脂肪间充质干细胞外泌体通过调控心脏成纤维细胞自噬和NLRP3炎症小体平衡抑制心肌梗死后不良心室重塑

[目的] 探讨脂肪间充质干细胞（adipose derived mesenchymal stem cells，ADMSC）外泌体（exosomes，Exo）对心肌梗死（myocardial infarction，MI）后不良心室重塑的抑制作用和机制。[方法] 观察心脏成纤维LGK-974细胞经过氧化氢（H_(2)O_(2)）处理后自噬和炎症表型的改变。MI大鼠经尾静脉注射等体积的生理盐水、脂肪来源的间充质干细胞外泌体（mesenchymal stem cells exosomes，MSC-Exo）、成纤维细胞外泌体（fibroblast exosomes，Mcylindrical perfusion bioreactorEF-Exo），观察心脏成纤维细胞自噬相关16样蛋白1（autophagy related 16 like protein 1，ATG16L1）、自噬相关蛋白7（autophagy related protein 7，ATG7）和Nod样受体蛋白３（Nod-like receptselleck LBH589or protein 3，NLRP3）炎症小体的表达，炎症反应，心肌纤维化程度，以及心功能。[结果] 心脏成纤维细胞经H_(2)O_(2)处理后，自噬相关蛋白ATG16L1和ATG7表达显著降低（P＜0.001），NLRP3表达显著升高（P＜0.001），促炎细胞因子白细胞介素（Interleukin，IL）-1β和IL-18水平显著增加（P＜0.001）。MI大鼠经脂肪MSC-Exo干预后，自噬相关蛋白ATG16L1和ATG7表达显著上调（P＜0.001），NLRP3表达显著下调（P＜0.001），血清IL-1β和IL-18浓度显著降低（P＜0.001），纤维化相关蛋白胶原蛋白（Collagen）I和III显著减少（P＜0.001），心肌纤维化程度显著减轻（P＜0.001），心功能明显改善（P＜0.001）。[结论] 脂肪MSC-Exo通过调控心脏成纤维细胞自噬和NLRP3炎症小体的平衡，发挥抑制MI后不良心室重塑的作用。