替格瑞洛停药与否对家兔血小板功能及手术出血量的影响

目的:通过给予家兔服用不同时间的替格瑞洛,观察替格瑞洛停药与否对家兔血小板功能及手术出血量的影响,分析家兔血小板功能与手术出血量的相关性,为临床外科手术前何时停用替格瑞洛提供理论依据。方Belnacasan法:选择健康成年新西兰家兔30只,按随机数字表法分为三组:生理盐水对照组(A组)、替格瑞洛停药3天组(B组)、替格瑞洛不停药组(C组),每组10只。A组第1天给予5 ml生理盐水灌胃一次,从第2天开始改为一天两次,继续灌胃至第7天。B组第1天给予9.0 mg/kg替格瑞洛配置成的5 ml药液灌胃一次,第2至4天给予4.5 mg/kg替格瑞洛配置成的5 ml药液灌胃,一天两次;第5至7天改用生理盐水5 ml灌胃,一天两次。C组第1天给予9.0 mg/kg替格瑞洛配置成的5 ml药液灌胃一次,从第2天开始给予4.5 mg/kg替格瑞洛所配置成的5 ml药液灌胃,一天两次,继续灌胃至第7天。三组家兔分别于灌胃给药前、灌胃给药第4天及第7天,采集家兔耳中动脉血并用全自动血液细胞分析仪检测家兔血小板计数、光比浊法检测家兔血小板最大聚集率、Sonoclot~(?)凝血及血小板功能分析仪检测家兔血小板功能,于第7天灌胃后对三组家兔均进行模拟右侧肾脏皮质切开手术,检测并记录家兔的出血时间及手术出血量。结果:三组家兔的体质量及月龄差异均无统计学意义(P>0.05)。血小板计数比较:三组家兔灌胃给药前、给药第4天、给药第7天Infected wounds血小板计数差异均无统计学意义(P>0.05)。血小板最大聚集率比较:三组家兔灌胃给药前的血小板最大聚集率比较无统计学意义(P>0.05);AIACS-010759组家兔灌胃给药前的血小板最大聚集率与给药第4天、第7天比较差异均无统计学意义(P>0.05);灌胃给药第4天,B组家兔的血小板最大聚集率与本组给药前及A组同时间点比较明显降低(P<0.05);C组家兔灌胃给药第4天的血小板最大聚集率与本组给药前及A组同时间点比较明显降低(P<0.05),与B组同时间点比较差异无统计学意义(P>0.05);灌胃给药第7天,B组家兔的血小板最大聚集率与本组给药前及A组同时间点比较差异均无统计学意义(P>0.05);C组家兔的血小板最大聚集率与B组、A组同时间点比较明显降低(P<0.05)。血小板功能值比较:三组家兔灌胃给药前、给药第4天、给药第7天经Sonoclot(?)凝血及血小板功能分析仪测得血小板功能值差异均无统计学意义(P<0.05)。出血时间及手术出血量比较:B组家兔出血时间和手术出血量与A组家兔比较差异均无统计学意义(P>0.05);C组家兔出血时间较A组家兔、B组家兔明显延长(P<0.05),手术出血量较A组家兔、B组家兔明显增多(P<0.05);三组家兔血小板最大聚集率和手术出血量之间呈现明显负相关(P<0.05)。结论:连续服用替格瑞洛并于术前3天停药,家兔的血小板最大聚集率和出血时间恢复正常,手术出血量不增加;术前不停用替格瑞洛将导致家兔血小板最大聚集率明显降低、出血时间明显延长、手术出血量明显增加;家兔血小板最大聚集率与手术出血量之间存在良好的相关性。

