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目的：探讨减数分裂后分离蛋白2 (PMS2)表达对结肠癌SW480细胞生物学行为的影响，阐明PMS2与切除修复交叉互补组1 (ERCC1)和细胞外调节蛋白激酶(ERK)信号转导通路的关系。方法：将PMS2 siRNA质粒和PMS2过表达质粒分别转染入结肠癌SW480细胞(分别为PMS2敲减组和PMS2过表达组)，同时设PMS2敲减对照组(siRNA-NC组)和PMS2过表达对照组(PMS2 control组)。采用实时荧光定量PCR (RT-qPCcross-level moderated mediationR)法检测各组细胞中PMS2 mRNA表达水平，Western blotting法检测各组细胞中PMS2蛋白表达水平，CCK-8法检测各组细胞增殖活性，细胞划痕实验检测各组细胞迁移率，Transwell小室实验检测各组细胞中侵袭细胞数，流式细胞术检测顺铂作用后各组细胞凋亡率。通过String数据库，对PMS2、ERCC1和ERK上下游蛋白的关系进行生物信息学分析。SW480细胞分别采用3条siRNA进行PMS2和ERCC1敲减，采用RT-qPCR法验证PMS2与ERCC1的相互作用，采用Western blotting法检测各组细胞中PMS2、细胞外调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)和磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)蛋白表达水平。结果：RT-qPCR法和Western blotting法检测，PMS2基因敲减和过表达细胞模型构建成功。与siR寻找更多NA-NC组比较，PMS2敲减组细胞增殖活性和细胞迁移率明显升高(P<0.05或P<0.01)，侵袭细胞数明显增加(P<0.01)，顺铂作用后细胞凋亡率明显降低(P<0.01)；与PMS2 control组比较，PMS2过表达组细胞增殖活性和细胞迁移率明显降低(P<0.01)，侵袭细胞数明显减少(P<0.01)，顺铂作用后细胞凋亡率明显升高(P<0.01)。蛋白-蛋白互作(PPI)富集P值为2.09e-07，包含ERCC1和ERK1/2等相互作用节点数共有13个，提示PMS2、ERCC1和ERK1/2之间可能存在调控作用。与siRNA-NC组比较，各PMS2敲减组细胞中ERCC1 mRNA表达水平明显降低(P<0.05或P<0.01)；与siERCC1-NC组比较，各ERCC1敲减组细胞中PMS2 mRNA表达水平差异无统计学意义(P>0.05)。与siRNA-NC组比较，PMS2敲减Docetaxel溶解度组细胞中PMS2、ERK1/2和p-ERK1/2蛋白表达水平均明显降低(P<0.05或P<0.01)；与PMS2 control组比较，PMS2过表达组细胞中PMS2、ERK1/2和p-ERK1/2蛋白表达水平均明显升高(P<0.01)。结论：PMS2表达可影响结肠癌SW480细胞增殖、迁移、侵袭和抗凋亡能力。PMS2与ERCC1存在互相作用关系，并可通过调节ERCC1参与ERK信号转导通路。

目的 探讨miR-627-3p靶向调控CK2β对上皮性卵巢癌细胞增殖、凋亡、侵袭的影响及潜在的作用机制。方法 采用qRT-PCR和Western blot检PLX4032测正常卵巢上皮细胞HOSE和卵巢癌细胞株SKOV3、ES-2及OVCAR3中miR-627-3p和CK2β的表达；采用双荧光素报告基因实验验证miR-627-3p和CK2β之间的靶向关系；建立miR-627-3p过表达及miR-627-3p和pcDNA-CK2β共转染的SKOV3细胞株，采用CCK-8法检测细胞活性，采用流式细胞术检测细胞凋亡率，采用Transwell法检测细胞侵袭能力。结果 HOSE组、SKOV3组、ES-2组及OVCAR3组miR-627-3p的表达水平分别为(1.00±0.12)、(0.21±0.04)、(0.41±0.07)及(0.32±0.06),差异有统计学意义(F=183.037,P<0.05)。与正常卵巢上皮细胞HOSE相比，卵巢癌细胞株SKOV3、ES-2及OVCAR3中miR-627-3p表达显著降低，CK2β表达显著增加，差异均有统计学意义(均P<Immune privilege0.05);CK2β是miR-627-3p的靶基因，且miR-627-3p负性调节CK2β表达。过表达miR-627-3p可抑制SKOV3细胞活性、促进细胞凋亡，抑制细胞侵袭(均P<0.05);CK2β过表达可部分逆转miR-627-3p过表达对SKOV3的生物学影响。结Tofacitinib作用论 miR-627-3p靶向调控CK2β进而影响上皮性卵巢癌细胞增殖、凋亡及侵袭。

