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目的:研究蛋白合成抑制剂在成年大鼠海马CA1区长时程增强和去强化中的作用。方法:实验采用海马脑组织切片细胞外场电位记录技术,记录海马CA1区突触后场电位,在长时程增强诱导前和诱导后分别给予蛋白合Naporafenib作用成抑制剂,探讨其在海马脑片CA1区长时程点击此处增强和去强化中的作用。结果:对海马脑片CA1区长时程增强诱导后2infection of a synthetic vascular graft h给予两组高强度双脉冲低频刺激(HI-PP-LFS),引起长时程增强去强化,其翻转率是59.81%;对海马脑组织切片CA1区长时程增强诱导刺激前给予茴香霉素和放线茵酮,可明显减小长时程增强的幅度,与对照组差异具有统计学意义(P<0.05)。在此条件下HI-PP-LFS可以使长时程增强去强化至基线水平;对海马脑组织切片CA1区长时程增强诱导90 min后给予茴香霉素和放线茵酮,HI-PP-LFS仍然诱导了去强化,长时程增强的翻转率与对照组差异无统计学意义(P>0.05)。结论:对海马脑片组织切片CA1区长时程增强诱导前给予蛋白合成抑制剂可明显减弱长时程增强,并且这种情况下HI-PP-LFS可以翻转长时程增强至基线水平;在长时程增强诱导后给予蛋白合成抑制剂对长时程增强的维持及翻转均没有影响。

该研究对8种中国传统干腌肉制品[四川风干牛肉肽(BP)、内蒙古风干羊肉肽(MP)、金华火腿肽(HP)、江西咸鸭肽(DP)、湖北风干鸡肉肽(CP)、安徽风干鹅肽(GP)、E-616452 IC50鲢鱼风干肽(SCP)和风干黄鱼肽(YCP)]进行了抗氧化和抗癌活性的评价。用DPPH自由基、ABTS阳离子自由基和羟自由基检测其抗氧化能力。结果表明，CP、SCP和YCP具peptide immunotherapy有较好的抗氧化活性，CP(1 mg/mL)对DPPH自由基的清除率为（87.1±1.7）%，YCP(1 mg/mL)对ABTS阳离子自由基的清除率为（49.6±0.5）%，SCP(1 mg/mL)对羟自由基的清除率为（48.3±1.0）%。DP、CP和BP对肿瘤细胞有较强的抑制作用，BP(4 mg/mL)对SH-SY5Y细胞的抑制率达（48.45±0.81）%。用BP验证BP对SH-SY5Y细胞周期的影响及其对细胞凋亡的影响，认为BP中存在使SH-SY5Y细胞阻滞于S期的特异性多肽可能是引起细胞凋亡的主要原因。所以，中国传统干腌肉制品可能在抗氧化以及抗癌GDC-0068体外方面促进人体健康。

目的:为射血分数保留型心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction, HFpEF)临床药物治疗实践提供参考。方法:系统检索PubMed、Embase、GIN、CBM、CNKI、Wanfang、VIP等中英文数据库，检索时限均为建库至2021年10月，按照纳入和排除标准筛选指南；使用AGREEⅡ评估工具6个领域对指南进行方法学质量评价，使用Excel 2019对药物推荐意见进行统计。结果:共入选16篇指南，11篇来自亚洲，其中2篇来自北美洲、2篇来自欧洲、1篇来自大洋洲。AGREEⅡ6个领域范围与目的”“指南制订参与人员”“制订的严谨性”“清晰性与可读性”“适用性”“编辑的独立性”平均得分分别为72.55%,56.91%,43.78%,69.5selleck0%,40.65%,39.17%。药物治疗方面，指南对利尿剂的推荐频率最高，其次为盐皮质激素受体拮抗剂与血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂。结论:纳入的包含HFpEF治疗内容指南总体方法学质量中等，在“制订的严谨性”“适用性”MCC950临床试验与“编辑的独立性”方面需进一步完善。HFpEF药物治疗推荐意见以加强使用利尿剂为唯一指导性策略，血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂与钠-葡Cell Culture萄糖协同转运蛋白2抑制剂有望成为药物治疗新的参考选择。我国应积极提高方法学质量，制订高质量指南，以更好地指导HFpEF临床药物治疗实践。

