PRRX1在胃癌细胞增殖与转移中的作用及其与TGF-β/Smad2介导的上皮间质转化的关系

背景与目的:上皮间质转化(EMT)在恶性肿瘤进展与转移中发挥着重要的作用,近年来研究显示配对相关同源框1(PRRX1)是促进EMT的重要转录因子。笔者前期研究表明,PRRX1在胃癌中表达增Erdafitinib体内加,并与患者的不良预后密切相关。本研究进一步探讨PRRX1促胃癌细胞增殖、转移与EMT及相关信号通路的关系,为胃癌复发转移的防治提供研究思路。方法:用Western blot法检测人正常胃黏膜细胞GES-1和胃癌细胞SGC7901、MNK45中PRRX1表达。将MNK45细胞分别转染PRRX1过表达慢病毒(PRRX1过表达组)及空载慢病毒(阴性对照组),以无处理的MNK45细胞作为空白对照,用Transwell实验检测细胞的迁移能力,Western blot检测细胞PRRX1、TGF-β1、Smad2及EMT标志物的表达,以及TGF-β/Smad2通路阻断剂SB-431542干预后以上蛋白表达的变化。将8只裸鼠皮随机均分为两组,分别CL 318952使用方法皮下接种转染PRRX1过表达慢病毒的MNK45细胞(PRRX1过表达组)与转染空载慢病毒MNK45细胞(阴性对照组),比较两组裸鼠皮下移植瘤的生长情况。结果:PRRX1在胃癌SGC7901与MNK45细胞中表达均明显高于正常胃黏膜细胞GES-1且在SGC7901细胞中高于MNK45(均P<0.05)。与空白对照组比较,PRRX1过表达组MNK45细胞的迁移能力明显增强,PRRX1、TGF-β1、Smad2、间质标志物vimentin蛋白表达明显增加,而上皮标志物E-cadherin表达明显降低(均P<0.05);阴性对照组MNK45细胞无以上变化(均P>0.05)。用SB-431542处理后,PRRX1过表达组MNK45细胞的Biomass exploitationPRRX1和TGF-β1表达未受影响(均P>0.05),但Smad2和vimentin表达的升高与E-cadherin表达的降低被明显抑制(均P<0.05)。PRRX1过表达组裸鼠移植瘤的体积生长速度与瘤体质量均明显大于阴性对照组(均P<0.05)。结论:PRRX1过表达能促进胃癌细胞的增殖与转移,机制可能与其诱导TGF-β/Smad2通路活化促进EMT有关。对过表达PRRX1及TGF-β/Smad2 通路的干预可能是胃癌复发转移防治的新途径。

基于倾向性评分匹配的血液净化联合乌司他丁治疗急性百草枯中毒的临床疗效

目的 探讨血液净化联合乌司他丁治疗急性百草枯中毒的临床疗效。方法 选取2012年10月至2020年7月我院急诊科收治的急性百草枯中毒患者392例。按照治疗方法分为常规组(采用常规治疗,对症治疗基础上进行血液灌流、血液滤过治疗)和联合组(在常规治疗基础上联合乌司他丁NSC 119875研究购买注射治疗)。运用倾向性评分匹配(PSM)法对常规组和联合组患者进行1∶1匹配,使组间基线均衡。比较2组患者血清中肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、白细胞介素(IL)-6、IL-10、Ⅳ型胶原蛋白(C-Ⅳ)、血管细胞间黏附分子-1 (ICAM-1)、基质金属蛋白酶-9 (MMP9)、Ⅰ型前胶原C-端肽(PⅠCP)和超氧化物歧化酶(SOD)水平,疗效及并发症发生情况。结果 与常规组比较,联合组患者血清TNF-α、IL-6、IL-10、C-Ⅳ、ICAM-1、MMP-9、PⅠCP水平显著降低,而SOD水平显著升高,差异均有统计学Anti-periodontopathic immunoglobulin G意义(均P <0.05)。与常规组(56.45%)比较,联合组病死率(38.70%)显著降低(P <0.05)。并发症发生情况,与常规组比较,联合组肺纤维化发生率,肝、肾CL13900细胞培养等器官功能损害发生率均明显降低(均P <0.05)。结论 血液净化联合乌司他丁治疗急性百草枯中毒疗效显著,可改善患者肺、肝、肾等脏器功能,降低死亡风险。