沉默信息调节因子2对大肠癌细胞有氧糖酵解和生长增殖的调控作用及其机制

目的:探讨沉默信息调节因子2 (SIRT2)对大肠癌细胞有氧糖酵解和生长增殖的影响,阐明其相关作用机制。方法:选择大肠癌HCT116细胞和SW480细胞进行培养,采用Westerimmune complexn blotting法检测2种细胞中SIRT2蛋白表达情况。选择SIRT2蛋白表达高的大肠癌HCT116细胞进行后续RNA干扰实验,设立阴性对照组、SIRT2-siRNA#1组、SIRT2-siRNA#2组和SIRT2-siRNA#3组;选择SIRT2蛋白表达低的大肠癌SW480细胞进行后续过表达实验,构建SIRT2重组质粒,选取处于对数生长期的SW480细胞,设立空白组、空载体质粒转染组和SIRT2质粒转染3-MA体内实验剂量组;采用HCT116细胞进行回复实验,设立对照组、 SIRT2-siRNA和葡萄糖-6磷酸脱氢酶(G6PD)质粒共转染组和SIRT2-siRNA#3组。利用Lipofectamine2000将质粒和siRNA分别转染至SW480细胞和HCT116细胞,验证沉默和过表达SIRT2后,采用葡萄糖氧化酶法检测培养液中葡萄糖水平,比色法检测培养液中乳酸水平,克隆形成实验检测细胞克隆形成率,CCK-8实验检测细胞增殖活性。反转录PCR (RTPCR)法检测沉默和过表达SIRT2后细胞中G6PD mRNA表达水平,Western blotting法检测沉默和过表达SIRT2后细胞中G6PD蛋白表达水平。免疫组织化学法检测大IACS-010759体内肠癌组织中SIRT2和G6PD蛋白表达水平。共转染SIRT2-siRNA和G6PD质粒后检测HCT116细胞中葡萄糖水平、乳酸水平、克隆形成率和细胞增殖活性。结果:与阴性对照组比较,SIRT2-siRNA#3组培养液中葡萄糖水平明显升高(P<0.05),乳酸水平明显降低(P<0.05),细胞增殖活性和细胞克隆形成率明显降低(P<0.05),G6PD mRNA和蛋白表达水平降低(P<0.05);与空载体质粒转染组比较,SIRT2质粒转染组培养液中葡萄糖水平明显降低(P<0.05),乳酸水平明显升高(P<0.05),细胞增殖活性和克隆形成率明显升高(P<0.05),G6PD mRNA和蛋白表达水平升高(P<0.05)。在大肠癌组织中SIRT2和G6PD蛋白表达水平均明显高于癌旁组织(P<0.05)。与SIRT2-siRNA#3组比较,SIRT2-siRNA和G6PD质粒共转染组培养液中的葡萄糖水平明显降低(P<0.05),乳酸水平明显升高(P<0.05),细胞增殖活性和克隆形成率明显升高(P<0.05)。结论:SIRT2促进大肠癌细胞有氧糖酵解及细胞生长增殖,其机制可能与SIRT2调控G6PD基因表达有关。

水牛NONO和PSPC1基因对成纤维细胞抗衰老的作用研究

旁粒相关基因NONO和PSPC1在DNA损伤修复、转录调控、细胞增殖等方面发挥重要作用.该研究旨在克隆水牛NONO,PSPC1基因并对其进行序列分析,探讨其对水牛胎儿成纤维细胞增殖及衰老的影响.首先扩增水牛NONO,PSPC1编码区序列并构建其过表达载体,对不同代数水牛胎儿成纤维细胞中旁粒相关基因的表达进HRI hepatorenal index行检测.构建细胞衰老模型,将过表达selleck抑制剂NONO,PSPC1载体转染第10代成纤维细胞,培养至15代进行细胞增殖、 β-半乳糖苷酶、细胞衰老和凋亡相关基因表达分析.分别得到1 424 bp和1 574 bp的水牛NONO和PSPC1编码区序列,生物信息学分析发现水牛NONO基因与黄牛和人的序列相似度分别为98.9%和91.2%;水牛PSPC1基因与黄牛、绵羊、山羊和人序列相似度分别为99.5%,86.0%,98.8%,89.3%.随着细胞培养代数增加,旁粒相关基因表达降低.过表达转染试验结果发现:与空白组和阴性对照组相比,2个试验组细胞增殖速度变快,β-Gal细胞阳性率和P21,P16,Bax表达均显著下降(p<0.05); 2个试验组间相比,上调PSPC1表达后细胞增殖速度更快,β-GCP-456773al细胞阳性率和P21,P16,Bax表达均显著降低(p<0.05).上调NONO和PSPC1基因表达能够促进细胞增殖,降低凋亡相关基因的表达进而延缓细胞衰老.

