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目的 系统评价FOLFOX化疗方案联合斑蝥相关抗癌制剂治疗中晚期结直肠癌的化疗效果和安全EPZ-6438生产商性。方法系统检索知网、万方、维普、Pub Med等数据库，检索时间从建库至2022年7月6日。搜索FOLFOX化疗方案联合斑蝥相关抗癌制剂治疗中晚期结直肠癌的临床随机对照试验（RCT），采用Cochrane偏倚风险评价标准对文献质量进行评价，采用Revman 5.3进行meta分析。结果 本研究共纳入9项研究，共计867例患者。结果显示FOLFOX化疗方案结合斑蝥相关抗癌制GSK1349572分子量剂能够显著提高化疗的完全缓解率（CRR）、部分缓解率（PRR）、客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR），降低疾病进展率（PDR），同时能够提高患者的生活mutualist-mediated effects质量。同时，二者联合用药不提高化疗产生的恶心呕吐、腹泻、脱发，神经毒性等不良反应，反而能够降低肝酶异常和骨髓抑制的发生率。结论FOLFOX化疗方案联合斑蝥相关抗癌制剂治疗中晚期结直肠癌能够提高化疗效果，提高生活质量，且不良反应发生率未升高。受纳入文献的质量和数量限制，上述结论有待更多高质量研究进一步验证。

目的：核苷selleck酸切除修复是体内一种复杂的生化过程，参与了多种DNA损伤的修复。既往研究提示着色性干皮病基因组C(Xeroderma pigmentosum group C, XPC)基因在体内的DNA修复过程中发挥重要作用。本研究旨在探讨XPC基因多态性对接受卡培他滨为基础辅助化疗的结直肠癌（colorectal cGSK126半抑制浓度ancer, CRC）患者的预后影响。方法：连续性地纳入158例接受手术切除和卡培他滨为基础辅助化疗方案的CRC患者。回顾性整理分析患者的临床资料进行相关性分析。并用患者的外周血标本进行XPC基因遗传变异的分析和m RNA表达检测。探讨XPC基因多态性和预后及m RNA表达的关联性，通过Cox模型进行多变量校正。结果：本研究回顾性地整理分析并随访了158例接受卡培他滨为基础辅助化疗的CRC患者的生存数据，中位随访时间为5.0年（范围：0.25～7.5年）。158例CRC患者的中位无疾病生存期为4.5年，中位总生存期为5.7年。多态性分析结果提示rs2228001位点具有显著的临床意义。该位点在CRC患者中的分布频率为：TT基因型86例（54.4%）,TG基因型60例（38.0%）,GG基因型12例（7.6%），最小等位基因分布频率为0.27，符合哈迪温伯格平衡（P=hepato-pancreatic biliary surgery0.733）。后续分析将TG和GG基因型合并，TT基因型和TG/GG基因型患者的中位无疾病生存期分别为4.5年和5.7年（χ2=7.072,P=0.008）。此外，两组基因型患者的中位总生存期分别为5.0年和5.9年（χ2=5.416,P=0.020）。另外，在65例可以检测XPC基因mRNA表达水平的患者中发现，TG/GG基因型的XPC基因的mRNA表达水平显著高于TT基因型，差异具有统计学意义（t=6.478,P<0.001）。结论：XPC基因rs2228001位点和接受卡培他滨为基础辅助化疗的CRC患者的预后有相关性。研究结论尚需要前瞻性研究进一步验证。