骨关节炎软骨细胞的新型程序性死亡

背景:骨关节炎是一种常见的关节退行性疾Media coverage病,其发生机制复杂,目前尚未阐明。但已有的研究表明,骨关节炎的发生发展与软骨细胞程序性死亡有关。目的:总结骨关节炎软骨细胞新型程序性死亡的研究进展。方法:“Osteoarthritis,Pyroptosis,Necroptosis,Ferroptosis,ROS,L-ROS,Iron-overload”为英文检索词,以“骨关节炎、细胞焦亡、坏死性凋亡、铁死亡、铁超载、脂质活性氧”为中文检索词,使用计算机在CNKI、万方数据库Erdafitinib小鼠、PubMed、维普数据库检索2012年7月至2022年7月有关于程序性细胞死亡的相关文章,并进行系统地归纳、总结和分析。结果与结论:焦亡与骨关节炎的关系近年来备受关注,目前的研究重点仍是NLRP3炎性小体和脂多糖。有关坏死性凋亡的研究中,骨关节炎的发展也已被证明与受体相互作用蛋白激酶1密切相关,受体相互作用蛋白激酶1有可能是治疗骨关节炎的潜VX-765核磁在靶点。铁死亡是一种最新发现的细胞死亡方式,研究发现其通过铁超载和脂质过氧化介导了软骨细胞的死亡,但铁死亡的发生涉及多个基因的表达和调控,具有复杂的信号通路和机制,目前尚未完全阐明。细胞焦亡、坏死性凋亡和铁死亡在骨关节炎的发生发展中具有重要作用,但其相关通路、基因、miRNA仍需进一步研究。

微RNA-1290对胰腺癌侵袭转移的影响

目的 检测微RNA-1290在胰腺癌中的表达,探讨其在胰腺癌侵袭转移中的作用。方法 免疫组织化学技术检测胰腺癌组织芯片中微RNA-1290的表达,研究其在胰腺癌侵袭转移中的临床意义;实时定量-PCR技术检测5种Akt抑制剂胰腺癌细胞系AsPC-1、BxPC-3、Capan-2、Panc-1、MIA PaCa-2中微RNA-1290的表达;用微RNA-1290抑制剂处理对数生长期的胰腺癌细胞系Panc-1和MIA PaCa-2,并用Transwell和细胞划痕实验技术检测胰腺癌细胞的侵袭转移能力;蛋白印记(western blot)检测胰腺癌细胞系中侵袭转移相关蛋白COX-2、MMP-2的表达。结果 (1)胰腺癌组织中微RNA-1290的表达显著高于正常胰腺组织以及癌旁组织(均P0.05)。(2)与胰腺正常上皮细胞HPDE相比,不同胰腺癌细胞系中微selleck HPLCRNA-1290的表达量均显著升高(均P0.05),且微RNA-1290在Panc-1和MIA PaCa-2胰腺癌细胞中的表达量显著高于其他胰腺癌细胞系(均P0.05)。(3)微RNA-1290抑制剂处理胰腺癌细胞Panc-1和MIA PaCa-2后,其胰腺癌细胞的侵袭和转移能力均显著降低(均P0.05)。(4)微RNA-1290抑制剂能抑制胰腺癌Panc-1和MIA PaCa-2细auto-immune inflammatory syndrome胞的侵袭相关蛋白基质金属蛋白酶2(MMP-2)、环氧化酶2(COX-2)的表达。结论 胰腺癌细胞系和胰腺癌组织中微RNA-1290可能通过调节MMP-2、COX-2等基因的表达参与胰腺癌细胞的侵袭转移。

