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目的研究吸入制剂的安全性评价试验中,SD大鼠经口鼻吸入给药后呼吸系统相关组织器官的适应性病变的发生类型、比例和程度,为吸入制剂的临床前毒理研究评价提供背景参考资料。材料和方法研究对象为2021-2AG-221022年度间,在本机构完成呼吸系统局statistical analysis (medical)部刺激性试验后的阴性对照组(生理盐水)的SD大鼠,选取处于给药末期及恢复期结束的120只SD大鼠,对其呼吸系统各组织器官(鼻、喉、气管、双侧支气管,肺等)的病Taurine理切片进行镜检,对镜下结果进行统计分析。结果适应性病变主要见于肺部轻微的吞噬细胞聚集(发生比例6/120),鼻部轻微的鼻泪管可见分泌物(发生比例6/120)、嗅上皮嗜酸性小滴聚集(发生比例4/120)。此外鼻部还可见其他少量适应性病变,如鼻粘膜炎性细胞轻微浸润(发生比例1/120)、鼻中隔粘液细胞轻微增生(发生比例1/120)等。其中,吞噬细胞、嗜酸性小滴聚集在给药末期、恢复期结束均匀分布;可见分泌物在给药末期、恢复期结束均可见,且给药结束发生比例(5/120)高于恢复期结束发生比例(1/120);炎性细胞浸润及粘液细胞增生发生于恢复期结束。吸入给药途径造成的肺部巨噬细胞聚集通常考虑为是由不溶性颗粒引起的非特异性聚集,但恢复期需注意是否伴随有炎性细胞浸润等其他症状,这是非特异性聚集及药理/毒性作用引起特异性聚集的区分点。鼻泪管可见分泌物,多见于给药末期,由于部分动物对吸入给药途径的感官刺激性过于敏感,即可能通过呼吸模式反射性改变起到保护自身的作用,例如咳嗽、喷嚏、支气管收缩、通气量减少及分泌粘液等;如只单独存在粘液分泌增多,则可考虑为是适应性改变。嗅上皮嗜酸性小滴聚集,也是SD大鼠对口鼻吸入给药途径轻微刺激所致的较为常见的适应性病变,但需注意病变程度及发生范围,如嗅上皮细胞出现重度病变且延伸至鼻中隔,则需考虑存在受试物相关性。鼻粘膜炎性细胞浸润及鼻中隔粘液细胞增生,由于发生比例过低,考虑为个体动物的应激性病变。结论口鼻吸入的给药方式可引起大鼠肺部、鼻部等呼吸道组织镜下出现适应性改变。在吸入制剂安全性评价试验中,需谨慎区分与药物所致病变相类似的一些适应性病变,只有对药物进行更客观的评价,才能更好的提供临床使用安全性的参考信息。

目的 建立适合山西人群的华法林稳定剂量预测模型。方法 选取符合入组标准的山西籍汉族患者，采用聚合酶链反Colforsin分子量应-限制性内切酶片段长度多态性（PCR-RFLP）技术检测基因VKOR复合体（VKORC1）、细胞色素P450(CYP)2C9、γ-谷氨酰羧化酶（GGCX）、环氧化物水解酶（EPHX1）多CB-839作用态性。记录患者临床信息，采用逐步多元回归分析法计算华法林稳定剂量预测模型公式。结果 华法林稳定剂量预测mycorrhizal symbiosis模型包括VKORC1、CYP2C9、GGCX、EPHX1及患者的身高等因素（R~2=0.284）；在模型中加入GGCX、EPHX1基因型后，模型的总体R~2从0.257提升至0.284,GGCX、EPHX1基因型在模型中解释了2.7%的剂量差异。维生素K的日均摄入量未对华法林稳定剂量有显著影响，但是男性每天维生素K摄入量明显低于女性。将服用华法林患者国际标准化比值（INR）值分为低INR值组、正常组、高INR值组，显示随着INR值升高，患者日均维生素K摄入量降低。结论 基于6种基因多态性的剂量预测模型可以帮助预测山西汉族患者华法林稳定剂量。

