目的:观察选择性切断膝关节神经支对膝骨性关节炎模型兔关节软骨病变的影响。方法:采用改良Hulth法复制兔膝骨性关节炎模型,通过外科显微镜下选择性切断兔膝关节神经支。利用”测定双足平衡设备”检测和评价兔膝关节功能变化,肉眼观察兔膝关节大体结构。组织切片H-E染色,光镜下观察关节软骨组织结构,应用显微电脑测量软件测量关节软骨厚度。运用TUNEL法检测软medical biotechnology骨细胞的凋亡。结果:模型组右侧(患侧)膝关节蜷缩、无力,检测显示以左侧后足承重为主。治疗组右侧(患侧)后Dolutegravir小鼠足承重分布情况较模型组有明显改善。模型组兔膝关节软骨出现退变的表现,软骨细胞过度凋亡,其凋亡指数VE-822明显高于正常组,而治疗组兔膝关节软骨退变有明显改善,细胞凋亡指数明显低于模型组。模型组和治疗组膝关节软骨厚度均较正常组有明显减小,但治疗组软骨厚度较模型组有明显增厚。结论;选择性切断膝关节神经支对膝骨性关节炎模型兔关节软骨细胞凋亡有抑制作用,并能改善病变关节软骨的结构,加强关节的功能。
活血养阴方治疗肾虚夹淤型IgA肾病患者的临床疗效及其对肾功能、炎症水平以及氧化应激的影响
目的:观察活血养阴方治疗肾虚夹淤型IgA肾病患者的临床疗GW-572016化学结构效及其对肾功能、炎症水平以及氧化应激的影响。方法:选择2019年6月—2022年6月到苏州大学附属第一医院就诊的70例IgA肾病患者,按照自愿原则分为常规治疗组和活血养阴组各35例,常规治疗组患者给予西医常规治疗;活血养阴组在常规治疗组的基础上予以活血养阴方治疗。观察两组患者的临床疗效和中医证候改善情况,并比较干预前、后患者的炎症和氧化应激指标水平的变化。结果:常规治疗组的有效率为71.42%,活血养阴组的有效率为91.42%,活血养阴组的有效率明显优于常规治疗组(P<0.05)。给药完成后,活血养阴组病人的BUN、SCr、UA、24h尿蛋白以及尿红细胞等肾功能指标水平相较于常规治疗组均明显下降(P<0.05)。给药完成后,活血养阴组病人的面色无华或晦暗、腰酸乏力、定位刺痛以及口干唇燥等主要症候评分水平相较于常规治疗组显著下降(P<0.001)。给药完成后,与常规治疗组比较,活血养阴组病人的MDA含量明显减少(P<0PLX5622抑制剂.05),而SOD和GSH-PX含量均明显增加(P<0.05)。给药前两组病人血清中MCP-1、TNF-α以及IL-6水平无明显差异(P>0.05)。给药完成后,相较于常规治疗组,活血养阴组血清中MCP-1、TNF-α以及IL-6含量明显减少(P<0.05)。结论:活血养阴方联合西医常规治疗能够改善IgA肾病患者的肾功能,减轻临床症候,其作用机制与该药能够抑制炎症和氧化应激水heme d1 biosynthesis平有关。
智三针电针预刺激对围手术期神经认知障碍老年大鼠海马组织炎症反应的影响
目的:观察智三针电针预刺激对围手术期神经认知障碍(PND)老年大鼠海马组织炎症反应的影响。方法:选择24只老年雄性SD大鼠采用随GSI-IX机数字表法分为对照组、麻醉组、手术组和针刺组,每组6只。针刺组行“智三针”电针预刺激,其他组未行干预。手术组、针刺组采用股骨颈骨折髓内钉内固定术建立老年PND大鼠模型。采用旷场实验、Morris水迷宫实验评价大鼠认知功能;采用ELISA法测定血浆白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α浓度;采用HE染色法观察海马组织细胞形态;采用TUNEL染色法观察海马组织更多细胞凋亡情况;采用Western blot法和实时荧光定量PCR法分别检测海马组织IL-1β、IL-6、TNF-α蛋白含量及其mRNA表达量。结果:(1)认知功能:与对照组、麻醉组比较,手术组中央格停留时间、跨格次数、站立次数、游泳总距离、游泳速度和穿越平台次数明显减少,潜伏期、目标象限停留时间百分比明显延长(P<0.05);与手术组比较,针刺组中央格停留时间、跨格次数、站立次数、游泳总距离、游泳速度和穿越平台次数明显增加,潜伏期、目标象限停留时间百分比明显缩短(P<0.05)。(2)血浆IL-1β、IL-6和TNF-α含量:与对照组比较,麻醉组、手术组、针刺组IL-1β、IL-6和TNF-α含量明显升高(P<0.05);与麻醉组比较,手术组IL-1β、IL-6和TNF-α含量明显升高(P<0.05);与手术组比较,针刺组IL-1β、IL-6和TNF-α含量明显下降(P<0.05)。(3)海马组织细胞形态和细胞凋亡情况:手术组海马神经元损伤最严重,可见细胞间质水肿,少量胶质细胞增生;针刺组海马神经元损伤轻微,形态Selection for medical school较为正常。与对照组、麻醉组比较,手术组、针刺组海马组织凋亡细胞百分比明显升高(P<0.05);与手术组相比较,针刺组海马组织凋亡细胞百分比明显下降(P<0.05)。(4)海马组织IL-1β、IL-6、TNF-α蛋白含量及其mRNA水平:与对照组、麻醉组比较,手术组IL-1β、IL-6和TNF-α蛋白表达量及其mRNA水平明显升高(P<0.05);与手术组比较,针刺组IL-1β、IL-6和TNF-α蛋白含量及其mRNA水平明显下降(P<0.05)。结论:智三针电针预刺激可减轻PND老年大鼠海马细胞损伤和细胞凋亡,从而改善认知功能,这可能与电针智三针可以抑制老年大鼠海马区IL-1β、IL-6、TNF-α的过度表达,减轻脑组织炎症反应有关。