目的 通过在线数据库挖掘分析VNN1基因在急性髓性白血病(acute myeloid leukemia, AML)中的表达并探讨其临床意义。方法 使用癌症基因图谱(the cancer genome atlas, TCGA)、组织特异性基因表达库(the genotype-tissVorinostat说明书ue expression, GTEx)和高通量基因表达数据集(gene expression omnibus, GEO)等数据库Biomass by-product分析VNN1基因在AML患者和正常对照组中的表达水平；通过下载TCGA、GEO数据集中AML患者的数据信息，进行VNN1基因表达水平与临床特征及总体生存期的相关性分析；利用STRING数据库分析VNN1蛋白-蛋白互作网络，并进行GO基因富集和KEGG通路富集分析，通过单样本基因集富集分析(ssGSEA)来评估VNN1与免疫细胞浸润之间的相关性。结果 与健康对照组(0.025±0.053)相比，VNN1在AML中显著高表达(3.306±1.991)(P<0.001),且其表达水平与AML患者细胞遗传学风险、FLT3突变状态、NPM1突变状态存在密切关系(P<0.05);ROC曲线表明VNN1的表达水平可以准确区分正常人群和AML患者(曲线下面积为0.969);生存分析结果显示VNN1低表达的AML患者中位生存期为27.4个月，而高表达组中位生存期只有10.1个月，差异有统计学意义(P<0.001)。单因素和多因素COX回归分析均表明高表达的VNN1是AML总体预后的独立危险因素(风险比分别为1.998,1.763)(P<0.05);STRING数据库显示与VNN1相互作用的蛋白有PANK1、PANK3、PANK2、VNN2、VNN3、SERPIN2、TAAR2、TAAR5、TAAR1、STX7。GO功能及KEGG信路通路的富集分析显示VNN1主要参与的生物学过程包括囊泡运输中的核心蛋白复合体相互作用、泛酸和辅酶A生物合成、补体和凝血级联反应过程、血小板活化等。结论 通过对在线数据库进行挖掘分析发现，VNN1在AML中显著高表达且与患者总体生存期呈负相关，为进一步深入研究AML发病机制和靶向治疗Naporafenib NMR提供了理论依据。

目的 基于数据挖掘技术分析宋爱莉教授治疗乳腺癌骨转移的Naporafenib纯度用药规律。方法 收集2019年6月至2022年6月山东中医药大学附属医院宋教授门诊及住院诊治的乳腺癌骨转移患者服用的中药处方，运用中医传承辅助平台（V2.5）分析其用药频次、药物功效、四气、五味、归经及用药规律。结果 筛选出中药处方145首，共涉及中药161味，用药频次居于前6味的是补骨脂、三七、枸杞子、黄芪、党参、莪术，药物类别以Medical drama series补肾、活血类药使用频率最高，药性以温、平为主，药味以甘、苦为主，归经以肝、脾、肾经为主，关联规则网络分析发现补骨脂、枸杞子、三七、白花蛇舌草MRTX1133供应商、莪术、黄芪、党参、甘草、茯苓、当归10味药为宋教授治疗乳腺癌骨转移核心处方，基于熵聚类药物核心组合挖掘出潜在新方3个。结论 宋教授治疗乳腺癌骨转移以“补肾活血，益气养血”为核心治法，辅以化痰祛湿、理气、解毒抗癌等药物治疗。

目的 研究甘草查尔酮A(LCA)对人脑胶质瘤U87细胞增殖和侵袭的影响及其分子机制。方法 将体外培养的人脑胶质瘤U87细胞分为空白对照组(完全培养基)和低、中、高(5、10、20μ·mol·L~(-1) LCA)3个剂量实验组。用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)检测细胞增殖能力；用Transwell小室法检测细胞侵袭能力；用蛋白质印迹法检测细胞凋亡相关蛋白B淋巴细胞瘤-2Biogenic VOCs(Bcl-2)、Bcl-2同源拮抗剂(Bak)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和MMP-9蛋白表达水平。结果 空白对照组和低、中、高3个剂量实验组细胞增殖活力分别为(98.15±2.31)%、(85.19±1.28)%、(72.66±2.03)%和(53.76±3.10)%;这4组穿膜细胞数百分比分别为(100.00±0)%、(70.61±4.54)%、(53.70±3.64)%和(35.27±5.09)%,这4组Bax蛋白表达水平分别为0.56±0.04、0.67±0.02、1.26±0.18和1.4www.selleck.cn/products/jq10±0.11;这4组Bak蛋白表达水平分别为0.45±0.01、0.63±0.08、0.89±0.06和1.03±0.10;这4组Bcl-2蛋白表达水平分别为0.98±0.06AY-22989体外、0.71±0.04、0.65±0.02和0.30±0.01;这4组MMP-2蛋白表达水平分别为1.25±0.03、0.97±0.05、0.86±0.01和0.70±0.06;这4组MMP-9蛋白表达水平分别为1.18±0.02、0.90±0.04、0.72±0.05和0.65±0.01。上述指标，低、中和高3个剂量实验组与空白对照组比较，差异均有统计学意义(均P<0.01)。结论 LCA对U87细胞的增殖和侵袭均具有抑制作用，其作用机制与调控Bcl-2、Bax和Bak的平衡，下调MMP-2和MMP-9的表达水平有关。

