基于网络药理学与分子对接探讨蒙药扎冲十三味丸抗缺血性脑卒中的作用机制及实验验证

目的:运用网络药理学预测蒙药扎冲十三味丸抗缺血性脑卒中潜在作用机制,通过分子对接和动物实验进行初步验证。方法:运用TCMSP等数据库筛选扎冲十三味丸活性化学成分进行靶点预测和收集;运用OMIM等数据库获得疾病靶点,Venny获得交集靶点,构建PPI蛋白相互作用网络;ABT-199浓度运用Metascape数据库进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析;运用Autodock fluoride-containing bioactive glassVina进行分子对接;采用双侧颈总动脉结扎术构建缺血性脑卒中大鼠模型,设置假手术组、模型组、扎冲十三高剂量组、扎冲十三低剂量组和阳性对照组,高剂量组和低剂量组分别按0.324 g·kg~(-1)和0.162 g·kg~(-1)灌胃扎冲十三味丸混悬液,阳性对照组按0.45 mg·kg~(-1)灌胃多奈哌齐溶液。造模Galunisertib试剂后第3,7,14,28天按卒中指数评分标准对大鼠神经损伤进行评分。连续灌胃给药28 d后取脑组织进行HE染色,通过ELISA测定大鼠血清中多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)含量,初步验证网络药理学结果。结果:扎冲十三味丸有效成分182个,作用靶点为905个,与疾病作用的共同靶点为668个,通路富集分析显示主要通路有cAMP信号通路、5-HT能突触、DA能突触和血小板活化等作用于缺血性脑卒中。神经功能损伤评分及HE染色实验提示扎冲十三味丸可改善缺血性脑卒中大鼠脑损伤;ELISA结果表明扎冲十三味丸能够降低缺血性脑卒中大鼠血清中DA、5-HT的含量。结论:通过网络药理学及动物实验初步验证扎冲十三味丸在缺血性脑卒中大鼠体内的潜在作用机制,为进一步深入研究扎冲十三味丸治疗缺血性脑卒中提供药效物质基础和作用机制提供依据。

