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极端微生物从毛红曲霉Monascus pilosus YX-1125分离于白酒酿造环境中，该菌种被发现能够以高粱为底物进行生长，并能够耐受多重极端环境胁迫。基于此，本文开发出一种新型的源自该菌种与高粱的发酵滤液（Monascus and Sorghum Fermentation Filtrate， MSFF），并研究了其成分、安全性和生物活性。研究结果表明，MSFF富含丙酸、丁酸、乙酸等多种短链脂肪酸、酚类化合物（大于7.0 mg/mL）和的17种氨基酸（大于7.5 mg/mL）等生物活性物质，且具有较强的复合抗氧化潜力，80%浓度MSFF的Aboveground biomass二苯代苦味肼基自由基清除率67.3%、铜螯合率59.71%，铁螯合率42.62%，羟自由基清除率83.31%和超氧自由基清除率55.8%，且铁离子还原能力相当于1.24 mmol FeSO_(4)/mL。体外实验结果揭示1%(v/v)的MSFF即可通过减少81.4%细胞凋亡、清除35.8%胞内活性氧、抑制最高8Torin 1纯度3.2%的促炎症因子的释放（白介素-6和-8）和下调最高42.5%基质金属蛋白酶的表达（金属硫蛋白酶-2和-9）等多种方式抑制炎症反应及其带来的损伤。安全性测试证实了MSFF有很高的细胞相容性。综上所述，MSFF是一种安全高效的抗寻找更多氧剂与抗炎症原料，在健康食品与皮肤护理领域拥有巨大的应用潜力。

膝骨关节炎是一种以关节软骨退变、继发性骨赘形成、软骨下骨硬化、滑膜炎症等为主要特征的慢性退行性疾病，属中医学“膝痹”范畴。随着全球人口老龄化加快，膝骨关节炎发病率不断上升，严重影响患者的生活质量。中医原创技术针刀疗法用于治疗膝骨关节炎具有显著优势，针刀疗法是以针刀医学理论为基础，将针刀作为治疗工具，以针的方式刺入人体，在人体内发挥针和刀的治疗作用，是治疗膝骨关节炎的有效方式之一。基于循证医学理念与方法制定点击此处的膝骨关节炎针刀临床诊疗指南具有重要意义，有助于规范膝骨关节炎的针刀诊疗，促进针刀诊治膝骨关节炎水平的提高。本指南从范围、定义、术语、中西医诊断、分级分期、针刀治疗以及不良反应与处理等方面对膝骨关节炎的诊断与针刀治疗流程进行规范梳理，旨在为临床、教学及科研工作等方面提供诊疗指导和参考。(1)诊断：分为中医诊断和西医诊断2个部分，包括诊断标准、分级标准、分期标准、中医辨证分型。(2)针刀治疗：主要包括治疗适应证、治疗禁忌证、治疗方案、治疗后注意事项、治疗频次与疗程、结局指标、针刀治疗安全性及常见不良反应与处理等7个方面。治疗方案主要明确了治疗原则、操作步骤、选取治疗点、其他协同疗法等方面的诊疗技术。不良反应包括常见不良反应和特殊不良反应，常见不良反应如晕针、断针、局部血肿形成和局部皮肤感染等，特殊不良反Mindfulness-oriented meditation应如神经损伤、血管损伤、膝关节感染等。本指南以临床问题为导向，通过构建临床问题，制定文献筛选、证据分级，形成推Baf-A1 NMR荐意见、征求意见，最后规定了膝骨关节炎的诊断标准及针刀诊疗方案等内容，旨在为各级各类康复机构、中医医院或综合医院的骨伤科、疼痛科、康复科医师提供针刀治疗指导，具有较好的临床适用性和有效性，能更好地为膝骨关节炎临床决策的实践提供可靠的证据参考。

目的 总结舟大小关节炎（scaphotrapeziotrapezoid osteoarthritis,STT OA）病因及临床诊疗方法研究进展。方法 查阅国内外近年有关STT OA的相关文献，总结研究进展。结果 STT OA是一种常见骨寻找更多关节炎，绝经后女性是高发人群，通常经腕部X线片检查即可诊断。目前治疗方式包括保守治疗及手术两类。其中，保守治疗能缓解临床症状，但远期疗效不理想。手术治疗中，关节融合术能较好地缓解患者腕部疼痛，但牺牲了腕关节部分活动度和握力，且有融合失败的风险；舟骨远端切除术和大多角骨切除术具有手术时间短、手术操作简便、对关节囊和韧带损伤小、术后固定Empagliflozin体内时间较短等优点，但容易导致腕骨排列改变及腕背侧镶嵌不稳定；关节置换术能在恢复握力US guided biopsy与保留腕关节活动度的基础上缓解疼痛，但有假体脱位风险。结论 目前STT OA治疗方式尚无金标准，关节假体置换术和关节镜下舟骨远端切除术早期疗效满意，但是远期疗效还需进一步研究。

