甲基苯丙胺戒断引起导致小鼠外周免疫紊乱及抑郁样行为

目的甲基苯丙胺(购买Naporafenibmethamphetamine,Meth),是冰毒的主要成分,属于苯丙胺类中枢兴奋剂。Meth滥用及戒断对机体免疫系统有长久的损伤作用且增加罹患抑郁症等精神相关疾病的机率,而Social cognitive remediation关于两者联系的研究少见。因此,该研究拟从外周免疫紊乱与中枢神经炎症关系的角度,阐述Meth戒断导致的外周免疫紊乱与抑郁症之间的联系,从而为Meth戒断引起的抑郁样行为提供科学解释。方法建立Meth戒断小鼠模型,利用高架十字、旷场、强迫游泳等行为学实验观察小鼠抑郁相关行为,借助流式细胞术观察Meth给药期和戒断期小鼠脾脏和外周血免疫细胞构成和亚群比例,利用ELISA和QPCR分别检测血清和脑组织中细胞因子的表达水平。结果 Meth戒断组小鼠表现出明显的焦虑、抑郁样行为;通过多色流式分析,发现在Meth给药期及Meth戒断期小鼠脾脏和外周血中辅助性T细胞比例与对照组比显著升高;而辅助性T细胞亚群中调节性T细胞比例在Meth戒断期明显下降;同时在Meth戒Panobinostat试剂断期,小鼠血清和脑组织中促炎细胞因子IFN-γ、TNF-α等水平上升,抑炎细胞因子IL-10表达下降。结论 Meth戒断引起小鼠明显的焦虑抑郁样行为和外周免疫抑制功能损伤,因而外周免疫的干预为Meth戒断引起的抑郁可能会提供新的方向及干预靶点,具有重要的应用价值。