Category: Uncategorized

目的 探讨血尿酸（serum uric acid,SUA）与中老年人冠状动脉钙化程度的相关性。方法 回顾性分析2019年4月至2021年5月于华北理工大学附属医院行冠状动脉计算机体层摄影血管造影（computed tomography angiography,CTA）的患者191例，依据冠状动脉钙化积分（coronary artery calcification score,CACS）及Agatston评分将其分为无钙化组（n=57）、轻度钙化组（n=63）、中度钙化组（n=40）及重度钙化组（n=31）。收集入组人群SUA、年龄、性别、体质量指数、高血压病史、2型糖尿病史等指标，采用单因素和多因素Logiwww.selleck.cn/products/gsk-j4-hclstic回归性分析评价SUA与不同钙化分组及冠状动脉钙化程度相关性，采用受试者操作特征（receiveroperatorcharacteristic,ROC）曲线分析SUA对冠状动脉钙化程度的临床诊断价值。结果 单因素方差分析结果显示，各组患者在年龄、性别、体质量指数、高血压病史、2型糖尿病史及SUA间差异有统计学意义（P<0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，SUA(OR=1.006,95%CI:1.001～1.010,P=0.007)、年龄（OR=1.056,95%CIBafilomycin A1临床试验:1.008～1.107,P=0.022）、高血压病史（OR=0.310,95%CI:0.139～0.692,P=0.004）、糖尿病史（OR=0.093,95%CI:0.036～0.238,P<0.01）是冠状动脉钙化患者冠状动脉钙化程度的medial frontal gyrus独立危险因素。ROC曲线分析显示，SUA预测中老年患者CACS≥300积分的曲线下面积为0.664 (95%CI:0.559～0.769, P=0.002)；当SUA=331.5μmol/L时，患者可能存在CACS≥300（敏感度为60.5%，特异性为73.9%）。结论 SUA可能是冠状动脉钙化程度的危险因素。

目的 观察基质金属蛋白酶-11(matrix metalloproteinase-11, MMP-11)对骨肉瘤细胞增殖、侵袭、转移的影响，探讨其对骨肉瘤细胞上皮-间质转化的调控作用。方法 对数生长期Saos-2细胞随机分为空白对照组(正常培养)、siRNA-MMP-11组(转染siRNA-MBaf-A1使用方法MP-11)、ovRNA-MMP-11组(转染ovRNA-MMP-11)。转染48 h采用实时荧光定量PCR法检测3组细胞MMP-11 mRNA相对表达量，采用Western blot法检测细胞E-cadherin、N-cadherin、MMP-11蛋白相对表达量，采用Transwell小室实验检测侵袭细胞数，采用划痕实验检测迁移细胞数；采用MTT法检测转染后培养72 h时3组细胞增殖率。结果 转染48 h, ovRNA-MMP-11组MMP-11 mRNA和蛋白相对表达量(1.511±0.082、1.688±0.115)均高于空白对照组(1.339±0.211、1.024±0.066)、siRNA-MMP-11组(1.147±0.382、0.382±0.068)(P<0.05),空白对照组均高于siRNA-MMP-11组(P<0.05);ovRNA-MMP-11组迁移细胞数、侵袭细胞数[(35.528±9.241)、(352.807±63.715)个]均多于siRNA-MMP-11组[(21.330±1.627)、(174.265±50.242)个]、空白对照组[(12.330±0.577)、(335.421±140.261)个](P<0.05),siRNA-MMP-11组迁移细胞数多于空白对照组(P<0.05),侵袭细胞数少于空白对照组(P<0.05);ovRNA-MMP-11组细胞E-cadherin蛋白相对表达量(0.557±0.236)低于空白heart infection对照组(0.653±0.202)、siRNA-MMP-11组(0.905±0.324)(P<0.05),空白对照组低于siRNA-MMP-11组(P<0.05);3组细胞N-cadherin蛋白相对表达量比较差异无统计学意义(P>0.05)。转染后培养72 h, ovRNA-MMP-11组细胞增殖率[(84.1±11.LGK-9743)%]高于空白对照组[(76.3±7.3)%]、siRNA-MMP-11组[(57.0±7.1)%](P<0.05),空白对照组高于siRNA-MMP-11组(P<0.05)。结论 MMP-11通过抑制E-cadherin表达而参与调控骨肉瘤细胞上皮-间质转化，促进骨肉瘤细胞增殖、侵袭和转移。

