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耐药的产生是肺癌死亡率居高不下的主要原因。因此，建立非小细胞肺癌（NSCLC）第三代分子靶向药物奥希替尼获得AM-2282 MW性耐药细胞株，并探讨其耐药机制对肺癌耐药的研究具有重要意义。本研究采用间歇性大剂量冲击和梯度递增法，以HCC827为模型，在体外建立奥希替尼role in oncology care耐药细胞株HCC827OR。利用细胞计数（CCK8）法检测细胞增殖，通过耐药指数（RI）评估细胞对奥希替尼的敏感度；利用荧光染色法比较耐药前后细胞的形态学变化；利用Western bloBemcentinib纯度t法检测表皮生长因子受体（EGFR）及其下游信号蛋白的表达；第二代测序（NGS）检测EGFR的基因突变；细胞周期和划痕试验检测细胞的增殖和迁移能力。试验结果显示，HCC827OR的RI为18.65，表明HCC827OR为奥希替尼耐药细胞株。与野生型HCC827细胞相比，奥希替尼耐药细胞的核质比显著增大，关键蛋白p-EGFR表达显著下降，而细胞增殖相关的p-AKT显著增加，这表明其可能通过非EGFR依赖信号通路产生耐药。同时，流式细胞术和划痕试验结果表明，HCC827OR细胞株出现了明显的G2/M周期阻滞，但其迁移能力得到了提高。本研究成功构建了NSCLC奥希替尼耐药细胞株HCC827OR，初步证明了其可通过非EGFR依赖的旁路产生耐药，为研究肿瘤细胞耐药提供了重要的体外模型。

目的 探讨血清红细胞分布宽度变异系数（RDW-CV）、可溶性细胞间黏附分子1(sICAM-1)、25-羟基维生素D [25-(OH)D]与妊娠期高血压疾病（HDP）病情的相关性，分析其对不良妊娠结局的预测效能。方法 74例HDP患者中单纯HDP 32例（单纯HDP组）、轻度子痫前期24例（轻度子痫组）、重度子痫前期18例（重度子痫组），同时选取50例正常妊娠孕妇作为正常组，随访妊娠结局；采用ELISA法检测sICAM-1、25-(OH)D，采用全自动细胞分析仪测定RDW-CV，比较不同病情程度及妊娠结局孕妇血清RDW-CV、sICAM-1、25-(OH)D水平，采用受试者工作特征（ROC）曲线分析各指标单独及联合预测不良妊娠结局的效能。结果 同组内不BLZ945分子量同孕周血清RDW-CV、sICAM-1、25-(OH)D水平差异无统计学意义；相同孕周时血清RDW-CV、sICAM-1、25-(OH)D水平重度子痫组>轻度子痫组>单纯妊高症组>正常组（P均<0.05），血清25-(OH)D水平重度子痫组<轻度子痫组<单纯妊高症组<正常组（P均<0.05）。124例孕妇中，妊娠结局不良15例，妊娠结局良好109例。相同妊娠结局孕妇血清RDW-CV、sICAM-1、25-(OH)D水平差异无统计学意义；相同孕周时，妊娠结局不良孕妇血清RDW-CV、sICAM-1均高于妊娠结局良好者，而血清25-(OH)D水平低于妊娠结局良好者（P均<0.05）medical equipment。ROC分析显示，血清RDW-CV、sICAM-1、25-(OH)D单独预测不良妊娠结局的曲线下面积（AUC）分别为0.762(0.662～0.865)、0.763(0.663～0.866)、0.744(0.645～0.847)，灵敏度分别为0.812、0.808、0.821，特异度分别为0.715、0.732、0.681；三项指标联合预测不良妊娠结局的AUC为0.918(0.855～0.979)，灵敏度为0.956，特异度为0.894。结论 随着HDP病情加重，患者血清RDW-CV、sICAM-1水平逐渐升高而2Barasertib5-(OH)D逐渐降低；血清RDW-CV、sICAM-1水平升高及25-(OH)D降低均可增加不良妊娠结局风险，三者联合检测对不良妊娠结局有一定预测价值。