巨细胞病毒感染及TLR4信号通路与老年T2DM患者血管病变的关系
目的 探讨Toll样受体(TLR)4信号通路和巨细胞病毒(HCMV)感染与老年2型糖尿病(T2DM)患者血管病变的关系。方法 选取T2DM患者65例,根据是否发生动脉粥样硬化(AS)分为T2DM-AS组(n=28)和T2DM-无AS组(n=37),同时选取同期于医院接受体检的健康者42例作为对照组,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定各组血清HCMV抗体IgM和IgG及肿瘤坏死因子(TNF)-α水平,同时应用实时定量聚合酶链反应(RT-PCR)检测各组单核细胞TLR4 mRNA和锌指蛋白(A20)mRNA的变化,并使用多因素Logistic分析老年T2DM患者AS发生的危险因素。结果 各组性别、冠心病史、脑梗死史及糖尿病慢性肾脏疾病史比较均无统计学差异(P>0.05),T2DM-AS组年龄、病程及高血压例数显著高于T2DM-无AS组(P<0.05);T2DM-AS组、T2DM-无AS组与对照组HCMV-IgG抗体阳性率比较差异无统计学意义(P>0.05),T2DM-AS组HCMV-IgM抗体阳性率显著高于T2DM-无AS组(P<0.05),T2DM-无AS组HCMV-IgM抗体阳性率显selleckchem AZD6738著高于对照组(P<0.05);TLR4 mRNA和A20 mRNA在两组老年T2DM患者中的表达明显高于对照组(P<0.05),而T2DM-ASrole in oncology care组表达又显著高于T2DM-无AS组(P<0.05);与对照组相比,两组老年T2DM患者TNF-α水平均显著升高(P<0.05),T2DM-AS组TNF-α水平又显著高于T2DM-无AS组(P<0.05);两组FBG、SBP、DBP及LDL-C差异显著(P<0selleck Pidnarulex.05);年龄、病程、HCMV-IgM、TLR4 mRNA、A20 mRNA、TNF-α、FBG及SBP均是老年T2DM患者AS的独立危险因素(VIF<3,P<0.05)。结论 在合并AS的老年T2DM患者体内更易发生HCMV感染,认为AS病变过程可能与HCMV活动性感染具有一定的关系;单核细胞TLR4/NF-κB信号通路参与T2DM的炎症反应,其可能是促进老年T2DM患者AS的原因。
白僵蚕化学成分及药用药效的中西医研究进展
白僵蚕,又称天虫,为蚕蛾科昆虫家蚕的幼虫感染白僵菌而僵死的干燥全虫,是我国一味传统的中药材,历史悠久且药用价值广泛。白僵蚕性平,味属辛咸,归肝、肺经二经,具有抗凝血、抗惊厥、降脂降糖、抗癌抑菌、镇静催眠等多种药理作用,能够祛风解痉、通络止痛、散结化痰。可使用单方或与其他药物配伍治疗头痛、卒中偏瘫、外感发热、Puromycin细胞培养咳嗽咽痒、哮喘、皮肤瘙痒、癫痫、直肠腺Coloration genetics瘤等多种疾病。白僵蚕主要由白僵蚕蚕体及白僵菌两部分构成,并具有不同的化学成分,其中不同的化学成分能够发挥不同的药效作用,前期进行大量购买ZD1839文献梳理,总结出白僵蚕的主要化学成分,为黄酮类化合物、白僵蚕素、多糖、氨基类,分别介绍不同化学成分的化学结构、白僵蚕的药用药效以及相关研究,以期能够为白僵蚕的药理学研究以及现代临床应用提供有力的理论依据。
冷文飞教授运用中药膏方治疗类风湿关节炎经验