桂枝甘草龙骨牡蛎汤联合天王补心丹治疗气阴两虚型室性期前收缩临床观察

目的 探讨天王补心丹联合桂枝甘草龙骨牡蛎汤治疗气阴两虚型室性期前收缩的临床效果。方法 选择2018年1月—2020年12月北京中医医院顺义医院心血管内科门诊诊断为室性期前收缩的患者60例,采用随机数字表法分为治疗组、对照组。对照组给予倍他乐克口服,每次12.5 mg或25 mg,2次/d。治疗组在对照组基础上给予天王补心丹加桂枝甘草龙骨牡蛎汤口服,1剂/d。2组1个疗程均为4周。对比2组室性期前收缩疗效、Myerburg分级疗效、中医证候疗效,治疗前后室性期前收缩次数,心率变异性相关指标[全部正常RR间期的标准差(SDNN)、全程相邻RR间Ferrostatin-1采购期之差的均方根值(rMSSD)、相邻RR间期差值超过50 ms的个数占总窦性心搏个数的百分比(PNN50)],二联律、三联律、成对室性期前收MLN8237配制缩次数,中医证候积分,安全性。结果 治疗组室性期前收缩总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗后,2组室性期前收缩次数均较治疗前减少(P<0.05),且治疗组少于对照组(P<0.05)。治疗后,2组SDNN、rMSSD、PNN50均较治疗前升高(P<0.05),且治疗组优于对照组(P<0.05)。治疗后,2组二联律、三联律、成对室性期前收缩次数均较治疗前减少(P<0.05),治疗组二联律、三联律少于对照组(P<0.05)。治疗组Myerburg分级总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,2组中医证候积分均较治疗前降低(P<0.05),且治疗组低于对照组(P<0.05)。治疗组中医证候总Medical laboratory有效率高于对照组(P<0.05)。2组均无不良事件发生。结论 天王补心丹联合桂枝甘草龙骨牡蛎汤治疗气阴两虚型室性期前收缩效果优于单纯西药治疗,且未增加不良反应。

急性白血病患儿主要照顾者的心理弹性状况及其影响因素研究

目的白血病在我国小儿恶性肿瘤中的发病率最高,其中急性白血病最多见,高达90%以上。近年来,随着医学技术的进步,急性白血病的治疗效果及预后不断提高,但患儿由于缺乏自身管理能力,又经常需要长期规律化疗,给患儿带来痛苦的同时也给主要照顾者带来了巨大的经济压力和心理创伤,面对这些Mirdametinib作用压力和创伤,主要照顾者往往不能有效应对,导致主要照顾者产生焦虑、抑郁等不良情绪,不利于患儿的治疗和预后。心理弹性是个体在遭受逆境、苦难等时候保存身心健康,成功应对的能力,对疾病的预后和恢复有明显促进作用。目前,关于急性白血病患儿主要照顾者的心理弹性的研究相对较少,故本研究旨在了解急性白血病患儿主要照顾者的心理弹性状况及其相关影响因素,为日后的干预研究提供参考。方法采用便利抽样选取2020年6~12月在上海市和厦门市某三级甲等医院就诊的132例急性白血病患儿及其主要照顾者为研究对象,采用一般资料调查表、心理弹性量表和简易应对方式量表进行调查。结果急性白血病患儿主要照顾者心理弹性得分为IACS-010759小鼠(61.93±23.31)分,积极应对方式得分为(22.98±9.03)分,消极应对方式得分为(11.20±5.02)分,Logistics逐步回归分析结果显示:主要照顾者消极应对、非患儿父母者、文化程度较高、患儿患病时间较长者的心理弹性水平得分较低(P<0.01),主要照顾者积极应对、患儿疾病状态为复发者的心理弹性水平得分较高(P<0.05)。结论急性白血病患儿主要照顾bioequivalence (BE)者心理弹性水平较低,且受多方面因素的影响,提示医护人员应重视急性白血病患儿主要照顾者的心理状态,根据影响因素采取干预措施。以利于患儿的照顾和治疗。

通心络通过调节TGF-β_1/Smads通路抑制高糖处理大鼠心肌成纤维细胞功能的机制研究

目的 观察通心络抑制高糖处理的大鼠心肌成纤维细胞功能的作用及可能的机制。方法 大鼠心肌成纤维细胞分为对照组和模型组,通心络分为低、中、高剂量组,MTT法检测各组细胞的增殖和活力,酶联免疫检测Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白及TGF-β_1蛋白表达水平,免疫印迹检测phopho-Smad_2、phopho-Smad_3,Smad_7蛋白表达水平。结果 模型组的细胞增殖和活力明显高于对照组,Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白、TGF-β_1蛋白表达水平显著升高;与对照组比较,模型组的phospmajor hepatic resectionho-Smad_2、phospho-Smad_3蛋白表达水平明显升高,而通心Gefitinib作用selleckchem PF-07321332各组上述异常指标均得到改善,通心络各组Smad_7蛋白表达水平明显高于模型组。结论 通心络能够抑制成纤维细胞的增殖和活力,从而抑制了Ⅰ、Ⅲ型胶原的活性,减少了Ⅰ、Ⅲ型胶原的分泌,通心络的上述作用可能是通过对TGF-β_1/Smads通路的活化进行调节来实现的。

