血浆Lp(a)联合EuroSCORE Ⅱ评分预测老年冠心病PCI术后不良心血管事件的价值研究

目的:探讨血浆脂蛋白(a)[Lp(a)]联合欧洲心脏手术风险评估系统(EuroSCORE II)评分对老年冠心病(CHD)患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后不良心血管事件(MACE)的预测价值。方法:选取116例行Pporous mediumCI治疗的老年CHD患者为研究对象,根据术后1年MACE情况分为MACE组(n=22)和无MACE组(n=94)。比较两组患者一般资料、实验室检测指标及EuroSCORE II评分;ROC曲线分析血浆Lp(a)联合EuroSCORE II评分对PCI术后发生MACE的预测价值。结果:MACE组患者EuroSCORE II评分、血浆Lp(a)水平高于无MACE组(P<0.05Roxadustat半抑制浓度);二者用于预测PCI术后MACE发生的曲线下面积AUC值分别为0.615、0.708,联合预PUN30119测为0.801,高于各单一指标(P<0.05)。血浆Lp(a)及EuroSCORE II评分升高是影响老年CHD患者PCI术后MACE发生的独立危险因素(P<0.05)。结论:联合血浆Lp(a)、EuroSCORE II评分对预测老年CHD患者PCI术后MACCE发生有重要价值。

西吡氯铵含片联合质子泵抑制剂治疗反流性咽喉炎的临床研究

目的:研究西吡氯铵含片联合质子泵抑制剂治疗反流性咽喉炎(LPR)的疗效。方法:选取医院2020年Gefitinib-based PROTAC 3半抑制浓度3月至2022年2月收治的86例LPR患者为研究对象,按照随机数字表法分为对照组与研究组,各43例。所有患者均给予控制饮食、常规抗感染、抗炎等基础治疗,在此基础上,对照组采用质子泵抑制剂治疗,研究组采用西吡氯铵含片联合质子泵抑制剂治疗,两组均治疗4周。比较两组临床疗效,治疗前后临床症状评分[反流症状指数(RSI)、反流体征指数(RFS)]、炎症反应指标[降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平、胃肠激素[胃动素(MTL)、胃泌素(GAS)]水平,不良反应发生情况。结果:研究组总有效率(95.3medical biotechnology5%)高于对照组(74.42%),差异有统计学意义(P<0.05);治疗4周后两组RSI、RFS评分selleckchem CP-456773,血清PCT、CRP、TNF-α水平均显著降低,且研究组低于对照组,血清MTL、GAS水平较治疗前显著升高,且研究组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);研究组不良反应发生率为11.63%,与对照组的6.98%相比,无显著性差异(P>0.05)。结论:西吡氯铵含片联合质子泵抑制剂治疗LPR的疗效确切,可有效改善患者血清MTL、GAS等胃肠激素水平,缓解症状,减轻炎症反应,且安全性良好。

基于免疫磁珠净化间接竞争酶联免疫吸附试验检测氟喹诺酮类药物

本研究旨在Technology assessment Biomedical建立一种基于免疫磁珠进行分离、富集和净化前处理,检测鸡肉、鸡肝和鱼肉中氟喹诺酮类药物残留的间接竞争酶免疫吸附试验(indirect competitive enzyme-linked immunosorbent assay, icELISA)的研究方Bafilomycin A1核磁法。通过对合成免疫磁珠及免疫磁珠净化过程中单克隆抗体添加量、偶联时间、缓冲液pH、抗原添加量、抗原捕获时间、温度及包被条件等进行优化,初步建立了基于免疫磁珠净化的icELISA检测方法。结果显示:1)在1 mg的磁珠中,沙拉沙星(sarafloxacin, SAR)单克隆抗体最佳偶联量为15μg,偶联时间60 min, pH为4.4;2)最佳抗原添加量为1 ng·mL~(-1),捕获时间40 min,缓冲液为0.01 mol·L~(-1) PBS,IC_(50)为0.73 ng·mL~(-1),线性范围为1.0~3.2 ng·mL~(-1);3)氟喹诺酮类药物在鸡肉、鸡肝、鱼肉的检测限均不超过1.33、2.17、2.31μg·kg~(-1),回收率为76.83%~98.70%,批内变异系数批间变异系数均不超过15%,经验证,鸡肉样本检测结果与高效液相色谱法(HPLC)结果一致。结果表明,与传统仪器检测方法相比,该方法提高了检测氟喹诺酮类药物点击此处的简便性、选择性以及检测效率,为氟喹诺酮类药物的残留检测提供了新思路。