类风湿关节炎是一种以侵蚀性、对称性多关节炎为主要临床表现的慢性、全身性自身免疫性疾病。其基本病理改变为关节滑膜的慢性炎症、血管翳形成,并逐渐出现关节软骨和骨破坏,可最终导致关节畸形和功能丧失,是造成人类丧失劳动力和致残的主要原因之一,给患者带来痛苦及工作生活上的障碍,给家庭带来负担。目前尚无根治方法,西医目前主要以控制炎症、改善症状,防止和减少关节骨的破坏为治疗目标,多应用非甾体抗炎药、激素、抗风湿药、生物制剂等。但其远期效果不佳,病情反复,且其药物长期使用不良反应大。类风湿性关节炎中医属“尫痹”范畴,导师冷文飞教授根据多年临床经验认为中晚期类风湿性关节炎患者多因久病缠绵,易伤气耗津,易耗气伤血,损阴劫津,损及肝肾,形成气血阴阳亏虚,经脉痹阻导致关节肿胀、畸形、脏腑功能失调。膏方既可治疗慢性消耗性疾病,又可滋补大病过后的虚弱病体,是兼顾治病与补虚双重作用的良剂。故冷文飞教授围绕整体观念、辨证论治、临证处方,以三辨、三衡为要领,以中医经方为基础加减制成膏剂内服治疗类风湿关节炎,其临床疗效显著,可有效缓解患者症状,减少复发,达到调整阴阳,标本兼治之功。main causes of loss of labor force and disability, bringing pain to patients and obstacles in work and life, and bringing burden to families.At present, there is no radical cure. Currently, Western medicine mainly aims at controlling inflammation, relieving symptoms, preventing and reducing the damage of joints and bones, and mainly applies non-steroidal anti-inflammatory drugs, hormones, antirheumatic drugs,biological agents and so on, but its long-term effect is not good. It is a repeated illness, and its long-term use of drug has adverse reactions Rheumatoid arthritis belongs to “Wangbi (尫痹)” category in traditional Chinese medicine. Professor LENG Wenfei, the tutor, believes that middle-late rheumatoid arthritis patients due to long illness lingering tend to suffer from Qi (气) and fluid consumption, Yin (阴),fluid and blood damage, which in turn harms the liver and kidney, and leads to the formation of Qi, blood, Yin andTelaglenastat Yang (阳) deficiency,the meridians obstruction causes joint swelling, deformity, viscera dysfunction. Ointment prescription can not only treat chronic wasting disease, but also nourish the weak body after serious illness. It is a good agent that takes into account both treatment and deficiency. Therefore, Professor LENG Wenfei focuses on the holistic concept, treatment based on syndrome differentiation and clinical prescription, and takes three differences and three balances as the key points. Based on traditional Chinese medicine prescription, the professor prepares a paste for internal administration to treat rheumatoid arthritis, whiselleck NMRch has remarkable clinical effect. It can effectively relieve the symptoms of patients, reduce the recurrence, achieve the adjustment of Yin and Yang, and target boLaboratory Supplies and Consumablesth the symptoms and root causes of the disease.
