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目的:分析微小RNA-105-5p(miR-105-5p)通过调控细胞分裂周期蛋白5样蛋白抗体(CDC5L)对胶质瘤细胞增殖、迁移的影响。方法:收集本院35例经手术治疗的人脑胶质瘤组织及因脑外伤行减压术的正常脑组织样本。取对数生长期U251细胞，分为对照(control)组、转染miR-105-5p阴性对照(miR-NC)组、转染miR-105-5p模拟物(miR-105-5p mimics)组、转染沉默CDC5L阴性对照(si-NC)组、转染沉默CDC5L(si-CDC5L)组、共转染miR-105-5p mimics及pcDNA(pcDNA)组以及共转染miR-105-5p mimics及pcDNA-CDC5L(miR-105-5p mimics+pcDNA-CDC5L)组。qRT-PCR检测胶质瘤组织、正常脑组织及各组U251细胞中miR-105-5p及CDC5L mRNA的表达情况；CCK-8法检测细胞增殖；Transwell检测细胞迁移；Western blot法检测CDC5L、细胞周期蛋白(CyclinDl)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、MMP-9及细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1A(p21)表达；双荧光素酶报告实验验证miR-105-5p与CDC5L的靶向关系。结果:与正常脑组织比较，胶质瘤组织中miRDibutyryl-cAMP临床试验-105-5p水平显著下降，CDC5L mRNAChicken gut microbiota显著升高(P<0.05)。miR-105-5p表达水平与CDC5L表达水平呈负相关(r=-0.512,P=0.002)。与control组、si-NC组比较，si-CDC5L组细胞p21蛋白表达量升高(P<0.05),24h、48h、72h OD值、迁移细胞数、CDC5L mRNA表达量及CDC5L、CyclinDl、MMP-2、MMP-9蛋白表达量均降低(P<0.05);与control组、miR-NC组比较，miR-105-5p mimics组miR-105-5p表达量和p21蛋白表达量升高(P<0.05),24h、48h、72h OD值、迁移细胞数、CDC5L mRNA表达量以及CDC5L、CyclinDl、MMP-2、MMP-9蛋白表达量均降低(P<0.05);过表达CDC5L逆转miR-105-5p对U251细胞的增殖、迁移及CyclSB431542inDl、MMP-2、MMP-9、p21蛋白蛋白的影响(P<0.05)。双荧光素酶实验验证，CDC5L是miR-105-5p的下游靶点。结论:miR-105-5p通过靶向下调CDC5L抑制胶质瘤细胞的增殖、迁移。

目的:应用微流控芯片分析技术研究梯度变化的剪切力对血小板聚集的影响。方法:应用微流控芯片模拟Lapatinib纯度80%固定狭窄微通道，微通道狭窄模型利用三维建模软件sollidwork自带的有限元分析模块进行流体动力学行为分析。应用微流控芯片分析不同疾病患者血液的血小板粘附和聚集行为，以及采用流式细胞术检测血小板活化标志物CD62p的表达。同时使用抗血小板药物阿司匹林、替罗非班、原儿茶酸、CD42b处理血液，并通过荧光显微镜实时观察血小板粘附和聚集行为。结果:微流控芯片狭窄模型产生的梯度变化的流体剪切率能够诱导血小板聚集，且在一定剪切率范围内血小板粘附聚集程度随着Enasidenib试剂剪切率的增加而增加。动脉血栓性疾病患者的血小板聚集效应明显高于正常对照组(P <0bacterial and virus infections.05)，骨髓增生异常患者血小板聚集效应低于正常对照组(P <0.05)。结论:在剪切力存在环境下微流控芯片分析技术能够准确分析评估各种血栓性疾病的血小板黏附聚集效应，有助于临床血栓类疾病的辅助诊断。

