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循证医学证据明确证实环境内分泌干扰物双酚A(bisphenolA,BPA)的暴露与胰岛素抵抗(Insulin resistance,IR)及糖尿病的发生发展密切相关。IR指胰岛素的靶器官或靶组织对胰岛素敏感性及反应性降低,致正常量的胰岛素产生的生物学效应低于正常水平,同时炎症和氧化应激与IR密切相关。姜黄素是从姜科、天南星科中一些植物的根茎中提取的一种二酮类化合物,具有抗炎抗氧化等作用。本研究采用BPA诱导人肝癌细胞HepG2建立胰岛素抵抗细胞模型,探讨姜黄素对BPA体外诱导胰岛素抵抗的改善作用及其机制,为糖尿病的防治研究提供科学依据。方法:通过MTT实验筛选BPA适宜浓度建立胰岛素抵抗细胞模型,观察其对葡萄糖消耗量的影响;用Westernblot方法检测胰岛素通路相关蛋白p-IR、p-IRS、p-AKT和selleckNF-κB通路中p-IKKβ、IκBα、p-p65以及MAPK通路中p-JNK、p-p38、p-ERK的表达情况;测定丙二醛判定脂质过氧化程度;用ELISA试剂盒测定炎症因子IL-6、TNF-α的表达Genetic exceptionalism水平。以不同浓度的姜黄素分别用JNK抑制剂SP600125、p38抑制剂SB203580、ERK抑制剂U0126和和NF-κB抑制剂PDTC联合处理建立的胰岛素抵抗模型,观察其对葡萄糖消耗量及胰岛素信号通路相关蛋白的影响,探讨MAPK和NF-κB信号通路在BPA诱导胰岛素抵抗过程中的作用。结果:姜黄素显著增加BPA诱导模型的葡萄糖消耗,上调胰岛素抵抗https://www.selleck.cn/products/liraglutide.html状态下p-AKT,p-IR蛋白表达水平,下调p-IRS1表达水平。同时降低BPA诱导HepG2细胞IL-6和TNF-α和丙二醛的分泌,抑制激活的JNK/p38 MAPK。结论:姜黄素可改善BPA诱导HepG2细胞的胰岛素抵抗,其机制可能与改善胰岛素信号转导,抑制JNK/p38 MAPK通路,减轻氧化应激和炎症水平有关。

羊快疫（Braxy）是由腐败梭菌引起的急性、MS-275体内实验剂量致死性传染病，迫切需要建立一种针对羊快疫等腐败梭菌病的快速诊断方法，进行有效检测和防治。因此，本研究创新性地发明了新型腐败梭菌培养方法，并以此为基础，建立了腐败梭菌胶体金检测方法和腐败梭菌genetic approaches类毒素疫苗。胶体金试纸条所制备抗体效价可达到1:1024000，纯化后的抗体最适标记量为10μg/m购买Pexidartinibl，经测定最适标记pH为8.0，胶体金-抗体结合物原液的最佳工作浓度稀释比为1:4。本实验所制备类毒素疫苗免疫小鼠21 d后血清中腐败梭菌毒素抗体效价达到1:6 400，接种3.5 ml腐败梭菌类毒素疫苗绵羊免疫21 d后，血清小鼠中和效价达到1:600。经检测，腐败梭菌胶体金检测方法具有较好的特异性和灵敏性，腐败梭菌类毒素疫苗有效抗原成分高，免疫效果理想，抗体效价较高且维持时间较长，为羊快疫的诊断和防控提供了理论依据。

