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目的：探讨赤芍总苷（TPG）对糖尿病肾脏病（DKD）大鼠肾纤维化的改善效果及可能作用机制。方法：从60只雄性Wistar大鼠中随机选择10只作为对照组，剩余50只大鼠利用尾静脉注射链脲佐菌素（55 mg/kg）诱导DKD大鼠模型。成功建模43只，随机选择40只并随机分为模型组、TPG低剂量组、TPG高剂量组及二甲双胍组，每组10只。各给药组分别灌胃给予相应药物，模型组和对照组灌胃给予等体积生理盐水，连续给药12周观察大鼠一般状态，计算肾脏指数（KI）；采用ELISA法测量24 h尿白蛋白（Alb）含量；采用生化分析仪检测各组大鼠空腹血糖（FBG）、血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）水平；HE染色观察肾脏组织形态学变化；高碘酸-希夫（PAS）染色观察系膜基质、基底膜组织学变化；Masson染色观察胶原蛋白沉积情况；采用比色分析法检测大鼠肾组织中氧化应激因子丙二醛（MDA）含量及超氧化物歧化酶（SOD）活性；采用Western blotting法检测总转录因子NF-E2相关因子2(Nrf2)、核Nrf2、血红素加氧酶1(HO-1)、平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、纤连蛋白（FN）的相对表达量。结果：成功构建DKD大鼠模型；模型组大鼠一般体征失常，肾组织出现明显病理变化，肾组织结构改变，炎症细胞浸润明显，肾小球系膜基质扩张、基底膜增厚，胶原蛋白过度沉积，Lapatinib MW肾纤维化严重。TPG低、高剂量组及二甲双胍组大鼠一般体征逐渐恢复正常，病理损伤逐渐好转，肾小球系膜基质范围减小、基底膜变薄，胶原蛋白沉积减弱，肾纤维化逐渐改善。模型组大鼠KI,24 h尿Alb含量，FBG、Scr、BUN，以及肾组织中MDA含量和α-SMA、FN蛋白相对表达量均高于对照组（P<0.05）；肾组织此网站中SOD活性、核Nrf2、HO-1蛋白相对表达量均低于对照组（P<0.05）。TPG低、高剂量组及二甲双胍组大鼠KI,24 h尿Alb含量，FBG、Scr、BUN，以及肾组织中MDA含量和α-SMA、FN蛋genetic screen白相对表达量均低于模型组（P<0.05）；肾组织中SOD活性、核Nrf2、HO-1蛋白相对表达量均高于模型组（P<0.05）。结论：TPG可改善DKD大鼠肾纤维化程度，其机制可能与激活Nrf2/HO-1通路有关。