慢性心力衰竭患者发生肾功能恶化的相关危险因素分析

背景:流行病学资料显示,全球成人心力衰竭(心衰)患病率为1%-3%Taxus media,我国约有心400万例心衰患者。慢性心衰(chronic heart failure,CHF)患者中,中心静脉压(central venous pressure,CVP)的增加会导致肾小球毛细血管血流量减少,并PI3K/Akt/mTOR抑制剂增加肾脏内的间质和肾小管压力,流行病学研究表明30-40%的心衰患者伴有肾脏功能不全,且伴有肾脏功能不全的患者预后更差。因此,保护管理肾脏、关注心衰患者肾功能变化在心衰诊治管理过程中尤为重要。目的:本研究通过收集CHF患者的临床数据,分析慢性心力衰竭患者住院期间肾功能恶化(worsening of renal function,WRF)的发生情况,以及影响肾功能恶化的危险因素,从而做到CHF患者肾功能恶化早期预防、干预。方法:回顾性收集2019年4月至2022年11月广州医科大学附属第一医院心血管内科住院的心衰患者,心衰的诊断参照《2022 ACC/AHA/HFSA心衰指南》,本研究最终纳入358例慢性心衰的患者。收集患者入院时及出院时的血肌酐指标,肌酐清除率计算采用中国人MDRD公式(c-MDRD):e GFR[ml/(min·1.73m2)]=170×[血清肌酐(mg/dl)]~(-1.234)×(年龄)~(-0.179)×(1男性;0.79女性)。入院肾功能正常组定义为:e GFR≥60(ml/(min·1.73m2)),入院肾功能不全组定义为:e GFR<60(ml/(min·1.73m2))。selleckchem IDN-6556计算患者住院期间的血肌酐差值:ΔScr=住院期间最高一次Scr-入院时Scr。住院期间肾功能恶化定义为:ΔScr≥26.5μmol/L。将研究人群分为两组:肾功能未恶化组(A组)、肾功能恶化组(B组)。我们收集患者的年龄、性别、既往史、吸烟史、嗜酒史、血红蛋白等实验室检查结果、影像学检查结果、临床诊断、诊疗管理情况等数据。统计学分析使用SPSS 27.0软件,检验水准:双侧α=0.05。计量资料需要分别进行正态性检验(Kolmogorov-Smirnov检验),正态分布的计量资料采用均数±标准差((?)±s)进行统计描述,组间比较采用t检验;不服从正态分布的计量资料采用中位数M(P25,P75)进行统计描述,组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料用率,百分比表示,用卡方检验(χ~2检验)的方法来表示组间比较。我们对两组临床资料进行比较,分析其临床特点,并分析影响住院期间肾功能恶化的危险因素。先采用单因素Logistic回归分析影响肾功能恶化的危险因素,再采用多因素Logistic回归探索住院心衰患者肾功能恶化的危险因素。结果:(1)共纳入358例慢性心衰患者,其中入院时肾功能正常组有175例、占比48.9%,入院时肾功能不全组183例,占比51.1%。入院肾功能不全组年龄更大,吸烟比例更高,更多合并高血压、冠心病,糖化血红蛋白、血尿酸、NT-pro BNP、血钾更高,血红蛋白更低,服用CCB、降脂药物比例更高。(2)在358例慢性心力衰竭患者中,肾功能未恶化组(A组)271例、占比75.7%,肾功能恶化组(B组)87例,占比24.3%。肾功能恶化组年龄更大、更多合并入院时肾功能不全、糖尿病、房颤,血红蛋白更低,血钾、尿酸、NT-pro BNP更高,住院期间使用造影剂、抗凝药物比例更高,使用钠葡萄糖共转运蛋白2抑制剂比例更低。单因素logistic回归分析显示,年龄、高血压病史、房颤史、入院时肾功能不全、NT-pro BNP值、抗凝药物的使用以及SGLT2i药物使用是影响肾功能恶化的影响因素。多因素logistic回归分析提示,高龄、房颤史、入院时伴有肾功能不全、未使用SGLT2i药物是住院肾功能恶化的独立危险因素。结论:(1)慢性心力衰竭患者伴肾功能不全的发生率高。(2)高龄、房颤史、入院时伴有肾功能不全、未使用SGLT2i药物是慢性心力衰竭患者住院期间肾功能恶化的独立危险因素。

康复新液联合四联疗法对幽门螺杆菌相关性消化性溃疡患者血清炎性因子、胃肠激素的影响

目的 探讨康复新液联合四联疗法Erdafitinib对幽门螺杆菌(Hp)相关性消化性溃疡患者血清炎性因子、胃肠激素的影响。方法 88例幽门螺杆菌相关性消化性溃疡患者,按随机数字表法分为对照组和观察组,每组44例。对照组采取四联疗法进行治疗,观察组在对照组基础上口服康复新液治疗。比较两组患者治疗前后中医证候积分、血清炎性因子、胃肠激素水平及临床疗效、不良反应发生情况、复发情况。结果 治疗4周后,两组患者胃痛、嘈杂泛酸、口苦、嗳气积分均低于本组治疗前,且Muscle biomarkers观察组患者胃痛积分(1.18±0.40)分、嘈杂泛酸积分(1.02±0.20)分、口苦积分(1.86±0.45)分、嗳气积分(0.88±0.35)分低于对照组的(2.85±1.14)、(2.02±0.24)、(3.20±0.86)、(1.55±0.52)分,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗4周后,两组患者白细胞介素-6、白细胞介素-10、肿瘤坏死因子-α水平均低于本组治疗前,且观察组患者白细胞介素-6(55.33±26.65)ng/L、白细胞介素-10(26.42±11.66)ng/L、肿瘤坏死因子-α(44.23±12.70)ng/L低于对照组的(65.60±25.34)、(41.82±10.45)、(64.02±14.30)ng/L,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗4周后,两组患者胃泌素水平低于本组治疗前,胃动素、生长抑素水平高于本组治疗前,且观察组患者胃泌素(66.42±14.53)pg/ml低于对照组的(86.35±https://www.selleck.cn/products/Etopophos.html16.04)pg/ml,胃动素(250.08±30.75)pg/ml、生长抑素(60.45±9.20)pg/ml高于对照组的(200.78±29.93)、(45.58±10.38)pg/ml,差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组患者临床总有效率为95.45%,高于对照组的72.73%,差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组患者复发率为4.55%,低于对照组的25.00%,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 康复新液联合四联疗法治疗幽门螺杆菌相关性消化性溃疡具有显著效果,能更好地缓解患者临床症状,降低疾病复发率及炎症反应,改善胃肠激素水平,且不增加不良反应,值得临床推广应用。