目的:由于局部微环境中代谢紊乱、血糖升高、过表达的促炎性细胞因子和蛋白酶(如基质金属蛋白酶;MMPs)等因素的影响,糖尿病(DM)通过干扰骨稳态显著损害骨缺损修复再生。随着糖尿病发病率的增加及个体血糖控制不良,大量糖尿病患者遭受骨愈合不良的困扰。然而,传统的骨缺损治疗方法受到血管化欠佳、病理微环境的不良影响等问题的限制。为解决这一临床问题,本研究旨在探究根尖牙乳头干细胞来源外泌体(SCAP-Exo)对血管生成和骨生成的影响及相关作用机制,评估负载SCAP-Exo的微环境响应性PEG/DNA杂化水凝胶系统促进糖尿病大鼠血管化骨再生的能力。方法:1.酶消化法分离培养根尖牙乳头干细胞(SCAPs)和牙髓干细胞(DPSCs);通过成骨、成软骨和成脂诱导检测其多向分化能力;流式细胞仪检测干细胞表面标志物。梯度离心法分离提取SCAPs来源外泌体(SCAP-Exo)和DPSCs来源外泌体(DPSC-Exo),并通过TEM、NTA、Western Blot对两种外泌体进行鉴定。通过CCK-8、Transwell、q RT-PCR方法比较SCAP-Exo和DPSC-Exo对HUVECs和MC3T3-E1细胞增殖、迁移和分化的影响。2.通过CLSM、Transwell、q RT-PCR、成管实验、ALP染色、ARS染色等方法验证SCAP-Exo在生理及高糖炎症条件下对HUVECs和MC3T3-E1细胞迁移、分化的影响。3.通过mi RNA测序技术、靶基因预测和功能富集分析探究SCAP-Exo中参与血管生成及骨生成的mi RNA;并通过q RT-PCR、mi RNA mimics转染方法在HUVECs和MC3T3-E1细胞中进行验证。4.通过流变学测试检测PEG/DNA杂化水凝胶的粘弹性能、自愈合性能及力学性能;通过SEM和CLSM检测该凝胶的孔径结构及SCAP-Exo分布;通过检测不同条件下外泌体释放率验证该凝胶对MMP-9的响应能力。5.使用STZ诱导糖尿病大鼠;通过micro-CT、HE染色、免疫荧光染色评价负载SCAP-Exo的PEG/DNA杂化水凝胶对糖尿病大鼠血管化骨再生的作用。结果:1.成功分离培养SCAPs和DPSCs,细胞呈典型的纺锤体干细胞形态;SCAPs和DPSCs具有多向分化能力;阳性表达干细胞表面标志biomass processing technologies物,阴性表达造血干细胞和白细胞表面标志物。成功分离提取SCAP-Exo和DPSC-Exo,形态呈典型的圆盘状双层膜结构;SCAP-Exo和DPSC-Exo粒径范围为100-150 nm;阳性表达外泌体标志性蛋白,阴性表达内质网蛋白。相较于DPSC-Exo,SCAP-Exo具有更好的同时促进HUVECs和MC3T3-E1迁移、分化的能力。2.SCAP-Exo可以成功被HUVECs和MC3T3-E1摄取。SCAP-Exo可以促进生理条件下HUVECs和MC3T3-E1的迁移、分化,且最佳使用浓度为10μg/ml;SCAP-Exo也可以促进高糖炎症条件下HUVECs和MC3T3-E1的迁移、分化。3.SCAP-ExoLorlatinib采购中高表达的mi R-126-5p、mi R-150-5p可能分别在血管生成和骨生成中发挥作用;HUVECs、MC3T3-E1摄取SCAP-Exo后,细胞中mi R-126-5p或mi R-150-5p的表达上调;使用mi R-126-5p mimics或mi R-150-5p mimics转染HUVECs、MC3T3-E1后,血管生成相关基因、骨生成相关基因表达上调。4.成功制备微环境响应性PEG/DNA杂化水凝胶;该凝胶具有良好的粘弹性能、自愈合性能及力学性能;内部具有均匀孔隙结构,孔径约为500 nm,SCAP-Exo可以均匀加载在凝胶内;该凝胶可以响应MMP-9并控制性释放SCAP-Exo。5.证实糖尿病大鼠的骨愈合能力受损;负载SCAP-Exo的PEG/DNA杂化水凝胶对糖尿病大鼠的血管化骨再生具有促进作用。结论:本研究首先在体外证实了SCAP-Exo具有促进血管生成和骨生成的双重作BMS-354825化学结构用;开发了负载SCAP-Exo的微环境响应性PEG/DNA杂化水凝胶系统,该智能系统通过响应糖尿病微环境中高表达的MMP-9以实现双功能SCAP-Exo的可控性释放;体内实验验证了该系统对糖尿病骨缺损修复再生具有促进作用。本研究为糖尿病患者骨愈合不良提供了一种有前途的替代疗法。