质谱分析联合网络药理学探析固本方对三阴性乳腺癌的作用机制

【目的】基于质谱分析和网络药理学探析固本方(党参、黄芪、灵芝等组成)对三阴性乳腺癌的作用机制,并进行实验验证。【方法】采用液质联用质谱分析固本方冻干粉化学成Panobinostat IC50分。运用中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)、PubChem数据库获得固本方化学成分的SMILE结构,SwissTargetPrediction数据库预测其潜在作用靶点,检索TTD、Drugbank、OMIM、京都基因与基因组百科全书(KEGG)、PharmGkb、GeneCard、DisGeNETFarmed sea bass等数据库得到疾病靶点,运用Venny 2.1数据库得到固本方与三阴性乳腺癌交集的靶点,利用STRING数据库构建交集靶点的蛋白-蛋白互作(PPI)网络,应用DAVID工具进行基因本体论(GO)和KEGG富集分析。以人乳腺癌MDA-MB-231细胞为研究对象,分别用固本方、卡培他滨干预,采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测药物对细胞增殖能力的抑制率,Western Blot法检测细胞蛋白激酶B(Akt)、磷酸化Akt(p-Akt)、磷酸化磷脂酰肌醇-3激酶(p-PI3K)蛋白表达水平。【结果】质谱分析结果显示,固本方主要化学成分为党参炔苷、灵芝酸B、毛蕊异黄酮葡萄糖苷、柴胡皂苷A、芒柄花苷、澳洲茄碱、贝母素甲、毛蕊异黄酮、熊果酸、齐墩果酸、芒柄花素、紫杉醇。PIK3CA、PIK3R1、Akt1等为固本方治疗三阴性乳腺癌的潜在核心靶点,PI3K-Akt信号通路富集结果显著且靶点数最多。细胞实验结果显示,固本方呈时间和点击此处浓度依赖性抑制MDA-MB-231细胞的增殖,固本方下调MDA-MB-231细胞Akt、p-Akt、p-PI3K蛋白的表达。【结论】通过质谱分析获得固本方主要化学成分12种,PIK3CA、PIK3R1、Akt1等为固本方治疗三阴性乳腺癌的潜在核心靶点,PI3K/Akt信号通路发挥主要作用。固本方可抑制MDA-MB-231细胞增殖,并调控其PI3K/Akt通路。

基于MEK/ERK信号通路探讨阳和汤含药血清对乳腺癌4T1细胞的影响

目的:通过阳和汤含药血清干预小鼠乳腺癌4T1细胞,探索阳和汤对乳腺癌4T1细胞及其内丝裂原活化蛋白激酶(MEK)/细Mucosal microbiome胞外调节蛋白激酶(ERK)信号通路的影响。方法:制备阳和汤SD大鼠含药血清。将其随机分组为空白组、阳和汤低、中、高剂量组(5.8、11.6、23.2 g·kg~(-1)),空白组用生理盐水代替。各组按10%含药血清和90%RMPI 1640完全培养基均匀混合,干预细胞。采用细胞增殖与活性检测(CCK-8)法分别在24、48、72 h检测阳和汤含药血清对4T1细胞增殖的影响;采用流式细胞术检测selleck激酶抑制剂4T1细胞的凋亡情况;采用划痕实验检测4T1细胞迁移情况;采用Transwell实验检测细胞侵袭能力;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测MEK1/2、磷酸化(p)-MEK1/2、ERK1/2、p-ERK1/2、大鼠肉瘤病毒(RAS)蛋白的表达水平。结果:与空白组比较,阳CB-839和汤干预24、48、72 h,阳和汤含药血清低、中、高剂量组对4T1细胞增殖具有明显抑制作用(P<0.05,P<0.01);阳和汤干预48 h,阳和汤含药血清低、中、高剂量组细胞凋亡率显著升高(P<0.01);阳和汤含药血清低、中、高剂量组在24、48 h的细胞划痕愈合能力显著降低(P<0.01);阳和汤含药血清低、中、高剂量组细胞侵袭能力显著降低(P<0.01);阳和汤含药血清低、中、高剂量组细胞内MEK1/2、ERK1/2表达差异无统计学意义,p-MEK1/2、p-ERK1/2、RAS蛋白表达显著降低(P<0.01)。结论:阳和汤可抑制乳腺癌细胞4T1增殖、迁移、侵袭,促进其凋亡。其凋亡机制与MEK/ERK信号通路受抑制,p-MEK1/2、p-ERK1/2、RAS蛋白表达下调有关。

