目的 基于miRNA21-5p调控转化生长因子-β1（Transforminggrowthfactorbeta1，TGF-β1）/Smads信号通路探讨苓桂气化方抗射血分数保留心力衰竭（heartfailurewithpreservedejectionfraction，HFpEF）心肌纤维化的机制。方法 40只4周龄自发性高血压大鼠（spontaneouslyhypertensiverats，SHR）平均分为HFpEF组、沙库巴曲缬沙坦组（LCZ696，0.018g·kg~(-1)）、苓桂气化方低剂量组（LGQH-L，3.87 g·kg~(-1)）和苓桂气化高剂量组（LGQH-H，7.74g·kg~(-1)），给予高脂、高盐及高糖饮食16周及腹腔注射链脲霉素溶液8周建立HFpEF大鼠模型。10只威斯塔京都（WistarKyoto，WKY）大鼠和10只SHR大鼠作为对照组，以普通饲料喂养至实验结束。造模成功后，WKY、SHR和HFpEF组给予等剂量生理盐水，其他三组按照预先规定的干预措施，每天灌胃一次，持续6周。干预结束后，行超声心动图测量左心室（left ventricle，LV）前壁厚度（LVend-diastolicanteriorwallthickness，LVAWd）、LV后壁厚度（LVend-diastolicposteriorwallthickness，LVPWd）、LV舒张末内径（LVend-diastolicinternaldiameter，LVIDd）、LV射血分数（LVejectionfraction，LVEF）、LV舒张早期二尖瓣流入峰值速度（E）、舒张晚期二尖瓣流入峰值速度（A）和LV舒张早期二尖瓣环运动速度（e’），并计算E/A和E/e’；酶联免疫吸附试验检测血清心房钠尿肽（atrialnatriureticpeptide，ANP）、B型利钠肽（B-typebrainnatriureticpeptide，BNP）及半乳糖凝集素3（Galectin-3，Gal-3）；病理切片进行苏木精伊红及马松染色观察心肌肥厚及纤维化，并计算LV室壁厚度（LVwallthickness，LVWT）、胶原体积分数（collagenvolumefractioSurgical infectionn，CVF）及血管周围纤维化比率（perivascularfibrosisratio，PFR）；实时定量聚合酶链反应检测LV心肌miRNA21-5p及TGF-β1/Smads信号通路相关mRNA表达；蛋白印迹检测LV心肌TGF-β1/Smads信号通路相关蛋白表达。结果 与对照组比较，HFpEF组的LVAWd、LVPWd、LVIDd、E/A、E/e’、ANP、BNP、Gal-3、LVWT、CVF和PFR显著升高（P<0.05或0.01）；LV心肌miRNA21-5，α-SMA、Coll I、Coll Ⅲ、TGF-β1、Smad2、Smad3 mRNA表达和α-SMA、Coll I、Coll III、TGF-β1、P-Smad2/3蛋白表达显著上调（P<0.05或0.01）；Smad7 mRNA及蛋白表达显著下调（P<0.05或0.01）。与HFpEF组比较，苓桂气化方呈剂量依赖性减少LVAWd、LVPWd、LVIDd、E/A、E/e'、ANP、BNP、Gal-3、LVWT、CVF和PFR（P<0.05或0.01）；下调miRNA21-5p，α-SMA、Coll I、Coll III、TGF-β1、Smad2、Smad3 mRNA表达和α-SMA、Coll I、GF-β1、P-Smad2/3蛋白表达（P<0.05或0.01）；上调Smad7 mRNA及蛋白表达（P<0selleck化学.05或0.01）。结论：苓桂气化方可能通过靶向miRNA21-5p调控TGF-β1/Smads信号通路抑制心肌纤维化，从而减轻HFpEF大鼠LV重塑和舒张功Puromycin分子量能障碍，是治疗HFpEF的有效中药复方。