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目的：运用代谢组学方法研究中药结肠透析对慢性肾脏病3～4期湿浊证患Elexacaftor者临床效果及作用机制研究。方法：通过上海中医药大学附属龙华医院肾科门诊及病房，收集符合辨证分型为湿浊证的CKD3～4期患者60例selleckchem Lapatinib。采用随机对照方法分为对照组和观察组，在慢肾衰一体化治疗基础上，给予中药结肠透析治疗，治疗后对中医证候积分、有效性、生化指标等实验室指标进行观察，判定疗效。并采用血清代谢组学技术对健康组及CKD3～4期湿浊证患者进行代谢组学分析。分析内容主要包括：单变量统计分析、多元变量统计分析、差异代谢物的层次聚类分析及差异代谢物的代谢通路分析。结果：对照组有效率为30.00%,观察组为60.00%,差异有统计学意义(P<0.05);观察组血肌酐、尿素氮较治疗auto-immune response前降低，肾小球滤过率较治疗前升高，差异均有统计学意义(均P<0.05)。对照组与观察组治疗后血肌酐、尿素氮及肾小球滤过率，差异均有统计学意义(均P<0.05)。共鉴定出6个生物学标志物，涉及2条主要代谢通路。结论：中药结肠透析可以提升CKD3～4期湿浊证患者肾小球滤过率，延缓疾病进展、改善临床症状。

目的:探究幽门螺杆菌(Hp)感染内镜下胃黏膜表现与~(14)C尿素呼吸试验结果的相关性。方法:以2021年9月至2022年9月102例慢性胃炎患者为研究对象，均给予内镜检查及~(14)C尿素呼吸试验，比较Hp阳性组及Hp阴性组患者的~(14)C-UBT检测值，并分析慢性胃炎患者内镜下表现与~(14)C-UBT检测值的关系；比较不同胃炎类型患者~(14)C-UBT检测值。结果:Hp感染阳性患者~(14)C-UBT检测值高于Hp感染阴性患者(P<0.05)。Cell Cycle抑制剂内镜下有皱襞增生的慢性胃炎患者~(14)C-UBT检测值大于无皱襞增生，有萎缩患者的~(1PR-171小鼠4)C-UBT检测值大于无萎缩患者(P<0.05)。controlled infection102例慢性胃炎患者中共检出浅表性胃炎40例、糜烂性胃炎9例、萎缩性胃炎53例，糜烂性胃炎、萎缩性胃炎患者的~(14)C-UBT检测值大于浅表性胃炎患者(P<0.05)。结论:慢性胃炎患者~(14)C-UBT检测值与Hp感染及内镜下表现有关，且胃炎类型也与~(14)C-UBT检测值有关。

