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目的：探讨双克隆型淋巴浆细胞淋巴瘤（lymphoplasmacytic lymphoma,LPL）的临床特征及诊疗疗效。方法：收集1AG-221纯度993年6月至2017年10月就诊于中国医学科学院血液病医院5例双克隆型LPL患者的临床资料并进行分析。结果：5例患者中男性4例、女性1例。3例为华氏巨球蛋白血症国际预后指数（ISSWM）分期高危患者，4例患者表达免疫球蛋白G(IgG)和免疫球蛋白M(IgM),3例患者表达不同类型轻链。5例患者的血清免疫固定电泳均为双克隆，骨髓均可见异常淋巴细胞及浆细胞浸润。5例患者确诊双克隆LPL后，2例CD20阳性者接受利妥昔单抗为基础的化疗方案、1例伊布替尼口服治疗、1例苯达莫司汀治疗效果不佳改用沙利度胺+地塞米松+环磷酰胺（TCD）治疗、1例使用司莫司汀+环磷酰胺+马法兰+地塞米松+长春新碱（M2）化疗。5例患者中4例达到微小缓解（minimal response,MR）及以上疗效，中位随访时间为44.1个月，中位无进展生存期（median progression-freeburn infection survival,mPFS）为52.4个月，中位总生存期（median overall survival,mOS）为52.4个月。截至2022年5月随访结束，2例患者部分缓解（partial response,Panobinostat生产商PR）,2例患者死亡。结论：双克隆LPL非常罕见，对该疾病的临床特征、诊断、治疗转归及预后尚缺乏深刻一致的认识，仍需更多的临床病例总结分析。

目的 探讨半导体激光剜除术对前列腺增生患者尿动力学、血清睾酮、前列腺特异抗原(PSA)水平的影响。方法 前瞻性选取2021年2月至2023年2月在大庆龙南医院就诊的90例前列腺增生患者作为研究对象，按随机数字表法将其分为观察组与对照组，每组各45例。观察组行半导体激光剜除术，对照组行前列腺电切术。比较两组围手术期指标、术后并发症及手术前后的残余尿量(PVR)、最大尿流率(Qmax)、睾酮、PSA、国际前列腺症状评分(IPSS)、生活质量量表(QOL)。结果 观察组的手术时间、术中出血量、术后膀胱冲洗时间、术后留置导管时间、住院时间分别为(69.8Vorinostat8±10.26) min、(40.23±6.28) mL、(20.04±5.19) h、(2.96±0.81) d、(4.29±1.12) d,均显著少于对照组[(77.76±9.74) min、(64.11±8.75) mL、(27.83±8.34) h、(4.61±1.51) d、(6.02±1.45) d],差异均有统计学意义PLX5622(P<0.05)。两组术后残余尿量均较术前显著降低，Qmax均较术前显著升高，观察组残余尿量为(9.04±2.37) mL,低于对照组[15.08±4.2Bioactivatable nanoparticle4) mL],Qmax为(26.97±8.02) mL/s,高于对照组[(18.55±7.23) mL/s],差异均有统计学意义(P<0.05)。两组术后血清睾酮、PSA水平均较术前显著降低，观察组血清睾酮、PSA水平分别为(18.71±1.04) mmol/L、(4.36±1.08) ng/mL,均低于对照组[(21.05±1.15) mmol/L、(8.08±1.69) ng/mL],差异均有统计学意义(P<0.05)。两组术后IPSS、QOL评分均较术前显著降低，观察组IPSS、QOL评分分别为(6.10±1.25)、(1.23±0.29)分，均低于对照组[(8.23±1.31)、(1.77±0.56)分],差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组术后并发症总发生率为13.33%,显著低于对照组(31.11%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论 半导体激光剜除术在改善前列腺增生患者尿动力学及血清睾酮、PSA水平等方面效果优于前列腺电切术。

