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目的在已接受最大耐受剂量他汀治疗的高胆固醇血症合并心血管高危的中国患者中,比较阿利西尤单抗[前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑制剂]与依折麦布的疗效Systemic infection及安全性。方法 ODYSSEY EAST研究为一项随机、双盲、双模拟、阳性平行对照、多中心临床研究,其中中国亚组包含456?例已接受最大耐受剂量他汀治疗的高胆固醇血症合并心血管高危患者,以2∶1的比例随机分组,其中阿利西尤单抗组患者接受阿利西尤单抗皮下注射75 mg每2周1?次(Q2W),若第8周低密selleck激酶抑制剂度脂蛋白胆固醇(LDL-C)≥1.81 mmol/L,则在第12周上调阿利西尤单抗剂量至150 mg Q2W;依折麦布组患者接受依折麦布10 mg/d口服治疗,治疗持续24周。主要疗效指标为LDL-C第24周较基线的变化百分比。关键次要疗效指标包括第12和24周LDL-C(12周)及脂蛋白(a)[Lp(a)]、载脂蛋白A1 (Apo A1)、载脂蛋白B(Apo B)、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、非HDL-C、空腹甘油三酯较GDC-0973体内基线的变化百分比,和第24周达到LDL-C1.81 mmol/L的患者比例。同时在治疗期间评价治疗药物的安全性。结果 456?例中国患者年龄(59.5±10.9)岁,男性341?例(74.8%),阿利西尤单抗组303?例(66.4%),依折麦布组153(33.5%),2组间人口学、临床特征和血脂指标各项基线值差异无统计学意义。在第12和24周,阿利西尤单抗降低LDL-C的幅度均大于依折麦布,较基线变化百分比的均值差分别为(-35.2±2.2)%和(-36.9±2.5)%(P均0.001)。第12周,阿利西尤单抗组Lp(a)、Apo B、总胆固醇和非HDL-C较基线的降幅比依折麦布组更显著,2组变化百分比的均值差分别为(-40.3±2.8)%,(-27.7±1.8)%,(-19.6±1.5)%和(-27.7±1.9)%(P均0.001)。第24周,阿利西尤单抗组达到LDL-C1.81 mmol/L(85.3%比42.2%)和1.42 mmol/L(70.5%比17.0%)的患者比例显著高于依折麦布组(P均0.001);且Lp(a)、ApoB、总胆固醇和非HDL-C较基线的降幅也更为显著,2组变化百分比的均值差分别为(-37.2±2.8)%、(-29.1±2.0)%、(-21.6±1.6)%和(-29.6±2.2)%(P均0.001)。治疗期间阿利西尤单抗组和依折麦布组发生不良事件患的者比例接近[73.8%(223/302?例)比71.2%(109/153?例)]。结论在已接受最大耐受剂量他汀治疗的高胆固醇血症合并心血管高危的中国患者中,阿利西尤单抗降低LDL-C的疗效显著优于依折麦布,且研究观察期间两种治疗的总体安全性良好。