以CD79b为靶点的抗体偶联药物的一级结构表征

目的 对基于半胱氨酸偶联方式的抗体偶联药物(antibody-drug conjugate, ADC)抗CD79b单抗-vc-MMAE进行一级结构表征。方法 本实验采用超高效液相色谱-串联质谱(ultra-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry, UPLC-MS)对抗CD79b单抗-vc-MMAE的完整相对分子质量、轻重链亚基相对分子质量以及药物抗体偶联比(drugHepatic progenitor cells-to-antibody ratio, DAR)进行测定;采用UPLC-MS/MS对抗CD79b单抗-vc-MMAE的序列覆盖度、偶联位点及位点占有率和糖基化位点进行分析,对抗CD79b单抗进行二硫键定位。结果 抗CD79b单抗-vc-MMAE的完整相对分子质量包括:ADC药物的未加药形式的相对分子质量为1478Q-VD-Oph体内实验剂量93、修饰2个小分子药物的相对分子质量为150527、修饰4个小分子药物的相对分子质量为153161以及修饰6个小分子药物的相对分子质量为155796;抗CD79b单抗-vc-MMAE的轻重链亚基相对分子质量包括:轻链的相对分子质量为23726、轻链修饰1个小分子药物的相对分子质量为25043,重链的相对分子质量为48778、重链修饰1个小分子药物的相对分子质量为50095、重链修饰2个小分子药物的相对分子质量为51412、重链修饰3个小分子药物的相对分子质量为52728;抗CD79b单抗-vc-MMAE的DAR为3.60;抗CD79b单抗-vc-MMAE的序列覆盖度为100%;抗CD79b单抗-vc-MMAE的药物偶联位点及位点占有率:轻链C218和重链C220、C226NSC 119875化学结构和C229的位点占有率分别为80.46%、80.39%、21.85%以及16.98%。抗CD79b单抗-vc-MMAE的糖基化位点为重链N297;抗CD79b单抗的16对二硫键全部检出。结论 表征了抗CD79b单抗-vc-MMAE的一级结构,为该类ADC药物一级结构的研究提供参考依据。

山奈酚抑制脑缺血/再灌注大鼠的脑损伤、炎症、氧化应激和凋亡

目的 探讨山奈酚(kaempferol, Kae)对脑缺血/再灌注(ischemia/reperfusion, I/R)损伤的治疗作用。方法 用大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion, MCAO)1 h/再灌注法建立大鼠脑I/R模型。大鼠分为假手术(Sham)组,MCAO组和MCAO+Kae组。再灌注后,MCAO+Kae组大鼠每天通过灌胃给予100 mg/kgKae,持续7 d;Sham组和MCAO组给予等体积生理盐水。评估各组大鼠的神经功能,TTC染色和核磁共振成像观察MLN8237供应商脑梗死情况;微正电子发射断层扫描成像观察脑血流;TUNEL与NeuN免疫荧光双标染色观察脑组织中神经元凋亡情况;试剂盒法检测脑组织中丙二醛(malondialdehyde, MDA)和3-硝基酪氨酸Zinc biosorption(3-nitrotyrosine, 3-NT)水平;Western blot检测脑组织中Cleaved Caspase-3、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)和白介素1β(interleukin-1β, IL-1β)蛋白表达水平。结果 Kae能明显改善MCAO大鼠的神经功能,减少脑梗死体积,增加脑血流,降低神经Puromycin细胞培养元凋亡,降低脑组织中MDA和3-NT水平,并抑制脑组织中Cleaved Caspase-3、TNF-α和IL-1β表达。结论 Kae对脑I/R大鼠具有神经保护作用,抗炎、抗氧化和抗凋亡作用可能是Kae发挥神经保护的机制。

