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目的探讨通过诱导蛋白质广泛去类泛素化修饰途径抑制子宫内膜癌的干性维持潜能, 达到子宫内膜癌侧群细胞化疗增敏的目的。方法流式细胞术分选培养CD133+CD44+的KLE子宫内膜癌侧群细胞克隆寻找更多球, Western blot法检测小泛素相关修饰蛋白1(SUMO1)及肿瘤侧群细胞干性维持基因八聚体结合转录因子4(Oct4)和性别决定区Y-box2(Sox2)蛋白的表达情况。慢病毒介导KLE侧群细胞稳定转染SUMO特异性蛋白酶1(SENP1)基因, Western blot法检测SENP1、SUMO1、Oct4和Sox2的蛋白表达;比较过表达与未过表达SENP1基因的KLE侧群细胞克隆形成率, 流式细胞术检测细胞周期变化, 四甲基偶氮唑蓝实验和流式细胞术检测子宫内膜癌侧群细胞对顺铂的化疗敏感性, 子宫内膜癌荷瘤鼠模型检测SENP1过表达对顺铂的化疗敏感性影响。结果 CD133+CD44+和CD133-CD44-子宫内膜癌KLE细胞克隆形成率分别为(23.64±5.03)%和(4.64±1.25)%, 差异有统计学意义(P=0.003), CD133selleckchem Enasidenib+CD44+子宫内膜癌KLE细胞中SUMO1、Oct4和Sox2蛋白表达水平高于CD133-CD44-子宫内膜癌KLE细胞(均P0.05)。与未转染SENP1基因的KLE侧群细胞比较, SENP1过表达的KLE侧群细胞SUMO1、Oct4、Sox2蛋白表达水平降低, 细胞克隆形成率由(25.67±5.44)%下降至(7.46±1.42)%, 细胞周期发生由G0/G1期向G2期的偏移, 顺铂半数抑制浓度由(55.46±6.14) μg/ml下降至(11.55±3.12) μg/ml, 细胞凋亡率由(9.76±2.09)%上升至(16.79±3.44)%, 差异均有统计学意义(均P0.05)。过表达SENP1能够降低KLE侧群细胞增Serratia symbiotica殖能力, 增加化疗敏感性。结论通过过表达SENP1能够诱导蛋白质去SUMO化修饰, 抑制子宫内膜癌侧群细胞的干性维持潜能, 进而增强其化疗敏感性。