大菱鲆(Scophthalmus maximus),俗称“多宝鱼”,因肉多刺少、肉质鲜美、营养丰富等特性深受市场喜爱。目前大菱鲆多用工厂biopolymer aerogels化流水进行高密度养殖,然而养殖效率低,耗能排放大等缺点使得养殖模式开始向工厂化循环水养殖发展。循环水养殖系统对增氧装置要求较高,而目前增氧机普遍存在制氧浓度低和不稳定等问题,因此研发制氧浓度高且稳定的新型增氧装置在工厂化循环水养殖系统中进行应用十分必要。分子筛变压吸附(Pressure Swing Adsorption,PSA)制氧机在医学等其他行业已应用成熟,可基于该技术针对海洋环境特点研发出高效、耐盐碱腐蚀的新型增氧装置。本文首次将一种新型六塔真空分子筛变压吸附(Vacuum Pressure Swing Absorption,VPSA)制氧机应用到大菱鲆循环水养殖系统,在大菱鲆普通养殖(3kg此网站/m~3)中,以空气增氧为对照,在相同溶氧浓度(7mg/L)情况下探究两种增氧模式对大菱鲆生长、代谢和水质的影响;在大菱鲆高密度养殖(10.5kg/m~3)中,比较两种溶解氧浓度(7mg/L和10mg/L)下大菱鲆的生长、代谢和水质的影响。主要实验结果如下:1.VPSA制氧机对大菱鲆生长发育的影响。(1)在大菱鲆普通养殖密度(3kg/m~3)纯氧组和空气组比较中,经8周培养后纯氧组体长和体重增长率均高于空气组,纯氧组和空气组成活率分别达到了 99.6%和98.9%。大菱鲆体长在第8周出现显著性差异(空气组:10.59-14.15cm,纯氧组:10.38-15.59cm,P<0.05)。说明同样浓度氧气,纯氧增氧相对空气增氧一定程度上有利于大菱鲆的生长。(2)在大菱鲆高密度养殖(10.5kg/m~3)7mg/L和10mg/L纯氧组比较中,10mg/L纯氧组经8周培养后体长和体重增长率均高于7mg/L纯氧组,10mg/L和7mg/L纯氧组成活率分别达到了 93.3%和89.2%。大菱鲆体重从第6周开始出现显著性差异(7mg/L纯氧:203.42-269.49g,1 Omg/L纯氧:202.15-287.88g,P<0.05),且随着时间推移差距开始变大。说明高浓度纯氧增氧一定程度上有利于大菱鲆的生长。2.VPSA制氧机对大菱鲆酶活性方面影响。(1)在大菱鲆普通养殖密度(3kg/m~3)纯氧组和空气组比较中,α-淀粉酶活力都随着养殖时间推进持续增长,两组自第4周产生显著性差异(空气组:5.82-13.21U/mgprot,纯氧组:6.63-15.46U/mgprot,P<0.05);胃蛋白酶、胰蛋白酶、SOD活力中,两组差异不大(P>0.05);脂肪酶活力中,两组在第 8 周出现显著性差异(空气组:7.38-11.03U/mgprot,纯氧组:8.84-6.88U/mgprot,P<0.05)CAT活力中,两组自第4周起产生显著性差异(空气组:7.14-7.12U/mgprot,纯氧组:6.24-8.46U/mgprot,P<0.05);说明纯氧增氧相较于空气增氧在一定程度刺激大菱鲆的食欲并促进生长。(2)在大菱鲆高密度养殖(10.5kg/m~3)7mg/L和10mg/L纯氧组比较中,α-淀粉酶、胰蛋白酶、脂肪酶和CAT活力两组差异不大(P>0.05);胃蛋白酶随着养殖时间推进持续降低,两组自第4周产生显著性差异(7mg/L组:30.03-21.23 U/mgprot,10mg/L组:35.08-27.68U/mgprot,P<0.05);SOD活力中,两组酶活力随养殖时间变化不大,在第8周两组产生显著性差异(7mg/L组:32.12-30.62U/mgprot,10mg/L组:35.02-36.49U/mgprot,P<0.05)。说明高浓度纯氧增氧一定程度上有助于大菱鲆消化和抵抗胁迫,促进生长并降低死亡率。3.VPSA制氧机对大菱鲆水质方面影响。(1)在大菱鲆普通养殖密度(3kg/m~3)纯氧组和空气组比较中,氨氮和硝酸盐含量在实验过程中总体处于上升状态。到第8周结束时,两组氨氮含量出现显著性差异(空气组:0.12-0.35mg/L,纯氧组:0.12-0.44mg/L,P<0.05);亚硝酸盐含量自第1周时出现极显著性差异(空气组:0.23-0.38mg/L,纯氧组:0.02-0.04mg/L,P<0.01);硝酸盐和磷酸盐含量未出现显著性差异(P>0.05)。说明Protein Tyrosine Kinase抑制剂纯氧增氧可以降低水体毒性营养盐浓度,有助于大菱鲆的生长。(2)在大菱鲆高密度养殖(10.5kg/m~3)7mg/L和10mg/L纯氧组比较中,氨氮实验过程中始终处于上升状态。到实验第7周时出现显著性差异(空气组:0.42-0.56mg/L,纯氧组:0.47-0.64mg/L,P<0.05),亚硝酸盐含量在整个实验过程中都处于极低状态,硝酸盐和磷酸盐含量较为稳定,三者均未出现显著性差异(P>0.05)。说明高浓度纯氧增氧一定程度上可降低氨氮浓度,减少大菱鲆死亡率。本论文研究一种新型增氧装置在大菱鲆循环水养殖系统应用情况,新型六塔VPSA增氧装置不仅具有操作方便、成本低、耐高湿和高盐碱等特性,而且制出的10mg/L纯氧可以提高大菱鲆的生长速度,降低死亡率和毒性营养盐的浓度,在高密度养殖方向具有较高的应用前景。

