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背景:胃癌是临床上消化道最常见的恶性肿瘤之一,发病率和死亡率均呈上升趋势。GRB7已被确定为肿瘤进展的重要调节因子。本研究旨在揭示GRB7在medical region胃癌发生和发展过程中的生作用机制。方法:本研究利用Timer、Kaplan-Meier Plotter和TCGA等多种数据库,分析了GRB7不同肿瘤中癌组织和正常组织中表达差异。分析了GRB7表达与免疫细胞的相关性。还探讨了GRB7与m6A甲基化之间的相关性。利用基因集富集分析预测GRB7在GC发生和进展中可能存在的生物学功能。分别采用组织微阵列(TMA)进行免疫组织化学(IHC)染色、定量逆转录PCR(q RT-PCR)和蛋白质印迹法检测胃癌组织和细胞系中GRB7的差异水平。通过KaGDC-0068纯度plan Meier分析评估GRB7在胃癌中的预后价值。此外,胃癌细胞系AGS和MGC-803转染了针对GRB7的短发夹RNA。采用CCK-8、Transwell测定和流式细胞术检测GRB7在胃癌细胞中的生物学功能。然后,进行体内肿瘤形成测定,探讨GRB7对肿瘤生长的影响。结果:结合多个在线公开数据集的分析结果和实验结果表明,GRB7在胃癌组织和细胞系中显著上调,其表达与胃癌患者的总生存期、无病生存期和进展生存期呈负相关。免疫浸润分析结果表明,GRB7高表达水平的GC组织中通常含有较高比例的M0巨噬细胞和NK细胞。GC中GRB7表达水平与M0巨噬细胞和NK细胞显著相关;此外,GRB7敲低降低了增殖、迁移能力,并促进了胃癌细胞的细胞凋亡。进一步研究表明,GRB7沉默可以抑制体内胃癌肿瘤的生长。结论:GRB7在胃癌组织中的表达相对癌旁正常组织显著升高,且GRB7表达量越高,胃癌患者预后AZD9291分子式越差;GRB7高表达与胃癌免疫微环境相关;GRB7低表达组患者在接受免疫治疗时表现出更好的疗效;抑制GRB7的表达可以降低胃癌细胞的增殖和抑制胃癌细胞的迁移,并且增加胃癌细胞的凋亡。

目的:探讨秦巴硒菇提取物FA-2-b-β对急性T淋巴细胞白血病细胞的逆转耐药作用机制。方法:采用CCK-8法检测细胞增殖；流式细胞术检测细胞凋亡、线粒体膜电位、细胞周期以及胞内罗丹明蓄积情况；qPCR和Western blot检测凋亡相关基因与蛋白表达；免疫荧光观察膜表面蛋白MDR1表达。结果:不同浓度秦巴硒菇提取物FA-2-b-β能够显著抑制CCRF-CEM及CEM/C1细胞增殖(P<0.05),促进其凋亡，并调控CCRF-CEM细胞阻滞于S期、CEM/C1细胞阻滞于G_0/G_1期。Western blot及qPCR检测结果显示，FA-2-b-β可抑制ABCB1、selleck VX-765ABCG2、CTNNB、MYC、BCL-2表达，并上调BAX表达。另外，FA-2-b-β可逆转CEM/C1耐药株的耐药特性，使得其线粒体膜电位下降，细胞内罗丹明蓄积明显增多，膜表面蛋白MDR1表达减弱。加入ICG001后，该过程进一步加强。结论:秦巴硒菇提取物FA-2-b-β通过抑制细胞增殖促进凋亡、调控细胞周期、减少线粒D-Lin-MC3-DMA供应商体供能及下Biomass-based flocculant调MDR1蛋白表达等方式逆转CEM/C1细胞的耐药性，其机制可能通过调控Wnt信号通路实现。