研究背景:糖尿病肾病(DN)是糖尿病患者的常见并发症,是终末期肾病(ESRD)主要发病原因,也是欧美国家患者透析的首要病因,并逐渐发展为我国患者需透析治疗的最主要继发性肾脏病。目前预防和治疗DN的方案有限,给患者和社会都带来极大压力,因此有效治疗DN至关重要。关于DN发病机制和治疗的研究很多,迄今尚无有效控制DN发生和进展的药物。炎症反应是DN发生发展的主要原因,肾组织发生炎症反应使肾小管和肾小球细胞的功能和结构发生改变,逐渐肾纤维化最终导致ESRD。DN还引起肠道菌群失调及肠道屏障功能受损,增加肠源性毒素的产生及肠腔细菌、内毒素的易位,毒素加重全身性炎症。DN患者微炎症的原因之一就是肠道菌群失调引起菌群易位和内毒素吸收入血,糖尿病患者常在发生肠道菌群易位后进展为DN。番茄提取物Lycoperoside H(LH)是甾体生物碱糖苷。实验表明LH可以作用于IL-33转基因小鼠,抑制炎性细胞因子水平,具有良好的抗炎、免疫调节作用。结合DN发病机制,LH可能通过抗炎保护肾脏,但其对DN的作用及机制尚待进一步研究。研究方法:1.LH和番茄红素(Lycopene,LY)抗DN作用细胞学筛选:观察在高糖刺激下,LH和LY对肾小球系膜细胞增殖的影响,对过氧化氢损伤的肾小管上皮细胞的保护作用,以及LH和LY对高糖刺激的巨噬细胞增殖和细胞因子分泌的影响。2.LH对高糖刺激的巨噬细胞转录组学的影响:通过转录组测序获得对照组(常糖+巨噬细胞),模型组(高糖+巨噬细胞)及LH给药组(LH+高糖+巨噬细胞)组间差异基因,并对上述基因进行q-PCR,Westernblot验证LH可能的抗炎作用靶点。3.观察LH对STZ诱导的DN大鼠肾脏的保护作用:将SD大鼠分为正常对照组(NC组),STZ诱导的DN组,DN+LH治疗组三组。分别测定大鼠血糖水平、肾脏参数、脂质参数、抗氧化参数、细胞因子和炎症介质、糖基化终末产物等,评价LH抗DN的作用及可能的机制。4.基于微生物组探讨LH改善DN机制:通过提取粪便DNA和16s r RNA测序检测NC组、DN组、DN+LH治疗组大鼠的肠道菌群,获得细菌的相对丰度、厚壁菌门/拟杆菌门比例、辛普森指数、香农指数、Chao1和AceAnthroposophic medicine指数,揭示DN与肠道菌群变化的关系。进一步采用检索人类DN数据集并GO富集分析,获得人类DN与正常对照组的差异基因,进而聚类分析获得LH通过调节肠道菌群改善DN的相关上调及下调基因和信号通路。研究结果:1.LH和LY能抑制巨噬细胞系分泌炎症介质NO和IL-6。LH在0.62GDC-0973试剂5μg/ml时能明显减少高糖刺激的巨噬细胞分泌NO。LH和LY对高糖诱导的系膜细胞增殖无明显抑制作用;0.3125,0.625μg/ml两个浓度的LH对过氧化氢损伤的肾小管上皮细胞有保护作用。2.转录组学检测获得高糖巨噬细胞模型组与LH组差异基因上调基因5个,分别为Rps27rt,Rab15,Ptpn5,Entpd4,Pcdhgb2;下调基因5个,分别为Tmem254c,Gm2007,Asdurf,Cd300e,Pcdhga4。差异基因主要集中在代谢,遗传信息处理以及MAPLY2157299体内K信号通路。LH负调控高糖刺激的巨噬细胞Cd300e基因转录和蛋白表达。3.LH对于DN大鼠的保护作用及炎症影响:与DN组相比,LH治疗降低尿白蛋白、尿微量白蛋白/肌酐比值,以及及血清肌酐、尿素氮水平,使甘油三酯、高脂蛋白、总胆固醇和低密度脂蛋白水平、抗氧化丙二醛、氧化型谷胱甘肽下降,升高还原型谷胱甘肽、超氧化物歧化酶,抑制细胞因子IL-6、IL-1β、TNF-α、TGF-β、COX-2和PGE2产生,升高IL-10水平。4.LH对于DN大鼠肠道菌群的影响:LH显著增强瘤胃球菌科丰度,抑制梭状芽孢杆菌和蠕动杆菌的丰度,使F/B比值降低。获得人类DN与正常对照组的差异基因,大鼠动物实验中涉及到的基因和人类DN数据集中涉及到的交集基因为IL10、IL1B和CDKN1A。GO富集分析结果示白细胞活化和增殖的调节可能是LH通过调节肠道菌群改善DN的关键通路。结论:1.LH和LY都能抑制巨噬细胞系(RAW264.7)分泌炎症介质NO和IL-6,对高糖诱导的系膜细胞(SV40MES13)增殖无明显抑制作用。浓度为0.625μg/ml的LH对过氧化氢损伤的肾小管上皮细胞(HK-2)具有保护作用。2.LH治疗可降低STZ诱导的DN大鼠肾病相关指标,降低尿微量白蛋白/肌酐、血肌酐、尿素氮等,可能与抑制炎症相关细胞因子,改善高血糖引起的氧化应激等机制有关。3.LH在细胞水平通过抑制高糖诱导巨噬细胞Cd300e m RNA及蛋白表达,减少促炎因子分泌;在整体动物水平,LH抑制肾组织表达Cd300e蛋白,可能成为LH改善DN的机制之一。4.LH抑制F/B比值,通过调节肠道微生物群调节IL10、IL1B和CDKN1A基因表达。LH可能通过改变肠道菌群的种类和丰度,减少促炎因子分泌而改善DN。

