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目的 探究Hardware infection曲妥珠单抗（H）和帕妥珠单抗（P）结合多西他赛（T）化疗方案对HER-2阳性乳腺癌术后患者血清人类泛素偶联酶E2C(UBE2C)及三叶因子Ⅰ（TFF1）表达的影响。方法 选取2020年10月～2021年10月在我院接受化疗的HER-2阳性乳腺癌术后患者76例，按化疗方案不同分成两组，其中38例予以TH方案辅助化疗，作为对照组，38例在对照组基础上加用帕妥珠单抗治疗（THP），作为观察组。对比两组患者治疗前后UBE2C及TFF1的表达水平、生活质量及不良反应发生情况。结果 观察组治疗后UBE2C水平为（0.51±0.12）mg/ml、TFF1水平为（2.01±0.24）mg/mMC3研究购买l，低于对照组的（0.63±0.13）mg/ml、（2.38±0.26）mg/ml，差异有统计学意义（t=4.181、6.446,P<0.05）；观察组治疗后癌症患者生命质量量表（FACT-G）各维度评分均较对照组高，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组不良反应发生率为28.95%，与对照组的26.32%比较差异无统计学意义(χ~2=0.066,P>0.05)GSK1120212试剂。结论 THP方案辅助化疗应用于HER-2阳性乳腺癌术后患者中可有效降低UBE2C及TFF1表达水平，帕妥珠单抗可能通过下调UBE2C及TFF1表达进而提高疗效。

目的 探讨血清异常凝血酶原(protein induced by vitamin K absence or antagonist-Ⅱ,PIVKA-Ⅱ)和甲胎蛋白(AFP)对原发性肝癌(primary hepatocMG132ellular carcinoma, PHC)的临床诊断价值.方法 选取PHC患者98例，肝硬化患者50例，慢性肝炎患者50例，健康体检者50名；检测其血清PIVKA-Ⅱ、AFP水平，绘制受试者工作特征曲线(Receiver operating characteristic curve, ROC),并计算临界值BLZ945供应商、灵敏度、特异度及曲线下面积(Area under the curve, AUC);诊断PHC的临界值：血清PIVKA-Ⅱ为40 mAu/mL,AFP为20 ng/mL.结果 PHC组血清PIVKA-Ⅱ、AFP水平高于其他3组(P<0.05);血清PIVKA-Ⅱ、AFP及联合诊断PHC的AUC面积分别为0.931、0.887和0.934,灵敏度分别为89.80%、84.70%、91.80%,特异度分别为88.70%、87.30%、84.00%;将40 mAu/mL、20 ng/mL分别作为血清PIVKA-Ⅱ、AFP诊断PHC临界值时，联合诊断优于二者单独诊断；血清PIVKA-Ⅱ对血清AFP阴性、血清AFP阳性的PHC患者均有诊断价值(P>0.05).结论 Effective Dose to Immune Cells (EDIC)血清PIVKA-Ⅱ可用于PHC的诊断，尤其对于AFP阴性PHC的诊断；血清PIVKA-Ⅱ、AFP联合诊断PHC的价值优于二者的单独诊断.

CCS(Copper chaperone for superoxide dismutase)和COX17(Cytochrome c oxidase copper chaperone 17)蛋白是两种常见的铜(Cu)伴侣蛋白,在Cu稳态调控中具有重要作用。为深入研究黄颡鱼Pelteobagrus fulvidraco Cu稳态调控机制,从黄颡鱼cDNA中克隆获得了810和192 bp的ccs (Pfccs)和cox17 (Pfcox17)基因编码序列,并成功构建了pET32a(+)-Pfccs和pET32a(+)-Pfcox17重组表达载体;转化重组质粒到E. coli Rosetta (DE3)感受态细胞中,以IPTG(异丙基-β-D-硫代半乳糖苷)作为诱导剂诱导表达,通过SDS-PAGE鉴定重组蛋白表达,发现PfCCS蛋白主要在沉淀中表达, PfCOX17蛋白主要在上清中表达;分别采用包涵体和亲和层析纯化的方法得到了纯度较高的重组PfCCS和PfCOX17蛋白;以纯化得到的PfCCS和PfCOX17蛋白免疫Balb/C小鼠三次,制备多克隆抗体。通过Western Blot鉴定了PfCCSCobimetinib半抑制浓度和PfCOX17抗血清可以分别特异性识别重组PfCCSCDK抑制剂和PfCOX17蛋白,也可以分别特异性识别黄颡鱼内源性CCS和COX17蛋白。通过Western Blot对黄颡鱼CCS和COX17蛋白在鳃、心脏和肝脏中的分布情况进行检测,发现黄颡鱼CCS和COX17蛋白在肝脏中具有较高的表达水平, CCS蛋白在鳃中的表达水平最低,而COX17蛋白在鳃和心脏中的表达水平都很低。综上所述,本研究成功制备了黄颡鱼CCS和COX17蛋白的多克隆抗体,为深pacemaker-associated infection入研究CCS和COX17蛋白在Cu转运中的作用以及黄颡鱼Cu稳态调控机制奠定基础。

