阿尔茨海默症(Alzheimer’s disease,AD)是一种发病率随年龄增长而升高的神经退行性疾病,是继癌症、心血管疾病及脑卒中后致人类死亡的第四大病因,该疾病临床上主要表现为学习记忆受损等认知功能障碍,但除认知功能障碍外,患者还时常伴有焦虑、抑郁和冷漠等神经精神症状。这些情绪症状不仅严重地影响患者和监护人员的生活质量,还会加速患者的认知功能减退。然而到目前为止,AD患者情绪异常的神经机制尚不清楚。近年来研究发现,内侧前额叶皮层(Medial prefrontal cortex,mPFC)与焦虑及抑郁等情绪密切相关,但有关mPFC脑区是否参与AD患者神经精神症状的发生还未见报道。为此本文拟以APP/PS1/Tau三转基因阿尔茨海默症(Triple-transgenic AD,3×Tg-AD)模型小鼠为动物研究模型,采用整体行为学、分子生物学及离体脑片膜片钳等技术方法,研究了mPFC脑区在3×Tg-AD小鼠情绪异常发生中的可能参与机制。主要研究结果如下:1.3×Tg-AD小鼠在6月龄表现出显著焦虑样行为,无显著抑郁样行为。2.6月龄3×Tg-AD小鼠mPFC脑区α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸受体(α-amino-3www.selleck.cn/products/vx-661-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole-propionicacid receptor,AMPAR)Glu A1、Glu A2亚基表达无明显变化,γ-氨基丁酸A型(γ-aminobutyric acid receptor A,GABA_A receptor)受体α1亚基表达减少。3.6月龄3×Tg-AD小鼠mPFC脑区兴奋性/抑制性突触传递平衡异常。4.6月龄3×Tg-AD小鼠mPFC脑区锥体神经元静息膜电位偏向去极化,动作电位发放增多,内在兴奋性升高。综上,本研究观察到6月龄3×Tg-AD小鼠已表现出显著的焦虑样行为,进一步研究发现6月龄3×Tg-AD小鼠mPFC脑区GABA_Aα1受体表达显著降低,兴奋性/抑制性突触传递平衡异常,说明mPFC脑区可能在3×Tg-AD小鼠焦虑Ocular genetics样行为的发生中具有重要的作用,可能通过GABMDV3100细胞培养A_Aα1受体的表达介导区域内神经网络的兴奋性升高,进而参与3×Tg-AD小鼠焦虑样行为的发生。我们的研究为AD神经精神症状的发生机制提供了新的见解,同时也为AD神经精神障碍的干预策略提供了理论依据。