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目的研究去甲斑蝥酸钠注射液对人类肝癌HepG2细胞侵袭迁移、黏附的影响及可能的机制。方法采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法及TransweH实验Alpelisib试剂检测去甲斑蝥酸钠注射液对HepG2细胞迁移、黏附及侵袭力的影响,采用免疫获悉更多组织化学法分析去甲斑蝥酸钠注射液处理后HepG2细胞基质金属蛋白酶(MMP)-9蛋白的表达情况。结果细胞生长抑制作用随着去甲斑蝥酸钠注射液剂量的增大和作用时间的延长而增强,同一时间随着药Olfactomedin 4物浓度升高,HepG2细胞增殖抑制程度逐渐加强,差异有统计学意义(P<0.05)。0.25μg/ml药物作用30、60、90和120 min后的黏附抑制率分别为48.11%、33.81%、28.97%和16.83%。0.25μg/ml药物作用24 h后,HepG2细胞的迁移及侵袭细胞数明显减少,迁移、侵袭抑制率分别为64.19%和58.19%。HepG2细胞MMP-9蛋白表达量随药物浓度的增加而逐渐减少。结论去甲斑蝥酸钠注射液可明显抑制HepG2细胞黏附、迁移和侵袭的能力,其机制可能与MMP-9蛋白的表达有关。

目的:探讨定量CT(QCT)肝脏和腹腔内脂肪参数诊断代谢综合征(MS)的最佳临界值及效能。方法:回顾性分析2019年6月-12月本院1151例体检人群的临床和MS-275分子量CT资料。男性中代谢综合征的患病率为18.9%(111/587),女性为26.1%(147/564)。使用专用软件，测量肝脏的定量脂肪参数，包括肝脏和脾脏的平扫CT值以及肝脏CT脂肪分数(CTFF);并在L_(2-3)椎间盘层面测量腹腔内脂肪组织(VAT)、皮下脂肪组织(SAT)、总脂肪组织(TAT)和非脂肪组织(NAT)的面积，计算脾脏与肝脏CT值的差值(ΔCT_(脾-肝))和比值(CTR_(脾/肝))。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析肝脏CTFF、肝脏CT值、脾脏CT值、ΔCT_(脾-肝)、CTR_(脾/肝)、VAT/TAT、TAT/NAT、VAT/NAT和SAT/NAT等指标诊断MS的效能。结果:在男性组中，ΔCT_(脾-肝)和CTR_(脾/肝)诊断MS的AUC(0.736、0.738)均高于肝脏CTFF(0.693),差异均有统计学意义(P均<0.05);而肝脏CT值诊断MS的AUC与肝脏CTFF比较，差异无统计学意义(P=0.500);TAT和VAT诊断MS的效能(AUC=0.823、0.818)优于其它腹部脂肪测量指标(P均<0.05)。在女性组中，肝脏CTFF、肝脏CT值和ΔCT_(脾-肝)诊断MS的效能均不高(AUC=0.609～0.626),且差bioactive properties异无统计学意义(P>0.05);TAT和SAT诊断MS的效能(AUC=0.830、0.810)优于其它腹部脂肪测量指标(P均<0.05)。结论:QCT测IDN-6556量的TAT、VAT和SAT对于诊断MS具有重要价值，肝脏脂肪定量指标诊断MS价值有限。

作为全球死亡率最高的癌症，肺癌的治疗一直是广大医师和患者共同面临的难题。依据分化程度、形态特征和生物学特点，肺癌可分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）两大类，其中NSCLC的发生率占比80%～85%。临床上，NSCLC的常规治疗方案CSF-1R抑制剂包括手术、化学治疗（化疗）、放射治疗、靶向药物治疗、免疫药物治疗等。对于ⅠB～ⅢA期的NSCLC患者，除首选行手术治疗外，术后还需应用辅助治疗以减少肿瘤的复发和转移。研究显示，在NSCLC的辅助治疗中靶向药物高效且安全，其中最受关注的是针对表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）基因突变的药物，即表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs）。目前，共有3代EGFR-TKIs药物获批进入临床。其中，第一代EGFR-TKIs在辅助治疗的研究与应用中占据优势，如厄洛替尼与吉非替尼可延长术后患者的无病生存期（disease-free survival,DFS）和总生存期（overall survival,OS），埃克替尼因其可显著延长患者DFphotodynamic immunotherapyS已在中国大陆被批准用于术后辅助治疗。相较安慰剂，第三代EGFRTKIs药物奥希替尼在ADAURA研究中展现出较为明显的DFS优势；同时，术后使用奥希替尼治疗，患者较少发生中枢神经系统复发，术后使用化疗联合奥希替尼治疗则能有更多DFS获益，因此该RAD0012种疗法成为ⅠB～ⅢA期NSCLC患者术后辅助治疗的标准方案。而阿美替尼和伏美替尼作为第三代EGFR-TKIs新药，应用于术后辅助治疗的临床试验也正在开展中。基于此，该文对EGFR的结构、EGFR基因突变类型和检测方法进行系统性总结，对临床使用EGFR-TKIs的治疗策略进行介绍，并对EGFR-TKIs在临床使用中可能遇到的问题进行探讨。