目的 探讨老年衰弱综合征与Androgen Receptor抑制剂躯体化症状及焦虑抑郁的相关性。方法 选取老年患者300例为研究样本。结合Fried得分标准，将所有患者分为衰弱组(120例)、前期衰弱组(95例)、非衰弱组(85例),分析老年衰弱综合征与躯体化症状及焦虑抑郁相关性。结果 3组间的CHD、年龄、性别比较差异有统计学意义(P<0.05);3组间的心律失常、脑血管疾病、DM、EH、学历、BMI比较差异无统计学意义(P>0.05)。3组间的IL-6、CRP、Scr、ALB水平比较差异有统计学意义(P<0.05);3组间的BNP、UA、 BUN、CysC、FPG、TG、TC、HDL-C、LDL-C、WBC、HGB、PLT水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。衰弱组和前期衰弱组SAS评分、SDS评分和PHQ-15评分明显高于非衰弱组；衰弱组SAS评分、SDS评分和S63845体内实验剂量PHQ-15评分明显高于前期衰弱组，随着衰弱程度加重，SAS评分、SDS评分和PHQ-15评分呈升高趋势(P<0.05)。抑郁、焦虑、躯体化症状、冠心病、年龄是导致老年人出现衰弱症的独立性高危因素(P<0.05)。结论 老年衰弱综合征与躯体化症状及焦虑抑郁之间存在关联性。工作人员要做好患者的筛查工作，尽早对病患开展干预，以提升allergen immunotherapy病患生活质量，避免出现不良预后结局。

目的 观察针刺对心房颤动（简称“房颤”）患者导管消融术后生活质量的影响。方法 选取2021年Ceralasertib抑制剂5月至2022年2月在北京中医药大学东直门医院、江苏省人民医院、北京大学人民医院、北京大学第三医院、天津中医药大学第一附属医院、河北省中医院、武汉大学人民医院心血管科就诊的房颤导管消融术后患者60例作为研究对象，应用中心分层区组随机法分为针刺组和假针组，各30例。针刺组选取心俞、内关和神门穴；假针组对3个非经非穴点进行浅刺干预。两组均在1～6周每周针刺2次，7～12周每周针刺1次，共治疗18次。比较两组针刺治疗前后AF特异性生活质量量表（AFEQT）评分、导管消融术后3个月房颤负荷、房颤复发、因心律失常而住院的次数及不良事件。结果 治疗后，两组AFEQT总分、症状、日常活动、治疗担心、房颤控制、症状改善满意度评分较治疗前升高（P<0.05），除日常活动评分外，组间比较差异无统计学MG132体外意义（P>0.05）。两组术后3个月房颤负荷、房颤复发、因心律失常而住院的次数及不良事件总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 针刺对导管消融术后3个月房颤患者的生活质量有一定的改善Medical nurse practitioners作用。未来可开展多中心、大样本、随机对照试验，进一步验证针刺对房颤生活质量的影响。