目的：探究苯烯莫德抑制非小细胞肺癌细胞A549的增殖并促进其凋亡的作用机制。方法：通过克隆形成实验检测苯烯莫德对非小细胞肺癌细胞A549和H1299增殖能力的影响，并用CCK-8实验检测不同浓度苯烯莫德对非小细胞肺癌细胞A549细胞活力的影响；不同浓度的苯烯莫德（0,5,10,20）μmol/L处理A549细胞24 h，采用PI染色流式细胞仪检测苯烯莫德对A549细胞周期进程的影响，并采用Western Blot实验检测不同浓度苯烯莫德作用对周期相关蛋白P21和Captisol使用方法CDK2表达的影响；不同浓度的苯烯莫德（0,10,20,40）μmol/L处理A549细胞48 h,Annexin V-FITC和PI双染检测苯烯莫德对A549细胞凋亡的影响，并采用Western Blot实验检测不同浓度苯烯莫德作用对凋亡相关蛋白cleaved-caspase3,cleaved-PARP表达的影响；通过Western Blot实验检测A549细胞在不同浓度（0,5,10,20）μmol/L苯烯莫德用下p-AKT和FOXO1表达的变化。结果：克隆形成实验结果发现，40μmol/L的苯烯莫德会完全抑制A549和H1299细胞的增殖（P<0.01）。CCK-8实验发现，与对照组（0μmol/L）相比，A549细胞活力随苯烯莫德作用浓度的增加而逐渐下降（PINCB018424 MW<0.01）。采用Annexin-FITC/PI双染A549细胞后，流式细胞仪检测发现A549细胞凋亡率随苯烯莫德作用浓度的增加而增高（40μmol/L苯烯莫德作用后，P<0.01）。苯烯莫德作用A549细胞48 h后，与对照组（0μmol/L）组相比，cleaved-caspase 3和cleaved-PARP蛋白表达增加（P<0.01）。采用PI单染A549细胞后，流式细胞检测发现苯烯莫德诱导A549细胞阻滞在G1期。苯烯莫德作用A549细胞24 h,P21蛋白表达增加而CDK2表达下降（P<0.01）。不同浓度苯烯莫德作用A549细胞后，AKT磷酸化水平显著被抑制Quantitative Assays，而FOXO1表达水平增加。结论：苯烯莫德抑制A549细胞的增殖，并诱导凋亡，其作用机制可能与AKT/FOXO1信号通路有关。

目的 探讨缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)在肾小管上皮细胞缺氧损伤中的作用及机制。方法 体外培养人近曲小管上皮细胞(HK-2细胞),以2.5μmol/L抗霉素A作用24 h构建缺氧HK-2细胞模型，采GSK J4供应商用qRT-PCR法和Western blot法检测HIF-2α在正常HK-2细胞和缺氧HK-2细胞中的表达；将HIF-2α干扰序列(siRNA-HIF-2α)及其阴性对照(siRNA-NC)、NIMA相关激酶-1(NEK1)过表达质粒(pcDNA3.0-NEK1)及空载体质粒(pcDNA3.0-NC)转染至缺氧HK-2细胞后，采用CCK-8法检测缺氧HK-2细胞增殖活性，Annexin V-FITC/PI双染法检测缺氧HK-2细胞凋亡率，qRT-PCR法和Western blot法检测缺氧HK-2细胞中NEK1表达。结果 与正常HK-2细胞比较，缺氧HK-2细胞中HIF-2α mRNA和蛋白表达量均升高，差异均有统计学意义(P<0.05);与Control组比较，Hypoxia组细胞增殖活性降低、细胞凋亡率升高、细胞中NEK1 mRNA和蛋白表达量均升高，差异均有统计学意义(P<0.05);与LY-188011分子式Hypoxia组比较，si-NC组细胞增殖活性、细胞凋亡率、细胞中NEK1 mRNA和蛋白表达量均无明显变化，差异无统计学意义(P>0.05);与si-NC组比较，si-HIF-2α组细胞增殖活性降低、细胞凋亡率升高、细胞中NEK1 mRNA和蛋白表达量降低，差异均有统计学意义(P<0Medicina perioperatoria.05);与si-HIF-2α组比较，si-HIF-2α+pcDNA3.0-NC组细胞增殖活性、细胞凋亡率均无明显变化，差异无统计学意义(P>0.05);与si-HIF-2α+pcDNA3.0-NC组细胞比较，si-HIF-2α+pcDNA3.0-NEK1组细胞增殖活性升高、细胞凋亡率降低，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 HIF-2α可能通过调控NEK1表达促进缺氧HK-2细胞增殖、抑制细胞凋亡，从而减轻HK-2细胞缺氧损伤。