目的:了解幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)临床菌株是否存在阿莫西林(Amoxicillin,AMX)持留菌;了解抗生素持留性在Hp耐药演化中的作用;探究Hp AMX不稳定耐药表型演化为稳定耐药表型的可能机制。方法:1.Hp AMX持留菌株的筛选和验证用改良琼脂稀释法(Modified Agar Dilution Method,MADM)从临床分离的Hp中筛选AMX持留菌,通过检测时间-杀菌曲线来确定其持留性。2.持留性在Hp对AMX耐药演化LGK-974纯度中的作用分别以相同AMX最低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration,MIC)的持留菌H443和敏感菌H568为亲本菌株,经体外11次不断增加浓度的AMX接触后,再次检测AMX的MIC。对获得的耐药克隆H443R与亲本菌株H443进行全基因组和转录组测序,并且通过vac A,atp D,hop B,hop C,met Q的RT-q PCR和检测细菌细胞内的ATP的含量验证转录组测序的结果,分析H443R菌株耐药性增Stroke genetics加的原因。3.Hp AMX稳定高水平耐药表型的演化及其基因突变的检测和分析以Hp经-80℃冻存后对AMX的MIC不同程度下降(不稳定耐药)的4株Hp菌株作为出发菌株,在不断增加AMX浓度的培养基上传代20～55代,筛选AMX稳定的高水平耐药克隆,检测耐药克隆的MIC,置于-80℃冻存3个月后再复苏,根据冻存后MIC是否下降判断其耐药性是否稳定。对AMX稳定耐药的克隆H390r和出发菌株H390进行基因组测序和分析。最后用外排泵抑制试验检测H390r和H390在含外排泵抑制剂时对AMX的MIC。结果:1.Hp AMX持留菌株的筛选和验证用MADM从Hp临床菌株中筛选出1株AMX-持留菌(H443),该菌株杀菌曲线具有双峰杀菌特征,证实了H443为持留菌。2.持留性在Hp对AMX耐药演化中的作用以AMX-敏感菌H568为亲本菌株,在含AMX浓度不断增加的琼脂平板上连selleckchem续传11代,第11代获得H568S(MIC 0.016mg/L)克隆,其敏感性与亲本菌株H568相似。然而,与以H568具有相同MIC的AMX-持留菌H443为亲本菌株,在含AMX浓度不断增加的琼脂平板上连续传11代,耐药性快速增加,第11代演化出低水平耐药菌株H443R(MIC 0.5mg/L),其AMX MIC高于亲本菌株的31倍以上。通过基因分析,与亲本菌株H443相比,H443R共有涉及16个基因的28个突变,其中包括与AMX耐药性相关基因pbp1a、fts I、hef C和hof H,基因表达高频可逆ON/OFF开关mod基因的突变。转录组结果显示,H443R与H443在多个KEGG富集途径上存在显著差异,其中H443R下调的基因显著富集于氧化磷酸化(与ATP产生有关)和核糖体,而H443R上调的基因显著富集于鞭毛组装、ABC转运、同源重组和错配修复,其中后两者涉及DNA错配修复程序。通过RT-q PCR验证vac A,atp D,hop B,hop C,met Q基因在H443R的表达均下调,与转录组测序结果一致。H443R细胞内的ATP水平显著低于H443。3.Hp AMX稳定高水平耐药表型的演化及其基因突变的检测和分析对4株AMX不稳定耐药的菌株通过AMX筛选获得4株对AMX稳定高水平耐药(MIC 12～256mg/L)的Hp克隆,分别记为H390r、H443r、H574r、H576r。H390r相比于亲本菌株H390存在多个基因的突变,包括与AMX耐药性相关的基因hef C、hop B、hop C和fts I。在不添加外排泵抑制剂时,H390r对AMX的MIC为≥256mg/L,在添加外排泵抑制剂时其MIC下降至12mg/L。而H390在有无外排泵抑制剂时对AMX的MIC均为0.5mg/L。结论:Hp临床菌株中存在AMX-持留菌;Hp持留性不是耐药性,但其可以通过体外连续的AMX接触较快的演化出AMX的耐药性,涉及的耐药突变基因与临床分离菌株获得的耐药突变基因相似;Hp AMX不稳定耐药表型通过在体外连续的AMX接触能演化出稳定高水平耐药表型,机制主要涉及药物外排。

格林-巴利综合征(Guillain-Barrésyndrome,GBS)是一种自身免疫介导的多发性神经病,其特征是四肢对称性无力,深腱反射减弱或消失。感染病原体,产生抗神经节苷脂抗体,引发体液免疫和自身免疫反应,是其主要的发病机制之一。神经系统症状的发作先于感染性疾病。格林-巴利综合征合并肾病综合征(Nephrotic Syndroselleckchem Tamoxifenme,NS)及非器官特异性自身抗体阳性相关报道少见,合并肾病综合征包括膜性肾病、微小病变型肾病、局灶节段性肾小球硬化(Focal segmental gloMedicines procurementmerulosclerosis,FSGS),合并非器官特异性自身抗体阳性主要为风湿免疫性疾病中的干燥综合征(Sj?gren’s syndrome,SS)、系统性红斑狼疮(Systemic Lupus Erythematosus,SLE)、类风湿性关节炎。本文就格林-巴利综合获悉更多征合并肾病综合征及非器官特异性自身抗体阳性相关发病机制及治疗进展做一综述。