目的：分析104例急性脑梗死(ACI)患者继发血管性认知障碍影响因素并构建回归模型。方法：回顾性收集2020年1月—2022年4月我院收治的104例ACI患者临床资料，根据患者是否继发血管性认知障碍将其分为认知障碍组(n=45)和非认知障碍组(n=59),统计ACI继发血管性认知障碍的单因素，采用多因素Logistic回归分析ACI继发血管性认知障碍的影响因素，并据其构建ACI继发血管性认知障碍的预测模型，采用MedCalc11.4绘制受试者工作特征曲线(ROC)分析预测模型对ACI继发血管性认知障碍的预测价值，获取曲线下面积(AUC)。结果：多因素Logistic回归分析结果显示，年龄较大、合并颈动脉粥样硬化、合并高血压、合并糖尿病、脑白质疏松、梗死部位为额叶/颞叶/丘脑、卒中后抑郁、血清Hcy水平较高均为ACI患者继发血管性认知障碍的独立危险因素(OR=3.827、2.713、3.501、3.271、3.010、2.192、4.764、2.672,P<0.05),受教育年限较长为ACI患者继发血管性认知障碍的保护因素(OR=0.349,P<0.05)。根据多因素Logistic更多回归分析结果建立预测模型为logit(P)=11.026+年龄×1.342+合并颈动脉粥样硬化×0.998+合并高血压×1.253+合并糖尿病×1.185+脑白质疏松×0.975+梗死部位为额叶/颞叶/丘脑×0.785+卒中后抑郁×1.561-受教育年限×1.053+血清Hcy水平×0.983,ROC曲线显示，当logit(P)>12.11时，回归模cellular bioimaging型预测ACI患者继发血管性认知障碍发生的AUC值为0.913,敏感度为91.11%,特异度为77.97%。结论：ACI患者继发血管性认知障碍AZD1152-HQPA MW的独立危险因素包括年龄较大、合并颈动脉粥样硬化、合并高血压、合并糖尿病、脑白质疏松、梗死部位为额叶/颞叶/丘脑、卒中后抑郁、血清Hcy水平较高，保护因素为受教育年限较长，同时相关回归模型对ACI患者继发血管性认知障碍的预测价值较好，临床可据此对ACI患者继发血管性认知障碍进行预测，降低ACI患者继发血管性认知障碍的风险。

目的 应用微流控芯片技术和流式细胞术体外分析剪切力作用下替格瑞洛的抗血小板疗效。方法 采用微流控芯片技术检测300/Surprise medical billss、1500/s剪切率条件下替格瑞洛对血小板聚集行为的影响，以血小板聚集体表面覆盖率为量化指标，计算替格瑞洛半抑制率；运用光学比浊法验证替格瑞洛抑制ADP诱导的血小板聚集效应；应用微流控芯片构建体外狭窄血管模型，探究高剪切率作用下血小板反应性，并采用流式细胞术分析替格瑞洛对高剪切诱导活化的血小板膜表面纤维蛋白原受体(PAC-1)和P-选择素(CD62P)表达的影响。结果 在300/s、1500/s剪切率流动条件下，替格瑞洛呈浓度依赖性抑制血小板聚集，300/s较1500/s抑制程度更明显(P均<0.001),当浓度≥4μmol/L时几乎完全抑制血小板聚集；替VP-16格瑞洛抑制ADP诱导的血小板聚集效应与流动条件下的结果相似，亦呈浓度依赖性抑制血小板聚集；替格瑞洛能够抑制PAC-1和CD62P的表达。结论 应用微流控芯片技术分析血小板聚集和流式Belumosudil细胞术检测血小板活化，与仅用ADP诱导的基于聚集的分析相比，可确定不同患者对替格瑞洛反应的差异性。