研究背景及目的:卵巢位于盆腔深处,且卵巢癌发病隐匿,早期无明显症状,因此,卵巢癌(ovarian cancer,OC)早期诊断困难,70%以上上皮性卵巢癌诊断时已属晚期。卵巢癌的侵袭能力极强,随着卵巢癌的不断进展,卵巢癌可转移到盆腔及腹腔的部分脏器,容易出MC3化学结构现盆腹腔内广泛转移灶,包括腹膜、腹腔内脏器表面、大网膜、横膈以及腹膜后淋巴结等。尽管约80%的患者对铂类化疗药物具有敏感性,但多数患者随着治疗的增加而逐渐产生耐药,绝大多数患者均难以避免复发和转移。因此,深入研究卵巢癌的发生、侵袭、耐药和转移机制,研究新型抗卵巢癌药物,对卵巢癌的诊断和治疗具有重要意义,天然药物及其提取物的抗肿瘤功效已成为当前研究热点。导师团队前期实验已证实去氢骆驼蓬碱(Harmine)可抑制卵巢癌细胞的增殖和迁移能力,且在实验中已经行MTT检测在去氢骆驼蓬碱在10μM,24小时作用时间下对SKOV3细胞具有显著抑制作用,但具体分子机制不详。研究表明,很多肿瘤发生、病情进展、不良预后以及与癌症vaccines and immunization相关的死亡率增加等,与Wnt/β-catenin信号的异常激活密切相关,有效抑制Wnt/β-catenin信号通路可能为治疗各种类型的癌症提供更多的选择。本研究拟从肿瘤经典信号通路Wnt/β-catenin信号通路着手,重点研究去氢骆驼蓬碱对卵巢癌凋亡、侵袭的影响并深入探讨其分子机制,期望本课题的开展能进一步阐述去氢骆驼蓬碱发挥抗肿瘤作用的具体机制,为卵巢癌的诊治和药物研发提供新的思路。方法:1.体外培养卵巢癌SKOV3细胞,分为去氢骆驼蓬碱组和对照组,去氢骆驼蓬碱组采用10μM去氢骆驼蓬碱干预24小时,对照组只加相同ABT-263分子量浓度的DMSO,不加去氢骆驼蓬碱(0μM)。2.共培养24小时后用FITC-AV/PI对细胞进行染色,采用流式细胞术分析去氢骆驼蓬碱对卵巢癌细胞凋亡的影响。3.采用Transwell小室侵袭实验研究去氢骆驼蓬碱对卵巢癌细胞侵袭的影响。4.采用Western blot以及qRT-PCR实验检测β-catenin、CyclinD1、c-myc蛋白及基因表达水平。Western blot检测去氢骆驼蓬碱对凋亡相关蛋白的影响。5.为了进一步验证去氢骆驼蓬碱是否作用于Wnt/β-catenin信号来抑制卵巢癌的侵袭以及激活Wnt/β-catenin信号通路是否可以逆转去氢骆驼蓬碱对卵巢癌细胞侵袭的作用。我们将细胞分为Control(未经药物处理,只加相同浓度的DMSO)组,Harmine组,Harmine+Li CL组。Control组的SKOV3细胞未行处理,Harmine组的SKOV3以10μM Harmine干预24,Harmine+Li CL组的SKOV3细胞以10μM Harmine和10m M的Wnt/β-catenin信号通路激活剂Li CL干预24小时。然后用Western blot检测β-catenin的蛋白表达。Transwell小室实验检测各组细胞侵袭功能。6.计量资料以x±s表示,应用Prism8软件进行分析,以p<0.05为差异有统计学意义。结果:1.去氢骆驼蓬碱组的卵巢癌细胞凋亡数量明显多于对照组,差异明显。提示去氢骆驼蓬碱能促进卵巢癌细胞的凋亡。2.去氢骆驼蓬碱组的卵巢癌细胞侵袭能力明显弱于对照组,差异明显。提示去氢骆驼蓬碱能抑制卵巢癌细胞的侵袭能力。3.去氢骆驼蓬碱组调亡相关蛋白BAX和Cytochromec蛋白表达要强于对照组,但是Bcl-2蛋白表达要弱于对照组;去氢骆驼蓬碱组的Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白β-catenin、cyclin D1、c-myc蛋白表达均弱于对照组,两组中三种蛋白相对应的基因表达水平与蛋白表达结果相符。4.通过氯化锂激活Wnt/β-catenin信号通路后,Harmine+LiCL组较Harmine组的细胞侵袭能力明显增强。结论:1.去氢骆驼蓬碱可促进卵巢癌细胞的凋亡。2.去氢骆驼蓬碱可抑制卵巢癌细胞的侵袭。3.去氢骆驼蓬碱可能通过抑制Wnt/β-catenin信号通路抑制卵巢癌细胞的侵袭。