一株感染家蚕高致病性白僵菌的分离及其蛋白酶的研究

球孢白僵菌是一种重要的昆虫病原真菌,通过侵染幼蚕可制备白僵蚕。白僵蚕中的生物活性物质在医疗、保健品及化妆品行业有着广泛的应用,白僵蚕体内的很多有效成分和生物活性物质对人体健康也有很大的益处。但是,白僵菌在生长过程中极易受到环境的影响以及经过多次传代之后会发现白僵菌的毒力及生长的状态极不稳定,容易出现明显的毒力退化。它们的发酵产生的孢子存在保存时间不长、易失活等现象,不适宜大规模的生产。本研究通过对7株不同来源的白僵菌菌株(SDJC-1、SDJC-2、SDJC-3、GXHC-1、SDND-BB、AT-3006和SQJC-1)进行生物学特性(菌落形态、产孢特点、营养生长量)观察、产蛋白酶和几丁质酶活力分析及对家蚕致死率等研究,筛选得到一株致病力高、性状优异的白僵菌株SDJC-3。结果表明,菌株SDJC-3的生物学性状优异,产孢量较高,产蛋白酶和几丁质酶活力均为最高,家蚕致死率达75%,其制备的僵蚕成品个头大且饱满,横截面丝腺环清晰,品质较好。所以,选择菌株SDJC-3作为出发菌株开展以下研究。采用响应面优化技术对菌株SDJC-3进行发酵条件优化。首先,通过单因素发酵条件优化得到,菌株SDJC-3的最适生长温度为27℃、最优发酵转速为180 r/min、最适的发酵液体积占比为1/5;其次,以白僵菌的发酵过后的生物量(即菌丝干重)为响应值,用软件Design of Experiments对菌株SDJC-3进行三因素(温度、转速、装液量)三水平响应面试验,结果表明,装样量对该白僵菌发酵的影响最大,转速次之,温度影响较小。菌株SDJC-3的最佳发酵条件是温度27.4326℃、转速为165.393 r/min、装样量为锥形瓶总容量的23.0066%,在此条件下可以得到最大的发酵生物量为15.481 g/L,提高至之前发酵生物量的116.19%。对菌株SDJC-3发酵产生的蛋白酶进行酶学性质研究,得到该蛋白酶的最适温度为25℃,最适p H为INCB0184248.0,金属离子(K~+,Mg~(2+),Mn~(2+),Na~+)对其有显著的激活作用。用蛋白酶水解僵蚕,对水解产物进行抗氧化性测定。在一定浓度范围内,僵蚕水解物对超氧阴离子自由基和DPPH自由基的清除能力较好,分别达到75.0%和72.6%,对羟基自由基清除能力弱一些,为59.9%。通过生物学特性观察、产蛋白酶和几丁质酶活力分析及对家蚕的致死力等研究,从不同来源的7株白僵菌中筛选到一株致病力高、性状优异的白僵菌株SDJC-3,对其进行了发酵条件优化、酶学性质研究Nucleic Acid Electrophoresis及水解产物抗氧化活性物质研究。研究结果为高致病性白僵菌菌株选育与育种、量化制备僵蚕及点击此处僵蚕抗氧化活性物质、进一步挖掘白僵蚕的应用潜力等方面的研究提供理论基础。