不同浓度右美托咪定复合0.125%罗哌卡因对初产妇分娩镇痛的影响

目的 探讨硬膜外不同浓度右美托咪定复合0.125%罗哌卡因对产妇分娩镇痛的影响。方法 选择relative biological effectiveness嘉兴市妇幼保健院2020年5—8月有分娩镇痛需求的初产妇160例,随机分为右美托咪定0.3、0.4、0.5μg/mL复合0.125%罗哌卡因组(D1、D2、D3组)与Compound C分子量硬膜外芬太尼2μg/mL复合0.125%罗哌卡因组(对照组)。比较四组硬膜外镇痛后不同生产时间、罗哌卡因消耗速度及分娩结局指标、新生儿及不良反应发生情况。结果 罗哌卡因消耗速度D1、D2、D3组低于对照组,其中D3组最低;产妇满意度D1、D2、D3组高于对照组,差异均有统计学意义(P <0.05)。D3组不良反应发生率最高,D1、D2组明显低于对照组,其中D1组与对照组比,差异有统计学意义(P <0.05)。四组硬膜外镇GDC-0068抑制剂痛后不同生产时间、新生儿情况比较,差异均无统计学意义(P> 0.05)。结论 硬膜外右美托咪定0.3、0.4、0.5μg/mL在减少罗哌卡因消耗速度和瘙痒等副作用方面优于芬太尼2μg/mL复合0.125%罗哌卡因,右美托咪定浓度0.5μg/mL时明显增加了运动神经阻滞,不利于分娩镇痛管理,因此更推荐应用右美托咪0.3或0.4μg/mL,临床中可依据产妇综合评估结果进行选择应用。