目的 验证玄七健骨片治疗膝骨关节炎（KOA）筋脉瘀滞证的有效性及安全性。方法 选取2012年12月-2015年2月7家医院476例KOA筋脉瘀滞证患者进行Ⅲ期临床研究，采用随机数字表法分为试验组和对照组。试验组予玄七健骨片，对照组予安慰剂，均4片/次，3次/d，疗程28 d。比较2组中医证候疗效及疼痛消失情FUT-175试剂况，观察2组治疗前及治疗7、14、28 d西安大略和麦克马斯特大学骨关节Bucladesine浓度炎指数（WOMAC）总分及疼痛、僵硬、日常活动评分，中医症状积分，监测2组安全性指标及试验期间出现的不良反应。结果 共剔除10例患者，最终466例纳入分析数据集中的全分析集，2组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具Genetic alteration有可比性。试验组临床控制率为24.86%(86/346)，愈显率为50.00%(173/346)，总有效率为89.60%(310/346)，对照组临床控制率为0.00%(0/120)，愈显率为4.17%(5/120)，总有效率为29.17%(35/120),2组比较差异有统计学意义（P=0.000）。试验组治疗后107例患者疼痛消失（30.92%），对照组疼痛消失1例（0.83%），试验组疼痛消失率高于对照组（P<0.05）。与本组治疗前比较，2组治疗7、14、28 d WOMAC总分及疼痛、僵硬、日常活动评分，中医症状积分均显著改善（P<0.05）;2组同时点比较，试验组治疗7、14、28 d WOMAC总分及疼痛、僵硬、日常活动评分，中医症状积分均低于对照组（P<0.05）。2组治疗后各相关症状均有所改善，且试验组对疼痛、活动不利、局部肿胀、局部压痛、关节僵硬、日常活动的改善显著优于对照组（P<0.05）。2组不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05）。结论 玄七健骨片治疗KOA筋脉瘀滞证安全有效，其特点在于对患者疾病相关症状体征的改善作用。

胰腺癌恶性程度较高,极易发生远处转移,患者的5年生存率不足10%。由于胰腺癌的发生和发展涉及众多基因的异常表达,因此深入挖掘胰腺癌发生和发展过程中的关键驱动基因,探讨其分子作用机制,并以此为基础寻找预防和治疗胰腺癌的新靶点,具有重要的科学研究价值和临床实践意义。长链非编码RNA(long noncoding RNA,lncRNA)作为一类重要的基因表达调控元件,通过与其他生物大分子相互作用,可以在表观遗传调控、转录及转录后调控、翻译以及翻译后调控等多种层面上参与调控相关基因的表达,影响肿瘤的发生和发展。研究表明,lncRNAPCAT1在多种恶性肿瘤中异常表达,且与患者预后密切相关,但PCAT1在胰腺癌中的作用机制尚待进一步研究。研究表明,RNA m~6A修饰水平的紊乱与肿瘤的发生和发展以及肿瘤患者预后不良密切相关,因此,深入研究RNA m~6A修饰在肿瘤发生和发展中的作用方式及分子机制有可能为恶性肿瘤的治疗提供新靶标。尽管研究发现了一些lncRNA自身即存在RNA m~6A修饰,并在肿瘤发生和发展进程中起着调控作用,但迄今为止,尚未见有关PCAT1与RNA m~6A修饰之间关系以及PCAT1能否通过调控RNA m~6A修饰水平影响胰腺癌恶性表型的报道。雷公藤红素是从雷公藤中提取的五环三萜,研究表明,雷公藤红素可以通过诱导细胞凋亡、抑制细胞周期进程和细胞增殖、靶向肿瘤炎症环境、抑制血管生成、抑制细胞侵袭和肿瘤转移等多种机制,在体外和体内多种癌症模型的研究中表现出潜在的抗癌活性。然而,雷公藤红素抗胰腺癌的作用机制尚未完全阐明,尤其是雷公藤红素能否通过调控RNA m~6A修饰水平发挥抑制胰腺癌恶性表型的作用尚未见报道。结合我们的前期研究基础及对相关文献资料的考证,一方面,本研究将从胰腺癌临床组织水平、胰腺癌细胞水平以及小鼠动物模型水平深入探究PCAT1通过调控RNA m~6A修饰水平促进胰腺癌生长和转移的机制。另一方面,本研究将探究雷公藤红素能否通过调控RNA m~6A修饰水平影响胰腺癌细胞增殖、细胞周期进程以及细胞凋亡,进一步揭示雷公藤红素抗胰腺癌的分子机制,为其抗胰腺癌治疗提供理论基础。