目的 探讨尿基质金属蛋白酶-7(matrix metalloproteinase-7,MMP-7)及肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导物（TNF-like weak inducer of apoptosis,TWEAK）水平在IgA肾病（IgA neHigh-risk medicationsphropathy,IgAN）患者中的表达及其预测病情进展的价值。方法 选取儋州市人民医院2018年1月至2021年3月收治的IgAN患者115例和体检正常者50名（对照组）。根据IgAN患者的进展情况，115例IgAN患者分为42例IgAN进展组和73例IgAN未进展组。根据IgAN牛津分型标准分为45例MEST-C≥3分组和70例MEST-C<3分组。比较各组尿MMP-7及TWEAK水平。应用多因素Logistic回归分析影响IgAN病情进展的危险因素，绘制受试者工作特征（receiver operator characteristic curve,ROC）曲线分析尿MMP-7及TWEAK水平预测IgAN病情进展的价值。结果 IgAN进展组尿MMP-7[(15.72±7.85)ng/mL比（6.92±0.53）ng/mL]及TWEAK[(958.47±42.60)ng/mL比（206.73±15.18）ng/mL]水平明显高于IgAN未进展组（P<0.001）。MEST-C≥3分组尿MMP-7[(23.92±9.27)ng/mL比（18.15±8.36）ng/mL]及TWEAK[(1408.70±71.15)ng/mL比（1036.28±50.72）ng/mL]水平明显高于MEST-C<3分组（P<0.001）。多因素Logistic回归分析显示，尿MMP-7(OR=2.986,95%CI 2.146～8.513)及TWEAK(OR=3.370,95%CI 2.752～10.118)水平升高是影响IgAN患者病情进展的危险因素。ROC曲线显示MMP-7及TWEAK二项联合预测IgAN病情进展的曲线下面积高达0.948(95%CI 0.885～0.997)，敏感度为97.5%，特异度为85.0%。相关分析显示，尿MMP-7及Proteases抑制剂TWEAK水平与M、E、S及T均呈明显正相关（P<0.00E-616452配制1）。结论尿MMP-7及TWEAK水平升高是影响IgAN病情进展的危险因素，可作为预测IgAN病情进展的生物学指标。

目的:研究干扰Kelch样家族蛋白21(KLHL21)后对黑色素瘤细胞增殖和迁移的影响。方法:采用qRT-PCR和Western blot法检测黑色素瘤细胞A375和正常细胞中KLHL21 mRNA和蛋白表达水平。将A375细胞分为3组:正常对照组、siNC组(转染阴性对照siRNA)和siKLHL21组(转染KLHL21特异性siRNA)。转染6 h后,采用CCK-8法、EdU染色法检测细胞增殖能力,采用Transwell小室检测细胞迁移能力。从TCGA数据库下载458例黑色素瘤患者的RNA-seq数据,利用TIME分析黑色素瘤患者中KLHL21表达水平与免疫细胞浸润水平的关系。选择黑色素瘤治疗中常用的8个免疫检查点抑制剂相关MCC950基genetic information因,应用Spearman相关性分析其与KLHL21表达水平的相关性。结果:黑色素瘤细胞中KLHL21 mRNA和蛋白表达水平均升高。与其他2组相比,siKLHL21组细胞中KLHL21 mRNA和蛋白表达水平降低,细胞增殖、迁移能力降低(P<0.05)。KLHL21表达与免疫浸润性细胞CD4~+T细胞浸润水平呈负相关(r_S=-0.110,P=0.019),与CD8~+T细胞、树突细胞浸润水平呈正相关(r_S=0.213、0.143,P<0.05)。基因表达相关性分析显示KLHL21与免疫检查点抑制剂相关基因PD-1、PD-L2、CTLA4、CD4、CD8A和CD80等的表达水平呈负相关(P<0.05)。结论:KLHL21在黑色Panobinostat MW素瘤细胞中高表达,下调KLHL21表达能够抑制黑色素瘤细胞的增殖和迁移,且KLHL21与免疫检查点相关基因相关。