目的 探讨肺结节组织中半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（cysteine aspastic acid-speci?c protease , Caspase)3，半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（cysteine aspastic acid-speci?c protease , CaspaSB431542细胞培养se)9 蛋白表达在其良恶性诊断及肺癌临床病理特征中的价值研究。方法 选择 2018 年 1 月～ 2020 年 7 VX-661 molecular weight月在陕西省森工医院诊治的 86 例肺结节患者作为研究对象，并根据病理诊断结果分为良性结节 46 例（良性组）和恶性结节 40 例（恶性组）。然后采用免疫组织化学法检测两组患者肺结节组织中 Caspase 3,Caspase 9 蛋白表达情况，调查恶性肺结节的病理特征，并进一步分析 Caspase 3 和 Caspase 9 表达阳性率与病理特征的相关性。结果 恶性组的 Caspase 3 和 Caspase 9 表达阳性率分别为 70.0% 和 82.5%，显著高于对照组（13.0%,15.2%），差异均有统计学意义 (χ~2=29.035, 38.932，均 P<0.001)。在恶性组中，不同组织学分化、淋巴结转移、临床分期患者的 Caspase 3,Caspase 9 表达阳性率对比差异有统计学意义 hepatic toxicity(χ~2=5.614 ～ 15.920，均 P <0.05)。Pearson 相关性分析显示组织学分化、淋巴结转移、临床分期与 Caspase 3,Caspase 9 表达阳性率均呈显著正相关 (r=0.591 ～ 0.762，均 P <0.05)。结论 肺结节组织中 Caspase 3,Caspase 9 蛋白呈现高表达状况，也与患者的病理特征存在相关性，因此其临床检测有利于肺结节良恶性的临床鉴别诊断。

【目的】基于多组学技术，探讨地塞米松（Dex）能否通过调节肠道菌群及代谢物治疗肺炎。【方法】将18只Sprague-Dawley大鼠随机均分为对照（Control）组、模型（Model）组和地塞米松（Dex）组，每组6只，除BIBW2992浓度Control组外，余下两组持续使用4 mg/kg的脂多糖（LPS）腹腔注射7 d建立大鼠肺炎模型。然后Dex组给予2 mg/kg的Dex灌胃治疗12 d，余下两组均连续灌胃等量的无菌PBS缓冲液12 d。第19 d时收集大鼠的肺组织、血浆、粪便和肠道内容物。苏木精-伊红（H&E）染色和Bio-plex悬浮芯片系统评价Dex的药效。宏基因组测序和超高效液相色谱串联四极杆飞行时间高分辨率质谱（UPLC-Q-TOF-MS/MS）技术分别测定大鼠的肠道菌群和代谢物。【结果】H&E染色结果显示Model组大鼠肺组Epimedii Herba织炎症细胞浸润增加，肺泡间隔增大，肺泡出血，给予Dex治疗后肺组织病变得以缓解。与Control组相比，Model组中的3selleck Emricasan种炎症因子TNF-α(P <0.000 1)、IL-1α(P=0.009 6)和IL-6(P <0.000 1)含量升高，Dex治疗后能降低3种炎症因子水平。综上所述，Dex给药能有效的缓解肺炎大鼠的症状。宏基因组分析表明3组大鼠的肠道菌群结构改变，与Model组相比，Dex组厚壁菌门的相对丰度升高，厚壁菌门/拟杆菌门比例增加，双歧杆菌科、毛螺菌科和乳酸杆菌科积累。多变量统计分析显示Model组和Dex组极大的分离，揭示代谢轮廓改变。此外，Model组与Dex组筛选出69个（P <0.05）差异代谢物，包括Model组中上调的38个代谢物和Dex组上调的31个代谢物，这些差异代谢物主要参与了亚油酸代谢、色氨酸代谢和初级胆汁酸生物合成这3条代谢通路。【结论】我们证明了Dex对肺炎大鼠的有益作用，与此同时，宏基因组学联用UPLC-Q-TOF-MS/MS非靶标代谢组学，揭示了Dex通过调节肠道菌群和宿主代谢物治疗LPS诱导的大鼠肺炎，本研究可能为Dex治疗大鼠肺炎的作用机制提供新见解。