LncRNA ZFAS1影响骨关节炎软骨细胞增殖和凋亡的机制研究
目的 探讨长链非编码RNA(lncRNA)锌指蛋白反义链1(Etoposide体内实验剂量ZFAS1)在骨关节炎(OA)中的作用及其潜在分子机制。方法 将于恩施州中心医院进行膝关节置换术的OA患者软骨组织样本作为OA组,将同期外伤急诊截肢患者的正常膝关节组织样本作为对照(Control)组,RT-qPCR实验检测OA软骨组织中lncRNA ZFAS1和miR-590的表达。将Vector和pcDNA-ZFAS1转染到原代软骨细胞后,MTT实验和流式细胞术分别检测OA软骨细胞增殖和凋亡情况。双荧光素酶报告基因实验分别验证ZFAS1和miR-590以及miR-590和转化生长因子-β受体2(TGFβR2)的靶向关系。将miR-590 mimic或NC mimic与Vector和pcDNA-ZFAS1共转染到原代软骨细胞,检测细胞增殖和凋亡,RT-qPCR实验检测软骨细胞中TGFβR2 mRNA表达水平,Western blot检测软骨细胞中TGFβR2蛋白的表达。结果 与Control组比较,OA组软骨组织中的lncRNA ZFAS1表达显著下调(P<0SBE-β-CD小鼠.05),miR-590表达显著上调(P<0.05)。与Vector组比较,pcDNA-ZFAS1组软骨细胞中lncRNA ZFAS1表达水平显著升高,miR-590表达水平Genetic circuits显著降低,软骨细胞增殖能力增强,细胞凋亡率降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。MiR-590与ZFAS1存在互补的结合位点,TGFβR2与miR-590也存在互补的结合位点。与NC mimic组比较,miR-590 mimic和3’UTR-ZFAS1-WT共转染组的细胞荧光素酶活性显著降低(P<0.05),而miR-590 mimic和3’UTR-ZFAS1-MUT共转染组的细胞荧光素酶活性无统计学差异(P>0.05)。此外,与NC mimic组比较,miR-590 mimic和3’UTR-TGFβR2-WT共转染组的细胞荧光素酶活性显著降低(P<0.05)。与NC mimic组比较,miR-590 mimic组细胞中TGFβR2 mRNA和蛋白表达水平均显著降低(P<0.05)。与pcDNA-ZFAS1+NC mimic组比较,pcDNA-ZFAS1+miR-590 mimic组软骨细胞中miR-590表达水平显著升高,软骨细胞增殖能力减弱,细胞凋亡率升高,TGFβR2 mRNA和蛋白的表达水平显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 LncRNA ZFAS1通过调控miR-590/TGFβR2轴促进OA中软骨细胞增殖,并抑制细胞凋亡。
固本延龄丸挥发性成分GC-MS分析及其补肾阴谱效关系研究
