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目的 探讨铁超载对泡沫细胞促动脉粥样硬化（AS）活化的影响。方法 RAW264.7和MOVAS细胞株扩增培养，分为正常对照（media）组、oxLDL组、oxLDL+柠檬酸铁铵（oxLDL+FC）组、oxLDL+柠檬酸铁铵+去铁胺（oxLDL+FC+DFO）组，分别以氧化性低密度脂蛋白（oxLDL）、柠檬酸铁胺（FC）、去铁胺（DFO）刺激。普鲁士蓝和油红O染色检测铁沉积和泡沫细胞生成。CCK-8测定细胞存活率，DHE探针观察活性氧自由基（ROS）生成，ELISA测定还原型谷胱甘肽（GSH）、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)，丙二醛（MDA）含量。RT-qPCR检测ATP结合盒转运体A1(ABCA1)和ATP结合盒转运体G1(ABCG1)NN2211 IC50、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、精氨酸酶1(Arg-1)、平滑肌肌动蛋白（α-SMA），平滑肌22a(smooth muscle 22 alpha,Proanthocyanidins biosynthesis SM22a)、骨桥蛋白（OPN），白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)mRNA表达。结果 与oxLDL组相比，oxLDL+FC组细胞胆固醇逆向转运分子ABCA1和ABCG1表达降低，细胞泡沫化加重，死亡率上升，且ROS和MDA的表达增加，GPX4表达降低，巨噬细胞M1型标志物及平滑肌细胞合成型标志物升高，炎症因子IL-1β、TNF-α的表达明显增加，差异有统INCB28060计学意义（P <0.05）。结论 铁超载能促进泡沫细胞生成，使其向促动脉粥样硬化表型转化，加重脂质过氧化及炎症反应。

目的 探索Yes相关蛋白(YAP)可否通过调控铁死亡影响急性肝衰竭的发生发展。方法 将8周龄C57BL/6小鼠20只随机分为对照组、急性肝衰竭模型组、 YAP激动剂XMU-MP-1干预组和YAP抑制剂维替泊芬(verteporfin)干预组。肝组织HE染色、肝脏生化学检测观察小鼠肝损伤表现；试剂盒检测小鼠肝组织中铁(Fe)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)含量；透射电镜观察小鼠购买SB203580肝细胞线粒体改变；荧光定量PCR和Western blot法检测YAP及铁死亡关键基因谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、 5-脂氧合酶(5-LOX)的表达情况。结果 与对照组相比，急性肝衰竭小鼠肝组织严重淤血，可见炎细胞浸润伴肝小叶结构破坏，XMU-MP-1干预组肝损伤减轻。随肝衰竭发生，血浆丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平显著升高，XMU-MP-1干预组肝功能改善。此外，电镜观察到肝衰竭小鼠肝细胞内线粒体GSK126小鼠变小，双层膜密度增高，XMU-MP-1减轻线粒体改变。肝衰竭小鼠肝组织内Fe、 MDA水平增加，及GPX4蛋白表达降低、 5-LOX表immune-epithelial interactions达升高均提示铁死亡参与小鼠急性肝衰竭发生，而活化YAP可抑制铁死亡表现。结论 活化YAP可通过抑制铁死亡减轻急性肝衰竭小鼠肝损伤。

胃肠间质瘤（GISTs）是最常见的间叶来源的恶性肿瘤，起源于胃肠道Cajal间质细胞。GISTs的三种主要分子亚型为KIT突变型、血小板衍生生长sexual transmitted infection因子受体α(PDGFRA)突变型及野生型。大多数GISTs存在KIT或PDGFRA的功能获得性突变。特定的GIST突变限制了明确定义的分子亚型，这些亚型必须在诊断时明确进而指导临床管理和治疗决策。手术是治疗局部GIST的有效方法。目前酪氨酸激酶抑制剂（TKI）伊马替尼已用于转移性GIST的标准一线治疗，虽然其临床获益率为80%，但多数寻找更多患者接受治疗2～3年后出现疾病进展。二线和三线药物选择分别包括舒尼替尼和瑞戈非尼。HDAC抑制剂近年美国联邦和药物管理局批准了两种新的TKI用于治疗重度预处理的晚期/不可切除的GIST，包括阿伐替尼（PDGFRA外显子18突变的选择性抑制剂，如D842V突变）和瑞派替尼（c-Kit和PDGFRA的广谱激酶抑制剂）。靶向药物和外科手术的联合应用可改善GISTs患者的预后。