目的 构建基于Scissor算法的肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma, ICC)新型预后预测模型。方法 分别从癌症基因组图谱(TCGA)数据库和美国国立生物技术信息中心基因表达(GEO)数据库下载ICC高通量测序数据集和Ialkaline mediaCC单细胞数据集(GSE151530)。运用R语言Scissor包筛选与ICC预后相关的细胞，并计算差异表达基因(differentially expressed genes, DEGs)。通过功能富集分析和基因相互作用检索工具(search tool for the retrieval of interacting genes, STRING)对DEGs进行蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction, PPI)网络分析。通过肿瘤免疫功能障碍和排斥(tumor immune dyBAY 73-4506供应商sfunction and exclusion, TIDE)算法推断肿瘤免疫逃逸评分，并计算TIDE评分与DEGs的相关性。最后通过多因素Cox回归分析筛选得到关键基因并构建ICC新型预后预测模型。结果 筛选得到肿瘤微环境中的604个与ICC不良预后相关的细胞并进一步明确了366个DEGs,包括281个上调基因和85个下调基因(P<0.05,|Fold change|>1.5),主要富集于程序性死亡受体1信号通路、白细胞介素10信号通路和肿瘤坏死因子信号通路等。STRING网络分析构建了4个模块化PPI网络，通过计算各模块基因与病人TIDE评分的相关性，共鉴定出18个与免疫治疗密切相关的关键基因(P<0.05),最后使用多因素Cox回归分析确定了3个既与ICC免疫响应相关又与其预后相关的枢纽基因CDK1、FCGR2A和CTSD,并基于此构建了预后预测模型[1年生存曲线下面积(area under the curve, AUC)为0.672,2年生存AUC为0.692,3年生存AUC为0.742],同时于外部数据集验证了该模型效果(1、2、3年生存AUC分别为0.584、0.651、0.6GSK J4使用方法68)。结论 基于CDK1、FCGR2A和CTSD建立的预后预测模型具备良好性能，并可为ICC病人能否获益于免疫治疗提供重要参考价值。

目的:研究超声引导下颈中间丛阻滞(Intermediate cervical plexus block,ICPB)联合PSPB(Pectoserratus plane block)用于经腋路腔镜下甲状腺切除术(Transaxillary endoscopic thyroKPT-330作用idectomy,TAET)的镇痛效果。方法:纳入2022年2月至2023年2月择期行全麻下TAET的甲状腺外科手术患者24例,年龄18-65岁,BMI 18-30 Kg/m~2,ASA I或II级。经随机数字表法按照1:1的比例随机分为2组,分别为神经阻滞组(N组):ICPB(0.3%罗哌卡因8ml)联合PSPB(0.375%罗哌卡因20ml)复合全麻组;对照组(C组):单纯全麻组。所有患者术前禁饮禁食,均不给予术前药,患者入手术室后常规进行心电、血压、血氧监测,建立外周静脉通路。全麻诱导后,N组进行超声引导下ICPB联合PSPB,C组不进行神经阻滞。术中采取全凭静脉麻醉。手术结束15分钟前静脉注射4mg昂丹司琼预防术后恶心呕吐(postoperative nausea Dinacicliband vomiting,PONV),给予曲马多镇痛。手术结束,停止输注麻醉药,等待患者意识恢复以及自主呼吸恢复满意后Chinese patent medicine拔出气管导管,并转入麻醉恢复室。手术结束后记录术中瑞芬太尼总使用量。术后1h、6h、12h、24h,根据视觉模拟评分法(visual analogue scale,VAS)对患者的颈部和腋窝进行疼痛评估,要求患者意识完全清楚,分别在静息时及运动时评分。VAS评分,其中0分:无痛;1-3分:轻微疼痛,能忍受;4-6分:中度疼痛并影响睡眠,尚能忍受;7-10分:重度疼痛,难以忍受。术后VAS>4分,给予补救镇痛药氟比洛芬酯。记录两组患者术后需要补救镇痛药的次数及PONV的发生率。术后48h对患者进行镇痛满意度评分,0～10分,0分代表不满意,而10分代表非常满意。结果:1.两组患者的年龄、性别、身高、体重、身体质量指数(Body mass index,BMI)、麻醉时间、手术时间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。2.与C组相比,N组的患者在术后1、6、12和24 h运动期间颈部和腋窝的VAS评分较低,术后1、6和12 h静息时颈部和腋窝的VAS评分较低(P<0.05)。3.N组患者在术中瑞芬太尼中位剂量较低,为0.66mg(四分位数间距,0.51,0.79),而C组的患者为0.78mg(四分位数间距,0.55,0.95),但无统计学意义(P=0.47)。在48小时监测期间,各组PONV的发生率分别为8.3%和25%。N组只需要一次术后补救镇痛药,而C组需要两次。此外,N组的患者满意度更高(P=0.005)。在整个研究期间没有手术或麻醉并发症。结论:超声引导下ICPB联合PSPB可显著减轻经腋路腔镜下甲状腺切除术的术后疼痛并提高患者满意度。

