糖尿病神经痛是以夜间加重性、对称性远端肢体疼痛为主要表现的糖尿病痛性周围神经病变。部分糖尿病患者周围神经发生病变时,维持中枢神经系统稳态的小胶质细胞在核转录因子-κB(NF-κB)、Notch、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、Toll样受体4(TLR4)、c-Jun氨基端激酶(JAK-SATA)等信号通路和核苷酸结合寡聚结构域样受体热蛋白结构域相关蛋白3炎症小体等信号因子介导下发生“变形虫样”形变,激活变形为具有促炎作用的M1型和抗炎作用的M2型,其中M1型小胶质细胞迅速激活并释放相关促炎因子、毒性物质杀灭病原体,触发并加重炎症反应,发挥保护性应激作用;极化缓慢的M2型小胶质细胞激活并分泌相关抑炎因子,以达到减轻神经炎性水肿、促进神经组织修复再建、保护病变神interface hepatitis经、缓解神经炎性疼痛的作用。而中药具有整体调节、多靶点、多系统作用且不良反应小的特点,并可通过相关信号通路和信号因子调控小胶质细Galunisertib IC50胞形态改变、加快M2型极化、防止小胶质细胞过度激活极化,以达到防治糖尿病神经痛目的。本文通过查阅相关文献,对小胶质细胞不同形态在糖尿病神经痛发病中的作用,部分相关信号通路和信号因子对小胶质细胞的SCH772984浓度影响,以及中药有效成分在小胶质细胞形态改变、促炎因子和抑炎因子表达中的作用进行综述,以期为中医药防治糖尿病神经痛提供依据,并为后续相关研究提供思路。
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靶向紫杉醇纳米晶-胱天蛋白酶-3复合物对肺动脉高压大鼠肺血管重构的影响
目的 观察靶向紫杉醇纳米晶-胱天蛋白酶-3(caspase-3)复合物对肺动脉高压大鼠肺血管重构的治疗效果。方法 选择SPF级健康成年雄性SD大鼠56只,8周龄,体重220~250 g。随机分为七组:对照组(N组)、模型组(M组)、模型+紫杉醇组(T组)、模型+caspase-3组(C组)、模型+紫杉醇复合caspase-3组(TC组)、模型+靶向紫杉醇纳米晶组(GN1组)和模型+靶向紫杉醇纳米晶-caspase-3复合物组(GN2组),每组8只。N组不建立systems biochemistry模型,其余组大鼠颈部皮下注射野百合碱60 mg/kg建立肺动脉高压模型。建模第21、25、29天,T组、C组、TC组、GN1组和GN2组分别经尾静脉注射紫杉醇、caspase-3、紫杉醇复合caspase-3简单混合溶液、靶向紫杉醇纳米晶、靶向紫杉醇纳米晶-caspase-3复合物(紫杉醇所用剂量为0.4 mg/kg, caspase-3为0.04 mg/kg)。于建模第35天测定大鼠平均肺动脉压力(mPAP),分别称取大鼠右心室(RV)、左心室与室间隔(LV+S)的重量,计算右心室肥厚指数[RV/(LV+S)],Western blot法检测肺组织中转录因子叉头框O1(FoxO1)蛋白含量,肺组织HE染色和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)免疫组化染色评估肺血管形态,FoxO1和Ki67免疫组化selleck HPLC染色分析其在肺血管中膜的阳性细胞百分比。结果 与N组比较,M组、T组、C组、TC组、GN1组和GN2组mPAP、右心室肥厚指数、血管中膜厚度百分比和肌化血管百分比均明显升高,FoxO1蛋白含量、FoxO1阳性细胞百分比明显降低(P<0.05)。与M组比较,T组、C组、TC组、GN1组和GN2组mPAP、血管中膜厚度百分比、Ki67阳性细胞百分比明显降低,FoxO1蛋白含量明显升高,GN2组右室肥厚指数明显降低,T组、TC组、GN1组和GN2组肌化血管百分比明显降低,T组、TC组、GN1组和GN2组FoxO1阳性细胞百分比明显升高(P<0.05)。