鞘糖脂Gb3(Globotriaosylceramide)是一种肿瘤相关糖类抗原,其在结直肠癌等多种肿瘤中异常表达,是一个潜在的肿瘤精准治疗靶点。然而,目前尚未见针对Gb3靶点的有效肿瘤治疗策略。志贺毒素B亚基(Shiga toxin B subunit,StxB)是一种天然的Gb3结合蛋白,其Alisertib溶解度作为靶向配体已被广泛应用于以Gb3为靶点的肿瘤细胞成像和药物靶向递送等研究。抗体募集分子是一种双功能嵌合分子,其由特异性结合内源性抗体的招募配体和识别靶标分子的靶向配体组成,通过募集内源性抗体杀伤靶标细胞来实现对肿瘤的免疫治疗。本研究借鉴传统抗体募集分子作用机制,设计并合成了一系列以StxB为靶向配体、以鼠李糖(Rhamnose)为招募配体的新型多价抗体募集分子。通过亲和力、特异性、抗体招募能力等实验探究了偶联物设计的构效关系,最后通过细胞模型和动物模型实验初步评估了其以Gb3为靶点的抗肿瘤活性。主要结论如下:(selleck MLN49241)原核表达制备了C末端含有Myc检测标签、Sortase A偶联标签和His纯化标签的Stx1B和Stx2B重组蛋白,表达量分别为20 mg·L~(-1)和18 mg·L~(-1);化学合成制备了含有三甘氨酸及不同长度聚乙二醇(Polyethylene glycol,PEG)连接臂的鼠李糖衍生物Rhamnose-(PEG)n-GGG(n=1、3和6);通过Srt A酶介导的定点偶联反应,制备获得6个Rhamnose衍生物和Stx1B及Stx2B的偶联产物,依次命名为1B-n R(n=1、3和6)和2B-n R(n=1、3和6)。(2)粒径分析和Gb3亲和力分析表明,StxB-Rhamnose偶联物均保持了StxB的五聚体结构及对Gb3高亲和力。细胞水平Gb3结合实验和Rhamnose抗体招募实验证明,StxB-Rhamnose偶联物均可以选择性地识别Gb3高表达肿瘤细胞模型并有效募集抗Rhamnose抗体。其中靶向能力最强的偶联物分别是1B-3R和2B-1R,抗体募集能力最强的分别是1BAnti-inflammatory medicines-6R和2B-6R。(3)体外肿瘤细胞模型免疫杀伤实验结果表明,所有偶联物均能介导不同程度的抗体依赖的细胞毒性(Antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity,ADCC)及补体依赖的细胞毒性(Complement-dependent cytotoxicity,CDC)效应。其中1B-3R和2B-3R的ADCC活性最高,细胞杀伤率分别为40.9%和46%;1B-3R和2B-3R的CDC活性最高,细胞杀伤率分别为67.1%和77.6%。(4)HT29细胞结直肠癌小鼠异种移植模型实验结果表明,1B-3R具有显著的肿瘤抑制作用,其抑制率达到了49.1%;组织化学染色分析表明,1B-3R对小鼠主要脏器均无显著的毒副作用,具备一定的体内安全性。

IACS-010759小鼠为快速检测禽白血病病毒（avian leukemia virus,ALV）并同时鉴别A亚群（ALV-A）和J亚群（ALV-J），根据ALV不同亚群基因设计特异性引物和Taq Man荧光探针，经优化反应条件，建立通用型、A亚群与J亚群三重PCR以及A亚群与J亚群双重荧光探针检测方法。结果显示：三重PCR检测方法能特异性扩增ALV所有亚群以及A亚群和J亚群，检测灵敏度达1×103拷贝/μL；建立的ALV-A/J双重荧光探针检测方法特异性强，可检测的最低拷贝浓度为40拷贝/μL。本研究建立的三重PCR方法与商品化ALV实时荧光PCR检测试剂盒均有较高的符合率（Kappa系数> 0.75）；针对24份发病鸡精液，ALV-A/J双重荧光探针检测方法与商品化ALV实时荧光PCR检测试剂盒检测结果一致；本研究建立的两种检测方法均能同时鉴www.selleck.cn/products/Gemcitabine-Hydrochloride(Gemzar)别出ALV A亚群和J亚群。利Autoimmune vasculopathy用本研究建立方法对安徽省394份临床样本进行检测，发现ALV总阳性率为38.58%，以J亚群单一感染为主，同时伴有A亚群单一感染以及A/J亚群混合感染。结果表明，本研究建立的ALV-通用型/A亚群/J亚群三重PCR方法和ALV-A/J亚群双重荧光探针检测方法特异性强，检测快速，具有临床样本检测的应用潜力，为临床上快速诊断及有效防控ALV感染及鉴别A/J亚群的单一或混合感染提供了技术支持。