目的 探究老年原发性肝癌病人血清微小RNA(miR)-200a、miR-221表达与介入术后感染的相关性。方法 选取2017年5月至2020年4月武汉市汉口医院45例老年原发性肝癌介入术后感染病人作为观察组，另自同期住院的老年原发性肝癌介入术后未出现感染病人中通过SPSS 21.0统计软件采取随机数字表法抽取45例作为对照组。比较两组临床资料、血清miR-200a、miR-221表达，分析老年原发性肝癌病人介入术后感染影响因素及血清miR-200a、miR-221表达与影响因素的关系，绘制受试者操作曲线（ROC曲线），评价血清miR-200a、miR-221表达对老年原发性肝癌病人介入术后感染的预测价值，并绘制卡普兰-迈耶曲线（KM），对比不同血清miR-200a、miR-221表达病人死亡情况。结果 观察组腹水、白蛋白<30 g/L、异位栓塞、部分脾脏栓塞比例高于对照组（P<0.05）；术后，观察组血清miR-200a表达（2.84±0.74）低于对照组（4.69±1.14）,miR-221表Osteoarticular infection达（12.37±3.02）高于对照组（9.05±2.43）(P<0.05);logistic回归分析，结果显示腹水、白蛋白<30 g/L、异位栓塞、部分脾脏栓塞、术后血清miR-200a、miR-221表达均为老年原发性肝癌病人介入术后感染影响因素（P<0.05）；老年原发性肝癌介入术后感染病人术后血清miR-200a表达与腹水、异位栓塞Dinaciclib浓度、部分脾脏栓塞呈负相关关系，与白蛋白呈正相关关系（P<0.05）；术后血清miR-221表达与腹水、异位栓塞、部分脾脏栓塞呈正相关关系，与白蛋白呈负相关关系（P<0.05）；绘制ROC曲线，评价血清miR-200a、miR-221表达对老年原发性肝癌病人介入术后感染的预测价值，发现，二者联合预测AUC最大，预测效能良好；以ROC曲线中截断值为界，将原发性肝癌病人分为血清miR-200a、miR-221高表达与低表达组，miR-200a高表达组术后3个月病死率低于低表达组，miR-221高表达组病死率高于低表达组（P<0.05）。结论 老年原发性肝癌介入术后感染病人血清miR-200a表达明显下调，miR-221显著上调，临床检测其水selleck NMR平，可早期诊断感染，合理制定治疗方案，有助于改善预后。

目的 探讨全血糖化血红蛋白（Hemoglobin A1c,HbA_(1c)）、血清果糖胺（Fractosamine,FMN）、血清抗胰岛细胞抗体（Insular cellular antibody,ICA）水平检测对糖尿病患者的诊断价值。方法 选择洛阳市第八人民医院2016年3月—2019年3月收治的150例疑似chemical biology糖尿病患者为研究对象，对所有入选者均进行全血HbA_(1c)、血清FMN、血清ICA水平检测，以口服糖耐量试验结果为金标准，比较分析上述三种检测方式的诊断结果与诊断效能。结果150例疑似糖尿病患者中，确诊99例（99/150）。经检测，ICA检测诊断准确率为63.33%(76/120);HbA_(1c)检测诊断准确率为76.67%(92/120);FMN检测诊断准确率为90.83%(109/120);FMN检测诊断准确率均分别高于ICA检测、HbA_(1c)检测诊断准确率，差异有统计学意义（χ~2=25.687、8.848,P<0.05）。FMN检测的敏感度（91.92%）、特异度（85.71%）及阴性预测值（69.23%）均selleck激酶抑制剂分别高于ICA检测[（71.72%）、（23.81%）、（15.15%）]、HbA_SCH772984试剂(1c)检测[（80.81%）、（57.14%）、（38.71%）]，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 使用血清FMN检测对疑似糖尿病患者进行检测诊断，可提高诊断的准确率，具有较高的诊断价值。

目的 验证益肾祛痛颗粒（Yishenqutong Granule ， YSQTKL）对小鼠乳腺癌骨转移的抑制效果并探讨其作用机制。方法 随机将5周龄BABL/c小鼠分为空白组、假手术组、模型组、YSQTKL大中小剂量组，每组8只，胫骨种植4T1.2细胞制备乳腺癌骨转移模型后，分别给予蒸馏水或相应浓度YSQTKL溶液灌胃，四周后处死取材，用Micro-CT分析松质骨骨含量/组织含量（Bone Volume/Tissue Volume (BV/TV)）、松质骨厚度（Trabecular Bone Thickness (Tb.Th)）、松质骨数目（Trabecular Bone Number(TImmunocompromised conditionb.N)）以及松质骨间隙（Trabecular Bone Separation (Tb.Sp) ）等骨质破坏情况，测量骨转移瘤瘤重，HE染色进行组织学诊断，免疫组化法检测骨桥蛋白（Osteopontin， OPN）的表达情况。结果 除空白组及假手术组外，造模各组均成瘤，组织学诊断显示乳腺癌骨转移。相对于模型组，YSQTKL小剂量组瘤重更小，具有统计学差异（P<0.05）；Micro-CT结果显示，相对于空白组及假手术组，模型组松质骨除Tb.N无差异外，BV/TV、Tb.Th以及Tb.Sp均升高（P<0.05），而YSQTKL组松质BV/TV、Tb.Th以及TbDecitabine.Sp较模型组降低（P<0.05），骨破坏程度更低；免疫组化结果显示，相对于空白组及假手AZD9291作用术组，模型组OPN表达升高，而YSQTKL各组OPN表达较模型组底，其中小剂量组具有统计学差异（P<0.05）。结论 益肾祛痛颗粒可抑制小鼠乳腺癌骨转移，且下调骨桥蛋白表达是其可能作用机制。