目的 建立预测Ⅲ/Ⅳ期表皮生长因子受体(EGFR)阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者无脑转移生存期(BM-FS)的影像组学预测模型。方法 收集2014-08-05-2020-11-24山东省肿瘤医院收治的142例首次诊断为EGFR突变型Ⅲ/Ⅳ期的NSCLC患者，构建随访队列进行回顾性队列研究。按照7∶3的比例随机分为训练组(n=99EPZ-6438)和验证组(n=43)。收集治疗前胸部CT图像，使用3D-slicer软件提取影像组学特征，采用LASSO算法和5倍交叉验证确定最hepatobiliary cancer优特征，根据回归系数计算影像组学评分(Radscores)。构建影像组学模型，绘制受试者工作特征(ROC)曲线，计算曲线下Panobinostat采购面积(AUC)评价模型效能。结果 共提取出851项影像组学特征，筛选出6个最优影像组学特征用于预测BM-FS。根据Radscores截断值划分的脑转移高危组和低危组患者，2组间BM-FS差异有统计学意义，P<0.001。影像组学模型在训练组中的1、2和3年BM-FS AUC分别为0.774、0.809和0.704,验证组的1、2和3年BM-FS AUC分别为0.815、0.896和0.763,表现出较好的预测效果。结论 胸部CT影像组学模型有助于对Ⅲ/Ⅳ期EGFR阳性NSCLC患者脑转移风险进行分层和预测。

谷子(Setaria italica L.)是我国北方地区重要的粮食作物，籽粒营养丰富，且富含多种类黄酮物质，对生长发育和品质形成发挥着重要作用。目Dolutegravir前谷子籽粒类黄酮合成及粒色形成相关调控机制研究较少。分析谷子类黄酮含量及粒色性状相关的QTL，为类黄酮合成关键基因的精细定位、克隆及功能研究奠定基础，同时，也为揭示谷子类黄酮合成及代谢机制和培育富含类黄酮谷子品种提供技术支撑。本研究以红粒色高类黄酮品种金苗红酒谷和黄粒色低类黄酮品种豫谷28为亲本构建的包含150个家系的重组自交系(RIL)群体为试验材料，在谷子成熟期对籽粒粒色和类黄酮含量相关性状进行分析。同时，采用复合区间作图法(composite interBLZ945小鼠val mapping， CIM)对粒色和类黄酮含量进行QTL定位与分析，并对QTL置信区间内的候选基因进行预测。相关性分析表明，类黄酮含量与粒色呈显著正相关。共定位到4个与类黄酮含量相关和11个与粒色相关的QTL，分别位于1号、2号、5号、6号、7号、8号和9号染色体上，单个QTL的表型贡献率为2.01%～29.25%，6个为主效QTL，其中，qSC1-2和qFLA1-1、qSC7-1和qFLA7-1、qSC9-3和qFLA9-1为2个性状下共同定位到的QTL。通过基因预测与功能注释，筛选出QTL置信区间内5个与类黄酮物质Clinical toxicology合成及代谢相关的候选基因，表明类黄酮物质的合成、代谢及利用相关基因极有可能控制了这些基因的表达。15个QTL分别聚集于7条染色体上，基于基因功能注释，共筛选了5个与谷子类黄酮合成及代谢相关的候选基因，表明不同QTL位点参与到了共同遗传机制，并可通过分子标记辅助选择进行类黄酮合成及代谢等有利基因的聚合育种。

目的 分析恶性血液病患者血流感染的病原学、耐药情况及预后相关危险因素。方法 回顾性分析162例合并血流感染的恶性血液病患者的菌种分布、耐药情况等临床资料，以30 d病死率为主要终点确定影响预后的因素。结果 162例恶性血液病合并血流感染患者共分离出162株病原菌，包括革兰阴性菌LY294002浓度112株(69.1%)、革兰阳性菌42株(25.9%)、真菌8株(4.9%)。在革兰阴性菌中排名前4位的为大肠埃希菌、肺炎克雷伯杆菌、铜绿假单胞菌及阴沟肠杆菌阴沟亚种；共发现耐碳青霉烯肠杆菌科8例次，其中耐碳青霉烯肺炎克雷伯杆菌占比最高。总30 d病死率为28.4%。Logistic回归分析显示，CSF biomarkers30 d病死率的独立预测因素包括疾病状态、粒缺持续时间、Pitt获悉更多菌血症评分。结论 恶性血液病患者血流感染病原菌的种类较多，以革兰阴性菌为主；不同的病原菌对抗菌药物的敏感性不同，应根据本地区血流感染病原菌的分布及耐药情况合理使用抗菌药物。