目的通过采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定中重度慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD)患者治疗前、后血清基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)和基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(tissue inhibitor of metalloproteinases-1,TIMP-1)水平,观察孟鲁司特钠对中重度AECOPD患者血清MMP-9、TIMP-1水平的影响。方法选取中重度AECOPD患者63例为研究对象,随机分组:治疗组30例,给予常规治疗+孟鲁司特钠10 mg,1次/d,口服,疗程7~14 d;对照组33例,给予常规治疗,疗程7~14 d。采用双抗体夹心酶联免疫吸附法测定两组血清MMPselleck激酶抑制剂-9和TIMP-1水平,并对其变化进行分析比较。结果①治疗组和对照组治疗前MMP-9水平比较差异无统计学意义,治疗组治疗后MMP-9水平[(22.02±6.34)μg/L]低于对照组治疗后[(26.31±8.23)μg/L](P<0.05)。治疗组和对照组治疗前MMP-9水平分别为[(27.59±7.71)μg/L]、[(27.74±7.96)μg/L]均高于治疗后[(22.02±6.34)μg/L]、[(26.31±8.23)μg/L](P<0.05)。②治疗组和对照组治疗前TIMP-1水平比较差异无统计学意义,治疗组治疗后[(22.23±5.52)μg/L]TIMP-1水平高于对照组治疗后[(17.23±8.23)μg/L](P<0.05)。治疗组和对照组治疗前TIMP-1水平均分别为[(16.34±1.45)μg/L]、[(16.20±2.03)μg/L]低于治疗后[(22.23±5.52)μg/L]、[(17.23±2.45)μg/L](P<0.05)。结论孟鲁司特钠对中重度AECOPD患者血清MMP-9购买BIBW2992和TIMP-1水平有影响,推测孟鲁司特钠可减轻中重度ABio-ImagingECOPD患者气道炎症并延缓气道重塑。

目的 探讨刺络拔罐法治疗糖尿病周围神经病变（DPN）的临床疗效。方法 选取2020年6月-2021年5月我院收治的80例DPN患者作为研究对象，按照随机数字法分为对照组和impulsivity psychopathology观察组各40例，对照组给予常规西药治疗，观察组在对照NSC 119875分子量组基础上给予刺络拔罐法治疗，7d为1个疗程，连续治疗4个疗程。比较两组临床疗效、症状评分、运动神经传导速度（MCV）、感觉神经传导速度（SCV）、血液动力学指标[全血高切黏度（HSV）、全血低切黏度（LSV）、血浆黏度（PSV）、血细胞比容（HCT）、血小板聚集率]、神经细胞因子水平[胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、神经生长因子(NGF)、脑源性神经营养因子(BDNF)]及不良反应发生率。结果 观察组治疗有效率高于对照组（90.00％vs70.00％）（P<0.05）；治疗后观察组肢体麻木、肢体疼痛、下肢无力评分低于对照Q-VD-Oph体内组（P<0.05）。治疗后观察组正中神经、腓总神经的MCV和SCV均高于对照组（P<0.05）；治疗后观察组HSV、LSV、PSV、HCT及血小板聚集率均低于对照组（P<0.05）；治疗后观察组血清IGF-1、NGF、BDNF水平均高于对照组（P<0.05）。观察组不良反应发生率低于对照组（5.00％vs20.00％）（P<0.05）。结论 刺络拔罐法治疗DPN的疗效显著，可提高感觉和运动神经传导速度，改善临床症状、血液流变学和神经细胞因子水平，并降低不良反应发生率。

目的 探讨硝苯地平控释片联合厄贝沙坦治疗糖尿病合并高血压患者的疗效。方法 回顾性分析2019年11月至2022年1月我院收治的2型糖尿病（T2DM）合并高血压患者208例，按治疗方法不同分对照组和观察组各104例。对照组采用厄贝沙坦治疗，观察组采用硝苯地平控释片联合厄贝沙坦治疗。对比两组疗效、不良反应，发生情况，对比两组治疗前后血糖、血压、生存质量的差异。结果 观察组临床总有效率为93.27%，高于对照组的82.69%，差异有统计学MCC950纯度意义（P<0.05）。治疗后，观察组空腹血糖值（FPG）、餐后2 h血糖值（2 h PG）及糖化血红蛋白（HbA1c）水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组收缩压（SBP）、舒张压（DBP）水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组各项生存质量评分均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组不良反应总发生率为5.77%，与对照组的6.73Serologic biomarkers%比较，差异无统计学意义（P>0.05）ICI 46474价格。结论 硝苯地平控释片联合厄贝沙坦治疗糖尿病合并高血压，可显著改善患者血糖、血压及生存质量，且安全可靠，值得临床推广。