鞣花酸是一种植物多酚类化合物,具有抗氧化、抗炎及抗微生物学等多种生物学功能。本研究旨在探究鞣花酸对顺铂暴露诱导的小鼠肾毒性的保护作用及潜在的分子机制。将C57BL/6小鼠随机分为溶剂对照组、顺铂模型组、鞣花酸1Smoothened Agonist研究购买00 mg/kg/day组、顺铂+鞣花酸25、50和100 mg/kg/day保护组。小鼠通过单次腹腔注射顺铂20mg/kg/day,连续给药2d,顺铂给药后1h,在所有含有鞣花酸的保护处理组,口服给药小鼠25、50或100 mg/kg/day的鞣花酸,顺铂模型组给药等剂量的溶剂对照,连续处理7 d;溶剂对照组给予等剂量的溶剂处理。在最后一次给药12 h后,小鼠血液和肾脏组织被收集,血清尿素氮(BUN)和肌酐(CRE)被分析,肾脏组织被获悉更多用于组织病理学、蛋白和基因表达检测。结果发现,与对照组相比,顺铂暴露显著上调小鼠血清BUN和CRE水平,肾脏组织发生明显的肾小管坏死、脱落及管型结构形成,并可见一定的炎症细胞浸润。鞣花酸补充后可剂量依赖性的降低血清BUN和CRE水平,同时显著改善顺铂暴露诱导的小鼠肾脏病理学损伤。进一步的,鞣花酸补充可显著降低小鼠肾脏组织中丙二醛(MDA)水平,显著升高超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)活性,从而显著改善顺铂暴露诱导的小鼠肾脏氧化应激损伤。通过qRT-PCR和Western BlotNew microbes and new infections技术进一步证明了鞣花酸补充能够显著激活Nrf2/HO-1信号通路,同时显著抑制TGF-β/NOX4信号通路。总之,通过上述研究,我们的结果证实了鞣花酸补充能够通过同时激活Nrf2/HO-1信号通路和抑制TGF-β/NOX4信号通路改善顺铂暴露诱导的小鼠肾脏氧化应激损伤。

近年来，已有大量的流行病学调查证实，孕产妇暴露于PM_(2.5)可能导致妊娠并发症和不良妊娠结局的风险增加。本研究旨在探讨孕前PM_(2.5)暴露对大鼠胎盘的损伤及富马酸二甲酯(dimethyl fumarate，DMF)对其调控机制。40只6周龄SPF级雌性SD大鼠，随机分为对照组（生理盐Tamoxifen水）、低剂量PM_(2.5)组（1.5 mg/kg PM_(2.5)）、高剂量PM_(2.5)组（7.5 mg/kg PM_(2.5)）、DMF对照组（生理盐水+50 mg/kg DMF）和DMF干预组（7.5 mg/kg PM_(2.5)＋50 mg/kg DMF）。大鼠每 2 d染毒1次，共持续40 d。经PM_(2确认细节.5)暴露后，高剂量PM_(2.5)组胎鼠数量、胎鼠平均体长、超氧化物歧化酶（SOD）活性和总抗氧化能力（T-AOC）、白细胞介素-10（IL-10）含量明显低于对照组（P＜0.05）；丙二醛（MDA）含量高于对照组（P＜0.05）；经DMF处理后，DMF干预组的T-AOC含量显著高于高剂量PM_(2.5)组（P＜0.01），能够明显缓解PM_(2.5)诱导的氧化损伤作用。H&E染色结果显示，暴露组胎盘组织迷路区血细胞有不同程度的减少，高剂量PM_(2.5)组血管脉络不清晰，DMF干预组胎盘迷路区的血细胞明显增多，血管脉络清晰整齐。WesBlood-based biomarkerstern印迹结果显示，低剂量PM_(2.5)组和高剂量PM_(2.5)组核因子E2相关因子（Nrf2）、血红素加氧酶1（HO-1）蛋白质水平低于对照组（P＜0.01），与高剂量PM_(2.5)组相比，DMF干预组的Nrf2、HO-1蛋白质含量明显增高（P＜0.05）。综上所述，DMF可能通过Nrf2/HO-1信号通路缓解孕前PM_(2.5)对胎盘造成的氧化损伤，提高机体的抗氧化能力。