与T组比较,GN2组血管中膜厚度IACS-010759试剂百分比和肌化血管百分比均明显降低;C组、TC组、GN1组和GN2组FoxO1蛋白含量明显升高;GN1组和GN2组Ki67阳性细胞百分比明显降低,FoxO1阳性细胞百分比明显升高(P<0.05)。与C组比较,GN2组血管中膜厚度百分比和肌化血管百分比均明显降低;TC组和GN2组FoxO1蛋白含量明显升高;GN1组和GN2组Ki67阳性细胞百分比明显降低,FoxO1阳性细胞百分比明显升高(P<0.05)。与TC组比较,GN2组血管中膜厚度百分比、肌化血管百分比、Ki67阳性细胞百分比均明显降低;GN1组FoxO1蛋白含量明显降低;GN1组和GN2组FoxO1阳性细胞百分比明显升高(P<0.05)。与GN1组比较,GN2组肺组织FoxO1蛋白含量明显升高,Ki67阳性细胞百分比明显降低(P<0.05)。结论 靶向紫杉醇纳米晶-caspase-3复合物通过上调肺血管中膜FoxO1的表达,改善了野百合碱肺动脉高压大鼠的肺血管重构和右心室肥厚,降低肺动脉压力。
烟雾病与ABO血型的相关性研究
目的 探讨烟雾病(Moyamoya disease, MMD)与ABO血型之间的关联性。方法 回顾2020年1月—2021年12月就诊于郑州大学第一附属医院神经外科的406例烟雾病(病例组)和411例非烟雾病患者(对照组)的临床资料,记录其年龄、性别、高血压史、糖adult-onset immunodeficiency尿病史及ABO血型等,进行简单性差异性比较、单因素和多因素logistics回归分析。结果 烟雾病患者中O血型110人(27.1%),A血型129人(31.8%),B血型124人(30.5%),AB血型43人(10.6%);对照组中O血型100人(24.3%),A血型119人(29.0%),B血型152人(37.0%),AB血型40人(9.7%),两组患者ABO血型分布的差异无统计学意义(P>0.05);将血型按照A型与非A型,B型与非B型,AB与非AB型,O型与非O型转换后进行卡方分析,结果仍表明烟雾病组与对照组之间血型分布无差异(均P>0.05)。单因素回归分析:年龄、高血压史与烟雾病的发生有关(P<0.05),Dolutegravir性别、糖尿病史、ABO血型与烟雾病的发生无关(均P>0.05)。多因素logistics回归:年龄与烟雾病的发生相关(OR=0.953, 95%CI 0.943PUN30119化学结构~0.964,P<0.001);高血压史与烟雾病的发生相关(OR=2.915, 95%CI 2.071~4.097,P<0.001);性别、糖尿病史与烟雾病的发生不相关(OR=1.013, 95%CI 0.750~1.336,P>0.05)、(OR=1.514, 95%CI 0.952~2.406,P>0.05);A、B、O、AB血型与烟雾病的发生均缺乏相关性(均P>0.05)。结论 ABO血型与烟雾病的发生无相关性。
基于网络药理学和分子对接技术探讨健脾益肾化痰方对肺癌的作用机制
运用网络药理学和分子对接技术探讨健脾益肾化痰方治疗肺癌的分子机制。通过TCMSP、化学专业数据库收集健脾益肾化痰方的活性成分,并通过PubChem、Swiss Target Prediction数据库获取活性成分的靶点。然后通过Gene Cards、Gene、CTD数据库收集肺癌相关靶点,将肺癌相关靶点点击此处与健脾益肾化痰方活性成分靶点取交集即为健脾益肾化痰方治疗肺癌的潜在靶点。利用Cytoscape软件构建健脾益肾化痰方干预肺癌的中药复方网络图;利用STRING数据库构建潜在靶点的蛋白质互作网络,并利用Cytoscape进行可视化。