目的：探讨中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、血小板与淋巴细胞比值(PLR)、C反应蛋白/白蛋白(CRP/ALB)诊断卒中相关性肺炎(SAP)的价值及其对预后影响。方法：纳入2020年10月—2022年3月我院收治的80例SAP患者(观察组)与90例单纯卒中患者(对照组),比较2组的NLR、PLR、CRP/ALB,采Dorsomorphin IC50用ROC曲线分析NLR、PLR、CRP/ALB对SAP的诊断效能，采用COX分Vacuum Systems析NLR、PLR、CRP/ALB对SAP预后的影响。结果：观察组NLR、PLR、CRP/ALB均高于对照PLX-4720组(P<0.05),三者联合检测诊断SAP的AUC、灵敏度均高于单项检测(P<0.05)。与预后良好SAP患者相比，预后不良SAP患者的NLR、PLR、CRP/ALB均更高(P<0.05)。多因素COX分析显示，NLR、PLR、CRP/ALB均是SAP患者预后不良的独立危险因素(P<0.05)。结论：NLR、PLR、CRP/ALB联合检测对SAP的诊断效能优于各指标单项检测，NLR、PLR、CRP/ALB是SAP患者预后不良的独立危险因素。

目的:应用超声生物显微镜(UBM)比较激光周边虹膜切除术(LPI)术前后急性闭角型青光眼(AACG)患者之间、慢性闭角型青光眼(CACG)患者之间、AACG与CACG患者之间眼前节参数的差异。通过比较两种类型青光眼LPI术前后的房角开放程度及眼前节结构变化,从而评价LPI术后的疗效。方法:本研究采用前瞻性研究方法,选取2021年7月至2022年12月就诊于我院并被确诊为单侧或双侧未行LPI和手术治疗的原发性房角关闭患者53例(72只眼),根据症状及体征分APAC组35例(42只眼),CPAC组18例(30只眼)。分别观察LPI术前、术后1个月、术后3个月的眼压、中央前房深度(ACD)、晶状体拱高(LV)、房角开放距离(AOD500、AOD750)、周边虹膜厚度(IT500、IT750、IT2000)、小梁虹膜夹角(TIA500、TIA750)的变化。参数测量标准为选取每个患者每只眼上、下、鼻、颞四个方向的图像数据的平均值进行记录。将取得的眼前节数据进行统计学处理和分析。结果:1.APAC组LV、IT500、IT750、IT2000、AOD500、AOD750、TIA500、TIA750均较术前增加,其中IT500、IT750、AOD500、AOD750、TIA500、TIA750明显增大,差异有统计学意义(P<0.05)。2.APAC组术前后各随访时间点比较,术前的AOD500、AOD750、TIA500、TIA750与术后两个随访点比较中显著增加(P<0.05)。而术后各时间点比较中差异无统计学意义。3.CPAC组LV、Pidnarulex IC50ACD、IT500、IT750、IT2000术前与术后变化不明显(P>0.05);眼压较术前降低但差异无统计学意义;AOD500、AOD750、TIA500、TIA750术后增加明显,且差异有统计学意义(P<0.05)。4.CPAC组术前后各随访时间点的比较中眼压、LV、ACD、IT500、IT750、IT2000变化不显著,(P>0.05);而在AOD500、AOD750、TIA500、TIA750这四组参数术前与术后1个月和3个月的比较中差异显著,有统计学意义(P<0.05)。5.APAC组与CPAC组两组组间比较中术前LV两者差异有统计学意义(P<0.05);两组在术后1个月眼压、ACD、AOD500、AOD750、TIA500、TIA750这些参数中差异无统计学意义(P>0.05);而在反应虹膜厚度的三组参数中差异有统计学意义(P<0.05)。在术后3个月中,两组在selleck HPLC眼压、ACD、AOD750、TIA750这些参数上差异无统计学意义(P>0.05);而IT500、IT750、IT2000、AOD5000、TIA500这五组参数差异有统计学意义(P<0.05)。结论:1.APAC组与CPAC组LPI术后短期内均能有效增宽房角,降低眼压。2.更厚的IT,更高的LV会减少LPI术后房角开放程度,影响LPI的远期疗效。3.通过对眼前节参数的测量,可扩大LPI的适用范围,对于不同眼前节参数的患者提供更加针对性的治疗方案,从而减少药物及其他手术的应用,延缓PACG的进展,以immune complex及增加患者满意度。