舒格利单抗是一种全人源、全长抗程序性死亡受体配体1(PD-L1)的免疫球蛋白G4(IgG4)单克隆抗体。2021年12月，舒格利单抗获批联合培美曲塞和卡铂用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗，以及联合紫杉醇和卡铂用于转移性鳞状NSCLC患者的一线治疗。目前，美国食品药品管理局（FDnonmedical useA）已经批准了3种PD-L1抑制剂上市，分别为阿Nirogacestat说明书替利珠单抗、度伐利尤单抗和阿维鲁单抗。作为全球首个联合化疗获批的一线治疗转移性鳞状和非鳞状NSCLC患者的PD-L1抗体，舒格利单抗较其他PD-L1抗体的疗效更优、获益人群更广，在国内外肿瘤领域获得了广泛关注更多和认可。舒格利单抗也正在研究用于治疗其他几种恶性肿瘤，包括肝癌、胃癌、食管癌、霍奇金淋巴瘤和结外自然杀伤/T细胞淋巴瘤（ENKTL）。本文就舒格利单抗治疗恶性肿瘤的研究进展进行综述。

目的 原核表达、纯化淋球菌MlaA蛋白，制备并鉴定其多克隆抗体。方法 构建原核表达载体pET-28a-MlaA,转化BL21(DE3)大肠埃希菌，经IPTG诱导重组蛋白的表达。通过亲和层析法纯化目的蛋白，并进行Western blot鉴定。以纯化的重组蛋白作为抗原，与佐剂乳化后免疫6周龄雌性BALB/c小鼠，3次免疫后取小鼠静脉血并分离血清，采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定抗体效价，用Western blot、间接免疫荧光试验(IFA)和流式细胞术(FCM)检测MlaA多克隆抗体的反应性和特异性。结果 Western bSPR immunosensorlot显示，pET-28a-MlaA转化BL21后表达相对分子质量为35×10~3的淋球菌MlaA重组蛋白。ELISA检测MlaA免疫小鼠血清抗体效价为1∶8 000～1∶32 000。Wesselleck Erdafitinibtern blot、IFA和流式细胞术检测制备的抗体能识别淋球菌变性和非变性MlaA蛋白。结论 成功表达并纯化淋球菌MlaA重组蛋白，免疫小鼠制备多克隆抗体，将制备的抗SCH727965分子量体血清作为一抗对淋球菌及其他不同类菌株进行Western Blot检测后发现，制备的多克隆抗体可以特异性识别淋球菌中的MlaA蛋白。经IFA及FCM检测，结果均表明制备的多克隆抗体与淋球菌MlaA有良好的反应性。

目的 发现结核分枝杆菌PkCCRG 81045s13(MtPks13)的抑制剂，为后续针对以MtPks13为靶点开发抗结核药物奠定了基础。方法表达MtPks13-TE蛋白并优化其酶活测定方法，构建MtPks13抑制剂高通量筛uro-genital infections选模型；与海分枝杆菌表型筛选方法联用，对5万个化合物进行筛选，将获得的抑制剂IMB-7142进行IC50以及酶动力学性质的测定；表面等离子共振(surface plasmon resonance,SPR)实验以及分子对接模型研究阳性化合物IMB-7142与MtPks13-TE蛋白是否能发生相互作用及其作用位点；用菌液稀释法评价IMB-7142对结核标准株的抗结核活性。结果 成功构建了MtPks13抑制剂筛选模型，并发现了一个对MtPks13有抑制作用，同时抑制海Pevonedistat浓度分枝杆菌生长的化合物IMB-7142，该抑制剂能与MtPks13-TE蛋白发生相互作用，具有较好的体外抗结核活性。结论成功构建了稳定的MtPks13抑制剂高通量筛选模型，并且应用该模型筛选得到的一个抑制剂同时具有抗结核活性，为后续开发以MtPks13为靶点抗结核药物提供了思路。

肝癌的发生发展是一个复杂的多步骤过程，涉及多种基因多条通路。磷脂酰肌醇-3-激酶（phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K）/丝氨酸苏氨酸蛋白激酶（serine/threonine protein kinases,Akt）信号通路作为肿瘤发生过程中常见的信号通路之一，具有抑制癌细胞调亡、促进细胞增殖等作用，其与肝癌发生机制的研究已成目前研究的热点和难点。本文通过归纳与总结相关文献，发现中医药可通过抑制PI3K/Akt信号通路以抑制血管内皮的生Medical Abortion成、阻滞细胞周期来影响肝癌细胞的增殖；增加细胞凋亡相关基因半胱氨酸蛋白酶3、B淋巴细胞瘤-2相关X蛋白、细胞色素C等基因蛋白的表达来诱导肝癌GSK2118436 IC50细胞的凋亡；Puromycin说明书增加自噬相关基因Beclin 1和微管相关蛋白1轻链3的表达来诱导肝癌细胞自噬。可见，中医药可抑制PI3K/Akt通路的激活，通过上述机制作用于肝癌细胞，降低相关疗效指标，最终影响肝癌的发展，起到治疗肝癌的目的，这为今后中医药治疗肝癌提供了新的方向与理论依据。