目的:探索十八碳二烯酸(ODA)抑制神经胶质瘤细胞增殖与促凋亡作用及其机制。方法:取培养的人神经胶质瘤细胞(细胞密度2×10~6 cells/L)分为溶剂对照组(给予DMSO,含量为30μl/L)、5-FU组(含量10 mg/L)和十八碳二烯酸组(设0.3、0.6、1.2 mg/L三个剂量组)。用台Elexacaftor盼蓝、噻唑蓝(MTT)检测ODA对神经胶质瘤细胞的毒性作用，用酶联免疫吸附法(ELISA)检测神经胶质瘤细胞P53、PI3K、P21、PKB/Akt、caspase-9蛋白表达水平。结果:(1)光学显微镜细胞计数显示：ODA低、中、高剂量组和5-FU组细胞增殖抑制率比溶剂对照组显著升高(P<0.01),与5-FU组相比差异无统计学意义(P>0.05)。(2点击此处)MTT检测结果显示：与溶剂对照组相比，ODA低、中、高剂量组和5-FU组细胞增殖抑制率显著升高(P<0.01);与5-FU组相比，仅ODA高剂量组细胞增殖抑制率显著增加(P<0.01)。(3)流式细胞仪检测结果显示：与溶剂对照组相比，ODA低、中、高剂量组和5-FU组G_0/G_1期细胞数显著增加(P<0.05,P<0.01), G_2/M期细胞数显著减少(P<0.01),细胞medial cortical pedicle screws凋亡率显著增加(P<0.01);与5-FU组相比，仅ODA高剂量组G_2/M期细胞数显著减少(P<0.01),凋亡率显著增加(P<0.01)。(4)ELISA检测结果显示：ODA低、中、高剂量组和5-FU组P53、P13K、PKB/Akt蛋白表达水平比溶剂对照组均显著降低(均P<0.01),仅ODA高剂量组蛋白表达水平均显著低于5-FU组(P<0.01);ODA低、中、高剂量组和5-FU组P21、caspase-9蛋白表达水平明显高于溶剂对照组(P<0.05,P<0.01),仅ODA高剂量组蛋白表达水平显著高于5-FU组(P<0.01)。结论:ODA对神经胶质瘤细胞增殖具有明显的抑制和促凋亡作用，其机制与上调细胞P21、caspase-9水平促凋亡，下调P53、PI3K、PKB/Akt水平抑制细胞分裂周期，降低PI3K-Akt信号转导通路活性有关。

目的 探讨表观扩散系数（apparent diffusion coefficient, ADC）术前区分Luminal型与非Luminal型乳腺癌的效能及其与Ki-67增殖指数之间的相关性。材料与方法 回顾性分析经病理证实为Luminal型乳腺癌88例和非Luminal型乳腺癌30例，并检测其Ki-67增殖指数。在ADC图上测量病灶实质的最小ADC值（the minimum ADC, ADCmin）、平均ADC值（the mean ADC, ADCmean）和相应对侧正常乳腺腺体组织的ADC值，计算相对ADCmin (relative ADCmin, rADCmin)和相对确认细节ADCmean(relative ADCmean, rADCmean)。比较Luminal型与非Luminal型乳腺癌组间ADC值差异，绘制受试者工作特征（receiver operating characteristic, ROC）曲线，分析ADC值对Luminal型与非Luminal型乳腺癌的鉴别效能及其与Ki-67增殖指数间的相关性。结果 Luminal型乳腺癌组的ADCmin、ADCmean、rADCmin和rADCmean值均低于非Luminal型乳腺癌组，组间差异具有统计学意义（P均<0.05）。ROC结果显示各ADC值均能对Luminal型与非Luminal型乳腺癌进行有效区分，其中，rADCmin鉴别效能最佳，最佳截止值为0.599，相应的曲线AG-221细胞培养下面积（area under the curve, AUC）、敏感度、特异度分别为0.796 [95%(confidence interval, CI):0.712～0.864]、90.91%(95%CI:82.90%～96.00%)和63.33%(95%CI:43.90%～80.10%)。乳腺癌ADCmin、ADCmean、rADCmin和rADCmean与Ki-67增殖指数间均呈不同程度的负相关关系[r=-0.343(95%CI:-0.49Soil biodiversity3～-0.173)、 r=-0.474 (95%CI:-0.603～-0.321)、 r=-0.325 (95%CI:-0.478～-0.154)、 r=-0.322 (95%CI:-0.475～-0.150),P均<0.05]。结论 ADC值可用于鉴别Luminal型与非Luminal型乳腺癌，可以在一定程度上评估肿瘤细胞增殖活性。