目的 通过生物信息学方法筛查骨肉瘤（OS）患者与健康人骨组织的差异表达基因（DEGs）并进行筛选，构建MDV3100价格OS患者的预后预测模型，为OS的预后评估提供潜在的生物标志物。方法基于公共数据库获得OS的DEGs，构建单因素及多因素Cox回归分析预后模型，绘制生存曲线并使用ROC曲线评估预后模型效果，使用蛋白质印迹和组化染色在蛋白水平检测表达格局。结果本研究在OS患者与健康人骨组织中共筛选出2806个DEGs；单因素Cox回归分析显示，其中9个基因是总生存时间的独立危险因素（P<0.05）；以神经前体细胞表达发育下调样基因4（NEDD4L）为主的多因素Cox回归分析ROC曲线1、3、5年AUC面积分别为0Microscopes.76、0.84、0.86，单因素Cox回归分析AUC面积分别为0.78、0.72、0.72；在肿瘤微环境分析中NEDD4L表达量与肿瘤纯度显著正相关（R=0.35，P=0.0010），在基因集富集分析中低表达NEDD4L与多种肿瘤相关通路有关selleckchem；蛋白质印迹和组化染色均提示NEDD4L在OS中低表达。结论低表达NEDD4L与OS的不良预后存在紧密联系，构建了稳定的NEDD4L单因素与多因素预后预测模型，可为临床OS患者的预后评估提供参考。

目的 探讨中药复方益糖康对db/db小鼠认知缺陷的改善以及可能的机制。方法 选取24只db/db小鼠和8只db/m小鼠，随机分为四组：正常对照组（db/m组）、模型组（db/db组）、益糖康组（YTK组）以及西药（选用利拉鲁肽Liraglutide）对照组（LIRA组）。首先对小鼠空腹血糖（FBG）、血清胰岛素水平（FINS）和胰岛素抵抗指数（HOMA-RI）进行AZD2281浓度观察；通过Morris水迷宫任务和旷场实验对小鼠进行行为学检测；采用Noccult HCV infectionissl染色观察海马神经元Nissl小体数量，western blot检测突触后致密物质95(PSD 95)、突触素（SYN）以及脑源性神经营养因子（BDNF）蛋白观察海马的突触可塑性；通过透射电镜观察线粒体超微形态，免疫双标共染Cox1/Cox4观察线粒体功能变化，同时免疫荧光和western blot检测海马GPX 4、SLC7A11及Nrf 2蛋白的表达观察铁死亡。结果 与db/m组相比，db/db组小鼠FBG、FINS和HOMA-RI明显升高；水迷宫和旷场实验等行为学功能显著下降，Nissl小体形态及数量异常，同时PSD 95、SYN及BDNF蛋白表达量明显降低；海马神经元线粒体结构异常，Cox1、GPX 4、SLC7A11及Nrf 2表达明显下降，Cox4表达上升。与db/S63845 IC50db组相比，LIRA组及YTK组FBG、FINS和HOMA-RI明显下降；两组水迷宫均有明显改善，YTK组旷场实验改善更为明显，同时两组小鼠Nissl小体及PSD 95、SYN和BDNF蛋白表达均有回升；两组小鼠海马神经元线粒体结构均有改善，Cox1、GPX 4、SLC7A11及表达明显上升，Cox4表达下降，YTK组Nrf 2表达升高，但LIRA组Nrf 2表达无统计学意义。结论 中药复方益糖康可以改善神经和突触可塑性损伤，保护认知功能，其机制可能是通过上调Nrf 2提高SLC7A11和GPX 4表达，改善线粒体结构和功能，抑制铁死亡。

目的 观察厄贝沙坦氢氯噻嗪片治疗原发性高血压的临床疗效及安全性。方法 选取2019年4月—2021年3月上犹县中医院收治的80例原发性高血压患者为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和研究组，各40例。对照组予以非洛地平治疗，研究组予以厄贝沙坦氢氯噻嗪治疗，2组均持续治疗28 d。比较2组临床疗效，治疗前后血压[舒张压(DBP)、收缩压(SBP)、平均动脉压(MAP)]、血清指标[白介素6 (IL-6)、C反应蛋白(CRP)、一氧化氮(NO)及超氧化物歧化酶(SOD)]、血流动力学指标[全血低切黏度(LRV)、全血高切黏度(HRV)、血浆黏度(PV)]，不良反应。结果 研究组总有效率为95.00%，高于对照组的80.00%(χ~2=4.114,P=0.GSKJ4体外043)。治疗后，2组DBP、SBP、MAP低于治疗前，且研究组低于对照组(P<0.01)。2组血清IL-6、CRP水平低于治疗前，血清NO、SOD水平高于治疗前，且研究组血清IL-6、CRP水平低于对照组，血清NO、SOD水Antioxidant and immune response平高于对照组(P<0.01)。2组治疗前后血浆LRV、HRV、PV比较，差异无统计学意义(P>0.05)。研究组治疗期间不良反应总发生率为10.00%，低于对照组的27.50%(χ~2=4.021,P=0.045)。结论 厄贝沙坦氢氯噻嗪治疗原发性高血压患BYL719研究购买者的临床疗效确切，可有效降低血压，减轻炎性反应，改善血管内皮功能，并不会对患者血流动力学产生影响，且安全性较高。