目的检测miR-93及Tspan1在结肠癌组织及细胞中表达，观察其在结肠癌临床病理特征的意义，预测二者可能具有靶向调控关系。方法选取手术切除结肠癌组织及对应癌旁组织74例，结肠癌细胞株(selleck合成SW480、SW620、HCT116、CaCo-2、LoVo、HT29)及正常人结肠上皮细胞株 (FHC)，分别以qRT-PCR及Western Blot检测miR-93、Tspan1mRNA及Tspan1蛋白表达，观察二者表达在结肠癌临床病理特征中Brucella species and biovars的表达差异性，Pearson rank分析miR-93及Tspan1mRNA的相关性，采用软件Target Scan及Find Tar预测二者的靶向调节作用。结果 与癌旁组织比较，miR-93在结肠癌组织中表达低（P<0.05），Tspan1 mRNA及蛋白在结肠癌组织中表达高（P<0.05）；与正常结肠上皮细胞比较，miR-93在结肠癌细胞株中表达低（P<0.05），Tspan1 mRNA及蛋白在结肠癌细胞株中表达高（P<0.05）。miR-93在远处转移（M1）、淋巴结转移阳性、血管浸润阳性及高TNM分期患者中表达低（P均＜0.05）,Tspan1 mRNA在远处转移（M1）、淋巴结转移阳性、血管浸润阳性及高TNM分期患者中表达高（P均＜0.05）。Pearson rank相关分析显示，miR-93与Tspan mRNA表达呈负相关（r＝-0.735，95%CI：-0.855～-0.535，P=0.000）。生物信息学软件预测，miR-93及Tspan1在3＇UTR区可能具有靶向调节关系。结论miR-获悉更多93在结肠癌中低表达，Tspan1为高表达，miR-93及Tspan1与结肠癌转移行为具有相关性，二者具有统计学相关性，可能具有靶向调控关系。

目的：通过观察反复低血糖的2型糖尿病(T2DM)患者与同期未发生低血糖的T2DM患者的心肌酶谱、肌钙蛋白(cTn)、左心室射血分数(LVFulvestrantEF)及相关实验室检查指标，探讨反复低Aqueous medium血糖对于T2DM患者的心血管系统是否有所影响。方法：80例T2DM同时合并心血管疾病的患者为研究对象，根据低血糖发生情况分为反复低血糖组与无低血糖组，每组40例。通过观察以上患者在住院期间的心肌酶谱、cTn、LVEF及相关指标，进而得出结论。结果：与反复低血糖组比较，血清肌酸激酶(CK)在同期无低血糖组中较低，差异有统计学意义(P<0.01)。在反复低血糖组中，cTn明显高于同期无低血糖组，差异有统计学意义(P<0.01)。肌酸激酶同工酶(CK-MB)在两组之间差异无统计学意义(P>0.05)。在反复低血糖组中三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血清谷丙转氨酶(ALT)高于同期无低血糖组，差异有统计学意义(P<0.01)。空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、谷草转氨酶(AST)、肌酐(Cr)、C-反应蛋白(CRP)等指标在两组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论：控制反复低血糖的发生对于糖尿病患者的心血管系统是有百利而无一害，合理控制血糖作为内分泌科医师的重中之重，合理做到防治结合临床未来共同努Bemcentinib力的目标。