目的 观察替罗非班在急性心肌梗死患者经皮冠状动脉介入术中的应用效果。方法 选取2020年1月—2022年9月樟树市人民医院收治的急性心肌梗死患者60例，根据治疗方法分为对照组和观察组，更多每组30例。患者均行经皮冠状动脉介入术，对照组患者予以常规药物治疗，观察组在对照组基础上加用盐酸替罗非班氯化钠注射液。比较2组临床疗效，治疗后ST段回落幅度>70%者占比、治疗前及治疗后心功能指标(包Immune Tolerance括左心室射血分数、左心室舒张末期内径、左心室收缩末期内径)、脑钠肽、C反应蛋白、主要不良心血管事件发生率、药物不良反应。结果 观察组总有效率高于对照组(100.00%vs. 73.33%,χ~2=7.067,P=0.008)。观察组ST段回落幅度>70%者占93.33%,高于对照组的66.67%(χ~2=6.667,P=0.010)。治疗后，2组左心室射血分数高于治疗前，左心室舒张末期内径、左心室收缩末期内径小于治疗前，且观察组升高/降低幅度大于对照组(P<0.01);2组脑钠肽、C反应蛋白水平低于治疗前，且观察组低于对照组(P<0.05或P<0SAHA浓度.01)。观察组不良心血管事件总发生率低于对照组(6.67%vs. 26.67%,χ~2=4.320,P=0.038)。2组均未出现严重不良反应。结论 替罗非班用于急性心肌梗死患者经皮冠状动脉介入术中可增强疗效，有效改善患者的心功能，减轻心肌损伤及炎性反应，还可降低不良心血管事件发生率，且用药安全性较高。

目的 探讨铝镁匹林治疗轻型缺血性卒中的有效性和安全性。方法 选取2017年1月至2022年1月在遵义医科大学附属医院住院治疗的轻型缺血性卒中患者522例。研更多究对象包括铝镁匹林组174例和阿司匹林组348例，并在出院后1个autoimmune liver disease月、3个月及1年进行随访，对所有患者的改良Rankin量表(mRS)评分、再发缺血性卒中、新发心血管疾病、出血事件及死亡人数等进行分析。美国国立卫生研究院卒中量表LEE011半抑制浓度(NIHSS)评分≤5分为轻型缺血性脑卒中，mRS评分≤1分为预后良好。结果 两组患者出院后1个月(P=0.730)和1年(P=0.838)预后不佳的患者比例比较差异无统计学意义(P>0.05),铝镁匹林组出院后3个月预后不佳的患者比例较阿司匹林组稍高(P=0.040)。在整个随访期间，两组患者再发缺血性卒中(P=1.000)、新发心血管疾病(P=1.000)、出血事件(P=1.000)及死亡(P=0.446)的患者比例比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 对轻型缺血性卒中患者使用铝镁匹林进行抗血小板聚集治疗与使用小剂量阿司匹林肠溶片治疗具有相似的有效性和安全性。

目的 探讨谷胱甘肽S-转移酶P1(GSTP1)基因多态性与结直肠癌患者含奥沙利铂化疗方案的敏感性及周围神经毒性（CIPN）的关系。方法 选取某医院应用奥沙利铂化疗的结直肠癌患者70例，入院后24 h内统计患者基本临床资料。所有患者于化疗前静脉采血2 mL，采用地高辛原位杂交试剂盒进行杂交染色，多通道荧光定量分析仪检测GSTP1基因型，对比不同基因型患者化疗2个周期后的疗效及毒副反Compound 3应发生情况。所有患者均经mFOLFOX6/XELOX方案治疗，采用实体瘤疗效评价标准（RECIST）进行疗效评价，美国国家癌症研究所常见不良反应术语评定标准（NCI-CTCAE）进行毒副反应评估。结果 （1）患者性别、年龄、TNM分期、淋巴结转移情况、肿瘤部位、ECOG评分、化疗方案、伴发慢性病、奥沙利铂剂量等病理生理及药物因素与GSTP1基因型分布及化疗疗效无明显相关性（P>0.05）。（2） CIPN具有剂量累积性，奥沙利铂累积剂量高者CIPN发生率较寻找更多高（P<0.05）。（3）GSTP1野生型与突变型患者疾病控制率分别为78.05%、89.66%，差异无统计学意义（P>0.05）。（4） GSTP1野生型患者CIPNthermal disinfection、骨髓抑制发生率明显高于突变型患者（P<0.05），其余不良反应（乏力、胃肠道反应、口腔黏膜炎等）各基因型间的差异无统计学意义（P>0.05）。（5） 70例患者CIPN发生程度较轻，无4级以上CIPN。GSTP1基因多态性与CIPN严重程度无关（P>0.05）。结论 GSTP1基因多态性与结直肠癌患者病理生理因素、化疗疗效无关，与患者使用奥沙利铂后CIPN的发生相关。检测GSTP1基因多态性可能成为接受奥沙利铂化疗的结直肠癌患者发生CIPN的一个预测指标。