目的 探究神经节苷脂联合尼莫地平对高血压性脑出血(HICH)患者的临床效果及神经功能的PLX-4720体内影响。方法 106例高血压性脑出血患者,以随机综合平衡法分为参照组和实验组,各53例。参照组患者采取常规治疗,实验组采取神经节苷脂与尼莫Positive toxicology地平进行治疗。比较两组治疗效果,治疗前后巴氏指数(Barthel指数)、格拉斯哥昏迷指数量表(GCS)评分、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分,治疗前后炎症因子[肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)]水平,治疗前后氧化应激指标[超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、脂质过氧化物浓度(LPO)、髓过氧化物酶(MPO)]水平。结果 实验组总有效率为94.34%,高于参照组的81.13%,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,实验组的Barthel指数(73.23±6.67)分、GCS评分(13.56±2.74)分均高于参照组的(69.99±6.85)、(9.13±2.26)分, NIHSS评分(9.43±2.65)分低于参照组的(10.73±2.36)分,差异具有统计学意义(P<0.05)；治疗后,实验组TNF-α(85.35±3.65)ng/dl、IL-6(23.45±7.24)ng/L、hs-CRP(7.32±2.43)mg/L均低于参照组的(87.54±3.43)ng/dl、(27.54±7.43)ng/L、(9.13±2.45)mg/L,差异具有统计学意义(P<0.05)；治疗后,实验组患者的MDA(3.27±0.56)μmol/L、LPO(26.15±4.87)μmol/L、MPO(70.25±5.57)mg/L均明显低于参照组的(3.67±0.53)μmol/L、(28.36±4.36)μmol/L、(72.61±5.46)mg/L,Compound 3体外SOD(76.58±4.38)U/L高于参照组的(74.27±4.61)U/L,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 高血压性脑出血患者采用神经节苷脂联合尼莫地平治疗的效果更为理想,可有效促进患者神经功能及生活能力恢复,可抑制炎症因子水平,改善氧化应激水平,对改善预后具有重要意义。

目的 探讨胃腺癌组织中基质金属蛋白酶11(matrix metalloproSCH727965体外tein-11,MMP-11)、组织蛋白酶D(cathepsin D,Cath-D)的表达及与预后的关系。方法 收集华北理工大学附属医院2010年1月至2013年12月胃腺癌患者的临床资料及术后标本共95例作为观察组,收集上述术后标本中距肿瘤边缘3 cm的非肿瘤性的胃黏膜组织70例作为对照组,采用免疫组化法检测MMP-11和Cath-D的表达。结果 MMP-11在观察组和对照组中表达的阳性率分别为51.6%(49/95)、5.7%(4/70),两组比较差异有统计学意义(χ2＝38.884,P0.05)。Cath-D在观察组和对照组中表达的阳性率分别为73.7%(70/95)、28.6%(20/70),两组比较差异有统计学意义(χ2＝33.082,P0.05)。MMP-11表达的阳性率与肿瘤的淋巴结转移和脉管浸润有关(χ2值分别为7.193、15.566,P均0.05)；Cath-selleckchem AZD9291D表达的阳性率与肿瘤最大径、淋巴结转移、脉管浸润和增殖指数有关(χ2值分别为7.431、5.654、6.569、6.neurodegeneration biomarkers801,P均0.05)。相关性分析显示癌组织中MMP-11和Cath-D呈正相关(r＝0.46,P0.05)。经生存分析显示,MMP-11和Cath-D高表达的患者预后较差(P均0.05)。结论 胃腺癌组织中MMP-11和Cath-D呈高表达且具有协同作用,MMP-11和Cath-D的表达与预后有关。