目的：收集1例以癫痫和坏死性小肠结肠炎为主要表现的Sotos综合征患儿的临床资料，分析该病明确诊断、抗癫痫治疗和并发症随访的重要性。方法：患儿，男，21个月。临床表现为发育迟缓和抽搐反复发作，查体发现过度生长，面容Rapamycin生产商特殊。既往新生oncolytic immunotherapy儿期有坏死性小肠结肠炎病史。结合患儿临床和遗传学资料进行诊断，分析诊疗过程，并结合相关文献进行总结。结果：结合本例患儿临床表现、辅助检查和基因检测结果诊断为Sotos综合征和癫痫。予康复治疗1年3个月后发育迟缓有所改善，继续康复随访。予左乙拉西坦单药抗癫痫治疗1月后抽搐完全控制未再发作，复查脑电图正常。患儿新生儿期出现呕吐和血便，结合腹部彩超及X线检查诊断为坏死性小肠结肠炎和结肠穿孔，予非手术保守治疗20余天后症状逐渐改善并痊愈。结论：对于临床疑似Sotos综合征的患儿，建议行基因检测明确诊断并对症治疗，积极进行康复治疗改善患ABT-199体内儿发育迟缓，伴癫痫发作者应积极合理使用抗癫痫药物治疗。新生儿期坏死小肠结肠炎为Sotos综合征中首次发现的临床表现，可为该综合征基因型与表型关系的研究提供参考。

目的Emerging infections 基于网络药理学和细胞实验探讨玉屏风散治疗慢性阻塞性肺病的分子机制。方法 利用TCMSP数据库收集玉屏风散的活性成分和作用靶点，通过CTD、GenCLip3、DisGeNET、GeneCards数据库获取慢性阻塞性肺病的相关靶点，获得共同靶标后，使用STRING网站构建蛋白互作网络，利用DAVID进行GO和KEGG通路Epigenetics抑制剂分析，利用Cytoscape软件构建“成分-靶点-通路”网络。将BEAS-2B细胞分为对照组、模型组和槲皮素低、中、高剂量组，CCK-8法检测细胞存活率，流式细胞术检测细胞凋亡率，ELISA法检测细胞上清液IL-1β、TNF-α、IL-6、CRP、PICP、ICTP水平，RT-qPCR法检测细胞Akt1、CASP3、CCL2、CXCL8、CCND1、EGFRmRNA表达，Westernblot检测细胞TGF-β、Akt、MAPK1蛋白表达。结果 共获取玉屏风散活性成分41种，相关靶点215个，玉屏风散与慢性阻塞性肺病共有靶点74个，核心靶点为Akt1、CASP3、CCL2、CXCL8、CCND1、EGFR等。KEGG通路分析筛选了152条信号通路，显示IL-17信号通路、PI3K/Akt信号通路、TNF信号通路、MAPK信号通路、HIBarasertib体内F-1信号通路、Toll样受体信号通路等可能在玉屏风散治疗慢性阻塞性肺病的过程中发挥关键作用。细胞实验表明，槲皮素能够促进慢性阻塞性肺病细胞模型的增殖，抑制细胞凋亡，降低炎症因子IL-1β、TNF-α、IL-6和细胞外基质损伤相关因子CRP、PICP、ICTP水平，以及核心靶点Akt1、CASP3、CCL2、CXCL8、CCND1、EGFRmRNA表达，TGF-β、Akt、MAPK1mRNA和蛋白表达。结论 玉屏风散可能通过多成分、多靶点、多通路治疗慢性阻塞性肺病。

目的 观Collagen biology & diseases of collagen察手法结合肌力训练治疗膝骨关节炎（KOA）的疗效。方法 将在我院就诊的120例KOA患者随机分为观察组与对照组各60例，观察组行手法结合肌力训练治疗，对照组行玻璃酸钠关节内注射治疗。评定两组临床疗效，统计分析两组治疗前和治疗5周后视觉模拟评分（VAS）、西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数评分（WOMAC）、血清炎性因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1 β（IL-1β ）含量和远红外热像图（IRT）。结果 治疗后，观察组总有效率高于对照组（ P<0.05）；观察组VAS评分、WOMAC评分、血清炎性因子TNF-α、IL-1β 含量均低于对照组（ P<0.05）；治疗前两组典型病例膝关节IRT均表现不同程度的低温反应，治疗后，膝关节IRT色域均趋暖。结论 手法结合肌力训练能改善KOA患者膝关节的功能活动，减轻疼痛症获悉更多状，selleck产品对KOA有一定的防治作用，是一种行之有效且安全简便的防治一体化方案。