本论文的具体研究内容包括以下三章:第一章LncRNAPCAT1对胰腺癌细胞增殖、迁移及侵袭的影响目的:探究PCAT1的表达与胰腺癌患者临床病理参数及预后的关系;研究PCAT1对胰腺癌细胞增殖、迁移和侵袭以及小鼠体内移植瘤生长和实验性转移的影响。方法:采用RNA荧光原位杂交(RNA FISH)技术检测胰腺癌组织芯片中PCAT1的表达;通过建立慢病毒介导的过表达和干扰表达PCAT1的胰腺癌细胞模型,采用CCK-8实验、EdU细胞增殖实验、细胞克隆形成实验、流式细胞术、细胞划痕以及Transwell实验检测PCAT1对胰腺癌细胞的细胞活力、细胞增殖、克隆形成、细胞周期进程、细胞凋亡、细胞迁移和侵袭的影响;通过建立裸鼠皮下移植瘤模型和实验性体内转移裸鼠模型,研究PCAT1对小鼠体内移植瘤生长和实验性体内转移的影响。结果:PCAT1表达水平与胰腺癌患者TNM分期、淋巴结转移状态密切相关(P<0.05);Cox多因素生存分析显示,PCAT1高表达、肿瘤直径、TNM分期、组织学分级、淋巴结转移、肝转移均是影响胰腺癌患者预后的独立性危险因素(P<0.05)。PCAT1过表达可以促进胰腺癌细胞AsPC-1和BxPC-3的细胞增殖、克隆形成、细胞周期G1/S期进程、细胞迁移和侵袭;而PCAT1干扰表达则可以抑制AsPC-1和BxPC-3细胞的上述恶性表型。小鼠移植瘤实验结果显示,与对照组相比,过表达PCAT1组小鼠的瘤体体积和重量均显著增加,而干扰表达PCAT1组小鼠的瘤体体积及重量均显著降低;小鼠实验性体内转移模型实验结果显示,与对照组相比,PCAT1过表达组小鼠肺及肝转移灶数量明显增加,而PCAT1干扰表达组小鼠肺及肝转移灶数量明显减少。结论:PCAT1在胰腺癌组织中的高表达,并与患者总体生存期呈负相关;PCAT1可以促进胰腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭及小鼠体内移植瘤的生长和实验性体内转移。第二章LncRNAPCAT1通过m~6A-YTHDF2途径下调E-cadherin促进胰腺癌细胞迁移和侵袭的研究目的:探讨PCAT1促进胰腺癌细胞迁移及侵袭的分子机制;明确PCAT1可能通过调控RNA m~6A修饰影响上皮间充质转化(Epithelial-mesenchymal transition,EMT)进程中关键基因E-cadherin的表达而促进胰腺癌细胞的迁移和侵袭。方法:本研究首先通过RNA sequencing(RNA-seq)检测过表达PCAT1的AsPC-1细胞中转录组的改变;采用RT-qPCR及Western Blot实验检测PCAT1过表达和干扰表达对胰腺癌细胞中相应的RNA m~6AWERs(Writers,Erasers和Readers)以及EMT相关基因表达的影响。其次,利用RNA dotblot、免疫荧光染色及免疫组化染色方法检测胰腺癌组织与相应癌旁组织、胰腺癌细胞系与正常胰腺导管上皮细胞中RNA m~6A修饰水平的差异;利用RNA dot blot及m~6A甲基化定量实验检测PCAT1过表达和干扰表达对胰腺癌细胞中总RNA m~6A修饰水平的影响。第三,利用建立的稳定表达带S1m标签的PCAT1的AsPC-1细胞和BxPC-3细胞进行RNA pull down实验,将获得的RNA pull down沉淀物一部分进行蛋白质谱检测,另一部分进行Western Blot实验验证;同时通过RNA免疫共沉淀结合RT-qPCR(RIP-qPCR)实验验证PCAT1是否可以与HNRNPK蛋白结合。利用Western Blot和免疫荧光染色实验分别检测PCAT1过表达和干扰表达对胰腺癌细胞的细胞核及细胞质中HNRNPK蛋白水平以及分布的影响;进一步通过在过表达PCAT1的AsPC-1和BxPC-3细胞中干扰表达HNRNPK,采用RT-qPCR及Western Blot方法检测HNRNPK干扰表达对过表达PCAT1的细胞中FTO和YTHDF2等表达的影响。