目的 明确鸢尾素（Irisin）在糖尿病心肌损伤中的作用及机制。方法 将小鼠以随机数字表法分为4组：NS组、Irisin组、糖尿病心肌病（DCM）组、DCM-Irisin干预Regorafenib组；体外实验分组：高糖高脂组（HG/HF）、HG/HFIrisin干预组、HG/HF-Irisin干预-Nrf2抑制剂组、HG/HF-Nrf2抑制剂组、HG/HF-Nrf2激动剂组、HG/HF-Nrf2激动剂-Sirt3抑制剂组、HG/HF-Irisin干预-Sirt3抑制剂组。采用Western blot、RT-PCR检测自噬及凋亡相关分子表达、CCK-8检测细胞活力、MMP和ATP检测评估线粒体功能、TUNEL染色检测细胞凋亡。结果 糖尿病小鼠心肌组织及高糖高脂诱导的H9c2细胞中Irisin的蛋白及mRNA表达量显著降低（P<0.05），而LC3II/I和Cleaved caspase 3的表达量显著增加（P<0.01），同时可见Nrf2及P62的蛋白表达量显著降低（P<0.01）。Irisin处理后，可部分缓解DCM导致的心肌细胞损伤。在给与Nrf2抑制剂ML385后，ILorlatinib试剂risin的保护作用被部分抵消，同时观察到Sirt3蛋白表达被PCR Equipment显著抑制（P<0.01）。而在高糖高脂条件下，抑制Sirt3活性则可消除因上调Nrf2对H9c2细胞的有益作用。结论 Irisin通过激活Nrf2/Sirt3信号通路减轻糖尿病心肌病诱导的心肌细胞损伤。