1周不同时间微压氧干预对大鼠耐力运动后疲劳消除的影响与作用

研究目的:对于运动员和体育健身爱好者来说,在日常的训练和比赛后采取什么恢复手段和干预措施能够安全有效的减轻训练和比赛过后的疲劳,对维持其机能状态,提高竞技水平,延长运动寿命而言显得至关重要。传统的促进机体恢复和提高运动表现的手段已经不能满足当前竞技体育比赛高强度、高节奏、高对抗之下机体迅速从疲劳中恢复的需求。因此,对于新型恢复手段的研究与需求则显得越发迫切。近期有研究概述了微压氧干预对临床相关疾病的辅助治疗及预防中的有益作用。微压氧疗作为一种新型的氧压干预手段有促进运动疲劳消除的潜在作用。但目前,针对1周不同单次干预时间微压氧干预对耐力运动后疲劳消除的相关研究非常有限,不同单次干预时间下微压氧干预方案的效果较优并没有定论,其影响了微压氧在运动领域当中的知悉程度与使用效率。同时由于各研究中针对干预疾病与作用系统的不同,各干预周期的不同影响了微压氧研究的可比性,并无相关不同单次干预时间的差异研究比较,所以我们进行相应研究探索,了解微压氧在1周耐力运动疲劳消除中的可能作用效果,同时比较得出微压氧的较优干预方案,为之后理论研究与实践应用提供参考借鉴。研究方法:32只雄性Wistar大鼠,随机分为对照组、运动组、运动后微压氧30min组、运动后微压氧60min组British Medical Association,每组8只。需运动组按照个体最大摄氧量测定范围,每天进行90min的跑台运动(以大鼠测量的60%-65%,65%-70%,70%-75%V02maCB-839体内实验剂量x的速度各运动30min,中间没有间歇,根据其运动表现与行为特征和相应指标进行疲劳判断),一周6次,持续1周。每次运动结束后即刻,运动组常氧常压环境下休息,微压氧疗30min组与60min组在微压氧环境中(1.25ATA,26%氧浓度)分别干预30min与60min,同样一周6次,持续1周。在干预前与干预后,进行有氧运动测试(最大摄氧量,运动距离,时间,速度),肺功能测试(潮气量,每分钟通气量,吸气流峰值,呼气流峰值),取材后进行血常规(红细胞,白细胞,血小板),血清肌肉损伤标志物和代谢产物(肌酸激酶,乳酸脱氢酶,乳酸)与血清氧化应激产物指标(超氧化物歧化酶,丙二醛,过氧化氢酶,总抗氧化能力),腓肠肌HE染色检测。所得数据用平均值和标准差表示,组间采用单因素方差分析,组内干预前与干预后采用配对样本T检验进行统计分析,显著性差异水平为P<0.05。研究结果:(1)有氧运动能力:在干预后,微压氧60min组的运动距离,运动速度,运动时间,以及最大摄氧量显著多于运动组与微压氧30min组(P<0.05)。(2)肺功能指标:干预后,四组的潮气量与呼气流峰值显著高于自身基础值(P<0.05),在其他肺功能指标上四组之间无显著差异(p>0.05)。(3)血常规指标:在干预后,微压氧60min组的血红蛋白浓度,平均血细胞血红蛋白计数,平均血细胞血红蛋白浓度显著高于运动组(P<0.05);微压氧30min组的平均血细胞血红蛋白计数与平均血细胞血红蛋白浓度显著高于运动组(P<0.05)。(4)血清肌肉损伤标志物和代谢产物:在干预后,微压氧60min组,微压氧30min组的肌酸激酶与乳酸含量显著低于运动组(P<0.05);在乳酸脱氢酶的变化上四组间无显著差异(p>0.05)。(5)血清氧化应激产物:在干预后,微压氧60min组的超氧化物歧化酶,过氧化氢酶含量,总抗氧化能力显著高于运动组与对照组(P<0.05),同时,微压氧60min组的丙二醛含量显著低于运动组与对照组(P<0.05);微压氧30min组超氧化物歧化酶,过氧化氢酶含量,总抗氧化能力显著高于运动组(P<0.05),微压氧30min组丙二醛含量显著低于运动组(P<0.05)。(6)腓肠肌HE染色结果:运动组腓肠肌组织结构出现明显异常,肌纤维排列紊乱,观察到炎症细胞的浸润;微压氧30min组腓肠肌组织结构存在轻微异常,损伤程度有所减轻,可观察到炎症细胞的浸润;微压氧60min组腓肠肌组织结构相对正常,形态结构接近对照组,炎症细胞浸润相对较少,损伤程度相对较低。研selleck HPLC究结论:(1)通过持续6次,每天1次90min的递增负荷的跑台运动,有效的诱导大鼠出现了耐力运动疲劳,可为之后的相关研究提供大鼠1周耐力运动后疲劳的运动模型方案选项。(2)对于1周耐力运动后疲劳的消除,微压氧干预有一定的积极作用,通过30min与60min的微压氧干预,都能够在大鼠1周耐力运动疲劳后有效维持其有氧运动能力,改善氧合状态与氧化代谢,加快肌肉损伤的恢复,促进了疲劳的消除,这可能与微压氧干预增加血氧含量,改善有氧代谢,提高抗氧化能力,维持内环境稳定等因素有关。(3)60min的微压氧干预效果要优于30min,这可能与微压氧干预存在一定的累积时间反应关系,以及机体累积痕迹效应的延续和机体的持续适应能力等因素有关,因此60min的微压氧干预方案是一个促进1周耐力运动后疲劳消除的较优微压氧干预方案。