目的筛选潜在可用来指示不同耐药肺结核的新型血清代谢标志物,并分析其潜在机制与功能。方法收集结核药敏(DS)、单耐药异烟肼(MR-INH)、单耐药利福平(MR-RFP)、耐多药(MDR)和多耐药(PR)患者血清样本。有机试剂振荡、去蛋白、提取全部血清样本中的代谢物质,LC-MS/MS技术检测全部样本中的代谢物质。Pareto-scaling方法进行归一化,应用MetaboAnalyst 4.0软件进行差异分析,点击此处组间T检验,P≤0.05snail medick视为有差异的代谢物。进一步通过代谢物功能富集及共表达分析,明确差异代谢物的功能并探讨其作为标志物的意义与机制。结果基于LC-MS/MS技术分析发现相较于DS组,MR-INH组存在286个异常表达代谢物、MR-RFP组存在362个差异代谢物、MDR组存在277个差异代谢物、PR组存在1208个差异代谢物。其中Acetylagmatine(P<0.05)、Aminopentol(P<0.05)、Tetracosanyl oleate(P<0.05)在MR-INH组中表达具有显著差异;Ala His Pro Thr(P<0.001)、Glycinoprenol-9(P<0.05)在MRVorinostat分子式-RFP组中表达差异明显;Trimethylamine(P<0.05)、Penaresidin A(P<0.05)、Verazine(P<0.05)在MDR组中表达具有显著差异;PIP(18∶1(11Z)/18∶3(6Z,9Z,12Z))(P<0.001)、Pro Arg Trp Tyr(P<0.001)、N-Methyldioctylamine(P<0.001)、Phytolaccoside E(P<0.05)在PR组中表达具有显著差异。与DS组相比,Phthalic acid Mono-2-ethylhexyl Ester(P<0.05)和Eicosanoyl-EA(P<0.05)在MR-INH、MR-RFP、MDR、PR组均存在显著差异。结论Acetylagmatine、Aminopentol、Tetracosanyl oleate、Ala His Pro Thr、Glycinoprenol-9、Trimethylamine、Penaresidin A、Verazine、PIP(18∶1(11Z)/18∶3(6Z,9Z,12Z))、Pro Arg Trp Tyr、N-Methyldioctylamine、Phytolaccoside E、Phthalic acid Mono-2-ethylhexyl Ester、Eicosanoyl-EA共14种新型代谢物可能是指示结核单耐药、耐多药、多耐药的潜在标志物,联合分子标志物来评估结核耐药的发生发展,可以增强诊断的灵敏度和特异性,具有一定的临床应用前景。

目的了解重庆市阿尔茨海默病(AD)死亡率与疾病负担变化趋势,为开展AD防治工作提供建议。方法 2012—2018年重庆市常住居民AD死亡个案数据来源于”中国疾病预防控制系统死因登记报告信息系统”。采用SPSS 25.0统计软件计算死亡率、标化死亡率、早死所致的寿命损失年率(YLL率)和平均寿命损失年(AYLL)。不同性别、不同地区间死亡率的比较采用χ~2检验,采用年度变化百分比(APC)分析率的变化趋势。结果重庆市AD死亡率与标化死亡率分别由2012年的0.16/10万、0.13/10万上升至2018年的0.93/10万、0.66/10万,APC分别为28.27%与25.99%,变化趋势均有统计学意义(t值分别为3.82和3.41,P<Oncolytic vaccinia virus0.05)。2017年女性AD死NSC 127716亡率高于男性,差异有统计学意义(χ~2=4.27,P<0.05)。2017与2018年S63845重庆市城市居民AD死亡率高于农村,差异均有统计学意义(χ~2值分别为4.94和11.29,P<0.05,P<0.01)。重庆市AD的YLL率由2012年的0.02‰上升至2018年的0.10‰,APC为23.99%,变化趋势有统计学意义(t=3.35,P<0.05)。AYLL波动于10.16～12.88年,变化趋势无统计学意义(APC=-2.86%,P>0.05)。结论重庆市AD死亡率与YLL率低,但均呈明显上升的趋势,应加强AD的早期筛查与干预。