目的 根据XN1000-B4全自动血液分析仪中“PLT Clumps”的Q-Flag报警值判断低值血小板（PLT）结果的可靠性。方法 通过对XN1000-B4全自动血液分析仪分析的低值PLT标本进行人工推片镜检，积累标本的Q-Flag报警值的分布及对应的PLT聚集情况，进行灵敏度和特异度分析并绘制ROC曲线。结果 200份PLT聚集阳性标本的Q-Flag报警值分布于20～300之间。收集400份Q-Flag报警值>20的低值PLT标本进行人工推片镜检，结果显示，不同Q-Flag报警值分组的PLT聚集情况（阴性、阳性）比较，差异有统计学意义（χ~2=97.547,P=0.000）；且随着Q-Flag报警值的增高，PLT聚集的阳性率增高，趋势性χ~2检验显示差异有统计学意义（趋势性χ~2=0Autoimmune Addison’s disease.494,P=0.000）；当Q-Fwww.selleck.cn/products/ferrostatin-1lag报警值≥250时，PLT聚点击此处集阳性的灵敏度为95.0%。收集Q-Flag报警值<30的200份低值PLT标本进行人工推片镜检，结果显示，Q-Flag报警值<20时标本未发生PLT聚集的特异度为100.0%。ROC曲线提示，以Q-Flag报警值预测PLT聚集情况的最佳临界值为100，此时曲线下面积为0.900，灵敏度为86.5%，特异度为75.6%。结论 通过XN1000-B4全自动血液分析仪“PLT Clumps”的Q-Flag报警值判断低值PLT标本是否发生PLT聚集具有较高的可行性，其应用不仅利于检验工作者提高工作效率，而且更好地保证了检验质量。

总结1例疑似蝶形针穿透手臂输液港导致病人化疗药外渗的紧急判断方法与护理经验。护理要点：通过设计模型进行体外两Z-IETD-FMK纯度步骤试验，排除输液港底座被蝶形针穿透的可能，判断化疗药外渗由蝶形针插偏顺着港座外缘误入周边血管导致，解除了病人、家属以及医护人员的恐慌；通过体内两步骤试验，现场证实蝶形针穿透手臂输液港的影像学误判。并结合化疗药外渗种类、药物特性、外渗范围等综合评估结果，给予不同时机局部冷敷、热敷等物理措施及药物外敷对症处理。化疗药物外渗后10 d病人带港肢体痊愈，避免了非计划性取港带来的损伤和纠纷，手臂输液港安全留置至化疗结束。输液港等完全植入性血管通路遇到不可解释的紧急问题时MG132核磁，需要联合医疗措施判断，但不能偏信诊断结论，必须运用丰富的专科知识和/或Medicare Advantage试验验证等方法，科学审慎地逐一排查，拟订方案查找根本原因，及时解决问题，确保病人安全，避免非计划性拔管事件发生。

目的:探讨水蛭素治疗单钠尿酸盐(MSU)引起的痛风性关节炎的作用机制。方法:用250μg/m L MSU诱导RA-HFLs细胞炎症模型,将细胞分为正常对照组、模型组、秋水仙碱(1μmol/L)组及水蛭素低(1 U/m L)、中(2U/m L)、高(4 U/m L)浓度组。CCK-8法检测细胞活力;流式细胞术检测各组细胞凋亡率;ELISA检测各组细胞上清中炎症因子水平;Real-time PCR检测各组细胞中纤维化相关基因表达;Western Blot检测各组细胞中TGF-β_1/Smads信号通路相关蛋白表达。结果:与正常对照组比较,模型组RA-HLFs细胞凋亡率及IL-1β、TNF-α、NF-κBYL719B水平显著升高,细胞selleck产品活力显著降低,α-SMA、Col-Ⅰ、Col-Ⅲm RNA及TGF-β_1蛋白表达和p-Smad2/Smad2、p-Smad3/Smad3水平显著升高(P<0.05)。与模型组比较,水蛭素各浓度组RA-HFLs细胞凋亡率及IL-1β、TNF-α、NF-κB水平显著降低,细胞活力显著升高,α-SMA、Col-Ⅰ、Col-Ⅲm RNA及TGF-β_1蛋白表达和p-Smad2/Smad2、p-Smad3/Smad3水平显著降低(P<0.05)。水蛭素的作用呈Multiplex immunoassay浓度依赖性。结论:水蛭素能促进RA-HFLs细胞增殖,抑制细胞凋亡、炎症反应和纤维化,其作用机制可能与调节TGF-β_1/Smads信号通路有关。