第四,采用甲基化RNA免疫共沉淀结合RT-qPCR(MeRIP-qPCR)实验分别检测PCAT1对胰腺癌细胞中E-cadherin和Vimentin mRNA的m~6A修饰水平的影响;通过在过表达PCAT1的胰腺癌细胞中同时过表达FTO,采用MeRIP-qPCR以及Western Blot实验检测FTO过表达对细胞中E-cadherin mRNA的m~6A修饰水平及E-cadherin蛋白水平的影响。第五,采用RIP-qPCR实验检测YTHDF2能否与E-cadherin的mRNA结合;利用RNA稳定性实验和蛋白质稳定性实验评价PCAT1对E-cadherin的mRNA稳定性和蛋白质稳定性的影响。结果:RNA-seq检测结果显示,与对照细胞相比,PCAT1过表达组细胞中有2105个差异表达基因,其中包括部分RNA m~6A WERs成员及EMT相关的关键基因E-cadherin 和 Vimentin;RT-qPCR 及 Western Blot 验证发现,PCAT1 可下调 AsPC-1 和BxPC-3 细胞中 E-cadherin 和 FTO 表达水平,上调 Vimentin、METTL3、WTAP 及 YTHDF2的表达水平。胰腺癌组织水平的BAY 73-4506检测结果显示,与癌旁组织相比,胰腺癌组织中RNA m~6A修饰水平普遍较高,且RNA m~6A修饰水平高的患者预后不良。细胞水平的检测结果显示,与正常胰腺导管上皮细胞相比,胰腺癌细胞系中RNA m~6A修饰水平明显升高;与相应的对照组相比,过表达PCAT1的AsPC-1和BxPC-3细胞中RNA m~6A修饰水平显著升高,而干扰表达PCAT1的细胞中RNA m~6A修饰水平显著降低。RNA pull down实验结合蛋白质谱分析、Western Blot及RIP-qPCR实验结果显示,PCAT1可以与HNRNPK蛋白相互作用,但不影响细胞中HNRNPK蛋白表达水平;进一步检测发现,HNRNPK在过表达PCAT1细胞的细胞质中富集增加、细胞核中富集降低,而在干扰表达PCAT1细胞中的富集水平与之相反。同时,RT-qPCR及Western Blot检测结果显示,与过表达PCAT1的AsPC-1和BxPC-3细胞相比,HNRNPK干扰表达可进一步下调过表达PCAT1的细胞中FTO、上调YTHDF2的表达水平。MeRIP-qPCR检测结果显示,在过表达PCAT1的胰腺癌细胞中被抗m~6A抗体富集的E-cadherin的mRNA水平显著增加,而被抗m~6A抗体富集的Vimentin的mRNA无明显变化;同时,与过表达PCAT1的细胞相比,过表达FTO可以部分削弱PCAT1过表达对细胞中E-cadherin的mRNA m~6A水平及E-cadherin蛋白表达水平的影响。此外,RIP-qPCR检测结果显示,YTHDF2在过表达PCAT1的AsPC-1和BxPC-3细胞中与E-cadherin的mRNA的结合水平升高。RNA稳定性实验检测结果显示,与各自对照组细胞相比,过表达PCAT1的AsPC-1和BxPC-3细胞中E-cadherin mRNA降解速度明显加快,而干扰表达PCAT1的细胞中E-cadherin mRNA降解速度明显降低。蛋白质稳定性实验检测及统计结果显示,与各自对照组相比,过表达及干扰表达PCAT1的AsPC-1和BxPC-3细胞中E-cadherin蛋白的稳定性无明显变化。结论:PCAT1通过与HNRNPK蛋白结合抑制HNRNPK入核,一方面,通过下调胰腺癌细胞中FTO的表达而上调总RNA m~6A修饰水平,尤其是上调Bioconcentration factorE-cadherin的mRNA m~6A修饰水平;另一方面,通过上调胰腺癌细胞中YTHDF2的表达而促进YTHDF2与m~6A修饰的E-cadherin mRNA的结合,诱导E-cadherin mRNA的降解而下调E-cadherin水平,促进胰腺癌细胞EMT进程,促进胰腺癌细胞的迁移及侵袭。