目的:观察Alpelisib价格连败丸联合火针的治疗方法对神经性皮炎(风湿蕴肤证)患者的主观症状及客观症状的改善情况,为临床上治疗神经性皮炎(风湿蕴肤证)的方法提供参考。方法:随机选取2022年11月到2023年2月就诊于黑龙江中医药大学附属第二医院皮肤科门诊的神经性皮炎(风湿蕴肤证)患者66例,在患者知情同意的情况下进行临床观察。随机将其分为治疗组和对照组,对照组治疗过程中有1例患者需服用其他药物,故脱落,实际完成32例,治疗组无脱落完成33例。在治疗方法上治疗组给予口服连败丸联合外用火针治疗,对照组给予抗组胺药口服盐酸依匹斯汀胶囊联合火针治疗,一周为一疗程,两组患者各连续用药四周。通过观察其治疗前、治疗2周后、治疗4周后的主观症状及客观症状的评renal Leptospira infection分变化,运用统计学方法,分析两组之间的差异是否具有统计学意义,从而评估连败丸联合火针治疗神经性皮炎(风湿蕴肤证)的疗效。结果:1.组内比较:两组患者不同时期治疗前后的客观及主观症状评分,差异具有统计学意义(p<0.05)。两组患者经治疗后,症状缓解。2.组间比较:两组患者同一时期治疗前后客观及主观症状评分,差异具有统计学意义(p<0.05)。连败丸联合火针的治疗效果优于对照组。3.总有效率比较:治疗组总有效率为96.97%,对照组为75.00%,差异具有统计学意义(pSmoothened Agonist使用方法<0.05)。结论:1.连败丸联合火针可有效治疗神经性皮炎(风湿蕴肤型证)。2.连败丸联合火针疗效优于盐酸依匹斯汀胶囊联合火针。

目的:观察Alpelisib价格连败丸联合火针的治疗方法对神经性皮炎(风湿蕴肤证)患者的主观症状及客观症状的改善情况,为临床上治疗神经性皮炎(风湿蕴肤证)的方法提供参考。方法:随机选取2022年11月到2023年2月就诊于黑龙江中医药大学附属第二医院皮肤科门诊的神经性皮炎(风湿蕴肤证)患者66例,在患者知情同意的情况下进行临床观察。随机将其分为治疗组和对照组,对照组治疗过程中有1例患者需服用其他药物,故脱落,实际完成32例,治疗组无脱落完成33例。在治疗方法上治疗组给予口服连败丸联合外用火针治疗,对照组给予抗组胺药口服盐酸依匹斯汀胶囊联合火针治疗,一周为一疗程,两组患者各连续用药四周。通过观察其治疗前、治疗2周后、治疗4周后的主观症状及客观症状的评renal Leptospira infection分变化,运用统计学方法,分析两组之间的差异是否具有统计学意义,从而评估连败丸联合火针治疗神经性皮炎(风湿蕴肤证)的疗效。结果:1.组内比较:两组患者不同时期治疗前后的客观及主观症状评分,差异具有统计学意义(p<0.05)。两组患者经治疗后,症状缓解。2.组间比较:两组患者同一时期治疗前后客观及主观症状评分,差异具有统计学意义(p<0.05)。连败丸联合火针的治疗效果优于对照组。3.总有效率比较:治疗组总有效率为96.97%,对照组为75.00%,差异具有统计学意义(pSmoothened Agonist使用方法<0.05)。结论:1.连败丸联合火针可有效治疗神经性皮炎(风湿蕴肤型证)。2.连败丸联合火针疗效优于盐酸依匹斯汀胶囊联合火针。