生物碱bouchardatine及orirenierine与组蛋白去乙酰化酶1(SIRT1)结合的分子建模研究(英文)

目的 Bouchardatine(1)是从植物Bouchardatia neurococca中分离得到的一种β-吲哚喹唑啉生物碱,可作为脂肪生成的一种调节剂及一种抗癌药。天然产物作为蛋白腺苷5′-单磷酸(AMP)活化蛋白激酶(AMPK)和组蛋白去乙酰化酶1 (SIRT1)的激活剂此网站发挥作用。我们利用分子模型研究了化合物1和各种结构类似物的SIRT1Smoothened Agonist小鼠结合能力,如从药用植物Oriciarenieri中分离得到的orirenierine A(2)和orirenierine B(3)。方法 我们研究了包括β-吲哚喹唑啉生物碱1-3和类似物在内的25种天然产物与人源组蛋白去乙酰化酶1 (hSIRT1)的结合,并与参比产物去乙酰化酶(R和S异构体)进行了比较。从hSIRT1催化结构域的闭合和开放状态构象(PDB结构:4KXQ和4IG9)开始阐述去乙酰化酶结合模型。对于与SIRT1结合的每种化合物,我们计算了相互作用的经验能量(ΔE),并与去乙酰化酶进行比较。结果 在我hepatic protective effects们的模型中,发现化合物1与SIRT1的去乙酰化酶位点适度结合。相反,喹唑啉酮部分7位酚羟基表现出更高的结合能力。化合物2提供的SIRT1蛋白复合物与去乙酰化酶观察到的一样稳定。用甲氧基(3)取代羟基取代基(2)降低了SIRT1的结合能力。我们还鉴定了其他SIRT1结合的天然产物,如生物碱orisuaveolines A和B,并讨论了结构结合关系。结论 本研究强调了β-吲哚喹唑啉生物碱与SIRT1相互作用的能力。这种去乙酰化酶可以代表生物碱2的分子靶标。这种化合物在设计对SIRT1依赖性病理有活性的药物研究方面值得进一步关注。

抗体偶联药物维迪西妥单抗对HER-2不同表达水平胃癌细胞抑制效应的体外研究

目的 评估抗体偶联药物维迪西妥单抗(RC48)对不同HER-2蛋白表达水平胃癌细胞的体外抑制效应。方法 使用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)、Western blotting技术结合细胞免疫荧光共聚焦显微镜,检测胃癌细胞系(NCI-N87、MKN45、MKN7、HGCselleck Empagliflozin27、MGC803)HER-2表达情况及细胞定位。随后对上述不同HER-2表达程度的细胞系分别经不同浓度RC48处理,CCK-8技术检测杀伤效应并计算半数抑制浓度(IC_(50)),采用qRT-PCR和Western blot此网站ting技术检测胃癌细胞经RC48处理后,不同胃癌细胞株的HER-2 mRNA及蛋白质表达情况。结果 所检测的胃癌细胞系中,NCI-N87细胞的HER-2表达量最高,其余细胞系均呈HER-2低表达,荧光共聚焦显示HER-2蛋白主要为细胞膜定位。RC48在体外可明显抑制HER-2强阳性胃癌细胞(NCI-N87)增殖,48 h及72 h的IC_(50)分别为0.32μg/ml及2.359e~(-010)μg/ml,该效应呈现明显的剂量依赖性和时间依赖性;而在HER-2低表达胃癌细胞(MKN45、MKN7、HGC27、MGC803)中,RC48同样显示了一定的体外抑制肿瘤细胞增殖的效应,48 h的IC_(50)分别为331.90、24.20、35.32及9.449μg/ml。不论基线时的HER-2蛋白表达高低,经RC48处理后胃癌细胞的HER-2蛋白表达量均呈明显下降。结论 RC48对体外培养的HER-2Cleaning symbiosis不同表达胃癌细胞均显示了抑制增殖的效应,呈时间依赖性和剂量依赖性。RC48作用后可抑制胃癌细胞表面的HER-2蛋白表达,且该效应并不完全依赖于胃癌细胞基线HER-2蛋白表达量的高低。