目的 通过观察泡球蚴感染不同阶段小鼠肝脏纤维化情况与自噬相关蛋白表达情况，分析在泡球蚴感染中自噬与肝纤维化的关系。方法 取雌性BALB/c小鼠45只，随机分为模型组(30只)与对照组(15只)。模型组小鼠感染泡球蚴，并分别于感染8、30、60、90、180 d处死，通过HE染色观察小鼠肝脏的组织病理学变化，Masson染色观察小鼠肝脏胶原纤维变化，免疫MK-4827化学结构组化法检测肝脏中Atg5、LC3与α-SMAwarm autoimmune hemolytic anemia蛋白的表达情况，qRT-PCR检测肝脏中Atg5、LC3、α-SMA mRNA表达水平。结果 模型组小鼠感染泡球蚴8～90 d, Atg5、LC3、α-SMA蛋白及其mRNA表达逐渐增加，其中感染30～90 d时与对照组相比差异均有统计学意义(均P<0.05);感染180d时Atg5、LC3表达量较之前减低，而α-SMA表达量继续增加，与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)。GSK126供应商结论 泡球蚴感染早、中期小鼠肝脏自噬相关蛋白高表达，可能促进肝星状细胞活化。

循证医学证据明确证实环境内分泌干扰物双酚A(bisphenolA,BPA)的暴露与胰岛素抵抗(Insulin resistance,IR)及糖尿病的发生发展密切相关。IR指胰岛素的靶器官或靶组织对胰岛素敏感性及反应性降低,致正常量的胰岛素产生的生物学效应低于正常水平,同时炎症和氧化应激与IR密切相关。姜黄素是从姜科、天南星科中一些植物的根茎中提取的一种二酮类化合物,具有抗炎抗氧化等作用。本研究采用BPA诱导人肝癌细胞HepG2建立胰岛素抵抗细胞模型,探讨姜黄素对BPA体外诱导胰岛素抵抗的改善作用及其机制,为糖尿病的防治研究提供科学依据。方法:通过MTT实验筛选BPA适宜浓度建立胰岛素抵抗细胞模型,观察其对葡萄糖消耗量的影响;用Westernblot方法检测胰岛素通路相关蛋白p-IR、p-IRS、p-AKT和selleckNF-κB通路中p-IKKβ、IκBα、p-p65以及MAPK通路中p-JNK、p-p38、p-ERK的表达情况;测定丙二醛判定脂质过氧化程度;用ELISA试剂盒测定炎症因子IL-6、TNF-α的表达Genetic exceptionalism水平。以不同浓度的姜黄素分别用JNK抑制剂SP600125、p38抑制剂SB203580、ERK抑制剂U0126和和NF-κB抑制剂PDTC联合处理建立的胰岛素抵抗模型,观察其对葡萄糖消耗量及胰岛素信号通路相关蛋白的影响,探讨MAPK和NF-κB信号通路在BPA诱导胰岛素抵抗过程中的作用。结果:姜黄素显著增加BPA诱导模型的葡萄糖消耗,上调胰岛素抵抗https://www.selleck.cn/products/liraglutide.html状态下p-AKT,p-IR蛋白表达水平,下调p-IRS1表达水平。同时降低BPA诱导HepG2细胞IL-6和TNF-α和丙二醛的分泌,抑制激活的JNK/p38 MAPK。结论:姜黄素可改善BPA诱导HepG2细胞的胰岛素抵抗,其机制可能与改善胰岛素信号转导,抑制JNK/p38 MAPK通路,减轻氧化应激和炎症水平有关。