中药渣的微生物转化是资源化再利用最新研究的方法之一,因此本研究从甘草药渣中主要成分纤维素着手,从醋糟中分离筛选具有高产纤维素酶活性的真菌,对其产酶条件进行优化,并与益生菌共同对甘草药渣进行固态发酵,对其发酵后的产物通过测定对DSS诱导后小鼠结肠炎的防治效果,探究其活性功能。结果表明:(1)从山西老陈醋醋糟中分离得到14株产纤维素酶的微生物,经过DNS酶活的测定筛选,得到一株产酶量高达25.618 U/m L的真菌,并将该菌株命名为CZ-F。根据形态学、显微结构观察和分子生物学鉴定,并构建系统发育PD0325901核磁树,确定该菌株CZ-F为里氏木霉(Trichoderma reesei CZ-F)。通过CZ-F菌液和离心上清液对滤纸条都有明显的降解作用,更进一步证明该菌具有高产纤维素酶的能力。(2)采用单因素试验测定不同发酵条件(接种量、发酵温度、发酵时间、初始p H值、装液量、摇床转速等)对产纤维素酶的影响。结果表明,培养时间为36 h,初始p H值为5,发酵温度为28℃,麸皮添加量为0.5 g,转速为120 r/min,装液量为50 m L时产酶效果最好。利用单因素和响应面试验优化了产酶条件为培养时间48 h,初始p H值5.08,发酵温度32.2℃,麸皮含量为0.47 g。在此优化条件下,测定产纤维素酶活力为45.14 U/m L,与预测值(43.92 U/m L)接近,表明此优化模型有效可靠。(3)CZ-F经过发酵后,提取粗酶液,选择不同浓度饱和的硫酸铵(30%、50%、70%、80%、90%)进行沉淀,经过离心,透析,浓缩及冻干后,制得粗酶粉。结合DNS法、SDS-PAGE凝胶电泳和BCA法对该酶的分子量和蛋白含量进行测定。结果表明90%硫酸铵沉淀的酶液效果最好,相对酶活力为100%,分子量大约在44.3～116 KD之间,蛋白含量为9.3015 ug/u L。通过该酶的酶学性质研究结果表明:最适温度为70℃,p H为3,Na Cl的浓度为0.2%时,其酶活最高;且Fe~(2+)对酶活产生具有促进作用,且该酶在100℃煮沸10 min和1 h,相对酶活分别为85.30%和80.79%,表明该纤维素酶耐100℃的温度,并具有高温稳定性。(4)通过抗氧化性质的测定,筛选出发酵甘草药渣的最优发酵菌剂和发酵方法。结果表明不同发酵菌剂发酵甘草药渣均具有一定清除DPPH与ABTS自由基的能力,表现出较好抗氧化活性。其中FB组(里氏木霉CZ-F与乳酸菌R3组合菌)作用效果最好,且固体发酵效果优于液体发酵方式。(5)固体发酵甘草中药渣对葡聚硫酸钠(DSS)诱导的小鼠肠道炎症损伤的效果研究,结果表明甘草发酵药渣的试验组和未发酵对照组日平均采食量、日平均饮水量及日平均体重与空白对照组无显著差异(P>0.05),说明对小鼠生长没有毒性。HE染色结果表明:甘草药渣可以明显改善DSS诱导的小鼠肠道组织的黏膜损伤,保护肠道组织结构,且经甘草发酵药渣治疗后可以显著延长结肠长度,说明甘草药渣对小鼠结肠炎有显著抑制作用。通过对小鼠血清、小肠和大肠中炎症因子IL-6、IL-10测定结果表明,发酵药渣和未发酵药渣与DSS诱导组相比,均可以降低IL-6,增加IL-10含量,但无剂量依赖性。小鼠血清、大肠和小肠氧化损伤指标T-SOD、CAT、MDA和GSH-PX测定结果表明:DSS模型组小鼠血清、大肠和小肠中T-SOD、CAT和GSH-PX含量明显下降,MDA含量明显增加;经过不同的甘草药渣处理后,MDA的含量均明显降低,小鼠血清中的T-SOD含量均显著增加,发酵药渣低剂量TLF组和未发酵药渣低剂量TL组中GSH-Px含量与CAT含量明显增加;小肠组织中的GSH-Px、CAT及GSH-Px含量四个处理都明显升高;对于T-SOD,高剂量发酵药渣THF组、未发酵药渣TL组和TH组的T-SOD含量明显升高;大肠组织中GSH-Px、T-SOD及GSH-Px含量均明显升高,未发酵药渣TL组的CAT活性上升明显。从而可以说明甘草药渣能够通过提高血清和组织的氧化应激水平以及调节炎症因子的水平来发挥对急性炎症小鼠的保护作用。(6)通过高RSL3试剂通量测序,研究不同处理的甘草药渣对DSS诱导下小鼠结肠炎肠道微生物群落组成及相对丰度。结果发现处理组与对照相比,在门水平上,拟杆菌门(Bacteroidota)和厚壁菌门(Firmicutes)为小鼠肠道中的优势菌;科水平上,毛螺菌科(Lachnospiraceae)为小鼠肠道中的优势菌;属水平上,毛螺旋菌属(unmedical rehabilitationclassified＿Lachnospiraceae、Lachnospiraceae＿NK4A136＿group)为小鼠肠道中的优势菌。Shannon和Rarefaction指数说明本次测序样本数量合理,测序的深度足以反映小鼠肠道中绝大部分的微生物多样性信息。Beta多样性分析结果表明DSS能够破坏肠道微生物群的平衡,改变不同组间的肠道菌群群落组成差异。不同结构的甘草药渣处理可以减少个体间的菌群差距,提升肠道菌群中的群落结构相似性和稳定性。