高频彩超对学龄前儿童睾丸白血病的诊断效能分析

目的:研究高频彩超对学龄前儿童睾丸白血病的诊断效能并予以分析,旨在为睾丸白血病的诊治工作顺利开展提供指导依据。方法:选取我院2020年4月translation-targeting antibiotics—2023PF-6463922溶解度年1月收治的64例学龄前睾丸肿瘤患儿开展研究,对所有患儿均开展高频彩超检查。将睾丸穿刺活检或手术病理检查结果视作金标准,分析高频彩超诊断学龄前儿童睾丸白血病的效能(关联指标为灵敏度、特异度及准确性)。对比睾丸白血病及良性病变高频超声特征(关联指标涵盖形态、内部回声、边界、血流信号及钙化)。此外,分析高频彩超对差异性临床分期及大小睾丸白血病的检出率。结果:将睾丸穿刺活检或手术病理检查结果视作金标准,高频超声诊断学龄前儿童睾丸白血病的灵敏度、特异度及准确性分别为86.67%(26/32)、94.12%(32/34)、90.63%(58/64)。睾丸白血病高频超声形态不规则、内部回声不均匀、边界模糊、血流信号丰富及钙化人数占比分别为80.00%(24/30)、60.00%(18/30)、43.33%(13/30)、66.67%(20/30)、70.00%(21/30),均高于睾丸良性病变的32.35%(11/34)、20.59%(7/34)、8.82%(3/34)、23.53%(8/34FUT-175供应商)、17.65%(6/34)(均P <0.05)。高频彩超对临床分期Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期及Ⅳ期睾丸白血病的检出率分别为66.67%(2/3)、87.50%(7/8)、90.91%(10/11)、87.50%(7/8)。高频彩超对大小<2.0 cm、2.0~5.0 cm及> 5.0 cm睾丸白血病的检出率分别为80.00%(4/5)、93.33%(14/15)、80.00%(8/10)。结论:高频彩超对学龄前儿童睾丸白血病的诊断效能较佳,且有利于对临床分期及肿瘤大小的判断提供辅助依据,值得临床推广应用。

曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗在人表皮生长因子受体-2阳性乳腺癌新辅助治疗中的应用效果研究

目的 研究在人表皮生长因子受体-2(HER-2)阳性乳腺癌患者的新辅助治疗S63845溶解度中应用曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗治疗方案的疗效。方法 选取2020年5月至2021年8月潮州市中心医院接受治疗的HER-2阳性乳腺癌患者30例作为研究对象,按随机数字表法分gnotobiotic mice为对照组和观察组,各15例。对照组纳入患者使用紫杉醇、卡铂和曲妥珠单抗进行治疗,观察组纳入患者在以上基础上加用帕妥珠单抗进行治疗。将组间三叶因子-1(TFF1)表达水平、血清人类泛素偶联酶E2C(UBE2C)表达水平变化情况展开比对,分析两组炎症因子水平及生活质量改善情况,比较两组临床疗效与不良反应发生情况。结果 与治疗前比较,治疗后两组患者TFLBH589作用F1、UBE2C水平均降低,且观察组均低于对照组(均P <0.05)。与治疗前比较,治疗后两组患者白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平均降低,且观察组均低于对照组(均P <0.05)。与治疗前比较,治疗后两组患者生活质量各项评分值均升高,且观察组均高于对照组(均P <0.05)。两组患者各项不良反应的发生率比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。观察组患者的临床总有效率高于对照组(P <0.05)。结论 曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗方案应用于HER-2阳性乳腺癌患者的临床治疗中所获疗效可观,能够显著减轻炎症反应,降低癌基因表达,提高生活质量,且不增加不良反应。