莱菔硫烷抑制转化生长因子β1诱导的大鼠心肌纤维化的机制

目的:探讨莱菔硫烷(sulforaphane,SFN)对转化生长因子β1 (TGF-β1nano-microbiota interaction)诱导的大鼠心肌纤维化的影响及其机制。方法:用TGF-β1处理大鼠心肌成纤维细胞构建心肌纤维化模型;用SFN (5、10、20μg/ml)处理TGF-β1诱导的成纤维细胞;采用CCK8、Transwell法检测细胞的活性、迁移,采用Western blot法检测细胞中基质金属蛋白酶9 (MMP-9)、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、Ⅰ型胶原蛋白(ColⅠ)、ColⅢ、TGF-β1、p-Smad3、p-Smad2、Smad2/3的蛋白表达;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测细胞上清液中活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)的含量。结果:与对照组比较,TGF-β1组细胞增殖和迁移能力均显著升高(P<0.05),并且MMP-9、α-SMA、ColⅠ、ColⅢ、TGF-β1、Smad2/3的蛋白表达均显著升高(P<0.05),p-Smad3、p-Smad2的蛋白表达显著降低(P<0.05),ROS、MDA的含量显著升高(P<0.05),GSH、SOD的含量显著降低(P<0.05);与TGF-β1组比较,SMDV3100FN (5、10、20μg/mlAG-221)处理后,细胞的上述变化均显著减轻。结论:SFN可抑制TGF-β1诱导的大鼠心肌成纤维细胞的异常增殖、迁移、氧化应激和纤维化,其机制与调节TGF-β1/Smads信号通路的活性有关。