羊快疫（Braxy）是由腐败梭菌引起的急性、MS-275体内实验剂量致死性传染病，迫切需要建立一种针对羊快疫等腐败梭菌病的快速诊断方法，进行有效检测和防治。因此，本研究创新性地发明了新型腐败梭菌培养方法，并以此为基础，建立了腐败梭菌胶体金检测方法和腐败梭菌genetic approaches类毒素疫苗。胶体金试纸条所制备抗体效价可达到1:1024000，纯化后的抗体最适标记量为10μg/m购买Pexidartinibl，经测定最适标记pH为8.0，胶体金-抗体结合物原液的最佳工作浓度稀释比为1:4。本实验所制备类毒素疫苗免疫小鼠21 d后血清中腐败梭菌毒素抗体效价达到1:6 400，接种3.5 ml腐败梭菌类毒素疫苗绵羊免疫21 d后，血清小鼠中和效价达到1:600。经检测，腐败梭菌胶体金检测方法具有较好的特异性和灵敏性，腐败梭菌类毒素疫苗有效抗原成分高，免疫效果理想，抗体效价较高且维持时间较长，为羊快疫的诊断和防控提供了理论依据。

设计并制备兔抗弓形虫棒状体蛋白ROP18的特异性表位肽抗体，并对其进行鉴定及初步应用。运用在线蛋白质分析软件BepiPred 1.0 Server预测和分析ROP18的抗原表位，人工合成选定的两段优势表位肽，与载体蛋白BSA偶联后分别免疫新西兰兔制备抗ROP18血清，通过ELISA鉴定其效价，Westbioanalytical accuracy and precisionern Blot鉴定其特异性，并将这两种抗体应用于免疫荧光和免疫共沉淀技CCRG 81045 NMR术。间接ELISA结果显示两种抗体效价分别为1:16000、1:64000；Western Blot结果显示，两种抗体均能够特异性CH-223191核磁识别弓形虫速殖子中的内源性天然ROP18蛋白和外源重组ROP18蛋白；免疫荧光检测到ROP18定位于弓形虫速殖子顶端及感染细胞的纳虫泡膜上；免疫共沉淀未能成功下拉目标蛋白。成功获得ROP18的两种表位肽多克隆抗体，效价高且特异性强，并成功应用于免疫荧光定位，为进一步探究ROP18在弓形虫中的功能和作用奠定了基础。

目的:将酶联免疫法应用于重组赖脯胰岛素制剂中检测四环素残留。方法:本PLX5622研究采用竞争性酶联免疫ELISA方法测定四环素含量，以赖脯胰岛素不同剂型(R型、25R型、50R型)为研究对象，建立了四环素残留检测方法，进行了准确度、精密ICI 46474作用度等各项参数的方法学验证，并Chinese patent medicine对赖脯胰岛素制剂中的四环素残留进行了检测。结果:质控品回收率均在80%～120%范围内，且相对标准偏差(RSD)<9%;精蛋白赖脯胰岛素混合注射液50R、精蛋白赖脯胰岛素混合注射液25R、赖脯胰岛素注射液四环素残留量分别为0.37,0.24,0.22 ppm;精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液50R、精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液25R、赖脯胰岛素注射液加标回收率分别为95%,83%,113%,均在80%～120%范围内；使用四环素国家标准品进行准确度分析，回收率均在80%～120%范围内，该方法准确度较好；对赖脯胰岛素注射液进行高、中、低加标浓度回收率测定，回收率均在80%～120%范围内，RSD<15%;使用四环素国家标准品进行重复性验证，RSD≤9.5%。结论:该方法操作简便、准确度好、重复性好、灵敏度高，可以满足四环素残留检测需求，可用于系列赖脯胰岛素及其他重组人胰岛素类似物制剂中的四环素工艺残留检测。