第三章雷公藤红素通过调控RNA m~6A修饰抑制胰腺癌细胞增殖和促进细胞凋亡机制的研究目的:探究雷公藤红素能否通过调控RNA m~6A修饰抑制胰腺癌细胞增殖和细胞周期进程以及诱导细胞凋亡发挥抑癌作用。方法:采用CCK-8实验、EdU细胞增殖实验、克隆形成实验以及流式细胞术研究雷公藤红素对胰腺癌细胞活力、细胞增殖、细胞周期进程以及细胞凋亡的影响。建立胰腺癌细胞裸鼠皮下移植瘤模型,将荷瘤成功的裸鼠随机分成溶媒对照组、雷公藤红素低剂量组(1.0 mg/kg)和雷公藤红素高剂量组(3.0 mg/kg),研究雷公藤红素对裸鼠皮下移植瘤生长的作用。采用RNA dot blot和m~6A甲基化定量检测实验研究雷公藤红素对胰腺癌细胞中总RNA m~6A修饰水平的影响。采用RNA-seq检测雷公藤红素处理后的细胞及对照细胞中转录组的差异。利用EdU细胞增殖实验和流式细胞术检测Claspin表达对胰腺癌细胞增殖和细胞凋亡的影响,同时通过回补实验检测Claspin过表达对雷公藤红素处理后的AsPC-1和BxPC-3细胞增殖和凋亡的影响;利用RIP-qPCR实验、MeRIP-qPCR实验、RNA稳定性和蛋白质稳定性实验等方法,评价雷公藤红素调控胰腺癌细胞增殖和凋亡的具体机制。结果:雷公藤红素可呈剂量依赖性地抑制AsPC-1和BxPC-3细胞的细胞活力及细胞增殖,诱导细胞发生G2/M期阻滞,促进细胞凋亡。小鼠移植瘤实验结果显示,与对照组相比,雷公藤红素干预可以显ATPase抑制剂著抑制裸鼠皮下移植瘤生长;移植瘤组织切片的Ki-67免疫组化染色及TUNEL凋亡实验结果显示,雷公藤红素干预可以显著抑制组织中细胞的增殖、促进细胞凋亡。RNA-seq检测、RT-qPCR及Western Blot检测结果显示,雷公藤红素能够显著下调胰腺癌细胞中Bcl-2、Claspin、METTL3以及YTHDF3的mRNA及其蛋白表达水平。EdU细胞增殖实验和流式细胞术检测结果发现,Claspin干扰表达可以抑制AsPC-1和BxPC-3细胞的增殖和细胞周期进程、促进细胞凋亡;而Claspin过表达则可部分逆转雷公藤红素对AsPC-1和BxPC-3细胞增殖、细胞周期进程和细胞凋亡的影响。RNA dot blot实验及m~6A甲基化定量实验检测结果显示,与对照组相比,经雷公藤红素干预后,AsPC-1和BxPC-3细胞的总RNA m~6A修饰水平显著降低。MeRIP-qPCR检测结果显示,雷公藤红素可下调AsPC-1和BxPC-3细胞中Claspin和Bcl-2的mRNA m~6A修饰水平。Western Blot检测显示,METTL3过表达可以部分逆转雷公藤红素对AsPC-1和BxPC-3细胞中Claspin和Bcl-2的抑制作用。RNA稳定性和蛋白质稳定性实验结果显示,雷公藤红素可以降低AsPC-1和BxPC-3细胞中的Claspin和Bcl-2的mRNA的稳定性,但不影响其蛋白质的稳定性。RIP-qPCR检测结果显示,经雷公藤红素干预的AsPC-1和BxPC-3细胞中被抗YTHDF3抗体富集的Claspin和Bcl-2的mRNA水平显著降低。进一步研究发现,YTHDF3过表达可以部分逆转雷公藤红素对细胞中Claspin和Bcl-2蛋白表达的抑制作用,并且YTHDF3过表达可以部分削减雷公藤红素对胰腺癌细胞增殖和细胞周期进程的抑制作用以及对细胞凋亡的诱导作用。结论:雷公藤红素通过下调胰腺癌细胞中METTL3而降低细胞中总RNA m~6A修饰水平,尤其是下调Claspin和Bcl-2的mRNA m~6A修饰水平,降低Claspin和Bcl-2的mRNA的稳定性;通过下调细胞中YTHDF3表达,减少YTHDF3与Claspin和Bcl-2的mRNA的结合而影响Claspin和Bcl-2的表达水平,抑制胰腺癌细胞增殖和促进细胞凋亡。