贝前列腺素钠治疗早期糖尿病肾病的临床效果及对肾功能的影响

目的 探讨早期糖尿病肾病(DN)患者采用贝前列腺素钠治疗对临床效果及肾功能的影响。方法 选取2021年01月-2022年12月收治的共计84例早期DN患者,以随机数字表法分成研究组(n=42)与对照组(n=42),对照组采用常规西医治疗,研究组采用贝前列腺素钠microbiome stability治疗,PLX-4720化学结构对两组临床疗效、血糖水平、肾功能及不良反应进行比较。结果 研究组(97.62%)获悉更多治疗总有效率较对照组(78.57%)更高(P<0.05);治疗后两组血糖水平[空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2h PG)、糖化血红蛋白(HbAlc)]降低(P<0.05),研究组较对照组更低(P<0.05);治疗后两组肾功能指标[血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、尿蛋白排泄率(UAER)]降低(P<0.05),研究组与对照组比较更低(P<0.05);研究组不良反应发生率为4.76%,较对照组的26.19%更低(P<0.05)。结论 贝前列腺素钠应用于早期DN患者治疗中,可提高临床疗效,降低血糖水平,改善肾功能,减少不良反应发生。

雷贝拉唑联合法莫替丁对Hp阳性消化性溃疡并出血患者的疗效及对VEGF、IL-6水平的影响

目的 探讨雷贝拉唑联合法莫替丁对幽门螺杆菌(Hp)阳性消化性溃疡病并出血患者的疗效及对血管内皮生长因子(VEGF)、白细胞介素-6(IL-6)水平的Protein Tyrosine Kinase抑制剂影响。方法 选取Exogenous microbiota2021年1月至2022年1GNE-140半抑制浓度月南阳市中心医院收治的80例Hp阳性消化性溃疡并出血患者为研究对象,按照数字表法随机将其分为观察组和对照组,每组各40例。对照组给予法莫替丁治疗,观察组给予雷贝拉唑联合法莫替丁治疗。对比两组疗效、出血停止时间、住院时间、治疗前后VEGF、IL-6水平、不良反应发生率、Hp根除率、Hp再感染率。结果 观察组临床有效率(92.50%)高于对照组(75.00%),差异有统计学意义(P <0.05)。观察组患者出血停止时间和住院时间均短于对照组,差异有统计学意义(P <0.05)。两组患者治疗后VEGF水平高于治疗前,且观察组高于对照组;两组IL-6水平低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P <0.05)。观察组不良反应发生率(25.00%)、Hp根除率(90.00%)、Hp再感染率(5.00%)与对照组(17.50%、85.00%、7.50%)比较差异无统计学意义(P> 0.05)。结论 Hp阳性消化性溃疡病并出血患者采用雷贝拉唑联合法莫替丁治疗,其疗效较佳,可缩短患者康复时间,改善VEGF、IL-6水平,且安全性较好。

灵孢多糖对过氧化氢致SH-SY5Y细胞凋亡及线粒体功能障碍的调控

背景:目前研究证实,灵孢多糖可促进神经退行性相关疾病的神经再生。神经退行性疾病的发生与线粒体功能失调密切相关,但灵孢多糖对神经退行性疾病的细胞凋亡及线粒体功能的调控作用尚不明确。目的:探索灵孢多糖对过氧化氢诱导的SH-SY5Y细胞凋亡及线粒体功能障碍的调infectious ventriculitis控作用及机制。方法:SH-SY5Y细胞分为3组:对照组,过氧化氢组,灵孢多糖组。对照组细胞正常培养,过氧化氢组细胞用300μmol/L过氧化氢处理24MG132 NMR h,灵孢多糖组先用300μg/μL灵孢多糖干预一两个小时,然后加入300μmol/L过氧化氢干预24 h,干预结束后用JC-1试剂盒检测线粒体膜电位,TUNEL染色试剂盒检测细胞凋亡情况,丙二醛试剂盒和超氧化物歧化酶试剂盒检测丙二醛和超氧化物歧化酶活性,免疫荧光染色法和Western blot法检测凋亡、线粒体动力学相关蛋白的表达。结果与结论:(1)与对照组相比,过氧化氢组线粒体膜电位和超氧化歧化酶活性显著降低,细胞凋亡率、丙二醇水平显著增高,差异均有显著性意义(P <0.05);与过氧化氢组相比,灵孢多糖组线粒体膜电位和超氧化歧化酶活性显著增高,细胞凋亡率、丙二醛水平显著下降,差异均有显著性意义(P <0.05);(2)与对照组相比,过氧化氢组促凋亡蛋白Bax和Caspase-3的表达显著增加,抗凋亡蛋白Bcl-2的表达显著下降,差异均有显著性意义(P <0.05);与过氧化氢组相比,灵孢多糖组促凋亡蛋白Bax、Caspase-3的表达显著降低,抗凋亡蛋白Bcl-2的表达显著增加,差异均有显著性意义(P <0.05);(3)与对照组相比,过氧化氢组线粒体分裂蛋白Fis1与线粒体动力学蛋白p-Drp1的表达均显著增高,线粒体融合蛋白OPA1、Mfn1、Mfn2的表达均显著降低,差异均有显著性意义(P <0.05);与过氧化氢组相比,灵孢多糖组线粒体分裂蛋白Fis1与线粒体动力学蛋白p-Drp1的表达显著降CH-223191分子量低,线粒体融合蛋白OPA1、Mfn1、Mfn2的表达显著增高,差异均有显著性意义(P <0.05);(4)以上结果证实,灵孢多糖可通过改善线粒体功能障碍以减轻过氧化氢诱导的SH-SY5Y细胞氧化应激损伤和细胞凋亡。