目的 通过分析单采血小板采集过程中过度通气综合征(HVS)1例，探讨如何鉴别、处理和避免此病症，为献血者提供更好的服务体验，intraspecific biodiversity进一步提高献血服务水平。方法 2022年11月9日单采血小板采集过程中引发HVS 1例作为分析对象，对其进行分析并进行相关文献复习。结果 该献血者在血小板捐献前的生理及心理状况并不是捐献的最佳状态，加上捐献时精神紧张与情绪不佳等综合因素影响，导致其在血小板捐献过程中发生过度通气，医院诊断结果为HVS。经过补液、心电监护、卧床休息等一系列处理措施后，献血者恢复良好，当日出MRTX849院，分别在出院后第2 d、一周后回访，其状态良好，无任何不适，回访期间对其进行Nijmegen问卷调查，得分26分(>23/64),进一步验证HVS诊断。结论 HVS虽在血液采集过FUT-175临床试验程中很少发生，但血站工作人员要学会鉴别与处理，避免发生时产生误诊误治，造成献血者身体损伤。

基于天麻转录组数据,设计特异引物,克隆天麻DRP1E (dynamin-related protein 1E)基因,命名为GeDRP1E (GenBase登录号为C＿AA018577.1),借助ExPASy、ClustalW、MGW-572016浓度EGA等软件对基因进行生物信息学分析利用拟南芥、马铃薯遗传转化体系获得转基因植株,并对转基因拟南芥株高、结实率,转基因马铃薯微型薯的块茎长、宽、重量和淀粉含量等农艺性状进行检测和分析,初步解析GeDRP1E基因的功能。结果显示,GeDRP1E基因ORF全长1 899 bp、SBE-β-CD细胞培养编码632个氨基酸残基,相对分子质量为69.90 kDa,分子式为C_(3079)H_(4973)N_(883)O_(933)S_(19);理论等电点为7.27,不稳定系数为43.34,亲水性平均指数为-0.259,预测属于不稳定亲水性蛋白。GeDRP1E不存在跨膜结构,无信号肽,定位于细胞质。系统进化树显示,GeDRP1E与其他种类植物DRP1E蛋白之间具有较高的同源性,其中与铁皮石斛DcDRP1E (XP＿020689662.1)同源性最next steps in adoptive immunotherapy高,为90.05%。运用双酶切法构建植物表达载体pCambia1300-35Spro-GeDRP1E,并通过农杆菌介导转化法获得了GeDRP1E基因的拟南芥互补突变体、马铃薯过表达株系。与拟南芥AtDRP1E基因突变体相比,GeDRP1E基因互补突变体株高、结实率表型得以恢复。与野生型马铃薯相比GeDRP1E基因过表达株系微型薯体积、重量显著增大,淀粉含量显著增高。初步推测GeDRP1E很可能参与调节线粒体的形态,从而影响拟南芥植株、马铃薯微型薯的生长发育。上述研究结果为深入阐明天麻块茎生长发育的分子机制奠定了基础。