研究六经头痛片对永久性大脑中动脉闭塞模型（pMCAO）大鼠的脑保护作用及其作用机制。采用线栓法建立永久性大脑中动脉栓塞（permanent occlusion of middle cerebral artery，pMCAO）模型。将84只SPF级SD雄性大鼠随机分成6组：假手术组，模型组，尼莫地平组（0.020 g·kg~(-1)），六经头痛片高、中、低剂量给药组（2.8、1.4、0.7 g·kg~(-1)）。分别采用Longa评分法、脱胶实验和激光散斑衬比成像技术对神经功能损伤程度及缺血局部脑血流量变化程度进行检测，每天记录各组大鼠的生存情况及死亡数量，造模后连续给药7 d后，将各组大鼠处死，取大鼠脑组织和血液进行相应指标检测；尼氏染色法检测脑组织神经元病理变化；采用相应试剂盒检测大鼠血清中的肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-6、IL-1β、血管内皮生长因子（VEGF）、降钙素基因相关肽（CGRP）、β-内啡肽（β-EP）、和内源性一氧化氮（NO）的含electron mediators量变化，运用熵权法分析各指标权重；采用蛋白免疫印迹（Western blot）法测定脑组织的核因-κB（nuclear factor kappa-B， NF-κB）、核因子抑制蛋白（inhibitor kappaB alpha， IκBα )、磷酸化NF-κB抑制蛋白（p-IκBα）、磷酸化后的核因子-κB上游激酶(p-IκB kinase alpha，p-IKKα) 的蛋白表达水平；采用免疫组化法检测大鼠脑组织趋化素样因子1（CKLF1）、C-C趋化因子受体5（CCR5）蛋白表达情况。与假手术组相比，模型组大鼠神经功能损伤评分显著升高，除胶时间显著延长，脑血流量显著降低，神NSC 119875采购经元损伤显著升高，生存率显著降低，大鼠血清中的TNF-α、IL-1β、IL- 6、CGRP、NO水平显著增加，VEGF、β-EP水平显著降低，大鼠脑组织的NF-κB p65、p-IκBα/IκBα和p-IKKα表达显著升高，CKLF1、CCR5蛋白表达显著性增加；与模型组相比，六经头痛片高剂量组在灌胃7 d后能显著性改善pMCAO大鼠的神经功能评分，六经头痛片各剂量组均可显著降低除胶时间、恢复脑血流量，六经头痛片中、高剂量组可显著性改善神经元损伤，各剂量组的大鼠血清中的TNF-α、IL- 1β、IL- 6、CGRP、NO水平显著降低，VEGF、β-EP水平显著升高，各剂量组大鼠脑组织中NF-κB p65、p-IκBα/IκBα和p-IKKα水平显著降低，各剂量组大鼠脑组织中CCR5蛋白表达显著降低。结合熵权分析发现，造模过程对CGRP、β-EP影响较大，同时六经头痛片在减少TNF-α、IL-1β等炎症因子的释放作用较强。六经头痛片可能通过降低神经炎症损伤发挥永久性脑缺血大鼠的脑保护作用，其机制可能与抑制NF-κB信号通路进而调控CKLF1/CCR5轴的作用有selleckchem Berzosertib关。此外，六经头痛片还可能通过降低CGRP和NO水平、升高β-EP水平，发挥一定的镇痛作用。

目的：探讨加速康复理论指导下精细化护理对骨性关节炎行膝关节单髁置换术患者的影响。方法：选取2020年1月1日～2021年12月31日收治的骨性关节炎行膝关节单髁置换术患者74例，采用随机数字表法将其分为对照组和实验组各37例；对照组实施常规康复护理干预，实验组实施加速康复理论指导下精细化护理干获悉更多预。比较两组关节功能、日常生活能力及负性情绪变化情况。结果：实验组术后3、5、10 d膝关节功能评分情况高于对Berzosertib化学结构照组(P<0.01),干预后两组日常生活能力、情绪状况评分均优于干预前(P<0.01),且实验组优于对照组(P<0.05,P<0.01)。结论：对骨性关节炎性膝关节单髁置换术患者采取加速康复理论指导下精细化护理干预对策，可改善患者下肢关节功能状态，提升日常生活能力，缓解负genetic assignment tests性情绪，促进患者术后早期康复。