肾阴虚证是中医常见证候,临床多表现为咽干口燥、失眠多梦、腰膝酸痛等,现代医学认为肾阴虚证与神经内分泌免疫网络密切相关。固本延龄丸源于明代《万病回春》,具有固本培元、滋阴补髓等功效,由28味药材组成,以人参和柏子仁为君药,其中人参挥发油具有抗衰老、镇静、抗肿瘤等药理作用,柏子仁挥发油有镇静催眠的功效。臣药石菖蒲、木香、五味子late T cell-mediated rejection等也具有丰富的挥发性成分,药理作用广泛。目前未有关于固本延龄丸挥发性成分以及药理作用的文献研究。为了固本延龄丸的进一步开发和利用,本课题建立了固本延龄丸气相色谱质谱(GC-MS)指纹图谱,通过复制肾阴虚证大鼠模型对其补肾阴药理作用进行研究,同时构建固本延龄丸补肾阴的谱效关系确定其补肾阴的药效物质。本课题的主要研究内容如下:1、固本延龄丸挥发性成分与GC-MS指纹图谱研究建立固本延龄丸GC-MS指纹图谱,并进行方法学验证,结果表明该方法精密度、稳定性和重复性均符合要求,可用于建立固本延龄丸指纹图谱。通过NIST库相似度检索结合Kovat’s保留指数法对其挥发性成分进行鉴别分析,共鉴定了67种成分。以β-细辛脑为参照峰,共标定了42个特征共有峰,20批固本延龄丸指纹图谱与对照指纹图谱相似度在0.672~0.954之间。采用正交偏最小二乘判别分析法分析20批固本延龄丸的指纹图谱,可明显区分大蜜丸和小蜜丸,并确定了11个差异性成分,其中6个被鉴定,分别为峰1(己酸)、2(2,5-二甲酰呋喃)、3(呋喃基羟基甲基甲酮)、4(麦芽酚)、5(3,5-二羟基-2-甲基-4-吡喃酮)和15(β-细辛脑)。2、固本延龄丸补肾阴药效作用研究采用灌胃氢化可的松的方式建立肾阴虚证大鼠模型,以体重、肛温、血清激素水平(皮质醇、甲状腺素)以及睾丸的病理组织切片作为评价指标,以常用于治疗肾阴虚的六味地黄丸作为阳性对照药物,探讨了5个批次的固本延龄丸的补肾阴药效作用。与空白对照组相比,肾阴虚模型大鼠出现毛色枯黄、体质量增长减慢、肛温升高等现象,血清皮质醇和甲状腺素水平显著升高,睾丸组织切片中观察到各级生精细胞排列紊乱、部分曲细精管明显坏死等病理变化,表明肾阴虚大鼠模型建立成功。与模型组相比,各批次固本延龄丸能显著升高体重增长率(P<0.01或Gefitinib0.05),显著降低血清皮质醇、甲状腺素水平和肛温(P<0.01GSK126 molecular weight或0.05),可使睾丸组织结构向正常水平调节,表明固本延龄丸对氢化可的松所致大鼠肾阴虚证有改善作用。该研究为探讨固本延龄丸补肾阴作用机制提供了理论基础。3、固本延龄丸补肾阴药效物质基础研究首先考察了谱效关系研究中使用较多的数据分析方法,结合各方法的优缺点以及本实验的实际情况,选择联用灰色关联度分析(GRA)和偏最小二乘回归分析(PLSR)方法,建立5个批次的固本延龄丸GC-MS指纹图谱的42个特征峰峰面积与3个补肾阴药效学指标(体质量增长率、皮质醇、甲状腺素)间的谱效关系,筛选出对补肾阴药效作用贡献较大的色谱峰。综合GRA和PLSR分析结果,表明峰9(顺式甲基异丁香酚)、峰18(未知)、峰21(β-木香醇)、峰27(未知)、峰28(β-环木香烯内酯)、峰39(铁锈醇)、峰41(未知)与补肾阴药效作用关联较大且呈正相关,很可能是固本延龄丸补肾阴的药效物质基础。
颅内外大动脉粥样硬化与脑小血管病MRI总负荷的相关性研究