目的 探讨以扩张型心肌病及心律失常为主要表现的儿童强直性肌营养不良1型（myotonic dystrophy 1,DM1）的临床特征及诊断治疗方法，以加深对儿童DM1伴严重心脏合并症的认识。方法 回顾性分析2019年10月北京大学第一医院儿科收治的1例主要表现为扩张型心肌病及恶性心律失常的DM1患儿的临床资料，并进行文献复习。结果 患儿女性，5岁，主要表现为肢体无力2年，发现心脏扩大及心功能减低8个月，超声心动图及心脏MRI提示扩张型心肌病。动态心电图（Holter）显示窦性停搏，交界性逸搏心律，二度ⅡCCS-based binary biomemory型房室传导阻滞，一度Erastin抑制剂房室传导阻滞，紊乱性selleck LY294002房性心动过速。DMPK基因CTG重复数127次，诊断为“强直性肌营养不良”。患儿父亲20余岁诊断“强直性肌营养不良”。PubMed共检索到儿童DM1合并心脏受累外文文献6篇，报道约107例，合并心律失常95例，合并心脏结构及功能异常14例，主要为二尖瓣脱垂及关闭不全、心肌肥厚、左室收缩功能减低，未见合并扩张型心肌病的报道。万方及中国知网数据库检索到儿童DM1合并心脏受累中文文献2篇，报道的2例儿童DM1患者均为束支传导阻滞，未见合并扩张型心肌病的报道。结论 以扩张型心肌病或恶性心律失常为主要表现的儿童DM1患者罕见，临床需尽早评估，定期密切随访。

目的 探讨D-二聚体（D-D）、血栓弹力图（TEG）参数在妊娠期高血压疾病（HDP）中的应用价值。方法 收集2021年5月至2022年5月期间我院收治的妊娠期高血压疾病患者90例作为观察组，并按照疾病的严重程度分为轻度组（n=40）、中度组（n=30）及重度组（n=20）。同期internet of medical things收集正常孕妇90例作为对照组。比较各组孕妇的D-D及TEG参数。结果 Panobinostat IC50观察组孕妇的收缩压、舒此网站张压明显高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。观察组孕妇的D-D、α角、MA明显高于对照组，R、K明显低于对照组（P<0.05）。经Pearson相关性分析可知，D-D与α角、MA呈正相关，与R、K呈负相关（P<0.05）。D-D、α角、MA在HDP患者轻度组、中度组、重度组中呈逐渐上升的趋势，R、K在轻度组、中度组、重度组中呈逐渐下降的趋势，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 妊娠期高血压疾病患者血液呈高凝状态，D-二聚体升高联合血栓弹力图能用于诊断及评估患者病情，指导临床进行治疗。

目的 调查并分析近5年青岛市市北区社区老年人群常见心血管疾病危险因素变迁情况及相应治疗策略的改变。方法 采用横断面研究，以在青岛市市北区8家社区健康体检的年龄≥65岁老年人为研究对象，8家社区健康体检人数2016年共11 562人，2021年共13 320人，按照5%的抽样比例，2016年抽取578人，2021年抽取666人，共1244人。分别收集2016年和2021年的数据并进行统计学分析。结果 2021bioorthogonal catalysis年运动达标率显著高于2016年，空腹血糖、LDL-C及确诊冠心病比例显著低于2016年，差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。多因素logistic回归分析显示，年龄、女性、体质量指数、TC、LDL-C、高血压及糖尿病均为老年人群心血管疾病发生的重要危险因素，高密度脂蛋白胆固醇是心血管疾Staurosporine病发生的保护因素(P<0.05,P<0.01)。2021年肥胖患病率显著低于2016年(16.1%vs 21.5%,P=0.015)。2021年糖尿病患者血糖综合达标率、药物治疗达标率、非药物治疗达标率显著高于2016年，双胍类、钠葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂药物使用显著高于2016年；2021年高血压患者非药物治疗达标率显著高于2016年(1Tofacitinib作用.5%vs 0.3%,P=0.041),钙离子通道阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素受体阻滞剂药物使用显著高于2016年(48.5%vs 36.9%,P=0.005;60.3%vs 50.8%,P=0.034)。结论 青岛市市北区社区老年人群近5年肥胖、高脂血症、高血压及糖尿病等心血管疾病危险因素的管理显著改善，基于指南的药物治疗及非药物治疗均取得明显成效，社区慢病管理在心血管疾病危险因素防控中发挥了重要作用。