目的：探讨硫酸黏菌素治疗血液病患者多重耐药（Multidrug-resistant,MDR）革兰阴性菌（Gram-negative bacteria,GNB）感染的临床疗效与安全性。方法：收集2022年04月-2022年11月苏州弘慈血液病医院85例确诊MDR GNB的血液病患者的临床资料，经硫酸黏LXH254价格菌素抗感染治疗，根据患者治疗效果分为临床有效组（71例）和临床无效组（14例）。比较两组患者的年龄、性别、血液病类型、造血干细胞移植状态、感染部位、病原体类型、硫酸黏菌素用药时机、日剂量及使用selleck抑制剂时间以及与其他抗菌药物联合使用情况。运用LogisticEnfermedad por coronavirus 19回归分析其中有统计学意义的指标，以探讨硫酸黏菌素疗效的影响因素。同时评估硫酸黏菌素的不良反应。结果：临床有效组与无效组患者的年龄、性别、血液病类型、造血干细胞移植状态、感染部位、病原体类型的差异均无统计学意义（P> 0.05）。相对于用药时间> 7 d，美罗培南使用7 d内及时更换为硫酸黏菌素能获得更好的疗效，差异有统计学意义（P=0.018）。使用硫酸黏菌素前替加环素的使用时间不影响疗效，临床有效组和无效组之间差异无统计学意义（P> 0.05）。使用硫酸黏菌素日剂量50万U q8h疗效优于50万U q12h，差异有统计学意义（P=0.035）。临床有效组的硫酸黏菌素用药时间较无效组长，差异有统计学意义（P=0.003）。与临床无效组相比，临床有效组硫酸黏菌素联合用药疗效优于单药硫酸黏菌素，差异有统计学意义（P=0.013）。运用多元Logistic回归分析其中有统计学意义的变量，发现硫酸黏菌素使用时间（B:2.358; OR:10.573; CI:1.567-71.361; P=0.015）以及硫酸黏菌素联合用药（B:1.720; OR:5.586; CI:1.210-25.787; P=0.028）是影响硫酸黏菌素疗效的因素。在治疗过程中，肾毒性的发生率为5.9%，肝毒性的发生率为1.2%，周围神经毒性的发生率为1.2%。结论：使用硫酸黏菌素能提高血液病患者多重耐药革兰阴性菌感染的临床疗效，硫酸黏菌素的使用时间及联合用药是影响其临床疗效的独立相关因素，且治疗过程中安全性高。

目的运用网络药理学筛选出羊胆汁治疗自身免疫性葡萄膜炎的作用通路,选取其中的作用通路进行实验验证,探讨羊胆汁治疗自身免疫性葡萄膜炎的作用机制。方法通过Pub Med和CNKI数据库对羊胆汁有效成分进行筛选,并预测其作用靶点;通过数据库搜索,筛选自身免疫性葡萄膜炎相关靶点,得出羊胆汁与疾病的交集靶点,构建两者的PPI蛋白互作网络;利用David数据库对筛选出的交集靶点进行GO和KEGG通路富集分析,得到羊胆汁作用于自身免疫性葡萄膜炎的信号通路,接下来进行实验验证。将Lewis大鼠分为正常对照组,自身免疫性葡萄膜炎(EAU)组和羊胆汁干预组,EAU组和羊胆汁干预组大鼠注射含光感受器间维生素A结合蛋白(IRBP)ZD1839的乳糜液诱导炎症模型,正常组大鼠相同部位注射等量不含IRBP的乳糜液,羊胆汁干预组给予羊胆汁灌胃,其他两组给予等量的生理盐水,在特定时间点处死大鼠后,实时荧光定量PCR(Q-PCR)检测三组大鼠眼部TGR5基因的表达水平;免疫组化检测大鼠眼部TGR5蛋白的表达;酶联免疫吸附测定(ELISA)方法检测三组大鼠眼部、淋巴结和脾脏组织中γ干扰素(IFN-γ)、白介素17(IselleckL-17)、白介素4(IL-4)、白介素10(IL-10)蛋白的表达水平;流式细胞术检测三组大鼠Th1、Th2、Th17、Treg细胞的动态表达水平。结果经过初步筛选获得羊胆汁有效成分13个和潜在靶点187个,葡萄膜炎相关疾病靶点1323个,交集靶点共50个,包括TGR5、TNF、CASP3、JUN等靶点,筛选出相关通路88个,主要涉及TNF信号通路、IL-17信号通路、胆汁酸结合通路、c AMP信号通路、T细胞受体相关通路。实验验证发现:EAU组大鼠和羊胆汁干预组大鼠眼部炎症在第11天达到顶峰,EAU组大鼠眼部出现虹膜明显充血、积脓等前房炎症表现,而羊胆汁干预组大鼠眼部炎症明显轻于EAU组大鼠;相比于正常对照组,EAU组大鼠眼部TGR5表达水平降低(p<0.05),促炎细胞Th1、Th17细胞及其代表性炎症因子IFN-γ、IL-17表达增加(p<0.05);相比于EAU组,羊胆汁干预组大鼠眼部TGR5表达升高(p<0.05),Th1、Th17细胞及其代表性炎症因子IFN-γ、IL-17表达降低(p<0.05),抗炎Th2、Treg细胞及其代表性因子IL-4、IL-10表达升高(p<0.05);相比于EAU组大鼠,羊胆汁干预组大鼠的Th1/Th2、Th17/Treg细胞失衡得到改善,逐渐恢复平衡。结mediastinal cyst论基于网络药理学结合实验验证是探索中药作用机制的一种有效的方法。TGR5在EAU大鼠中表达降低,而羊胆汁能激活TGR5,增加其表达,恢复Th1/Th2、Th17/Treg细胞比例平衡;羊胆汁通过调控TGR5及T细胞受体信号通路来减轻自身免疫性葡萄膜炎,为进一步探索羊胆汁治疗自身免疫性葡萄膜炎的作用机制奠定了基础。