目的 合成PEP-PEG-GO/DIC纳米片并研究其对膝骨关节炎（KOA）大鼠的药效。方法 通过红外、电镜、粒径及电位表征PEP-PEG-GO/DIC，并检测其载药量、释药曲线，然后通过膝关节给药治疗KOA模型大鼠，观察病理、免疫组化染色以及测定TNF-α、IL-6、MMP-13在大鼠膝关节组织匀浆中的含量，对比PEP-PEG-GO/DIC与双氯芬酸（DIC）单药的治疗效果。结果 合成的PEP-PEG-GO/DIC为不规则片状，电位为（18.3±0.9）mV，平均直径为（402.7±5.4）nm。PEP-PEG-GO/DIC相较于Soil remediation单独DIC药物组对KOA模selleck CB-839型大鼠病理损伤更轻，炎症和疾病标志物含量更低。结论 PEP-PEG-GO/DIC能够提高DIC对于KOA的治疗作用，能够在关节腔内注射后持续缓慢释放药物，延长药物在关节内的停留时间，提高治疗效率，并且有效缓解KOA的软骨损伤，减少炎Baf-A1症因子，具有生物安全性。

为了探讨岩藻多糖对大鼠氧化应激的缓解作用，选择28只8周龄SD雄性大鼠，随机分为3个处理组，分别为对照组（n = 10）注射生理盐水和饲喂维持日粮；氧化应激组（n = 9）腹腔注射10 mg/kg BW的敌草快和饲喂维持日粮；氧化应激与岩藻多糖联合处理组（n = 9）注射10 mg/kg BW的敌草快（diquat）并饲喂添加250 mg/kCommunity paramedicineg岩藻多糖的试验日粮。试验第12 d，氧化应激组和联合处理组大鼠腹腔注射敌草快，建立氧化应激模型。试验结束后，采集血液、肝脏和脾脏组织样品。结果显示，饲喂岩藻多糖缓解氧化应selleck Tamoxifen激诱导的大鼠血清中天门冬氨酸氨基转移酶（AST）活性的升高，降低肝脏中丙二醛（MDA）含量，并逆转由氧化应激诱导的肝脏组织中核转录因子E2相关因子2（Nrf2）、超氧化物歧化酶2（SOD2）和谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）基因表达的下调，从而提高总抗氧化能力（TNirmatrelvir浓度-AOC）和GPx活性。此外，饲喂岩藻多糖能够逆转氧化应激诱导的大鼠脾脏组织中Nrf2和GPx基因表达的下调，从而提高大鼠脾脏组织中T-AOC及SOD和GPx的活性。因此，岩藻多糖通过Nrf2途径调控大鼠肝脏和脾脏的抗氧化酶活性来缓解大鼠氧化应激。

目的：探讨除幽愈疡免煎颗粒联合含铋剂四联疗法对幽门螺杆菌(membrane biophysicsHp)感染相关慢性胃炎患者Hp根除率及炎症因子的影响，为促进患者病情转归提供参考依据。方法：本研究为前瞻性随机对照研究，以2020年3月至2022年2月该院收治的Hp感染相关慢性胃炎患者96例作为研究对象，按照随机数字表法将患者平均分为观察组和对照组，各48例。对照组患者接受含铋剂四联疗法治疗，观察组患者在对照组基础上联合除幽愈疡免煎颗粒治疗，两组患者均以14 d为1个疗程。评估项目包括治疗1个疗程时的临床疗效，治疗前后的炎症因子[血清白细胞介素(IL)1β、IL-6、IL-8、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和核因子κB(NF-κB)]水平、不良反应及Hp根除率。结果：治疗期间，观察组2例患者因未遵医嘱按时服药被剔除，对照组1例患者使用非研究药物治疗被剔除，以观察组46例、对照组47例为实际研究对象。观察组、对照组患者的总有效率比较[89.13%(41/46)vs. 80.85%(38/47)],差异无统计学意义(P>0.05);在病情好转程度方面，观察组患者的临床痊愈率为39.13%(18/46),明显高于对照组的23.40%(11/47),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗1个疗程时，两组患者血清IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α和NF-κB水平均较治疗前明显降低，观察Angiogenesis抑制剂组患者各指标水平较对照组明显降低，差异均有统计学意义(P<0.05)。两组患者安全性指标、不良反MLN4924生产商应发生率比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。~(14)C-尿素呼气试验结果提示，观察组患者的Hp根除率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：Hp感染相关慢性胃炎患者接受除幽愈疡免煎颗粒联合含铋剂四联疗法治疗后，炎症反应得以有效抑制，Hp根除率得以有效提高，且不良反应未增加，有助于促进病情转归。