目的：分析高血压脑出血治疗中小骨窗开颅术的应用效果和安全性。方法：选取2018年11月-2021年10月于湖北省第三人民医院阳逻院区接受手术治疗的90例高血压脑出血患者为研究对象，接受大骨瓣开颅术的45例组成对照组，接受小骨窗开颅术的45例组成观察组。对比手术情况、术后颅内压水平、并发症情况、格拉斯哥预后(GOS)、神经功能缺损(NIHSS)评分。结果：两组血肿清除率相比，差异无统计学意义(P>0.05)；观察组手术时间、术后ICU停留时间、出ICU至出院时间均短于对照组，切口直径小于对照组，术中出血量少于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。两组术后1、3、5、7 d颅内压水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。观察组术后并发症发生率低于对照组(P<0.05)。观察组术后1个月GOS分级情况及预后优良率均优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。术前，两组NIHSS评分比较，差异无统JNJ-42756493细胞培养计学意义(P>0.05)；术后3个月，两组NIHSS评分均低于术前，且观察组selleck Fulvestrant低于对照组，差异均有统计学意义(medication delivery through acupointsP<0.05)。结论：较传统大骨瓣开颅术，小骨窗开颅术治疗高血压脑出血可以达到一定的血肿清除率，且手术创伤更轻微，术后恢复更快更好。

目的 了解南京市社区居民代谢综合征流行现况及其影响因素。方法 2020—2021年采用多阶段分层整群随机抽样的方法抽取南京市18岁以上常住居民进行慢性病及其危险因素监测项目，其中问卷调查包括社会人口学特征，行为危险因素以及慢性病患病情况；身体测量包括身高体重、腰围及血压；采用生化分析仪检测空腹血糖血脂。采用SPSS20.0软件进行χ~2检验和广义线性混合模型即多PEG300体内实验剂量水平模型分析。结果 52 883名社区居民的代谢综合征患病率为24.0%，患病人数为12 677。代谢综合征患病率随年龄的增加呈上升趋势（χ~2趋势=1 997.522,P<0.001），男性患病率为29.3%，高于女性19.1%。文化程度为selleckchem Gefitinib小学及以下人群的患病率为29.7%；每日果蔬摄入量≥400 g人群的患病率为22.9%。五种组分中血压组分以及中心性肥胖的患病率最高，分别为52.2%,36.8%。广义线性混合模型分析结果表明女性、更高的文化程度、摄入较多的果蔬和充足的体力活动为代谢综合征的保护性因素；吸烟、年龄、已婚/同居或离异等为代谢综合征的危险containment of biohazards因素。结论 南京市社区居民代谢综合征患病率较高，应关注男性、年龄更高以及文化程度较低人群，制定相应的防治措施并早期干预。

目的 探讨细胞周期蛋白A1(CyclinA1)在肝细胞肝癌(HCC)中的表达及意义。方法 应用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和Western blot方法,分别检测新鲜HCC及相应癌旁非瘤组织中CyclinA1 mRNA和蛋白的表达水平;应用组织芯片及免疫组织化学方法,检测HCC及相应癌旁非瘤石蜡包埋组织中CyclinA1蛋白的表达情况。结果 新鲜HCC组织中CyclinA1 mRNA和蛋白质的表达均明显高于相应癌旁非瘤组织(t=4.739、12.690,P<0.01);HCC石蜡包埋组织media campaign中CyclinA1的表达高于癌旁非瘤组织(z=-16.019,P<0.001)。CyclinA1的表达水平与HCC分化程度、TNM分期、肿瘤是否多发、脉管侵犯、被膜侵犯和肿瘤大小有关(χ~2=4.559～15.551,P<0.05)。生存分析表明,CyclinA1低表达HCC病人的术后总体和无病生存时间较高表达者更长(χ~2=15.060、12.930,P<0.05)。Cox多因素回归分析表明,CyclinA1、分化程度、肿瘤是否多发、肿瘤大小是影响HCC病人术后总体及无病生存时间的独立预后因素(β=-1.379～1.453,HR(95%CI)=0.252(0.145～0.436)～4.274(2.AG-221188～8.350),P<0.05)。结论 CyclinA1可能促进HCC发生,并PD-0332991供应商且促进肿瘤的生长及侵袭转移;CyclinA1高表达提示病人预后不良,可作为判断HCC病人预后的潜在分子标志物及潜在治疗靶点。