植物糖外排蛋白(SWEET)是新发现的一类糖转运体,影响植物的生长发育,但其在葡萄中的研究却鲜有报道。本研究对葡萄SWEETs基因家族(命名为VvSWEETs)进行全基因组鉴定和生物信息分析;分析VvSWEETs在野生型(有核)和突变型(无核)酿酒葡萄中的表达量,以及其在‘无核翠宝’葡萄胚挽救过程中的表达水平。结果显示,共鉴定到16个VvSWEETs,根据进化关系分为4个亚家族。VvSWEETs启动子区域包含大量激素响应类元件、植物发育类元件、胁迫响应类元件和光响应元件。通过对野生型和突变型酿酒葡萄VvSWEETs的特异表达研究,发现突变型酿酒葡萄胚珠中VvSWEET1、VvSWEET7和Vvrenal medullary carcinomaSWEET10表达下调。qRT-PCR分析显示,胚挽救过程中VvSWEET1、VvSWEET2a和VvSWEET1IACS-10759小鼠0在‘无核翠宝’胚珠中表达显著上调,其中VvSWEET2a和VvSWEET10表达量与胚珠蔗糖和还原糖含量呈显著正相关,表明VvSWEETs可能通过上调无核葡萄胚珠中糖含量,促进其发育Laduviglusib半抑制浓度。本研究对葡萄SWEETs基因家族进行了全面的鉴定与分析,为了解其在葡萄中的功能和无核葡萄离体胚珠发育中的作用提供了理论依据。