宽筋藤化学成分、药理作用研究进展及其质量标志物的预测分析

宽筋藤民间应用历史悠久,主要含有萜类、木脂素GDC-0068细胞培养类、苯丙素类、黄酮类、甾体类、生物碱类等化学成分,具有镇痛、抗类风湿性关节炎、抗阿尔茨海默病、抗糖尿病、保肝等药理活性。就近年来有关宽筋藤的相关化学成分及其药理作用进行综述,Immune reconstitution并在此基础上结合质量标志物(quality marker, Q-Marker)的核心概念,从植物亲缘学及化学成分特有性、传统药性、传统功效及拓展功效、化学成分可测性和网络药理学方面进行宽筋藤质量标志物的预测分析。结果发现与其传统功效及拓展功效相关JQ1体内药理作用的活性成分主要为生物碱、木脂素类、苯丙素类和萜类成分,并初步预测出小檗碱、巴马汀、伪巴马汀、药根碱、橙黄胡椒乙酰胺、反式-N-p香豆酰基酪胺、 N-反式-阿魏酰酪胺、 N-反式-咖啡酰酪胺、丁香脂素、紫丁香苷、反式丁香苷、顺式-克罗酰胺K、克罗酰胺K、tinosinen、tinosinenside A、tinoscorside D等成分可作为宽筋藤质量标志物的候选化合物,为建立和完善宽筋藤质量标准提供依据,也为宽筋藤药材质量的深入研究及综合利用提供参考。

基于网络药理学探究半夏-陈皮-茯苓治疗帕金森病的机制

目的:基于网络药理学探究半夏-陈皮-茯苓治疗帕金森病的作用机制。方法:使用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)获取药物有效成分并预测靶点。获取2D结构图,并录入Phrammarpper数据库获得成分靶点。使用PharmGKb数据库、GeneCard数据库、DrugBank数据库、Therapeutic Target Database数据库预测疾病靶点。使用Venny 2.1在线制作平台获取药物疾病交集靶点。使用STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用网络。使用R语言和Cytoscape软件中CytoNCA APP获取核心靶点。通过R语言中BiocManager包和OrgDb包等和R Studio软件进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)和基因本体论(GO)富集分析。使用Cytoscape软件建立“药物-成分-靶点-通路”网络关系图。结果:获得药物核心成分8个,核心靶点11个。GO富集共得到1 959条项目,包括生物进程1 731条、细胞组分80条、分子功能148条。京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集结果主要包括磷脂酰肌醇3激酶(PhosphatidylFasciola hepaticainositol 3-kinase, PI3K)-蛋白激酶B(Akt)、环磷酸腺苷(Cyclic Adenosine Monophosphate,cAMP)、丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen-Activated Protein Kinase,MJNJ-42756493说明书APK)、白细胞介素(Interleukin,IL)-17、肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis FactMDV3100试剂or,TNF)等信号通路。结论:半夏-陈皮-茯苓具有多种成分、多个靶点、多条通路治疗帕金森病的特点,为治疗帕金森病提供了基础研究。