利用Metascape数据库对健脾益肾化痰方抗肺癌的潜在靶点进行GO功能富集和KEGG通路富集分析。选取Degree排名前6位的活性成分与靶点分别运用AutoDockTools进行分子对接及可视化。结果筛选到111个健脾益肾化痰方相关活性成分,涉及Imidazole ketone erastin生产商966个靶点,其中与肺癌相关的靶点有373个。健脾益肾化痰方可能通过β-谷甾醇、豆甾醇、苏齐内酯等核心成分,作用asthma medication于SRC、MAPK1、ATK1等核心靶点,干预肺癌中肿瘤通路、PI3K-AKT信号通路和肿瘤中的蛋白聚糖等信号通路,参与了细胞迁移的正调控、细胞运动的正调节、细胞成分运动的正调节等生物过程以干预肺癌。表明健脾益肾化痰方可能通过多靶标、多途径干预肺癌。其核心成分可能是β-谷甾醇、豆甾醇、苏齐内酯等。为进一步研究健脾益肾化痰方防治肺癌的机制提供理论支持。
柴胡疏肝丸治疗糖尿病合并抑郁症
目的 探讨柴胡疏肝丸辅助治疗糖尿病合并抑郁症患者的疗效及对血清5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)的影响。方法 选取84例2型糖尿病(T2DM)合并抑郁症患者,采用随机数表法分为对照组与研究组,各42例。对照组予盐酸帕罗西汀治疗,研究组予柴胡疏肝丸+盐酸帕罗西汀治疗。比较2组治疗Immunomodulatory drugs前后中医症状评分、血糖水平[空腹血糖(FPG)、餐后2小时血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA_1c]及汉密顿抑郁量表(HAMD)评分;比较2组临床疗效与治疗前后血清5-HT、NE水平;观察2组治疗期间不良反应发生情况。结果 治疗后2组主症、次症评分及总分均下降(P<0.05),研究组低于对照组(P<0.05)。治疗后2组FPG、2hPG、HbA_1c及HAMD评分均降低(P<0.05),研究组HbA_1c、HAMD评分均低于对照组(P<0.05)。研究组总有效率Imidazole ketone erastin高于对照组(P<0.05)。治疗后2组血清5-HT、NE水平均升高(P<0.05),研究组均高于对照组(P<0.05)。2组不良反应发生R428率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 柴胡疏肝丸辅助治疗糖尿病合并抑郁症患者,可缓解患者临床症状,降低HbA_1c水平及抑郁症状评分,调节血清5-HT、NE水平,提高临床疗效,且安全可靠。
华蟾素抗消化道恶性肿瘤及其作用机制研究进展
从全球范围来看,VX-765浓度中国是消化道疾病较为流行的国家,其中以消化道肿瘤为著,主要包括肝癌、胰腺癌、结直肠癌等。消化道肿瘤新发病例数与死亡例数均占全球癌症前10位,且肿瘤疾病发生率与死亡率呈逐年增长趋势,因此肿瘤的预防与治疗显得尤为重要。随着中药在医学界的推广应embryonic stem cell conditioned medium用以及分子生物学和药理学的迅速发展,越来越多的中药潜在活性成分被提取出来并经研究证实,其以多靶点、多通路的原理有效地抑制肿瘤细胞,发挥中药抗肿瘤作用。华蟾素是源于中华蟾蜍的皮经提取分离得到的有效组分,临床上被制成多种剂型,并具有抗肿瘤、调节免疫、强心升压、镇痛、抗炎消肿等作用。现代临床多用于肝癌、肺癌、结直肠癌、胃癌等恶性肿瘤的治疗,改善中晚期患者的不良反应,提高患者生活质量及五年生存率。分子机制研究表明华蟾素可通过诱导细胞凋亡、调控细胞周期抑制细胞增殖、抑制血管生成、调节免疫应答、逆转多药耐药和放化疗增敏购买LEE011、抑制肿瘤炎症及侵袭转移等多种途径发挥疗效。本综述着重于强调近年来在国内外相关研究中对华蟾素抗消化道肿瘤疾病的临床应用与机制,为华蟾素抗肿瘤研究提供理论依据,推进华蟾素辅助或临床联合治疗手段,为药物的再次开发与研究应用提供参考条件。