耐药的产生是肺癌死亡率居高不下的主要原因。因此，建立非小细胞肺癌（NSCLC）第三代分子靶向药物奥希替尼获得AM-2282 MW性耐药细胞株，并探讨其耐药机制对肺癌耐药的研究具有重要意义。本研究采用间歇性大剂量冲击和梯度递增法，以HCC827为模型，在体外建立奥希替尼role in oncology care耐药细胞株HCC827OR。利用细胞计数（CCK8）法检测细胞增殖，通过耐药指数（RI）评估细胞对奥希替尼的敏感度；利用荧光染色法比较耐药前后细胞的形态学变化；利用Western bloBemcentinib纯度t法检测表皮生长因子受体（EGFR）及其下游信号蛋白的表达；第二代测序（NGS）检测EGFR的基因突变；细胞周期和划痕试验检测细胞的增殖和迁移能力。试验结果显示，HCC827OR的RI为18.65，表明HCC827OR为奥希替尼耐药细胞株。与野生型HCC827细胞相比，奥希替尼耐药细胞的核质比显著增大，关键蛋白p-EGFR表达显著下降，而细胞增殖相关的p-AKT显著增加，这表明其可能通过非EGFR依赖信号通路产生耐药。同时，流式细胞术和划痕试验结果表明，HCC827OR细胞株出现了明显的G2/M周期阻滞，但其迁移能力得到了提高。本研究成功构建了NSCLC奥希替尼耐药细胞株HCC827OR，初步证明了其可通过非EGFR依赖的旁路产生耐药，为研究肿瘤细胞耐药提供了重要的体外模型。

目的 探讨血清红细胞分布宽度变异系数（RDW-CV）、可溶性细胞间黏附分子1(sICAM-1)、25-羟基维生素D [25-(OH)D]与妊娠期高血压疾病（HDP）病情的相关性，分析其对不良妊娠结局的预测效能。方法 74例HDP患者中单纯HDP 32例（单纯HDP组）、轻度子痫前期24例（轻度子痫组）、重度子痫前期18例（重度子痫组），同时选取50例正常妊娠孕妇作为正常组，随访妊娠结局；采用ELISA法检测sICAM-1、25-(OH)D，采用全自动细胞分析仪测定RDW-CV，比较不同病情程度及妊娠结局孕妇血清RDW-CV、sICAM-1、25-(OH)D水平，采用受试者工作特征（ROC）曲线分析各指标单独及联合预测不良妊娠结局的效能。结果 同组内不BLZ945分子量同孕周血清RDW-CV、sICAM-1、25-(OH)D水平差异无统计学意义；相同孕周时血清RDW-CV、sICAM-1、25-(OH)D水平重度子痫组>轻度子痫组>单纯妊高症组>正常组（P均<0.05），血清25-(OH)D水平重度子痫组<轻度子痫组<单纯妊高症组<正常组（P均<0.05）。124例孕妇中，妊娠结局不良15例，妊娠结局良好109例。相同妊娠结局孕妇血清RDW-CV、sICAM-1、25-(OH)D水平差异无统计学意义；相同孕周时，妊娠结局不良孕妇血清RDW-CV、sICAM-1均高于妊娠结局良好者，而血清25-(OH)D水平低于妊娠结局良好者（P均<0.05）medical equipment。ROC分析显示，血清RDW-CV、sICAM-1、25-(OH)D单独预测不良妊娠结局的曲线下面积（AUC）分别为0.762(0.662～0.865)、0.763(0.663～0.866)、0.744(0.645～0.847)，灵敏度分别为0.812、0.808、0.821，特异度分别为0.715、0.732、0.681；三项指标联合预测不良妊娠结局的AUC为0.918(0.855～0.979)，灵敏度为0.956，特异度为0.894。结论 随着HDP病情加重，患者血清RDW-CV、sICAM-1水平逐渐升高而2Barasertib5-(OH)D逐渐降低；血清RDW-CV、sICAM-1水平升高及25-(OH)D降低均可增加不良妊娠结局风险，三者联合检测对不良妊娠结局有一定预测价值。