目的 调查甲亢患者心理弹性现状，分析影响心理弹性的主要因素，以为甲亢的心理干预策略提供依据。方法 选择2018年1月至2021年3月在本院接受治疗的141例甲亢患者为研究对购买Bucladesine象，调查患者的临床资料，评估其心理弹性；采用单因素分析和多元线性回归分析法分析影响患者心理弹性水平的相关因素。结果 甲亢患者的心理弹性总评分为（56.78±8.50）分，处于中等水平。不同性别、居住地、家庭人均收入、社会支持水平及人际困扰状况患者的心理弹性评分比较，差异具有统计学GSK2118436配制意义（P<0.05）；存在手颤、甲状腺肿大及眼突症状患者的心理弹性评分明显低于无手颤、无甲状腺肿大和无眼突患者（P<0.05）。性别、居住地、家庭人均Intra-abdominal infection收入、手颤、甲状腺肿大、眼突、社会支持水平及人际困扰状况是甲亢患者心理弹性的影响因素（P<0.05）。结论 甲亢患者心理弹性水平普遍偏低，尤其女性、居住城市、家庭收入低、手颤、甲状腺肿大、眼突及社会支持水平低、人际困扰严重患者应被临床重点关注。

目的：研究山楂黄酮对高血脂引起的动脉粥样硬化模型大鼠中的防治作用及作用机制。方法：采用高脂饲料+维生素D2的方式诱导主动脉粥样硬化大鼠模型，测定各组大鼠血脂水平，心脏指数、动脉粥样硬化指数（AI1,AI2）和冠心指数，通过油红O染色，HE染色，Masson染色观察大鼠主动脉组织病理学变化，利用ELISA方法，检测各组大鼠血清IL-6、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)和血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)的水平。结果：与正常组相较，动脉粥样硬化模型组大鼠总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）及低密度脂蛋白（LDL-C）、心脏指数、动脉粥样硬化指数（AINaporafenib_1,AI_2）和冠心指数显著升高（P<0.01），高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）显著降低（P<0.01），主动脉病理评分明显增加，纤维化程度明显增加（P<0.01）。中、高剂量组山楂黄酮、阿托伐他汀组与模型组相较，TC、TG、LDL-C、心脏指数、动脉粥样硬化指数（AI_1,AI_2）和冠心指数显著降低（P<0.01），高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）显著升高（P<0.01），主动脉病理评分明显下降，纤维化程度明显改善（P<0.01）。在高血脂大鼠模型中观察到血脂水平变化趋势与此基本一致。同时与模Herbal Medication型组相比，中、高剂量组山楂黄酮、阿托伐他汀组可显著抑制IL-6、MCP-1、ICAMPD-0332991研究购买-1和VCAM-1黏附分子的表达水平（P<0.01）。结论：山楂黄酮可抑制主动脉内皮动脉粥样硬化斑块的形成，降低小鼠动脉粥样硬化斑块的纤维化程度及炎症水平，达到抗动脉粥样硬化的目的，同时山楂黄酮具有调节血脂的作用。