目的 观察低分子肝素联合尿激酶对急性肺栓此网站塞患者凝血功能的影响。方法 选择 2018 年 5 月—2020 年 5 月于医院治疗的急性肺栓塞患者 90 例，按随机数字表法分为观察组和对照组，每组 45 例。对照组给予尿激酶治疗，观察组在对照组的farmed snakes基础上增加低分子肝素联合治疗，检测患者的血气分析相关指标 [动脉血氧分压 （Pa O_2）、动脉血二氧化碳分压（Pa CO_2）、动脉血氧饱和度（Sa O_2）、p H 值]，血管内皮功能指标[凝血酶调节蛋白（TM）、纤溶酶原激活物抑制物 -1(PAI-1）、纤溶酶原激活物（t-PA）]及凝血功能指标（纤维蛋白原、凝血酶原时间、凝血时间、肺段栓塞比、血小板黏附率），评价患者的治疗效果。结果 治疗后 2 组患者 Pa O_2、Sa O_2、p H 值水平比治疗前高（P<0.05),Pa CO_2水平比治疗前低（P<0.05），且观察组患者 Pa O_2、Sa O_2、p H 值水平比对照组高（P<0.05),Pa CO_2水平比对照组低（P<0.05）。治疗后 2 组患者 TM、PAI-1、t-PA 水平比治疗前低（P<0.05），且观察组患者 TM、PAI-1、t-PA 水平比对照组低（P<0.05）。治疗后 2 组患者凝血酶原时间、凝血时间比治疗前高（P<0.05）。凝血时间、肺段栓塞比、血小板黏附率比治疗前低（P<0.05），且观察组患者纤维蛋白原、凝血酶原时间比对照组高（P<0.05），纤维蛋白原、肺段栓塞比、血小板黏附率Barasertib采购比对照组低（P<0.05）。观察组治疗总有效率比对照组高（P<0.05）。结论 采用低分子肝素联合尿激酶治疗急性肺栓塞，可改善患者血气分析指标，保护血管内皮功能，抑制血液凝固，改善凝血功能，使临床疗效得以提升。

目的 探讨磷霉素对万古霉素肾损伤模型大鼠的保护作用及其机制。方法 SD大鼠60只，随机分为模型对照组、正常对照组、磷霉素组和万古霉素联合磷霉素小、中、大剂量组（联合-L、联合-M、联合-H组），每组10只。正常对照组给予等剂量0.9%氯化钠注射液，模型对照组给予万古霉素0.2g·kg~(-1)，磷霉素组给予磷霉素0.25g·kg~(-1)，联合-L组、联合-M组、联合-H组分别给予磷霉素0.125，0.25，0.5 g·kg~(-1)，30min后再给予万古霉素0.2g·kg~(-1)，均腹腔注射，连续21d。酶联免疫吸附试验（ELISA）测定大鼠尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG）、肾损伤因子1（KIM-1）含量，考马斯亮蓝法测定24h尿蛋白，反转录-聚合酶bile duct biopsy链反应（RT-PCR）检测肾组织核因子E2相关因子（Nrf2）、Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1（Keap1）、谷胱甘肽过氧化物酶-1（GPX-1）mRNA表达。结果 与正常对照组比较，模型对照组24h尿蛋白、NAG、KIM-1水平显著升高（P＜0.05），肾组织Nrf2mRNA表达升高（P＜0.01），Keap1几乎不表达，GPX-1 mRNA表达下降（P＜0.01）；联合-L组、联合-M组Nrf2、KEAP1mRNA表达明显升高（P<0.01），联合给药组GPX-1mRNA表达均显著升高（P<0.01Telaglenastat分子量）。与模型对照组比较，联合-M组、联合-H组24h尿蛋白、NAG、KIM-1水平显著下降（P＜0https://www.selleck.cn/products/PF-2341066.html.01），且与磷霉素呈剂量依赖性。结论 万古霉素可通过影响肾组织Nrf2表达引起肾损伤。磷霉素可能通过激活机体抵抗外界氧化刺激的防御性转导Keap1-Nrf2/ARE信号通路改善万古霉素引起的肾损伤。