肉患者156例受检者的临床资料, 并将160例结肠癌患者纳入观察组, 将156例良性结肠息肉患者纳入对照组。患者均接受上述4种肿瘤标志物检测。比较两组患者肿瘤标志物水平;肿瘤标志物单项及四项联合检测的阳性率;结肠癌患者在不同病理分期进点击此处行肿瘤标志物水平观察比较。1年后进行随访, 对比不同预后情况患者血清相关肿瘤标志物水平。结果观察组CA199阳性率[85.63%(137/160)]、CEA阳性率[86.88%(139/160)]、CYFRA21-1Berzosertib阳性率[71.88%(115/160)]、CA724阳性率[85.00%(136/160)]及四项联合检测的阳性率[95.63%(153/160)]均显著高于对照组(χ2=8.64、10.28、8.33、9.93、7.27, 均P 0.001);Ⅲ～Ⅳ期结肠癌患者血清CA199[(58.96±13.59)U/mL]、CEA[(38.69±11.84)μg/L]、CYFRA21-1[(14.78±3.68)μg/L]、CA724[(23.68±5.38)U/mL]表达均显著高于Ⅰ～Ⅱ期患者[(48.35±9.03)U/mL、(23.96±12.25)μg/L、(9.57±2.53)μg/L、(13.02±4.32)U/mL](t=10.29、12.02、8.47、10.54, 均P 0.001);1年后随访, 结肠癌患者复发、转移组的血清CA199[(38.68±3.04)U/mL]、CEA[(17.12±4.96)μg/L]、CYFRA21-1[(8.94±2.32)μg/L]、CA724[(11.22±1.94)U/mL]表达均显著高于未复发组[(30.02±2.95)U/mL、(3.75±1.06)μg/L、(3.06±1.15)μg/L、(6.28±1.53)U/mL](t=8.73、11.02、7.72、7.57, 均P 0.001)。结论结肠癌患者血清CEA、CA199、CA724及CYFRA21-1水平可作为诊断及预后预测的重要指标。

目的初步分析虫类药治疗肝癌的用药规律。方法从中国知网、万方数据库、维普数据库检索筛选出含虫类药治疗肝癌的处方，利用中医传承辅助平台（V2.5）concurrent medication分析其用药规律。结果筛选出186首治疗肝癌的含虫类药处方，涉及中药221味，其中虫类药35味，高频虫类药为鳖甲、牡蛎、土鳖虫等；虫类中药多与补虚类药、LY-188011小鼠解毒类药、化瘀类药、化湿类药、理气类药等配伍使用，处方中常用虫类药药味数为1-3味，药性以寒、温、平为主，五味以咸、甘为主，近1/3的虫类药均有毒性，主入肝、肾、心、胃、脾经。获得使用频次≥20次的常Wnt-C59供应商用含虫类药物药对47对，药物关联规则20条。基于复杂系统熵聚类分析，得到含虫类药物新方核心组合12个，治疗肝癌的候选新处方6个。结论运用含虫类处方治疗肝癌常用鳖甲、牡蛎、土鳖虫等虫类药，其疗效确切、效专力猛，多与益气健脾、利水渗湿等功效的药物联用，契合病机，体现了肝癌扶正驱邪之大法，为临床用药提供一定的参考和借鉴。