目的 探讨大黄提取物调控miR-146a对非小细胞肺癌(NSCLC)细胞增殖的影响及机制。方法 采用浓度分别为10、20、40μg/ml的大黄提取物处理A549细胞，设不同浓度大黄提取物组和对照组。将miR-NC、miR-146a转染至A459细胞中，并采用大黄提取物处理，记为miR-NC组和miR-146a+大黄提取物组；将anti-miR-146a转染至细胞中，并用大黄提取物处理，记为anti-miR-146a+大黄提取物组。采用噻唑蓝(MTT)法检测细胞的增殖作用；采用荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测miR-146a表达水平；采用流式细胞术检测细胞凋亡率；采用Western印迹检测磷酸化(p)-磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)、p-蛋白激酶B(Akt)蛋白表达。结果 大黄提取物可以显著抑制细胞增殖，且呈时间剂量依赖性(P<0.05);与miR-NC组Dolutegravir配制相比，其余组细胞增殖率显著较低，而miR-146a+大selleck抑制剂黄提取物组显著低于anti-miR-146a+大黄提取物组(P<0.05);与miR-NC组相比，40μg/ml大黄提取物组与miR-146a+大黄提取物组miR-146a水平显著较高，anti-miR-146a+大黄提取物组显著较低(P<0.05);与miR-NC组相比，其余各组细胞凋亡率显著较高，p-PI3K、p-Akt蛋白表达显著较低(P<0.Gel Imaging05)。结论 大黄提取物可以用过上调miR146a抑制NSCLC细胞增殖，其机制可能是通过调控PI3K/Akt信号通路实现的。

目的 探讨PDZ结合域的转录共刺激因子(TAZ)蛋白在血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的高血压小鼠主动脉纤维化中的作用及其机制。方法 将18只雄性C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、AngⅡ组和AngⅡ+维替泊芬(Ve)组，每组6只。AngⅡ组和AngⅡ+Ve组小鼠皮下植入注满AngⅡ的渗透压微量泵，持续14 d释放AngⅡ(1.1 mg·kg~(-1)·d~(-1))诱导小鼠高血压模型；正常对照组小鼠不进行AngⅡ干预。AngⅡ+Ve组小鼠隔日腹腔注射1次Ve(60 mg·kg~(-1))至实验结束；AngⅡ组和正常对照组小鼠隔日腹腔注射等量生理盐水。造模结束后，采用尾动脉测压法测定小鼠收缩压(SBP)、舒张压(DBP)和心率；使用水合氯醛麻醉小鼠，打开胸腔，分离主动脉，采用苏木精-伊红染色法检测小鼠主动脉厚度，Masson染色法检测小鼠主动脉纤维化情况，Western blot法检测TADMARDs (biologic)Z、转化生长因子-β(TGF-β)、母亲信号蛋白同源物3(Smad3)、磷酸化母亲信号蛋白同源物3(p-Smad3)和Ⅰ型胶原蛋白(collagenⅠ)表达。结果 3组小鼠SBP、DBP比较差异有统计学意义(F=79.900、40.650,P<0.05)。AngⅡ组和AngⅡ+Ve组小鼠SBP、DBP显著高于正常对照组，AngⅡ+Ve组小鼠SBP、DBP显著低于AngⅡ组(P<0.05)。3组小鼠心率比较差异无统计学意义(F=0.090,P>0购买Empagliflozin.05)。3组小鼠主动脉壁厚度比较差异有统计学意义(F=6.791,P<0.05);AngⅡ组小鼠主动脉壁厚度显著高于正常对照组(t=3.435,P<0.05),AngⅡ+Ve组小鼠主动脉壁厚度显著低于AngⅡ组(t=2.598,P<0.05),AngⅡ+Ve组与正常对照组小鼠主动脉壁厚度比较差异无统计学意义(t=0.361,P>0.05)。3组小鼠主动脉壁胶原纤维面积百分比比较差异有统计学意义(F=35MK-48277.700,P<0.05)。AngⅡ组和AngⅡ+Ve组小鼠主动脉壁胶原纤维面积百分比显著高于正常对照组(t=25.810、4.882,P<0.05),AngⅡ+Ve组小鼠主动脉壁胶原纤维面积百分比显著低于AngⅡ组(t=20.580,P<0.05)。AngⅡ组小鼠主动脉中TAZ、TGF-β、p-Smad3、collagenⅠ蛋白相对表达量显著高于正常对照组(P<0.05);AngⅡ+Ve组小鼠主动脉中TAZ、TGF-β、p-Smad3、collagenⅠ蛋白相对表达量显著低于AngⅡ组(P<0.05); AngⅡ+Ve组小鼠主动脉中TGF-β蛋白相对表达量显著高于正常对照组(P<0.05),TAZ、p-Smad3、collagenⅠ蛋白相对表达量与正常对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。3组小鼠主动脉中Smad3蛋白相对表达量比较差异无统计学意义(F=46.010,P>0.05)。结论 TAZ可通过增加纤维化相关蛋白p-Smad3及collagenⅠ表达，激活Hippo通路，促进AngⅡ诱导的高血压小鼠主动脉增生和纤维化。