目的 基于IFN-α/JAK1/STAT1信号通路观察清肺口服液黄酮类组分抗呼吸道合胞病毒（RSV）感染的作用机制。方法 36只雌性清洁级BALB/c小鼠随机分为正常组、模型组、利巴韦林组及黄酮组分低、中、高剂量组，每组6只。除正常组外，其余组经鼻予RSV病毒液造模，造模成功后给药，正常组和模型组予生理盐水，其余4组予相应药物，共4 d。HE染色观察小鼠肺组织病理变化，ELimmediate genesISA检测血清α干扰素（IFN-α）含量，RT-PCR检测肺组织RSV-F、Janus酪氨酸蛋白激酶1(JAK1)和信号传导与转录激活因子1(STAT1)mRNA表达，Western blot及免疫组化检测肺组织JAK1和STAT1蛋白表达。结果 与正常组比较，模型组小鼠肺组织明显充血，有大量炎症性细胞浸润，血清IFN-α含量明显增加（P<0.001），肺组织RSV-F、JAK1和STAT1 mRNA表达明显升高（P<0.01）,JAK1和STAT1蛋白表达明显升高（P<0.05,P<0.001）；与模型组比较，利巴韦林组及黄酮组分各剂量组小鼠肺组织病理损伤状况明显改善，肺组织RSV-F mR此网站NA表达明显降低（P<0.05），黄酮组分高剂量组血清IFN-α含量明显增加，肺组织JAK1和STAT1 mRNA及蛋白表达明显升高，差异有统计学意义（P<0.05,AZD1152-HQPA半抑制浓度P<0.01,P<0.001）。结论 清肺口服液黄酮类组分具有抗RSV感染作用，其机制可能与上调IFN-α表达，激活JAK1/STAT1信号通路，增强机体免疫系统有关。

目的 鉴于胆固醇潜在的健康危害，探索利用甘草酸替代胆固醇，制备用以替代胆固醇脂质纳米粒（cholesterol lipid nanoparticles,CLN）的甘草酸脂质纳米粒（glycyrrhizic acid lipid nanoparticles,GLN），通过包载抗肿瘤药物雷公藤甲素（triptolide,Tr）制备载雷公藤甲素的甘草酸脂质纳米粒（GLN loaded with triptolide,Tr@GLN），探讨甘草酸替代胆固醇制备抗肿瘤纳米载体的适宜性。方法 采用乙醇注入法分别制备Tr@GLN和载雷公藤甲素的胆固醇脂质纳米粒（ALK抑制剂CLN loaded with triptolide,Tr@CLN），分别测定两者粒径、多分散指数（polydispersity index,PDI）、ζ电位、药物包封率和载药量；透射电子显微镜（transmission electron microscope,TEMedullary thymic epithelial cellsM）拍摄其形态；共聚焦显微镜拍摄人肝癌HepG2细胞对两者摄取情况；建立皮下荷瘤肝癌小鼠模型，对比研究Tr@GLN与Tr@CLN的体内抗肿瘤效果。结果 与Tr@CLN相比，Tr@GLN在粒径、PDI、ζ电位、包封率和载药量等理化性质均无显著性差异。Tr@GLN和Tr@CLN的平均粒径分别为（115.59±1.23）、（97.28±0.95）nm;ζ电位分别为（-19.63±3.14）、（-7.77±0.12）mV;Tr包封率分别为（89.70±0.39）%、（87.39±0.37）%;Tr载药量分别为（2.25±0.01）%、（2.31±0.01）%；甘草酸包封率为（87.46±0.65）%；甘草酸载药量为（13.41±0.09）%。TEM观察到，相比Tr@CLN,Tr@GLN呈更加均匀圆整的球状。GLN增加了HepG2细胞对药物的摄取。给药12 d后，Tr@GLN对荷瘤小鼠肿瘤体积抑制率达到78.9%，显著高于Tr@CLN组抑制率（42.4%）和Tr组抑制率（18.3%）(P<0.05),Tr@GLN治疗后肿瘤中重组Ki-67蛋白（recombinant Ki-67 protein,Ki-67）表达减少，血管内皮生长因子（vascuDinaciclib小鼠lar endothelial growth factor,VEGF）表达减少，并将肿瘤相关的巨噬细胞从肿瘤M2表型重新诱导为M1表型。结论 制备的Tr@GLN与Tr@CLN具有相似理化性质，但GLN包载更有利于增加肿瘤细胞的摄取，Tr@GLN表现出更强的抗肿瘤作用，其抗肿瘤作用可能与抑制肿瘤细胞分化、减少肿瘤新血管生成、促进肿瘤相关巨噬细胞的极化调节相关，说明所构建的GLN适宜于作为纳米载体，为抗肿瘤药物的高效传递提供新思路。