H型高血压患者MTHFR基因C677T多态性与Hcy及血脂水平的关系

目的 分析宿迁地区H型高血压患者亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T多态性与血清同型半胱氨酸(Hcy)及血脂水平的关系。方法 选择2018年1月至2019年12月在徐州医科大学附属宿迁医院就诊的H型高血压患者404例,检测Hcy及血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,并留取2 mL全血检测MTHFR C677T基因型,对结果进行统计学分析。结果 MTHFR基因C677T的TT型患者血清Hcy水平均明显高于CT、PR-171生产商CC型(P<0.05),而CC型患者血清Hcy水平与CT型比较差异均无统计学意义(P>0.05)。TT型患者血清TC、TG、HDL-C、LDL-C水平与CT、CC型比较差异均无统计学意义(P>0.05)。对所有患者年龄(<65岁和E coli infections≥65岁)、性别进行分层分析,不同年龄(<65岁和≥65岁)、性别TT型患者血清Hcy水平与CT、CC基因型比较差异均有统计学意义(P<0.05);不同年龄(<65岁和≥65岁)、性别不同基因型患者TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比较,仅≥65岁TT型患者HDL-C水平与CT、CC型比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 H型高血压患者的MTHFR基因C677T多态性与血清Hcy水平相关,同时在≥https://www.selleck.cn/products/XL184.html65岁老年人群中MTHFR基因C677T多态性与血清HDL-C水平有关,而与TC、TG、LDL-C水平无关。

妊娠期急性胰腺炎并发呼吸窘迫综合征的影响因素分析

目的 分析妊娠期急性胰腺炎并发急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的影响因素。方法 回顾性分析2016年11月—2020年6月于温州医科大学附属第一医院收治的62例妊娠期急性胰腺炎患者临床资料,统计全部患者并发ARDS发生情况,根据患者临床病理特征,经单因素及logistic多元回归模型分析妊娠期急性胰腺炎患者并发ARDS的危险因素。结果 62例妊娠期急性胰腺炎患者并发ARDS 19例,发生率为3SB203580溶解度0.65%。单因素分析发现,妊娠期急性胰腺炎患者并发ARDS与妊Enzymatic biosensor娠期糖尿病、肺部感染及低蛋白血症MCC950具有相关性(P<0.05),而与患者高脂血症、年龄、APACHEⅡ评分、体温、心率、pH、血小板计数、WBC、TG、TC、BUN及氧合指数无相关性(P>0.05)。logistic多因素分析发现,妊娠期急性胰腺炎患者并发ARDS的独立危险因素为妊娠期糖尿病(OR=6.348)、肺部感染(OR=4.544)及低蛋白血症(OR=13.132)(P<0.05)。结论 妊娠期急性胰腺炎患者临床上并发ARDS风险较高,而可作为妊娠期急性胰腺炎患者并发ARDS的独立危险因素。因此,了解并识别妊娠期急性胰腺炎并发ARDS危险因素,对临床上采取积极有效防治措施、改善其预后均具有积极的指导意义。

肾上腺动脉栓塞联合微波消融术治疗肾上腺转移瘤

目的 了解经动脉栓塞术(transarterial embolization, TAE)联合微波消融术(microwave ablation,MWA)治疗肾上腺转移瘤的可行性、安全性、有效性。方法 回顾性分析2018年1月至2021年12月在山东第一医科大学附属中LXH254临床试验心医院介入科接受TAE同步联合MWA治疗的21例患者的临床资料。21例患者均经病理确诊为肾上腺转移瘤,均在TAE治疗后于CT引导下行经皮穿刺MWA,术后即刻行CT平扫,术后1、3、6个月及1年行腹部CT/MRI增强检查。随访期间记录患者的不良反应、并发症及生存时间。结果 TAE联合MWA的技术成功率为100%。仅有2例患者于术中出现高血压危象,1例患者出现肾上腺功能不全,其余患者仅出现一过性不良反应,对症治疗后均缓解。术后1、3、6个月及1年的完全缓解率分别为95.2%(20/21)、95.2%(20/21)、85.7%(18/21)、80.9%(17/21),部分缓解率分别为4.8%(1/21)、4.8%(1/21)、14.3%(3/21)、19.1%(4/21)。客观缓解率为100%。中位生存时间(OS)为32.5个月,12、18、24个月总生存selleck产品率分别为100%、85.7%、66.7%。结论 molecular mediatorTAE联合MWA是可行的,且安全有效,可用于治疗肾上腺转移瘤患者。