目的 研究经尿道前列腺等离子电切术联合钬激光碎石术对老年前列腺增生并膀胱结石患者的疗效。方法 选取2020年3月—2023年5月盐城市大丰人民医院泌尿外科收治的81例前列腺增生并膀胱结石患者作为研究对象，采用随机数表法将患者分为对照组40例和研究组41例。对照组采取钬激光碎石术，研究组在对照组基础上行经尿道前列腺等离子电切术。对比两组手术基本情况、并发症发AY-22989生情况及临床疗效。结果研究组术中与术后出血量少于对照组，术后膀胱冲洗时间、留置导尿管时间及住院时间均短于对照组，差异有统计学意continuing medical education义（P<0.05）。研究组并发症发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。研究组治疗有效率为97.56%，高于对照组的82.50%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 经尿道前列腺等离子电切术联合钬激光碎石术能够改善手术指标，提高治疗MLN4924分子量效果，并且安全性较高。

目的 基于网络药理学和分子对接技术探讨归脾汤治疗免疫性血小板减少症（ITP）的作用机制。方法 检索TCMSP、TCMIP、BATMAN数据库收集归脾汤活性成分和靶点，检索GeneCards、TDD及OMIM数据库获取ITP靶点；借助jvenn、STRING平台获取韦恩和蛋白相互作用（PPI）网络，用Cytoscselleckape构建分析网络，并运用DAVID6.8数据库进行GO功能和KEGG通路富集分析，使用AutoDock进行分子对接。结果 共收集归脾汤活性成分175个，对应靶点491个，疾病靶点1 133个；网络分析结果示TNF等为归脾汤治疗ITP的核心靶点，槲皮素等为关键活性成分。共富集507条GO条目，109条KEGG通路。分子对接结果表明核心活性成分与核心Z-IETD-FMK体内实验剂量靶点有较好结合活性。结论 归脾汤可能通过槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇、刺芒柄花素、异鼠李素等核心Water solubility and biocompatibility活性成分作用于TNF、IL6、IL1B、IL10、IFNG等核心靶点治疗ITP，并通过TNF通路等发挥抗炎及免疫调节作用，本研究可为归脾汤治疗ITP提供了理论依据。

目implantable medical devices的 分析不典型川崎病（KD）患儿辅助性T细胞17(Th17)细胞因子水平与冠状动脉（下称冠脉）病变的关系。方法 选择2015年1月至2020年12月湖州市第一医院收治的102例不典型KD患儿作为观察组，另择同期在本院门诊行健康体检的98名儿童作为对照组。比较两组对象血清白介素-17A(IL-17A)水平，比较观察组中冠脉病变亚组和非冠脉病变亚组患儿年龄、体重、发热时间、白细胞、血小板、血红蛋白、血沉、血钠、血清C反应蛋白（CRP）及IL-17A水平。采用多因素logistic回归分析血清IL-17A水平与冠脉病变的关系。结果 观察组患儿血清IL-17selleck激酶抑制剂A水平高于对照组（P<0.05）；观察组患儿冠脉病变26例（25.49%），冠脉病变亚组白细胞、血小板、血沉、CRP、IL-17A水平均高于无冠脉病变亚组（均P<0.01）；白细胞、血小板、血沉、CRP、IL-17A水平均是不典型KD患儿冠脉病变的危险因素（OR=2.415、2.782、2.816、3.6SAHA研究购买49、4.493，均P<0.05）。结论 Th17细胞因子IL-17A水平升高的不典型KD患儿发生冠脉病变的风险增高。