设计并制备兔抗弓形虫棒状体蛋白ROP18的特异性表位肽抗体，并对其进行鉴定及初步应用。运用在线蛋白质分析软件BepiPred 1.0 Server预测和分析ROP18的抗原表位，人工合成选定的两段优势表位肽，与载体蛋白BSA偶联后分别免疫新西兰兔制备抗ROP18血清，通过ELISA鉴定其效价，Westbioanalytical accuracy and precisionern Blot鉴定其特异性，并将这两种抗体应用于免疫荧光和免疫共沉淀技CCRG 81045 NMR术。间接ELISA结果显示两种抗体效价分别为1:16000、1:64000；Western Blot结果显示，两种抗体均能够特异性CH-223191核磁识别弓形虫速殖子中的内源性天然ROP18蛋白和外源重组ROP18蛋白；免疫荧光检测到ROP18定位于弓形虫速殖子顶端及感染细胞的纳虫泡膜上；免疫共沉淀未能成功下拉目标蛋白。成功获得ROP18的两种表位肽多克隆抗体，效价高且特异性强，并成功应用于免疫荧光定位，为进一步探究ROP18在弓形虫中的功能和作用奠定了基础。

目的:将酶联免疫法应用于重组赖脯胰岛素制剂中检测四环素残留。方法:本PLX5622研究采用竞争性酶联免疫ELISA方法测定四环素含量，以赖脯胰岛素不同剂型(R型、25R型、50R型)为研究对象，建立了四环素残留检测方法，进行了准确度、精密ICI 46474作用度等各项参数的方法学验证，并Chinese patent medicine对赖脯胰岛素制剂中的四环素残留进行了检测。结果:质控品回收率均在80%～120%范围内，且相对标准偏差(RSD)<9%;精蛋白赖脯胰岛素混合注射液50R、精蛋白赖脯胰岛素混合注射液25R、赖脯胰岛素注射液四环素残留量分别为0.37,0.24,0.22 ppm;精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液50R、精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液25R、赖脯胰岛素注射液加标回收率分别为95%,83%,113%,均在80%～120%范围内；使用四环素国家标准品进行准确度分析，回收率均在80%～120%范围内，该方法准确度较好；对赖脯胰岛素注射液进行高、中、低加标浓度回收率测定，回收率均在80%～120%范围内，RSD<15%;使用四环素国家标准品进行重复性验证，RSD≤9.5%。结论:该方法操作简便、准确度好、重复性好、灵敏度高，可以满足四环素残留检测需求，可用于系列赖脯胰岛素及其他重组人胰岛素类似物制剂中的四环素工艺残留检测。

目的 基于IFN-α/JAK1/STAT1信号通路观察清肺口服液黄酮类组分抗呼吸道合胞病毒（RSV）感染的作用机制。方法 36只雌性清洁级BALB/c小鼠随机分为正常组、模型组、利巴韦林组及黄酮组分低、中、高剂量组，每组6只。除正常组外，其余组经鼻予RSV病毒液造模，造模成功后给药，正常组和模型组予生理盐水，其余4组予相应药物，共4 d。HE染色观察小鼠肺组织病理变化，ELimmediate genesISA检测血清α干扰素（IFN-α）含量，RT-PCR检测肺组织RSV-F、Janus酪氨酸蛋白激酶1(JAK1)和信号传导与转录激活因子1(STAT1)mRNA表达，Western blot及免疫组化检测肺组织JAK1和STAT1蛋白表达。结果 与正常组比较，模型组小鼠肺组织明显充血，有大量炎症性细胞浸润，血清IFN-α含量明显增加（P<0.001），肺组织RSV-F、JAK1和STAT1 mRNA表达明显升高（P<0.01）,JAK1和STAT1蛋白表达明显升高（P<0.05,P<0.001）；与模型组比较，利巴韦林组及黄酮组分各剂量组小鼠肺组织病理损伤状况明显改善，肺组织RSV-F mR此网站NA表达明显降低（P<0.05），黄酮组分高剂量组血清IFN-α含量明显增加，肺组织JAK1和STAT1 mRNA及蛋白表达明显升高，差异有统计学意义（P<0.05,AZD1152-HQPA半抑制浓度P<0.01,P<0.001）。结论 清肺口服液黄酮类组分具有抗RSV感染作用，其机制可能与上调IFN-α表达，激活JAK1/STAT1信号通路，增强机体免疫系统有关。