研究背景;类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种慢性系统性自身免疫疾病,其特征病理改变为慢性滑膜炎。RA的发病机制仍不清楚,研究表明位于关节滑膜衬里层的成纤维样滑膜细胞(fibroblast-like synoviocyte,FLS)在RA发病过程中扮演关键角色。其为一种“持续活化的细胞,,,具有与肿瘤细胞相似的特点,可表现为过度增殖,凋亡受抑,迁移及侵袭能力显著增CHIR-99021化学结构强,是关节破坏和关节炎症的关键因素,然而其生物学行为发生改变的机制尚不明确。近年来研究表明RA患者关节中高表达的TGFβ 1细胞因子可促进 RA-FLS 发生上皮-间质转化(Epithelial-mesenchymal Transition,EMT)促进滑膜炎症。长链非编码 RNA(Long noncoding RNA，lncRNA)是一类长度超过200nt,不具有蛋白质编码能力的RNA分子,数量众多,在生物体体内分布广泛。近年研究表明LncRNA与RAFLS细胞的增殖、凋亡等病理过程相关。本研究拟对LncRNA在TGF M诱导的RA-FLS细胞EMT转化中的表达及调控作用进行研究,并对其在RA滑膜炎症过程中的作用及调控机制进行探索。第一部分 膝关节滑膜样成纤维细胞中TGF-β1通路相关LncRNA筛选目的1、检测TGF-β1刺激后RA-FLS与对照组中LncRNA表达谱,筛选差异表达的lncRNA 2、研究lncRNAITEpigenetics抑制剂GB8-AS1在体外培养的RA-FLS细胞中的表达及表型功能方法从膝关节置换手术、膝关节镜下滑膜切除手术取得RA患者膝关节滑膜组织,采用组织块贴壁法于体外原代培养FLS细胞。分别使用3例RA-FLS和3例TGF-β1刺激处理后的RA-FLS提取细胞总RNA,采用Human Super Enhancer LncRNA Array芯片进行lncRNA表达谱检测,获得在RA-FLS和TGF-β1刺激处理后的RA-FLS中差异表达的lncRNA。使用RT-qPCR检测、验证芯片筛选出的差异表达lncRNA,选择出现稳定差异表达的lncRNA作为研究靶点lncRNA。通过EdU、CCK8、体外侵袭、迁移实验等检测lncRNAITGB8-AS1在体外培养的RA-FLS中的功能。结果LncRNA芯片结果得出84个在RA-FLS和TGF-β1刺激处理后的RA-FLS中差异表达的LncRNAs(Fold change>2倍),其中在TGF-β1刺激处理后的RA-FLS中表达上调的LncRNA有47个,表达下调的有37个。挑选在RA-FLS中表达显著下调的LncRNA ITGB8-AS1作为研究对象。并在其他5例体外培养的RA-FLS中进行表达差异验证。通过使用腺病毒在RA-FLS中过表达LncRNAITGB8-AS1,及使用siRNA干扰LncRNA ITGB8-AS1的表达后,LncRNA ITGB8-AS1在RA-FLS中可以抑制其增殖、侵袭、迁移能力,但对其凋亡及细胞周期无影响。结论与RA-FLS相比,TGF-β1刺激处理后的RA-FLS中LncRNA表达谱出现明显改变。RA患者体外培养的RA-FLS中ITGB8-AS1表达下调,其可以抑制体外培养的RA-FLS增殖、侵袭、迁移能力,但对其凋亡及细胞周期无影响。第二部分 长链非编码RNAITGB8-AS1对CIA小鼠膝关节滑膜炎症的调控作用目的1、研究lncRNAITGB8-ASl对CIA小鼠膝关节滑膜炎症的影响2、初步探索lncRNAITGB8-ASl调控滑膜炎症的作用机制方法课题组前期研究证明LncRNAITGB8-AS1可结合蛋白FLNA,使用RIP在CIA小鼠膝关节滑膜组织中验证二者结合。构建胶原诱导关节炎(Collagen-induced Arthritis,CIA)小鼠模型,向其膝关节腔内注射5型腺相关病毒过表达LncRNA使小鼠膝关节滑膜组织特异性表达LncRNA-ITGB8-ASl。通过观察记录小鼠爪垫厚度、膝关节直径、小鼠关节炎评分等监测小鼠炎症反应发展变化。脱钙后石蜡包埋小鼠膝关节组织,观察滑膜炎症情况。评估LncRNA在小鼠体内的作用。通过免疫印迹(Western blot)实验及免疫组织化学方法检测蛋白表达水平,利用G-LISA方法检测小鼠膝关节滑膜组织蛋白中RAC1蛋白活性。结果在CIA小鼠模型中,过表达ITGB8-AS1后,其膝关节滑膜组织炎症反应减轻,石蜡切片可见炎症细胞浸润减少,滑膜组织增生较对照组受到抑制。LncRNA ITGB8-AS1可与小鼠FLNA蛋白结合,抑制FLNA对小GTPase RAC1的激活,从而下调N-Cadherin、vimentin及α-SMA蛋白表达水平,即抑制RA-FLS细胞EMT作用,减轻CIMedical countermeasuresA小鼠膝关节滑膜组织炎症反应。结论LncRNAITGB8-AS 1在CIA小鼠膝关节中表达上调后,膝关节滑膜组织增生减弱、血管翳生成减少、淋巴细胞浸润减轻,同时软骨破坏减轻。LncRNAITGB8-AS1与FLNA蛋白结合抑制FLNA对RAC1的激活作用,进而调控滑膜样成纤维细胞的上皮-间质转化,发挥对滑膜炎症反应的抑制作用。