VEGFR2、p53在非小细胞肺癌中的表达及其与临床特征和化疗疗效的相关性

目的 观察血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)和p53在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达,并分析其与临床特征和化疗疗效的相关性。方法 应用免疫组化染色法检测1selleck抑制剂58例NShttps://www.selleck.cn/products/Nafamostat-mesylate.htmlCLC组织中VEGFR2和p53的表达情况。收集患者的性别、年龄、吸烟史、病理类型、肿瘤大小、区域淋巴结转移、远处转移、临床分期、肿瘤标志物和近期疗效等临床资料,分析其与VEGFR2和p53的相关性。结果 VEGFR2和p53在NSCLC中的高表达率分别为38.6%、23.4%,两者在不同病理类型NSCLC中的表达差异无统计学意义(P>0.05)。VEGFR2在Ⅱ-Ⅵ期患者中的高表达率显著高于Ⅰ期患者(P=0.007);p53在有淋巴结转移、Ⅱ-Ⅵ期患者中的高表达率显著高于无淋巴结转移及Ⅰ期患者(P=0.005,0.002)。VEGFR2高表达患者中p53高表enamel biomimetic达率明显升高(P=0.000),表明VEGFR2与p53的表达显著相关。接受2周期化疗后,疗效评估为疾病进展的患者VEGFR2高表达率显著高于部分缓解的患者(P=0.040)。结论 VEGFR2和p53的高表达与NSCLC的恶性程及化疗敏感性有关,VEGFR2、p53联合检测可能有助于NSCLC患者的个体化治疗。

极速脉搏波技术评价血清尿酸水平对高血压患者早期颈动脉弹性功能的影响

目的 应用极速脉搏波技术(UFPWV)观察血清尿酸水平对高血压患者早期颈动脉弹性功能的影响。方法 选取97例颈动脉内-中膜无增厚及斑块形成的原发性高血压患者作为研究组,根据血清尿酸(SUA)水平分为SUA升高亚组(SUA≥420μmol/L)及SUA正常亚组(SUA<420μmol/L);另选取同期48例健康体检者作为对照组。收集并分析selleck所有研究对象的临床生化指标、颈动脉内-中膜厚度(IMT)及应用UFPWV技术检测颈动脉弹性参数:收缩期起始时脉搏波速度(BS)和收缩期结束时脉搏波速度(ES)。结果 研究组体质量指数(BMI)、空腹血糖(FBG)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、SUA、IMT、BS及ES均高于对照组(P<0.05),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)低于对照组(P<0.05)。SUA升高亚组及SUA正常亚组IMT、BS、ES及SUA均分别高于对照组(P<0.05);SUA升高亚组BS、ES、SUA均高于SUA正常亚组(P<0.05),但两亚组IMT比较差异无统计学意义(P=0.33,P>0.05)。Pearson相关分析发现,研究组BS、ES均与年龄、BMI、FBG、TG、LDL-C、SBP、DBP、SUA及IMT呈正相关(P<0.05),与HDL-C呈负相关(P<0.05)。多元线型逐步回归分析显示,影响BS的PLX4032供应商危险因素包括IMT、LDL-C、SUA、年龄及SBP;影响ES的危险因素包括IMT、SUA及年龄。研究组BS、ES值绘制的ROC曲线图,曲线下面积值大于0.5,说明BS、ES对高血压患者颈动脉弹性改变有诊断效能;根据最大约登指数确定患者发生颈动脉弹性变化的临界值分别为BS>5.83m/s和ES>8.15m/s; BS的敏感度及特异度分别为80.4%及85.4%,ES的敏感度及特异度分别为86.6%及93.7%。结论 UFPWV可以早期检测颈动脉弹性变化;SUA升高的高血压患者BS、ES显著升高,SUAasthma medication可能是高血压患者动脉硬化的危险因素;监测高血压患者SUA水平可早期提示颈动脉弹性变化,及时指导临床对其进行干预。