妊娠早期母体PAPPA、PlGF和MAP对多种妊娠并发症的预测价值
目的 评价孕早期母体妊娠相关血浆蛋白A (PAPPA)、胎盘生长因子(PlGF)和平均动脉压(MAP)对多种妊娠并发症的预测价值。方法 采用前瞻性的病例对照巢氏研究,选取孕早期唐氏筛查的孕妇作为研究对象。测定其母体血液中PAPPA、PlGF含量,测量血压并计算MAP。分析PAPPA、PlGF、MAP与各种妊娠并发症的关系,将具有显著相关性的指标确定为危险因素指标,分析危险因素指标对妊娠并发症的预测价值。结果 3516例孕妇参与本研究,2336例为无妊娠并发症单胎孕妇,1143为发生妊娠并发症的单胎孕妇,另外37例为无妊娠并发症双胎孕妇。孕早期PAPPA、PlGF含Belnacasan分子式量、MAP中的一项或几项是子痫前期、小于胎龄儿、妊娠糖尿病、妊娠高血压、地中海贫血的危险因素。这些预测指标在重度子痫前期、轻度子痫前期、妊娠高血压、小于胎龄儿、妊娠糖尿病的受试者工作曲线下面积分别为0.833、0.798、0.756、0.644、0.590,检出率分别为7GSKJ4细胞培养9%、68%、77acute genital gonococcal infection%、44%、54%。结论 孕早期PAPPA、PlGF含量、MAP中的一项或几项使子痫前期、小于胎龄儿、妊娠糖尿病、妊娠高血压的危险增加,危险因素联合对上述妊娠并发症具有一定的预测价值。
急性胆囊炎合并糖尿病胆汁分离菌分布及耐药性分析
目的:分析急性胆囊炎合并糖尿病胆汁分离菌分布及耐药性。方法:选择2019年6月至2020年5月江西省中西医结合医院行腹腔镜下胆囊切除术1 200例为研究对象,按照是否合并糖尿病分为合并糖Biosorption mechanism尿病组(300例)与未合并糖尿病组(900例)。统计急性胆囊炎是否合并糖尿病者,其胆汁分离菌群分布情况,并分析急性胆囊炎合并糖尿病胆汁主要革兰阴性菌(G~-)和革兰阳性菌(G~+)对抗菌药物的耐药情况分布情况。结果:合并糖尿病的急性胆囊炎者,其胆汁分离菌中细菌比例显著高于未合并糖尿病者(P<0.05),糖尿病合并急性化脓性、坏疽性胆囊炎胆汁中以G~-多见,占比为38.03%,高于G~+感染比例的33.08%、高于真菌感染比例的22.54%。G~-耐药菌中出现16例大肠埃希菌,其最常见的耐抗菌药物为磺胺甲■唑、Roxadustat小鼠环丙沙星及头孢噻肟,其次出现9例鲍氏不动杆菌,其主要耐抗菌药物为磺胺甲■唑和庆大霉素。屎肠球菌最常见的耐药抗菌药物为青霉素G、氨苄西林及磺胺甲selleck NMR■唑,粪肠球菌最常见的耐药抗菌药物同样为青霉素G、氨苄西林及磺胺甲■唑,两种G~+细菌均对万古霉素和替考拉宁敏感。结论:急性胆囊炎合并糖尿病者胆汁分离菌以G~-多见,且细菌感染概率高于急性胆囊炎未合并糖尿病者。
阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的靶器官损害研究进展
阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome, OSAHS)Image- guided biopsy可造成全身多器官损害,不同靶器官损害的机制不完全相同,当机体出现呼吸暂停、低氧血症、微觉醒时,可导致血流动力学改变、交感神经兴奋、内皮功能紊乱、皮质醇增多、醛固酮系统激活等多方面影响,进而引起血糖、血压、血脂异常,其中胸内压降低还会增加胃食管反流的发病率。OSAHS患者在呼吸暂停导致的交感神经兴奋、内皮功能紊乱及血糖、血脂、血压异常的多重因素影响下,增加了脑卒中的发病率及不良预后;与认知功能密切相关的海马CA1锥体神经元和大脑新皮质的锥体神经元对缺氧敏感,相较于未合并OSAHS的患者,更容易出现认知功能损害。OSAHS患者的治疗不仅能改善睡眠和预防猝死发生,还可以改善血糖、血压、血脂情况,降低脑卒中的发病率、改善预后,从而提高患者的生活质量。不同靶器官损害之间相互影响、相互促进,在临床工作中,尤其是出现血糖、血压难以控制或合并Bafilomycin A1纯度心脑血管疾病时,积极主Empagliflozin抑制剂动诊断及治疗OSAHS可预防和延缓相关靶器官损害。