铁死亡是近年来新发现的一种非凋亡形式的细胞死亡方式,因其独特的优势在癌症治疗中受到广泛关注。然而,铁死亡作用受到活性氧(ROS)产生效率和肿瘤抗氧化微环境的制约。芬顿反应是一种有效的诱导肿瘤细胞铁死亡的方法,其通过亚铁离子与肿瘤细胞内的过氧化氢(H2O2)反应生成ROS,进而引起脂质过氧化。然而,肿瘤细胞为保持其自身的氧化还原稳态平衡会上调细胞中谷胱甘肽(GSH)和硫氧还蛋白1(Trx 1)的表达,以消耗芬顿反应产生的ROS,从而削弱ROS引起的肿瘤细胞铁死亡。因此,开发一种既能高效产生ROS,又能逆转肿瘤抗氧化微环境以增强铁死亡作用的策略具有重要意义。近来,有研究表明放疗可以诱导ROS的产生和GSH的消耗来增加脂质过氧化物的积累。因此,放疗联合芬顿反应更易引起脂质过氧化,促进肿瘤细胞铁死亡。基于此背景,本课题设计了一种调节氧化还原稳态的纳米药物(HPNPs)协同放疗用于增强肿瘤铁死亡的敏感性。HPNPs通过铁死亡诱导剂血红素(hemin)和Trx-1抑制剂PX-12与人血清白蛋白共组装构建而成。在肿瘤治疗中,hemin通过芬顿反应将H2O2转化为ROS,从而诱导铁死亡,而PX-12则有效地抑制抗氧化物质Trx-1的活性,以抑制ROS的消耗,从而增强铁死亡的效率。将放疗与HP NPs联合,放疗不仅可以消耗肿瘤微环境中的抗氧化剂GSH,而且诱导产生额外的ROS,进一步促进铁死亡。主要相关研究内容如下Baf-A1分子式:首先研究纳米药物HP NPs的物理化学性质。采用紫外分光光度计(UV-Vis)和傅里叶红外光谱仪(FT-IR)对HPNPs中的成分进行分析,结果证明HPNPs的成功制备。采用透射电Non-symbiotic coral子显微镜(TEM)观察HPNPs的形态,发现HPNPs粒径均匀且呈类球形。动态光散射(DLS)测定HPNPs的平均粒径为141.7±2.3nm,zeta电势为-19.9±0.2mV。亚甲基蓝(MB)降解实验表明HP NPs能够产生ROS。HP NPs的溶血率低于5%,表明HPNPs具有良好的生物安全性。其次采用B16F10黑色素瘤细胞进行HP NPs的体外抗肿瘤性能研究。细胞摄取实验表明HP NPs摄取效率远高于游离药,且呈现时间依赖性。MTT实验表明HP NPs联合放疗对细胞杀伤作用强,且能够引起肿瘤细胞铁死亡。活性氧实验表明HP NPs联合放疗具有优异的ROS产生性能。GSH和Trx-1实验表明HPNPs联合放疗可以降低肿瘤细胞内抗氧化物质GSH和Trx-1的含量,减少ROS的消耗,增强ROS引起脂质过氧化的能力。丙二醛(MDA)实验GSK J4核磁、谷胱甘肽过氧化物4(GPX4)实验和线粒体膜电位(MMP)实验表明HP NPs联合放疗能够增加MDA的含量,降低GPX4的活性和MMP,增强肿瘤细胞铁死亡。最后构建荷B16F10黑色素瘤的C57BL/6小鼠模型,评估HP NPs的体内分布和抗肿瘤性能。小鼠活体成像实验表明HPNPs能够有效蓄积于肿瘤部位。抑瘤实验表明HP NPs联合放疗显著抑制肿瘤生长。解剖出的肿瘤进行GPX4的Western Blot实验、GSH实验和MDA实验,结果表明HP NPs联合放疗可以显著诱导铁死亡。丙氨酸转氨酶(ALT)、血肌酐(CREA)含量和组织学分析初步表明HP NPs联合放疗具有良好的生物安全性。综上,本课题构建了一种能够调控氧化还原稳态的纳米粒,同时联合应用放疗用于增强肿瘤铁死亡。我们的策略既能实现高效产生ROS,又能逆转肿瘤抗氧化微环境,从而增强铁死亡在肿瘤治疗中发挥的作用。我们的研究为增强肿瘤治疗中铁死亡敏感性提供了一种创新的策略。

目的：分析艾曲泊帕乙醇胺片联合重组人血小板（PLT）生成素注射液对原发免疫性血小板减少症（ITP）患者PLT水平的影响。方法：选取2018年5月—2021年5月信阳市中心医院74例ITP患者作为研究对象，按随机数表法分为A组（n=37）和B组（n=37）,B组予以重组人PLT生成素注射液治疗，A组在B组基础上联合艾曲泊帕乙醇胺片治疗。对比两组患者免疫功能、PLT计数水平、起效时间、完全反应持续时间、PLT增幅、PLT输注数量、肝功能、肾功能[血清肌酐（Cr）、血尿素氮（BUN）]及不良反应发生率（腹泻、肌肉痉挛、头晕、发热）。结果：治疗后，A组PLT相关免疫球蛋白G(PAIgG)水平为（51.23±18.85） ng/107低于B组的（76.91±22.53） ng/107，差异有统计学意义（t=5.318,P<0.05），两组患者PLT相关免疫球蛋白M (PAIgGSK J4 NMRM)水平相比，差异无统计学意义（t=1.946,P>0.05）；治疗后，A组PLT水平为（130.07±35.94） 1.0×109/L高于B组的（101.12±30.25） 1.0×109/L，差异有统计学意义（t=3.749, P<0.05）;A组起效时间为（3.02±0.95） d、完全反应持续时间为（5.64±1.21） d短于B组的（5.41±1.82） d、（8.09±1Pidnarulex价格.93） d,PLT增幅为（108.09±27.38）×109/L多于B组的（77.51±24.56）×109/L,PLT输注量为（77.51±24.56） U少于B组的（238.21±45.98） U，差异有统计学意义（t=7.081、6.542、5.057、10.752,P<0.05）；治疗后，两组患者谷丙转氨酶（ALT）、总胆红素（TBil）水平对比lethal genetic defect，差异无统计学意义（t=0.046、0.201,P>0.05）；治疗后，两组患者Cr、BUN水平相比，差异无统计学意义（t=0.067、0.065,P>0.05）；两组患者不良反应发生率对比，差异无统计学意义（χ2=0.319,P>0.05）。结论：艾曲泊帕乙醇胺片与重组人PLT生成素共同治疗ITP患者效果确切，使PLT计数水平上升，加速症状恢复，还不损害肝肾功能，安全性更高。