目的 探讨羌活秦艽方对风寒湿痹型类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis, RA)患者临床疗效、炎症因子及基质金属蛋白酶属(matrix mettallo-proteinases, MMPs)水平的影响。方法 选择2018年1月—2020年1月于医院收治的RA患者114例，依据随机数字表法分为观察组57例与对照组57例。对照组口服甲氨蝶呤片和双氯芬酸钠缓释片；观察组在对照组基础上服用羌活秦艽方。两组疗程均为12周。比较两组治疗前后主要症状积分、血沉(erythrocyte sedimentation rate, ESR)、类风湿因子(rheumatoid factor, RF)、C反应蛋白(C-reactive protein, CRP)、炎症因子和MMPs水平变化，及治疗疗效和不良反应情况。结果 两组治疗后关节疼痛、关节肿胀和屈伸不利积分较治疗前降低(P<0.05);观察组治疗后关节疼痛、关节肿胀和屈伸不利积分低于对照组(P<0.05)。两组治疗后ESR、RF和CRP水平较治疗前降低(P<0.05);观察组治疗后ESR、RF和CRP水平低于对照组(P<0.05)。两组治疗后白细胞介素1β(interleukGSI-IXin-1β,IL-1β)、白细胞介素-6(interleukiselleck RepSoxn 6,IL-6)和白细胞介素-17(interleukin-17,IL-17Cancer biomarker)水平较治疗前降低(P<0.05);观察组治疗后IL-1β、IL-6和IL-17水平低于对照组(P<0.05)。两组治疗后血清基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase, MMP-2)和基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase, MMP-9)水平较治疗前降低(P<0.05);观察组治疗后血清MMP-2和MMP-9水平低于对照组(P<0.05)。观察组总有效率(92.98%,53/57)高于对照组(73.69%,42/57)(P<0.05)。观察组不良反应(7.02%,4/57)少于对照组(22.81%,13/57)(P<0.05)。结论 羌活秦艽方对风寒湿痹型类风湿关节炎患者临床疗效良好，可减轻患者炎症反应，降低MMP-2和MMP-9水平，且不良反应少。

目的 探讨膝关节炎(KOA)患者中医证素与血清DNA甲基转移酶1(DNMT1)、zeste基PCI-32765采购因增强子同源物2(EZH2)水平以及KOA病情的关系。方法 选择门诊收治的100例KOA患者，依据《证素辨证学》结合中医四诊资料提取患者中医证素，采用视觉模拟量表(VAS)评价患者膝关节疼痛程度，Kazam超声评级标准评价患者软骨损伤程度，检测血清DNMT1 mRNA、EZH2水平。根据VAS评分将患者分为VAS≥4分组(56例)和VAS<4分组(44例),根据Kazam超声评级将患者Kazam超声评级≥Ⅲ级组(48例)和Kazam超声评级<Ⅲ级组(52例)。二元logistic回归分析影响KOA患者疼痛和软骨损伤程度的因素。结果 KOA患者病位证素以肾、肝、脾、胃为主(分别占95.00%、82.00%、77LGK-974.00%、72.00%),实证证素以瘀、寒、风、湿为主(分别占96.00%、92.00%、72.00%、65.00%),虚证证素以阳虚为主(占68.00%)。VAS评分≥4分组、Kazam超声评级≥Ⅲ级组肾、肝、脾、胃、瘀、寒、风、湿、阳虚比例以及血清DNMT1 mRNA表达、EZH2水平高于VAS评分<4分组、Kazam超声评级<Ⅲ级组(P<0.05)。重medium- to long-term follow-up度KOA、肝、肾、瘀、寒、高DNMT1 mRNA、高EZH2是影响KOA患者疼痛程度的危险因素(P<0.05)。重度KOA、肾、瘀、高DNMT1 mRNA、高EZH2是影响KOA患者软骨损伤程度的危险因素(P<0.05)。结论 KOA病位证素以肾为主，病性证素以血瘀为主，KOA患者血清DNMT1 mRNA表达、EZH2水平均增高，中医证素和血清DNMT1 mRNA、EZH2可为KOA疼痛程度和软骨损伤评估提供查考。