selleck Fer-1背景 患者决策辅助工具（PDA）是在实施医患共同决策过程中，辅助患者决策的重要工具，然而在结直肠癌的诊疗过程中，其应用效果并不一致。目的 系统评价结直肠癌PDA研发的核心要素及临床应用效果。方法 于2022年2月，计算机检索PubMed、Web of Science、CINAHL、Cochrane Library、EmBase、PsycINFO、乔安娜布里格斯研究所（JBI）循证卫生保健数据库、Scopus、中国知网、万方数据知识服务平台、维普中文科技期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库，获取有关结直肠癌PDA的随机对照试验，检索时限均为建库至2022年1月。由2名研究者独立根据纳入标准逐层筛选文献并提取资料后，采用Cochrane偏倚风险评估工具（5.1.0版）进行文献质量评价。采用描述性分析法分析PDA研发的核心要素，总结其临床应用效果。结果 最终纳入11篇文献，文献总体质量中等，其中A级文献1篇，B级文献10篇。11篇文献涉及结直肠癌筛查、晚期结直肠癌患者的系统治疗与支持性照护、转移性结直肠癌化疗、遗传性非息肉病性结直肠癌风险基因检测等临床决策主题。通过分析得知：现阶段结直肠癌PDA的研发主要参照国际患者决策辅助工具标准协作组发布的质量评价标准，工具核心要素包括信息支持、方案利弊分析、患者价值protective immunity澄清；11篇文献中，4篇文献发现结直肠癌PDA的应用有助于提高患者知识水平，8篇文献发现结直肠癌PDA的运用降低了患者决策冲突水平，2篇文献结果 表明结直肠癌PDA的使用促进了知情选择。结论 结直肠癌PDA的应用有助于促进决策行为及结果 的改善尚缺乏足够的证据支持，但其应用前景十分广阔。未来可以借鉴国外决策辅助相关理论成果，结合我国人群特PD0325901分子式点，开发出适用于不同疾病阶段的结直肠癌PDA，并进一步评估其在辅助决策中的运用效果。