目的 鉴于胆固醇潜在的健康危害，探索利用甘草酸替代胆固醇，制备用以替代胆固醇脂质纳米粒（cholesterol lipid nanoparticles,CLN）的甘草酸脂质纳米粒（glycyrrhizic acid lipid nanoparticles,GLN），通过包载抗肿瘤药物雷公藤甲素（triptolide,Tr）制备载雷公藤甲素的甘草酸脂质纳米粒（GLN loaded with triptolide,Tr@GLN），探讨甘草酸替代胆固醇制备抗肿瘤纳米载体的适宜性。方法 采用乙醇注入法分别制备Tr@GLN和载雷公藤甲素的胆固醇脂质纳米粒（ALK抑制剂CLN loaded with triptolide,Tr@CLN），分别测定两者粒径、多分散指数（polydispersity index,PDI）、ζ电位、药物包封率和载药量；透射电子显微镜（transmission electron microscope,TEMedullary thymic epithelial cellsM）拍摄其形态；共聚焦显微镜拍摄人肝癌HepG2细胞对两者摄取情况；建立皮下荷瘤肝癌小鼠模型，对比研究Tr@GLN与Tr@CLN的体内抗肿瘤效果。结果 与Tr@CLN相比，Tr@GLN在粒径、PDI、ζ电位、包封率和载药量等理化性质均无显著性差异。Tr@GLN和Tr@CLN的平均粒径分别为（115.59±1.23）、（97.28±0.95）nm;ζ电位分别为（-19.63±3.14）、（-7.77±0.12）mV;Tr包封率分别为（89.70±0.39）%、（87.39±0.37）%;Tr载药量分别为（2.25±0.01）%、（2.31±0.01）%；甘草酸包封率为（87.46±0.65）%；甘草酸载药量为（13.41±0.09）%。TEM观察到，相比Tr@CLN,Tr@GLN呈更加均匀圆整的球状。GLN增加了HepG2细胞对药物的摄取。给药12 d后，Tr@GLN对荷瘤小鼠肿瘤体积抑制率达到78.9%，显著高于Tr@CLN组抑制率（42.4%）和Tr组抑制率（18.3%）(P<0.05),Tr@GLN治疗后肿瘤中重组Ki-67蛋白（recombinant Ki-67 protein,Ki-67）表达减少，血管内皮生长因子（vascuDinaciclib小鼠lar endothelial growth factor,VEGF）表达减少，并将肿瘤相关的巨噬细胞从肿瘤M2表型重新诱导为M1表型。结论 制备的Tr@GLN与Tr@CLN具有相似理化性质，但GLN包载更有利于增加肿瘤细胞的摄取，Tr@GLN表现出更强的抗肿瘤作用，其抗肿瘤作用可能与抑制肿瘤细胞分化、减少肿瘤新血管生成、促进肿瘤相关巨噬细胞的极化调节相关，说明所构建的GLN适宜于作为纳米载体，为抗肿瘤药物的高效传递提供新思路。

目的selleck Docetaxel 探讨胰岛素泵与多次皮下注射胰岛素在儿童1型糖尿病中的疗效与安全性。方selleck合成法 选取2019年1月—2022年1月贵阳市妇幼保健院收治的60例儿童1型糖尿病患儿作为研究对象，用随机数表法将其分对照组和观察组，各30例。对照组接受多次皮下注射胰岛素，观察组接受胰岛素泵持续皮下注射胰岛素。比较两组患儿血糖指标、血糖达标时间、胰岛素用量、低血糖发生状况等。结果 治疗后，观察组餐后2 h血糖、空腹血糖低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组血糖达标时间短于对照组，胰岛素用量、低血糖发生频次低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 儿童1型糖尿病患儿接受胰岛素泵持续皮下注射胰岛素，相比于多次皮下注射胰岛素，能更好地控制血糖，并可降medullary raphe低胰岛素用量。