目的 评估赫赛汀不同介入时机对人表皮生长因子受体-2(Her2)阳性复发性乳腺癌的临床疗效，为指导临床合理用药提供参考依据。方法 选取义乌市中心医院2018年11月—2019年12月Her2阳性复发性乳腺癌患者120例为研究对象，均静脉滴注多西他赛治疗，同时确诊<4个月增加赫赛汀用药的64例作为A组，确诊≥4个月增加赫赛汀用药的56例作为B组。比较两组患者的临床疗效，炎症细胞hepatopulmonary syndrome因子肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)水平，生命质量测定量表(FACT-B)评分，不良反应，复发率。结果 A组临床有效率、疾病控制率分别为54此网站.7%、93.8%,B组分别为35.8%、80.4%,A组均显著高于B组(P<0.05)。治疗前两组血清TNF-α、IL-1β、IL-6及IL-8水平差异无统计学意义(P>0.05),治疗后两组患者血清TNF-α、IL-1β、IL-6及IL-8水平均降低，且A组低于B组(P<0.05)。治疗前两组FACT-B评分差异均无统计学意义(均P>0.05),治疗后FACT-B各维度评分均显著降低，A组生理、功能及附加关注维度评分显著低于B组(P<0.05),但组间社会/家庭、情感维度评分差异无统计学意义(P>0.05)。A、B发热、头晕、脱发及恶心呕吐等不良反应发生率进行比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)。A、B一年复发率分别为7.9%、21.5%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 赫赛汀早期用药治疗对Her2阳性复发性乳腺癌的临床疗效更佳，能够降低炎症细胞因子水平，提高患者生存质量，显著降低复发率，安SCH772984体内全可行性高。

目的 探讨吲哚布芬在阿司匹林不耐受的老年缺血性心脑血管疾病二级预防中的作用及安全性。方法 选取北部战区总医院2021年1—9月收治的200例阿司匹林不耐受的老年缺血性心脑血管疾病患者为研究对象。采用随机数字表法将患者分为吲哚布芬组(n=101)与氯吡格雷组(n=99)。吲哚布芬组患者口服吲哚布芬100 mg, 2次/d;氯吡格雷组患者口服氯吡格雷75 mgQuantitative Assays, 1次/d。分别于用药前，用药后7 d,检测并比较两组患者血小板计数、血红蛋白、活化部分凝血酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT),凝血酶原国际标准化比例(INR)、血浆D-二聚体(D-D更多imer)、纤维蛋白原含量(FIB)等指标。检测并比较用药前后吲哚布芬组花生四烯酸(AA)诱导血小板聚集率与氯吡格雷组二磷酸腺苷(ADP)诱导血小板聚集率。随访12个月，记录两组患者用药期间心脑血管不良事件及不良反应发生情况。结果 用药后7 d,吲哚布芬组AA诱导血小板聚集率与氯吡格雷组ADP诱导血小板聚集率均低于用药前，差异均有统计学意义(P<0.05)。吲哚布芬组患者血小板聚集率达标率为97.03%(98/101),高于氯吡格雷组的88.89%(88/99),差异有统计学意义(P<0.05)。吲哚布芬组患者用药后7 d的APTT、PT、TT、INR均高于氯吡格雷组，FIB、D-Dimer均低于氯吡格雷组，差异均有统计学意义(P<0.05)。吲哚布芬组、氯吡格雷组患者心脑血管不良事件发生率分别为4.95点击此处%(5/101)、8.08%(8/99),差异无统计学意义(P>0.05)。氯吡格雷组患者不良反应发生率为15.15%(15/99),高于吲哚布芬组的3.96%(4/101),差异有统计学意义(P<0.05)。结论 吲哚布芬可有效抗血小板聚集，在阿司匹林不耐受的老年缺血性心脑血管疾病二级预防中安全性较高。