目的 探讨认知行为治疗辅助舍曲林对2型糖尿病伴抑郁患者的影响。方法 选取2019年1月至2020年12月Shell biochemistry河北北方学院附属第一医院收治的2型糖尿病伴抑郁患者60例，根据随机数学表法将其分为对照组（30例）和试验组（30例）。对照组口服盐酸舍曲林片，试验组在对照组的基础上辅助认知行为治疗，疗程为8周。比较两组临床疗效；比较两组治疗前后心率变异性（HRV）、空腹胰岛素（FINSselleck NMR）、空腹血糖（FBG）、糖化血红selleckchem MRTX849蛋白（HbA1c）、稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、C反应蛋白（CRP）、汉密尔顿抑郁量表（HAMD）总分。结果 对照组脱落4例，试验组脱落2例。试验组临床疗效优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组HRV变化的间期总体标准差（SDNN）、副交感神经活动的连续窦性R-R间期差值均方根（rMSSD）、副交感神经调节能力的相邻间期的差值标准差（SDSD）、副交感神经调节能力的高频段功率（HF）高于治疗前，交感神经活性为主的低频段功率（LF）、LF/HF低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；试验组SDNN、r MSSD、SDSD、HF高于对照组，LF、LF/HF低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组FINS、FBG、HOMA-IR、HAMD总分、CRP低于治疗前，且试验组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗前后Hb A1c比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 认知行为治疗辅助舍曲林对2型糖尿病伴抑郁患者临床效果更佳，同时对HRV、血糖、胰岛素功能、CRP改善更理想。

目的 探讨血清补体C3、C4及抗C1q抗体水平与系统性红斑狼疮(SLE)患者病情的相关性。方法收集105例SLE患者纳入病例组,并选择65例健康人员作为对照组。检测并比较两组血清补体C3、C4和抗C1q抗体及肾功能指标；采用系统性红斑狼疮疾病活动指数(SLEDAI)评估患者的病情活动度,比寻找更多较不同疾病活动度患者血清补体C3、C4和C1q抗体水平；分析血清补体C3、C4和抗C1q抗体与肾功能及病情活动度的相关性。采用Logistic多因素回归分析影响SLE患者病情变化的危险因素。结果病例组血清肌酐(Scr)(83.61±10.71)μmol/L、尿素氮(BUN)(6.45±1.47)mmol/L、β_2-微球蛋白(β_2-MG)(6.23±1.42)mg/L均明显高于对照组的(42.06±7.39)μmol/L、(3.02±1.25)mmol/L、(1.65±0.58)mg/L,肾小球滤过率(eGFR)(80.56±14.28)ml/min明显低于对照组的(118.19±15.34)ml/min,差异有统计学意义(P<0.05)；病例组血清补体C3、C4水平分别为(0.56±0.17)、(0.16±0.04)g/L,均明显低于对照组的(1.23±0.31)、(0.30±0.12)g/L,抗C1q抗体水平(46.65±11.48)U/ml明显高于对照组的(2.44±0.63)U/ml,差异有统计学意义(P<0.05)；轻度活动患者血清补体C3、C4水平分别为(0.89±0.23)、(0.25±0.07)g/L均明显高于中重度活动患者的(0.31±0.08)、(0.08±0.02)g/L,抗C1q抗体水平(31.47±6.28)U/ml明显低于中重度活动患者的(59.76±8.73)U/ml,差异有统计学意义(P<0.05)；血清补体C3、C4与Scr、BUN、β_2-MG、SLEDAI积genetic distinctiveness分呈负相关(P<0.05),与e GFR呈正相关(P<0.05)；抗Blebbistatin浓度C1q抗体与Scr、BUN、β_2-MG、SLEDAI积分呈正相关(P<0.05),与e GFR呈负相关(P<0.05);Logistic多因素回归分析显示,补体C3、C4、抗C1q抗体是影响SLE病情的独立危险因素(OR=3.54、2.14、5.68,P<0.05)。结论SLE患者存在血清补体C3、C4明显下降,抗C1q抗体水平明显升高现象,多预示患者病情加重,应引起临床医生的重视,并制定有效的治疗方案。