目的:探讨态势(SWOT)分析法在高血压脑出血患者术后护理及护理管理中的临床应用价值。方法:选取某院手术治疗的高血压脑出血患者60例，采用抽签法随机分为对照组和观察组，每组30lymphocyte biology: trafficking例。术后，对照组予以常规护理，观察组在对照组基础上实施基于SWOT分析法理念的护理。比较2种护理方法对患者护理满意度、住院时间、生活质量Fulvestrant配制评分及术后并发症发生情况的影响。结果:观察组护理整体满意度为93.33%，高于对照组的73.33%，差异有统计学意义(P <0.05);其中观察组患者满意度量表中四个维度评分呈现:护理水平>健康教育>护患沟通>病房环境。观察组患者住院时间为(17.67±4.13) d，短于对照组的(24.38±5.39) d，差异有统计学意义(P <0.001)。观察组患者生活质量评估量表中躯体功能、社会功能、心理功能和物质生活四个维度得分均高于对照组，差异有统计学意义(P <0.05)。2组患者术后各出现1例肺部感染，无压疮、导管感染、深静脉血栓等并发症出现。结论:SWOT分析法有助于科学分析高血压脑出血患者术后护理问题和其中存在的护理管理短板，可提升患者生活质量、满意度，缩短住院时间，值得临床推广应DS-3201纯度用。

目的 探讨应用磁共振特征追踪技术分段评估高血压心脏病患者左心室周向心肌形变率的变化。资料与方法 回顾性分析2018年1月—2020年6月于焦作市第二人民医院及郑州大学第一附属医院确诊的高血压心脏病患者51例，其中左心室射血分数（LVEF）<50%24例，LMedial platingVEF≥50%27例。另取Alisertib研究购买40名健康者为对照组，均行心脏磁共振检查，采用心肌特征追踪技术对左心室短轴进行分段分析，获得心底部周向形变、中间部周向形变、心尖部周向形变及各项左心室功能参数，分析3组连续变量的差异，评估各心功能参数与周向心肌形变参数之间的相关性。结果 LVEF<50%高血压心脏病组心底部、中间部和心尖部周向形变均低于对照组（t=11.11、13.82、10.83,P均<0.05）和LVEF≥50%高血压心脏病组（t=10.11、9.17、10.34,P均<0.05）Z-IETD-FMK小鼠;LVEF≥50%高血压心脏病组中间部周向形变低于对照组（t=4.65,P<0.05）。LVEF≥50%高血压心脏病组中，LVEF与心底部周向形变（r=-0.447,P=0.019）、中间部周向形变（r=-0.494,P=0.009）、心尖部周向形变（r=-0.505,P=0.007）呈负相关，舒张末期心肌质量与中间部周向形变（r=0.557,P=0.003）、中间部周向形变（r=0.430,P=0.025）呈正相关。结论 心肌特征追踪技术分段分析左心室形变能力可以定位分析各段心肌受损的严重程度和定量分析心室壁力学改变。

为探讨悬钩子苷（Rub）对棕榈酸（PA）诱导的小鼠胰岛β细胞（Min6）凋亡的影响，首先利用PA诱导的Min6细胞建立2型糖尿病（T2DM）脂毒性细胞模型，分别给予不同浓度Rub对细胞模型进行干预，分为对照组、模型组、PA+Rub组（PA+12.5 μmol/L Rub组、PA+50 μmol/L Rub组、PA+100 μmol/L Rub组和PA+200 μmol/L Rub组）。通过Annexin V-FITC和PI双染流式细胞术检测Rub对PA诱导的Min6细胞凋亡率的影响；采用RT-PCR检测各组细胞凋亡相关基因PEG300抑制剂Caspase 3、Bcl-2和Bax mRNA的表达；通过免疫荧光技术检测Min6细胞内Caspase 9的表达；Western-blot检测Caspase 9、Caspase 3、Cleaved-Caspase 9、Cleaved-Caspase 3、Bcl-2和Bax蛋白表达；ELISA法检测胰岛素分泌水平。结果显示，与对照组相比，模型组胰岛素水平及细胞breast microbiome中Bcl-2/Bax mRNA及蛋白表达量点击此处均显著降低（P＜0.01），细胞凋亡率及细胞中Caspase 3 mRNA表达量和Cleaved-Caspase 9/Caspase 9、Cleaved-Caspase 3/ Caspase 3蛋白表达量均显著升高（P＜0.01）。与模型组相比，PA+Rub组细胞上述指标均发生明显改善，且呈剂量依赖性（P＜0.05或P＜0.01）。证实Rub具有抑制胰岛β细胞凋亡的作用，其分子机制可能与细胞凋亡的线粒体途径有关。