目的 探讨阿扎胞苷联合HAG方案（高三尖杉酯碱+阿糖胞苷+重组人粒细胞集落刺激因子）或半量HAG方案治疗老年急性髓系白血病（AML）的疗效与安全性。方法 回顾性分析南京医科大学附属淮安第一医院2016年1月至2021年10月32例采用阿扎胞苷联合HAG方案（AZA+HAG组）和阿扎胞苷联合半量HAG方案（AZA+半量HAG组）化疗的老年AML患者的临床资料，包括11例复发及21例初治患者。评价治疗方案的安全性与疗效，观察指标包括临床特征、治疗反应、不良反应、患者无复发生存期（RFS）与总生存期（OS）。结果 AZA+HAGbiological validation组与AZA+半量HAG组的完全缓解率（CRR）、selleck AG-221总反应率（ORR）、1疗程微小残留病（MRD）转阴率比较，差异无统计学意义（P> 0.05）。两组出血、感LY294002生产商染、过敏反应、消化道反应、脏器功能不全、脱发、骨髓抑制及化疗相关死亡发生率比较，差异无统计学意义（P> 0.05）。AZA+HAG组与AZA+半量HAG组的中位RFS分别为13、28个月，两组的中位OS分别为13、21个月，两组RFS、OS比较，差异无统计学意义（P=0.701,P=0.983）。初治与复发患者中位OS分别为9个月和30、5个月，差异有统计学意义（P=0.047）。结论 阿扎胞苷联合HAG方案或半量HAG方案适用于初治或复发老年不能耐受强烈化疗的AML患者，可以延长老年AML患者的RFS与OS，是初治或复发老年AML患者的一种治疗选择。

目的 构建人胆囊类器官的培养体系，Chinese herb medicines实现人胆囊类器官体外稳定快速扩增，并鉴定其特性。方法 分离人来源胆囊组织上皮细胞，运用三维培养体系将细胞嵌入基质胶中进行3D培养。观察胆囊类器官生长过程中球囊样结构的面积、周长与形态，计算形状因子。利用细胞免疫荧光染色技术检测胆囊类器官的干性标志物CD133、富含亮氨酸重复序列的G蛋白偶联受体5(LGR5)以及胆管上皮细胞标志物肝RAD001体内细胞核因子1β(HNF1β)、上皮细胞黏附分子（Ep CAM）、细胞角蛋白7、细胞角蛋白19、性别决定区Y框9(SOX9)的表达情况。使用5-溴脱氧尿嘧啶核苷（Brd U）摄入实验检测小分子CHIR-99021和blebbistatin对类器官增殖特性的影响。结果 胆囊类器官在体外培养过程中，类器官形成的球囊面积逐渐增大selleck，第7天的类器官面积与第1天比较差异有统计学意义（P<0.01），第7天时其形状因子从第1天的0.80(0.75,0.84)增高至0.83(0.81,0.85)(P<0.01)，表明类器官在体外稳定生长且形状逐渐趋于一个完美的圆。免疫荧光染色可见类器官表达胆管上皮细胞标志物。在培养基中加入小分子CHIR-99021和blebbistatin后，Brd U检测显示类器官的增殖能力增强（P<0.01）。结论 在体外成功培养获得了具有增殖能力的人胆囊类器官，其具有胆管上皮细胞的特性，可用于胆管疾病的研究与建模。