目的 了解云南省成年居民代谢综合征(MS)的患病现状及其影响因素，为采取有针对性的MS防控及干预措施提供参考依据。方法 于2021年1—12月采用多阶段分层随机抽Erdafitinib临床试验样方法在云南省8个县(区)抽取9 600名≥18岁成年常住居民进行问卷调查、体格检查和实验室检测。结果 云南省有效调查的7 396名成年居民中，MS患者1 210例，MS患病CHIR-99021 IC50率为16.4%；多因素非条件logisproperties of biological processestic回归分析结果显示，年龄≥35岁、有高血压家族史和体质指数(BMI)≥24.0是云南省成年居民MS患病的危险因素，女性是云南省成年居民MS患病的保护因素；MS不同异常组分聚集模式中，云南省成年居民最常见的代谢异常组合为“中心性肥胖+血压异常+高甘油三酯(TG)”，为397例，患病率为5.37%。结论 云南省成年居民MS患病率较高，中老年男性、超重肥胖和有高血压家族史居民为该地区MS防控的重点人群。

目的 探索沙库巴曲缬沙坦治疗高血压的疗效和安全性。方法 计算机检索PubMed、ClinicalTrials.gov、CNKI、WanFang Data、CBM数据库，搜集沙库巴曲缬沙坦治疗高血压的随机对照试验（RCT），检selleckchem Erastin索时限均为建库至2022年8月31日。由2名研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后，采用RevMan 5.3和Stata 13.0软件进行Meta分析。结果 共纳入11个RCT，包括3 564例患者。Meta分析结果显示，与对照组相比，试验组患者坐位收缩压[MD=-6.85,95%CI（-9.94，-3.76）,P<0.01]和坐Medial pivot位舒张压[MD=-3.70,95%CI（-5.61，-1.79）,P<0.01]均显著降低，差异有统计学意义。亚组分析结果未发生明显变化。同时，沙库巴曲缬沙坦不良反应发生率低，未见致命性不良事件发生。结论 当前证据显示，沙库巴曲缬沙坦治疗高血压疗效确切，不良反应少。受纳入研究数量和质量的限制，上述MS-275抑制剂结论尚待更多高质量研究予以验证。

目的 观察烟酰胺联合美托洛尔治疗冠心病伴发心律失常的临床疗效。方法 回顾性选取2021年5月—20Gefitinib-based PROTAC 3半抑制浓度22年4月西安市北方医院心血管内科收治的冠心病伴发心律失常患者84例，依据治疗方法不同分为研究组与对照组，每组42例。在常规治疗基础上，对照组患者给予酒石酸美托洛尔片治疗，研究组患者则在对照组基础上加用注射用烟酰胺治疗。比较2组患者的临床疗效，治疗前后心律失常发作情况、心功能指标及不良反应。结果 研究组患者治疗总有效率为97.62%,高于对照组的78.57%(χ~2=7.265,P=0.007)。治疗1周后，2组患者心律失常发作频率及持续时间均减少，且研究组心律失常的改善情况优于对照组(P均<0.01);2组患者左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期内径(LVEDD)及左室收缩末期内径(LVESD)均有所改善，且研究组LVEF高于对照组，LVEDD、LVESD小于对照组(PMRTX849生产商均<0.01)。对照组与研究组患者不良反应总发生率比较差异无统计学意义(16.67%vs. 9.52%,χ~2=0.941,P=0.332)。结论 烟酰胺联合酒石酸美托洛尔治疗冠心病伴发心律失常的疗效显著，可有效改善患者心功能biosafety analysis状况及心律失常的发作情况，不良反应发生率低，值得在临床推广应用。