目的 通过网络药理学及分子对接技术探究川楝子肝毒性机制。方法 通过TCMSP、PubChem、SwissADME数据库及文献检索筛选川楝子的潜在Belumosudil毒性成分，利用SwissTargetPrediction数据库预测潜在毒性成分的作用靶点，再通过GeneCards数据库搜索与肝脏损伤相关的靶点，将毒性成分预测靶点与肝脏损伤靶点取交集靶点，获得毒性成分肝脏潜在作用靶点，再利用软件CytoPS-341作用scape 3.8.2版进行毒性成分–预测靶点、毒性成分–潜在作用靶点、蛋白相互作用（PPI）网络、毒性成分–潜在作用靶点–核心通路网络的构建，采用AutoDock 1.5.6版进行分子对接，并应用PyMOL软件对对接结果进行可视化示例。结果 筛选得到6个川楝子潜在毒性化合物，分别是toosandanin、meliasenin B、trichilinin D、1-O-tigloy-1-O-debenzoylohchinal、butenolide、5-hydxoymethylfurfural，与肝脏损伤共同作用靶点103个。GO和KEGG结果显示，川楝子通过蛋白质磷酸化、凋亡过程的负调控、对异种生物刺激的反应、酶激活的正向调控等过程引起肝脏毒性。分子对接结果显示，川楝子中toosandanin、trichilinin D、1-O-tigloy-1-O-debenzoylohchinal与关键靶点具有较好的结合能力。结论 应用Antidiabetic medications网络药理学及分子对接技术对川楝子致肝毒成分、机制、靶点、通路进行了初步探索，为进一步对川楝子的临床应用研究和效应机制提供数据支持。

[目的]通过网络药理学及分子对接分析，揭示了补肾固齿丸治疗肾虚血热型牙周病的有效物质基础及作用机制。[方法]通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）等数据库及平台检索补肾固齿丸复方中各味药材的所有有效成分及相应靶标，在人类基因数据库（Gene Cards）transpedicular core needle biopsy及在线《人类孟德尔遗传》（OMIM）平台检索疾病相关靶基因，构建补肾固齿丸“活性成分-成分对应靶标IACS-010759 molecular weight-牙周病靶标”网络，进一步筛选进行网络拓扑学分析，并对有效核心成分及关键靶标进行分子对接，分析小分子配体与受体的结合能力。[结果]筛选出12个活性成分，25个靶标，关键靶标3个，分别为雌激素受体（ESR1）、表皮生长因子受体（EGFR）、磷酸肌醇3-激酶α(PIK3CA)。这些成分及靶标基因通过对核受体活性、蛋白激酶活性、酶激活剂活性、生长因子结合、血红素结合、内肽酶活性NSC 125973抑制剂、蛋白质同二聚活性等的调节，参与细胞肿瘤抗原（P53）及核因子κB(NF-κB)信号通路的调控过程对牙周病的治疗起到重要作用。分子对接分析发现，3个关键靶标与12个活性成分（Quercetin、Aureusidin、Physcion等）均具有一定的亲和力。[结论]补肾固齿丸通过复杂的网络调控对肾虚血热型牙周病的起到有效治疗作用，该研究为更进一步探索其治疗相关证候的作用机制及临床应用提供了研究思路和理论基础。

目的 探究SRC、mAlb联合Cys-C在HSPN患儿中的临床意义。方法 回顾性分析2021年1月至2022年12月我院收治的30例HSPN患儿为HSPN组，选取同期25例HSP患儿为A组，25例健康儿童为B组。对比三组患儿SRC、mAlb、Cys-C水平。分析SRC、mAlbselleckchem MC3、Cys-C及三者联合对HSPN的诊断价值；比较不同病理分级HSPN组患儿SRC、mAlb、Cys-C水平。结果 HSPN组SRC、mAlb、Cys-C水平均高于A组和B组（P<0.05）;A组SRC、mAlb、Cys-C水平高于B组（P<0.05）;SRC、mAlb、Cys-C三者联合诊断HSPN时ROC曲线下面积（AUC）面积高于单个指标诊断（P<0.05）;HSPN组SRC、mAlb、Cys-PCI-32765溶解度C水平随着病理分级升高而上升（P<0.05）。结论 SRC、mAlb、Cys-C水平在HSPN患者体内升高，对HSPN具有诊断价值，且三者联合检测诊断价值更高，同时SRC、mAlb、Cys-C水IGZO Thin-film transistor biosensor平与肾脏病理分级相关。