目的 基于古今医案云平台分析国医大师治疗肾虚型高血压的用药规律。方法 计算机检索中国知网、万方、维普等数据库中所有已发表的国医大师治疗高血压肾虚相关证型的有效医案，建立Excel数据表，将相关数据录入古今医案云平台软件，纳入分析池，进行相关数据处理。结果 共纳入44首有效处方，涉及中药100味，其中使用频次最高的药物为地黄、牛膝、枸杞子、桑寄生、茯苓等；药物以平性为首，甘味最多，入肝、肾经为CP-690550供应商主，心、脾经次之。对中药处方进行聚类分析，获得3个组合，第1组：淫羊藿、附子、山茱萸；第Bioresorbable implants2组：牡蛎、枸杞子、菊花；第3组：地黄、牛膝、天麻、杜仲。结论 通过对国医大师治疗肾虚型高血压的中药处方进行数据分析，可了解国医大师的用Adavosertib生产商药规律，学习各位名家的中医思想，突破现代临床治疗高血压的瓶颈。

目的应用Meta分析评价超声造影对胰腺良恶性病变的鉴别诊断价值。方法从Cochrone图书馆、Pub Med、Embase、CNKI、万方及维普数据库检索超声造影鉴别诊断胰腺良恶性病变方面的文献,检索时间限定为从数据库建立到2017年8月7日CHIR-99021。由两名研究者分别进行文LEE011 MW献筛选并提取相关信息。采用QUADAS工具对纳入文献的质量进行评价,采用Meta-Disc 1.4软件进行统计学分析。结果共20项研究(1356例研究对象)纳入。超声造影鉴别诊断胰腺良恶性病变的汇总敏感性为0.88[95%可信区间(0.85~0.90)],汇总特异性为0.73[95%可信区间(0.69~0.77)],汇总阳性似然比为3.25[95%可信区间(2.36~4.48)],汇总阴性似然比为0.18[95%可信区间(0.13~0.25)],汇总诊断比值needle prostatic biopsy比为23.88[95%可信区间(12.94~44.09)],汇总曲线下面积为0.8985,汇总Q*指数为0.8297。各研究间存在异质性,未发现产生异质性的来源。结论超声造影对胰腺良恶性病变具有较好的鉴别诊断价值。

目的 研究慢性心力衰竭气虚血瘀证模型大鼠粪便代谢组学特征。方法 40只SD大鼠随机分为空白组10只、实验组30只，实验组trypanosomatid infection采用异丙肾上腺素10 mg/kg连续14 d皮下多点注射制备慢性心力衰竭大鼠模型，空白组注射等量生理盐水。从25只成模大鼠中选取10只作为模型组。超声检测大鼠左室射血分数（LVEF）、左室收缩末期内径（LVESd）、左室舒张末期内径（LVEDd），计算左室短轴缩短率（LVFS）;ELISA检测血清脑钠肽（BNP）含量；HE染色观察心肌组织病理变化；代谢笼收集2组大鼠粪便，采用液相色谱-质谱（LC-MS）联用技术对2组大鼠粪便代谢物selleck产品进行分离鉴定，得出差异代谢物，并进行主成分分析（PCA）、偏最小二乘-判别分析（PLS-DA）。结果 与空白组比较，模型组大鼠LVEF、LVFS显著降低（P<0.01），血清BNP含量显著增加（P<0.01），心肌组织可见大量纤维水肿，胞质疏松，组织边缘可见心肌纤维溶解，伴有少量淋巴细胞浸润。代谢组学结果显示，2组大鼠粪便代谢物具有显著差异，共筛选出19个潜在差异代谢物，3-磷酸肌醇、二氢小檗碱、海藻氨酸、8-羟基腺嘌呤、羟基半乳糖等水平升高，牛磺胆酸、硒甲基硒代半胱氨酸、苯丙酮酸、月桂酸及槲皮素3-(6”-槐花苷)等水平降低。结论 慢性心力衰竭气虚血瘀证模型大鼠代谢功能异常，其病MCC950半抑制浓度理机制涉及糖脂代谢、能量代谢、黄酮类代谢、胆汁酸代谢及氨基酸代谢等途径。