目的：探讨减数分裂后分离蛋白2 (PMS2)表达对结肠癌SW480细胞生物学行为的影响，阐明PMS2与切除修复交叉互补组1 (ERCC1)和细胞外调节蛋白激酶(ERK)信号转导通路的关系。方法：将PMS2 siRNA质粒和PMS2过表达质粒分别转染入结肠癌SW480细胞(分别为PMS2敲减组和PMS2过表达组)，同时设PMS2敲减对照组(siRNA-NC组)和PMS2过表达对照组(PMS2 control组)。采用实时荧光定量PCR (RT-qPCcross-level moderated mediationR)法检测各组细胞中PMS2 mRNA表达水平，Western blotting法检测各组细胞中PMS2蛋白表达水平，CCK-8法检测各组细胞增殖活性，细胞划痕实验检测各组细胞迁移率，Transwell小室实验检测各组细胞中侵袭细胞数，流式细胞术检测顺铂作用后各组细胞凋亡率。通过String数据库，对PMS2、ERCC1和ERK上下游蛋白的关系进行生物信息学分析。SW480细胞分别采用3条siRNA进行PMS2和ERCC1敲减，采用RT-qPCR法验证PMS2与ERCC1的相互作用，采用Western blotting法检测各组细胞中PMS2、细胞外调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)和磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)蛋白表达水平。结果：RT-qPCR法和Western blotting法检测，PMS2基因敲减和过表达细胞模型构建成功。与siR寻找更多NA-NC组比较，PMS2敲减组细胞增殖活性和细胞迁移率明显升高(P<0.05或P<0.01)，侵袭细胞数明显增加(P<0.01)，顺铂作用后细胞凋亡率明显降低(P<0.01)；与PMS2 control组比较，PMS2过表达组细胞增殖活性和细胞迁移率明显降低(P<0.01)，侵袭细胞数明显减少(P<0.01)，顺铂作用后细胞凋亡率明显升高(P<0.01)。蛋白-蛋白互作(PPI)富集P值为2.09e-07，包含ERCC1和ERK1/2等相互作用节点数共有13个，提示PMS2、ERCC1和ERK1/2之间可能存在调控作用。与siRNA-NC组比较，各PMS2敲减组细胞中ERCC1 mRNA表达水平明显降低(P<0.05或P<0.01)；与siERCC1-NC组比较，各ERCC1敲减组细胞中PMS2 mRNA表达水平差异无统计学意义(P>0.05)。与siRNA-NC组比较，PMS2敲减Docetaxel溶解度组细胞中PMS2、ERK1/2和p-ERK1/2蛋白表达水平均明显降低(P<0.05或P<0.01)；与PMS2 control组比较，PMS2过表达组细胞中PMS2、ERK1/2和p-ERK1/2蛋白表达水平均明显升高(P<0.01)。结论：PMS2表达可影响结肠癌SW480细胞增殖、迁移、侵袭和抗凋亡能力。PMS2与ERCC1存在互相作用关系，并可通过调节ERCC1参与ERK信号转导通路。

目的 探讨miR-627-3p靶向调控CK2β对上皮性卵巢癌细胞增殖、凋亡、侵袭的影响及潜在的作用机制。方法 采用qRT-PCR和Western blot检PLX4032测正常卵巢上皮细胞HOSE和卵巢癌细胞株SKOV3、ES-2及OVCAR3中miR-627-3p和CK2β的表达；采用双荧光素报告基因实验验证miR-627-3p和CK2β之间的靶向关系；建立miR-627-3p过表达及miR-627-3p和pcDNA-CK2β共转染的SKOV3细胞株，采用CCK-8法检测细胞活性，采用流式细胞术检测细胞凋亡率，采用Transwell法检测细胞侵袭能力。结果 HOSE组、SKOV3组、ES-2组及OVCAR3组miR-627-3p的表达水平分别为(1.00±0.12)、(0.21±0.04)、(0.41±0.07)及(0.32±0.06),差异有统计学意义(F=183.037,P<0.05)。与正常卵巢上皮细胞HOSE相比，卵巢癌细胞株SKOV3、ES-2及OVCAR3中miR-627-3p表达显著降低，CK2β表达显著增加，差异均有统计学意义(均P<Immune privilege0.05);CK2β是miR-627-3p的靶基因，且miR-627-3p负性调节CK2β表达。过表达miR-627-3p可抑制SKOV3细胞活性、促进细胞凋亡，抑制细胞侵袭(均P<0.05);CK2β过表达可部分逆转miR-627-3p过表达对SKOV3的生物学影响。结Tofacitinib作用论 miR-627-3p靶向调控CK2β进而影响上皮性卵巢癌细胞增殖、凋亡及侵袭。