鼻咽癌高发于东南亚地区及中国南部省份,在鼻咽癌晚期治疗中细胞周期类化疗药物多有应用, Polo样激酶抑制剂是一类新型的具有一定应用前景的细胞周期类化疗药物。该研究以鼻咽癌细胞5-8F、6-10B为模型对Polo样激酶1(Polo like kinase 1, PLK1)抑制剂的应Erastin抑制剂用进行初步探索,通过Cell Counting Kit-8实验、流式细胞术发现PLK1抑制剂GW843682X、BI2536与选择性磷酸肌醇3Phage time-resolved fluoroimmunoassay-激酶(phosphoinositide 3-kinase, PI3K)抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine, 3-MA)联合使用可显著增强PLK1抑制剂对鼻咽癌细胞的增殖抑制,并诱导更多的鼻咽癌细胞死亡;综合细胞周期及凋亡蛋白的检测结果,认为3-MA可通过促进细胞周期蛋白依赖性激酶1/周期蛋白B1(cyclindependent kinase 1/cyclin B1, CDK1/Cyclin B1)复合selleck Adezmapimod物的激活增强Polo样激酶抑制剂对鼻咽癌细胞的杀伤能力。综上所述, 3-MA可作为PLK1抑制类药物的增敏剂,增强其对鼻咽癌细胞的抑制效果,该研究为相关药物的临床应用与基础研究提供理论参考。

目的 分析儿童上呼吸道感染后的血常规变化，并调查其临床用药情况。方法 选取2019年5月至2021年5月期间于宝鸡市人民医院接受治疗的105例上呼吸道感染患儿作为感染组，另选取同期接受体检的42例健康儿童作为对照组，比较两组儿童血常规的变化。将感染组患儿分为学龄前组(n=60)和学龄期组(n=45)，分析两组患儿临床用药情况。结果 感染组患儿的血清血小板计数(PLT)、中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、D二聚体(D-D)水平分别为(151.22±38.78)×10~9/L、0.58±0.09和(2.15±0.33) mg/L，明显低于对照组的(174.17±46.35)×10~9MK-1775试剂/L、0.67±0.16和(2.37±0.48) mg/L，血清白细胞计数(WBC)水平为(9.09±1.71)×109/L，明显高于对照组(8.45±1.54)×109/L，差异均有统计学意义(P<0.05)。学龄前组患儿的抗生素、糖皮质激素使用率分别为66.67%、43.33%，明显低于学龄期患儿的86.87%、64.44%，差异均有统计学意义(P<0.05)；学龄前组和学龄期组患儿的口服、静脉滴注、静脉注射、肌肉注射给药方式比较差异均无统计学意义(P>0.05)；学龄前组患儿雾化Quantitative Assays吸入比例为43.33%，明显低于学龄期患儿的64.44%，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 上呼吸道感染患儿的血常规JQ1采购水平与健康儿童有异，抗生素、糖皮质激素的用药率与患儿年龄相关，临床检测血常规有助于上呼吸道感染的早期诊断。

目的 探讨肝细胞癌（HCC）组织中Ki67的表达与肝移植（LT）患者预后的关系。方法 收集178例接受原位肝移植治疗的HCC患者的临床资料NN2211和免疫组化结果，按照患者肿瘤组织Ki67表达水平的中位数将患者分为Ki67高表达组和低表达组。比较2组患者的临床指标。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线，比较2组患者的预后情况。采用单因素和多因素Cox回归分析影响患者LT术后预后的危险因素。结果 178例研究对象中，Ki67高表达组85例，低表达组93例。Ki6Endocrinology & Hormones抑制剂7高表达组患者术后1、3、5年总segmental arterial mediolysis体生存率（78.7%、52.6%、39.5%）与无复发生存率（47.9%、34.7%、32.0%）明显低于Ki67低表达组（86.5%、76.3%、76.3%;84.4%、77.5%、72.4%,Log-rankχ2分别为9.016和28.467,P<0.01）。Cox多因素分析显示Ki67高表达是影响患者术后无复发生存的独立危险因素（HR=3.653,95%CI:1.997～6.683，均P<0.01）。Ki67高表达患者术前血清甲胎蛋白水平、微血管侵犯以及肿瘤低分化的发生率高于低表达组（P<0.05）。结论 HCC组织中Ki67的表达与患者LT术后的预后有关，Ki67可作为预测肝细胞癌肝移植患者预后的一个潜在指标。