目的 探讨达格列净联合二甲双胍治疗超重及肥胖2型糖尿病患者的临床效果。方法 选取2020年4月至2021年8月于本院治疗的超重及肥胖2型糖尿病患者160例，采用随机数字表法分为对照组和观察组各80例。对照组给予西格列汀联合二甲双胍治疗，观察组给予达格列净联合二甲双胍治Lorlatinib纯度疗。比较两组血糖指标水平、腰围、体重以及不良反应发生情况。结果 干预后，两组空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白水平均低于干预前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。干预后，两组腰围、体重均低于干预前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组上消化道反应、腹泻、轻度低血糖、低血糖等不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）；观察组泌尿生殖道症状、酮症等不良Trichostatin A抑制剂反应发生率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 对于超重2型糖尿病患者，达格列净联合二甲双胍治疗较西格列汀联合二甲双胍治疗Confirmatory targeted biopsy，具有更好的降血糖及腰围、降低体重效果，但其糖尿病酮症及泌尿生殖道感染风险较高。

目的 探讨尼可地尔联合通心PUN30119体内络对老年冠状动脉慢血流(CSF)患者的疗效及安全性。方法 选取2017年1月至2019年1月在中国人民解放军第三〇五医院心内科住院经冠状动脉造影(CAG)诊断为CSF的老年患者106例，按随机数字表法分为2组：对照组53例，给予常规药物治疗；治疗组53例，常规药物治疗基础上加用尼可地尔联合通心络。观察治疗6个月后肱动脉血流介导内皮依赖性舒张功能(FMD)、血浆一氧化氮(NO)、内selleck皮素1(ET-1)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平的变化、心绞痛症状改善程度及不良反应发生率。结果 与治疗前比较，治疗组治疗后FMD明显改善，NO水平明显升高，ET-1及hs-CRP水平明显降低，心绞痛症状明显改善，差异有统计学意义(P<0.05);与对照组比较，治疗组治疗后上述指标亦有明显变化，差异有统计学意义(P<0.05),而2组不良反应比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 尼可地尔联合通心络对于老年CSF患者可降低ET-1、hs-CRP水平，提高FMD、NO水平，改Insect immunity善血管内皮功能。

目innate antiviral immunity的 研究黄芪甲苷Ⅳ对尿毒症模型大鼠肾脏受损的保护作用以及相关分子调控机制。方法 将大鼠分为模型组、黄芪甲苷Ⅳ低剂量组（50 mg·kg-1）、黄芪甲苷Ⅳ高剂量组（100 mg·kg-1）、通路抑制组（Nrf2抑制剂5 mg·kg-1）、高剂量给药+通路抑制组（黄芪甲苷Ⅳ100 mg·kg-1+Nrf2抑制剂5 mg·kg-1）、对照组（假手术组），每组16只。给药干预后电镜下观察大鼠肾血管病变情况；使用ELISA试剂盒检测各组大鼠血清β2微球蛋白（β2-MG）、尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量；发光免疫法检测肾脏组织中活性氧（ROS）水平；对血小板-内皮细胞黏附分子（CD31）、核因子E2相关因子2(Nrf2)的共表达进行荧光定位；免疫组织化学法测定血红素氧合酶1(HO-1)、内皮型一氧化氮（eNOS）阳性表达；Western Blot法测定各组细胞趋化蛋白1(MCP-1)、血管生成素样蛋白6(ANGPTL6)蛋白相对表达。结果 与对照组比较，模型组大鼠肾脏毛细血管出现明显的受压狭窄、管腔内皮细胞膨胀肿大，并伴随红细胞积聚等现象，β2-MG、BUN、Scr等毒素因子以及炎症因子TNF-α、IL-6水平明显上调（均P<0.05），肾脏组织中ROS含量、Nrf2+CD31+水平以及HO-1、eNOS表达均明显上调（均P<0.05）。与模型组比较，黄芪甲苷Ⅳ低、高剂量组大鼠肾脏病理受损情况有明显改善，血清β2-selleck EntinostatMG、BUN、Scr等毒素因子以及炎症因子TNF-α、IL-6、肾脏ROS水平及eNOS表达均明显下调（均P<0.05）,Nrf2、HO-1相关蛋白表达明显上升（P<0.05）；通路抑制组大鼠肾脏毛细血管受压狭窄、管腔内皮细胞膨胀肿大，并伴随红细胞积聚等现象更加严重，且以购买VX-661上血清及组织中致病机制相关因子指标含量高低与给药组均相反（均P<0.05）。结论 黄芪甲苷Ⅳ对尿毒症大鼠肾脏受损有一定的保护作用，其机制与其对Nrf2/HO-1途径的激活从而介导机体抗炎抗氧化系统激活存在一定联系。