目的 研究超声心动图斑点追踪技术在早期监测蒽环类化疗药物所致心Taurine临床试验脏毒性反应中的应用效果。方法 回顾性选取2022年1月至2023年1月沧州市人民医院收治的100例乳腺癌患者，所有患者于蒽环类化疗药物治疗4个周期之后均接受12导联心电图检查，参考检查结果分为A组(心电图异常，n=50)与B组(心电图正常，n=50);同时，选取同一时期入院体检的50名健康女性为C组。三组均接受超声心动图检查，生物力学参数予以二维斑点追踪成像测定。比较三组常规超声心动图相关参数[左心房内径(LAD)、左心室内径(LVD)HIV unexposed infected、室间隔厚度(IVS)、左心室后壁厚度(LVPW)、A峰值流速、二尖瓣口舒张期E、E/A比值，左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期容积(LVEDV)]与二维斑点追踪成像技术相关参数[基底段平面纵向心肌应变(bLS)、中间段平面纵向心肌应变(mLS)、心尖段平面纵向心肌应变(aLS)、整体全层纵向应变(GLS)、达峰时间离散度(PSD)、整体全层径向应变(GRS)、整体全层圆周应变(GCS)、心尖部旋转角度峰值(AP-Prot)、心底部旋转角度峰值(MV-Prot)、左心室整体扭转角度峰值(LV-Ptw)]。结果 三组LAD、LVD、IVS、LVPW、LVEF比较，差异均无统计学意义(P>0.05);A组E/Puromycin溶解度A比值为0.91±0.21,明显低于B组(1.31±0.22)、C组(1.33±0.24),LVEDV为(104.25±12.86) mL,明显高于B组[(88.87±11.46) mL]、C组[(88.59±11.13) mL],差异均有统计学意义(P<0.05)。A组bLS、mLS、aLS、GLS、GRS、GCS、AP-Prot、LV-Ptw分别为-8.59±2.12、-10.36±2.33、-9.28±2.20、-9.52±2.09、15.58±4.61、-13.29±3.32、(4.28±0.99)°、(9.19±1.62)°,均明显低于B组[-16.23±2.38、-15.22±2.49、-16.41±2.22、-15.92±2.57、21.63±6.78、-18.39±3.12、(7.58±2.31)°、(13.71±2.14)°]、C组[-21.79±3.45、-18.37±2.41、-19.98±4.11、-20.01±4.12、25.17±6.59、-19.17±5.96、(9.19±2.43)°、(16.12±2.31)°],PSD为(66.89±15.67) ms,明显高于B组[(46.63±13.09) ms]、C组[(29.82±6.86) ms],B组bLS、mLS、aLS、GLS、GRS、AP-Prot、LV-Ptw均明显低于C组，PSD明显高于C组，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 超声心动图斑点追踪技术于早期监测蒽环类化疗药物所致心脏毒性反应中具有显著效果，观察左心室纵向心肌活动可对早期心脏收缩功能异常予以评估。