姜黄素对脑胶质瘤细胞U87的作用及其对半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶-3、-9、B细胞淋巴瘤/白血病-2和B细胞淋巴瘤/白血病-2相关X蛋白的影响
目的 观察姜黄素对脑胶质瘤细胞U87的作用及对半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶(Caspase)-3、Caspase-9、B细胞淋巴瘤/白血病-2(bcl-2)和bcl-2相关X蛋白(bax)的影响。方法 姜黄素溶液干预脑胶质瘤细胞U87,使用噻唑蓝(MTT)法检测细胞增殖率,使用流式细胞仪检测细胞凋亡率,使用酶联免疫吸附法检测细胞培养液中的Caspase-3和Caspase-8水平,使用Western blot检测细胞中bcl-2和bax蛋白表达水平。结果 姜黄素低剂量组24、48 h细胞的增殖率[(8.48±1.19)%、(11.89±1.39)%]和高剂量组24、48 h细胞的增殖率[(16.04±1.58)%、(25.63±1.66)%]均低于空白对照组24、48 h细胞的增殖率[(1.47±0.10)%、(1.39±0.19)%,P0.05],姜黄素高剂量组24、48 h细胞的增殖率均低于姜黄素低Laduviglusib化学结构剂量组(P0.05),姜黄素高剂量组和姜黄素低剂量组48 h细胞的增殖率均低于同组24 h(P0.05);姜黄素低剂量组细胞凋亡率[(9.53±1.21)%]和姜黄素高剂量组细胞凋亡率[(20.52±2.35)%]均显著高于空白对照组细胞凋亡率[(2.22±0.14)%,P0.05],姜黄素高剂量组细胞凋亡率显著ectopic hepatocellular carcinoma高于姜黄素低剂量组(P0.05);姜黄素低剂量组细胞培养上清液中Caspase-3和Casepase-8水平[(156.35±29.63)、(158.35±25.36)) ng/ml]和姜黄素高剂量组细胞培养上清液中Caspase-3和Casepase-8水平[(252.52±35.21)、(225.61±30.66) ng/ml]均显著高于空白对照组细胞培养上清液中Caspase-3和Casepase-8水平[(50.63±10.36)、(78.23±11.35) ng/ml,P0.05],姜黄素高剂量组细胞培养上清液中Caspase-3和Casepase-8水平显著高于姜黄素低剂量组(P0.05);姜黄素低剂量组细胞U87中bcl-2蛋白表达水平(0.61±0.10、0.67±0.09)和姜黄素高剂量组细胞U87中bcl-2蛋白表达水平(0.42±0.08、0.88±0.11)显著低于空白对照组细胞U87中bcl-2蛋白表达水平(0.88±0.16、0.33±0.04),bax蛋白表达水平显著高于空白对照组(P0.05),姜黄素高剂量组细胞点击此处U87中bcl-2蛋白表达水平显著高于姜黄素低剂量组,bax蛋白表达水平显著高于空白对照组(P0.05)。结论 姜黄素对脑胶质瘤细胞U87的增殖具有抑制作用,凋亡具有促进作用,作用机制可能为促进细胞中的Caspase-3和Caspase-8的表达,并同时改变细胞中bcl-2和bax的表达水平。