目的 研究颅内外大动脉粥样硬化与脑小血管病(CSVD)MRI总负荷的相关性。方法 回顾性连续纳入2019年2月至2021年9月期间于河北省人民医院神经内科住院的CSVD患者212例,除血液学检测和头部MRI外,所有患者已完成颈动脉超声、头部CT血管成像或颅内高分辨率磁共振管壁成像,以此评估颈动脉斑块、颅内外大动脉[颈总动脉及球部、颈内动脉颅外段和椎动脉、颈内动脉颅内段、大脑前动脉、大脑中动脉(MCA)、基底动脉和大脑后动脉(PCA)]粥样硬化狭窄程度。依据MRI总负荷评分将研究对象分为CSVD总负荷轻度(0分)组、CSVD总负荷中度(1~2分)组以及CSVD总负荷重度(3~4分)组。采用ANOVA检验、多样本秩和检验、χ~2检验及多因素有序Logistic回归分析方法,分析CSVD总负荷增加的危险因素。结果 (1)年龄增大(OR=1.043,95%CI:1.011~1.077,P=0.009)、同型半胱氨酸水平升高(OR=1.027,95%CI:1.008~1.0Structural systems biology52,P=0.010)、高血压病Baf-A1分子量史(OR=2.420,95%CI:1.191~5.039,P=0.016)为CSVD总负荷增加的独立危险因素。(2)MCA中度狭窄(OR=3.065,95%CI:1.038~9.227,P=0.044)、MCA重度狭窄-闭塞(OR=3.683,95%CI:1.600~8.707,P=0.002)、PCA中度狭窄(OR=4.934,95%CI:1.759~14.285,P=0.003)、PCA重度狭窄-闭塞(OR=2.605,95%CI:1.029~6.74点击此处9,P=0.045)、基底动脉重度狭窄-闭塞(OR=3.679,95%CI:1.052~14.108,P=0.046)均与CSVD总负荷增加独立相关。结论 CSVD与大动脉粥样硬化病变有着部分相同的危险因素。MCA中重度狭窄或闭塞、PCA中重度狭窄或闭塞、基底动脉重度狭窄或闭塞与CSVD MRI总负荷增加独立相关。
栀子苷对佐剂性关节炎大鼠关节腔透析液中 PGE_2含量的影响
目的:研究栀子苷对佐剂性关节炎(Adjuvant arthritis, AA)大鼠关节腔透析液CB-839分子式中PGE_2含量的影响。方法:建立AA大鼠模型,采用关节腔肿胀度、关节炎症评分和大鼠全身表现评分等指标对大鼠模型进行评价。采集透析液,对关节腔药效学指标进行测定,观察关节腔中PGE_2水平随时间的变化情况,ELISA试剂盒检测大鼠血清中PGE_2蛋白含量,活性氧检测试剂盒检测活性氧变化。结果:与正常组比较,模型组足肿胀度有较显著增加(P<0.01medical legislation)。同时,关节炎症评分及全身表现评分也有显著增加(P<0.01);与空白组比较,模型组中PGE_2浓度远远高于空白组,加入栀子苷药物后,PGE_2浓度有所降低;采用酶联免疫吸附法测定大鼠血清PGE_2含量时,与空白组比较,模型组血清PGE_2含量明显升高,差异有统计学意义(P<0.01);与模型组比较,药物组血清PGE_2含量均明显降低,差异有统计学意义(P<0.01),随着栀子苷药物剂量的变化,PGE_2含量逐渐下降;与模型组相比,栀子苷作用后的关节肿胀度有所降低,中高剂量时具有明显的降低效果(P<0.01)。在各组大鼠给药后关节炎症评分比较中,栀子苷作用后关节炎症评分下降,中剂量和高剂量作用效果明显,差异具有统计学意义(P<0.05);与模型组相比,栀子苷药物作用后全身评分降低,且差异具有统计学意义(P<0.05)。在ROS水平检测中,栀子苷作用后,活性氧水平有所下降,与对照组相比,具有显著性差异(P<0.01)。结论:栀子苷为栀子中活性最高的物质之一,实验研究对大鼠血清中PGE_2有一定的作用,且能够降低活性氧的水平,差异均具有统计学差异,表明栀子苷对关节炎大鼠有一LY294002使用方法定的治疗作用。