目的 探究真实世界恒古骨伤愈合剂治疗膝骨关节炎缓解期患者的用药特征和临床疗效，为恒古骨伤愈合剂的临床合理用药提供依据。方法 基于“恒古骨伤愈合剂治疗膝骨关节炎病例注册登记系统”资料，采用SPSS25.0、SPSS Modeler 18.0软件Apriori算法及TCMIP2.0数据库对应用过恒古骨伤愈合剂的膝骨关节炎缓解期病例数据进行分析。结果 使用恒古骨伤愈合剂治疗膝骨关节炎缓解期患者共526例，女性357例（67.87%），男Bio-mathematical models性169例（32.13%），平均年龄（64.32±12.87）岁，平均体质量指数（23.18±3.18）kg/m2，平均疗程（16.32±9.72）d;Kellgren-Lawrence影像分级（K-L分级）以Ⅱ级（50.38%）、Ⅲ级（26.05%）为主，疼痛视觉模拟评分法（VAS）评分中位数为6分，以6分（39确认细节.92%）、5分（28.71%）为主，VAS评分与K-L分级不存在显著相关性（P>0.05）。通过聚类分析可以将缓解期证型归纳为气滞血瘀证、寒湿痹阻证、肝肾亏虚证。526例患者中单用组353例（67.11%），多于联用组的173例（32.89%）；单用组平均疗程（15.48±6.96）d，少于联用组的（16.68±10.80）d，差异有统计学意义（P<0.05），单用组K-L分级Ⅱ级以上患者占77.05%，低于联用组的89.60%(P<0.05)；单用组VAS评分≤6分的患者占84.42%，多于联用组的67.73%，而单用组VAS评分7分的患者占15.58%，少于联用组的32.37%。联合用药中，使用频次前2位的药物是依托考昔（105次，27.63%）、甲钴胺（46次，12.11%）,2种药物联用置信度与支持度最高的药物组合均为“依托考昔-甲钴胺”（置信度58.82%，支持度7.47%）。总体临床疗效评价显示，患者VAS评分明显下降（P<0.05），其中单用组平Naporafenib细胞培养均下降（3.65±1.60）分，高于联用组的（3.51±1.32）分（P<0.05）；西安大略麦克马斯特大学骨关节炎指数（WOMAC）评分明显下降（P<0.05），其中单用组平均下降（51.73±26.72）分，高于联用组的（50.39±21.55）分（P>0.05）。网络调控机制分析发现，单用恒古骨伤愈合剂能够改善膝骨关节炎缓解期疼痛、僵硬等症状，可能是通过恢复骨细胞代谢、矫正“免疫-炎症”失衡、调节细胞代谢功能以发挥补肾健骨、消肿止痛、松解粘连的综合功效。结论 恒古骨伤愈合剂治疗膝骨关节炎缓解期疗效确切，临床中超过2/3的患者以单独应用为主，联合用药多因病情较重。在缓解膝关节疼痛、改善关节僵硬方面，单独用药优于联合用药。

目的 基于Nrf2/ARE信号通路探讨硫氢化钠对溃疡性结肠炎（UC）大鼠肠黏膜损伤的影响。方法将27只UC大鼠随机分为模型组、阳性对照组及硫氢化钠组，每组9只，另取8只正常大鼠为对照组。阳性对照组大鼠于模型复制成功后第3天给予柳氮磺胺吡啶（SASP）混悬溶液0.5 g/（kg·d）灌胃给药，硫氢化钠组大鼠于同时间腹腔注射1 mL硫氢化钠溶液（100μmol/L,1次/d，连续7 d），模型组和对照组于同时间腹腔注射等量生理盐水，观察大鼠一般情况。酶联免疫吸附试验检测白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平；苏木精-伊红染色观察大鼠结肠组织病理学变化；Western blotting检测大鼠结MRTX849肠组织中核因子E2相关因子2/抗氧化反应元件（Nrf2/ARE）信号通路蛋白水平的变化。结果 与对照组比较，模型组、阳性对照组及硫氢化钠组大鼠血清IL-8水平、TNF-α水平升高（P <0.05）；与模型组比较，阳性对照组和硫氢化钠组大鼠血清IL-8水平、TNF-α水平降低（P <0.05）。模型组、阳性对照组及硫氢化钠大鼠结肠黏膜组织CMDI评分比较，差异有统计学意义（P <0.05），阳性对照组和硫氢化钠组大鼠结肠黏膜组织CMDI评分低于模型BIBW2992溶解度组（P <0.immune therapy05）。模型组大鼠结肠黏膜上皮缺损，可见黏膜水肿、充血、溃疡灶，伴有大量炎症细胞浸润；阳性对照组、硫氢化钠组大鼠结肠黏膜上皮部分缺损，腺体排列尚规则，充血、水肿较轻，伴有少量炎症细胞浸润。与对照组比较，模型组、阳性对照组及硫氢化钠组大鼠结肠组织Nrf2、ARE蛋白水平降低（P <0.05）；而阳性对照组和硫氢化钠组大鼠结肠组织Nrf2、ARE蛋白水平高于模型组（P <0.05）。结论 硫氢化钠能够改善UC大鼠肠黏膜损伤，可能是通过促进Nrf2/ARE信号通路活化进而抑制肠黏膜炎症反应实现的。