Belumosudil价格目的：探究贝母素乙（PeimBYL719溶解度inine）对乳腺癌细胞MCF-7细胞凋亡的影响及其可能作用机制。方法：采用不同浓度贝母素乙或联合PI3K抑制剂LY294002干预MCF-7细胞，MTT法检测细胞增殖能力；Hoechst33258染色和Annexin V-FITC/PI流式细胞术检测细胞凋亡情况；JC-1染色法检测细胞线粒体膜电位变化；Western blotting检测细胞中PI3K(p110α)、Akt、p-Akt(ser473)、Bad、Bax、Bcl-2、cleaved-Caspase-3以及线粒体和胞浆中细胞色素C(Cyt C)等蛋白表达水平。结果：贝母素乙可呈时间-浓度依赖性抑制MCF-7细胞增殖，诱导细胞出现凋亡形态改变，促进细胞凋亡，并降低线粒体膜电位，上调细胞中Bad、Bax、cleaved-Caspase-3及胞浆中Cyt C蛋白表达水平，下调PI3K(p110α)、p-Akt、Bcl-2和线粒体中Cyt C蛋白表达水平，而Akt蛋白表达水平无显著变化。然而，联合LY294002干预可增强贝母素乙对MCF-7细胞凋亡的促进作用。结论：贝母素乙可诱导乳腺癌MCF-7细胞凋亡，可能是通过阻断PI3K/Acombined bioremediationkt信号通路介导的线粒体凋亡途径实现的。

目的：通过细胞实验探究GSK3β基因对人类软骨肉瘤细胞系HCS 2/8和SW 1353的影响。方法：细胞计数试剂盒8(CCK-8)和克隆形成实验检测细胞的增殖能力；Transwell实验检测软骨肉瘤（CS）细胞的侵袭能力；划痕实验检测CS细胞的迁移能力；蛋白质印迹法（Western blot）检测细胞内SOX2蛋白变化；通过联药实验验证AR-A014418和顺铂联合用药的效果。结果：敲低GSK3β显著抑制软骨肉瘤增殖Cell Counters和侵袭能力（P<0.05）。Weste更多rn blot实验发现随着GSK3β敲低，细胞内SOX2的蛋白表达量下降（P<0.05），并且其mRNA水平没有显著变化（P>0.05）。ARGW-572016 MW-A014418可以有效抑制CS细胞内SOX2的表达，AR和顺铂联合用药效果显著。结论：敲低GSK3β能够抑制SOX2的蛋白表达而促进CS对化疗的敏感性。AR-A014418作为GSK3β的特异性抑制剂，具有杀伤CS细胞的作用，其能与顺铂有良好的联药效果。

目的：观察静脉溶栓后早期神经功能恶化脑梗死患者应用替罗非班治疗的临床疗效。方法：以医院2019年3月至2022年3月收治的90例脑梗死患者为研究对象，均在静脉溶栓24 h内出现神经功能恶化，将所有患者随机分为对照组和观察组，各45例，两组患者均按相关指南进行治疗，在抗血小板聚集治疗方面，对照组给予阿司匹林肠溶片，观察组给予替罗非班，比较两组临床治疗总有效率、改良RANKIN量表（mRS）功能残疾获悉更多评分、血清炎症介质[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)]水平、出血转化率及药物相关不良反应发生情况。结果：观察组治疗总有效率明显高于对照组（P<0.05）；观察组m RS功能残疾分布低于对照组（P<0.05）；治疗后，在TNF-α、IL-6水平表达方面，两组均下降明显，且观察组TNBioaccessibility testF-α、IL-6水平低于对照组（P<0.05）；两组出血转化率及药物相关不良反应发生情况比较无明显差异（P>0.05）。结论：针对静脉溶栓后早期神经功能恶化脑梗死应用替罗非Fer-1体内班治疗具有显著抗血小板聚集效果，可有效提高临床疗效，减轻神经功能缺损程度，降低病残率，改善预后，且具有明显的治疗安全性。