基于mTOR/p70S6K信号通路探讨艾灸对阿尔茨海默病小鼠自噬的影响

目的:探讨艾灸对淀粉样前体蛋白/早老素1(APP/PS1)双转基因阿尔茨海默病(AD)小鼠自噬和β-淀粉样蛋白1-42(Aβ_(1-42))蛋白表达的影响。方法:将56只6月龄APP/PS1双转基因AD小鼠适应性饲养2个月后,随机分为模型组、艾灸组、雷帕霉素组、抑制剂组,每组14只;14只同月龄C57BL/6J小鼠作为正常组。艾灸组小鼠予隔附子饼实按灸“百会”“风府”“大椎”20 min,雷帕霉素组小鼠予腹腔注射雷帕霉素(2 mg/kg),抑制剂组小鼠在艾灸组基础上注射1.5mg/kg3-甲基腺嘌呤(3-MA),均每日1次,连续2周。HE染色法观察各组小鼠海马组织形态,透射电镜观察各组小鼠海PLX-4720小鼠马组织细胞超微结构,免疫组化法检测各组小鼠额叶皮质和海马组织Aβ_(1-42)蛋白表达,Western blot法检测各组小鼠海马组织雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、磷酸化mTOR(p-mTOR)、P70核糖体蛋白S6激酶(p70S6K)和磷酸化p70S6K(p-p70S6K)蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组小鼠神经元细胞数量减少,细胞坏死且变形,自噬泡和溶酶体减少。与模型组比较,艾灸组和雷帕霉素组小鼠神经元细胞数量增多,细胞坏死减少,自噬泡和Stereotactic biopsy溶酶体增多。与正常组比较,模型组小鼠Aβ_(1-42)、mTOR、p-mTOR、p70S6K、p-p70S6K蛋白表达增多(P<0.05);与模型组比较,艾灸组、雷帕霉素组和抑制剂组小鼠Aβ_(1-42)、mTOR、p-mTOR、p70S6K、p-p70S6K蛋白表达减少(P<0.05);与抑制剂组比较,艾灸组、雷帕霉素组小鼠Aβ_(1-42)、mTOR、p-mTOR、p70S6K、p-p70S6K蛋白表达减少(P<0.05);与雷帕霉素组比较,艾灸组小鼠mTOR、p-mTOR、p70S6K、p-p70S6K蛋白表达减少(P<0.05)。结论:艾灸可增强APP/PS1双转基因AD小鼠海马组织VX-661 IC50细胞自噬,减少脑组织Aβ异常聚集,其机制可能与抑制m TOR/p70S6K信号通路有关。

成都市农村妇女两癌筛查现状及影响因素研究

目的:分析成都市35~64岁农村妇女乳腺癌和宫颈癌(简称两癌)筛查现状及影响因素,为农村适龄妇女两癌的防控提供参考。方法:对辖区内35~64岁的农村适龄妇女进行免费两癌筛查。乳腺癌筛查进行乳腺的视诊、触诊和彩超检查;宫颈癌筛查包括妇科检查、宫颈细胞学检查、阴道镜检查和组织病理学检查。对检查结果及影响因素进行统计分析。结果:本次筛查对象平均年龄(48.9±6.5)岁。乳腺超声BI-RADS分级显示,3级占7.1%,4级占1.4%。宫颈细胞学异常率为8.9%,阴道镜检查异常率为22.0%,病理活检宫颈癌检出率为76.6/10万,癌前病变检出率为919.0/10万。多因素Logistic回归分析显示:年龄(OR=0.895,95%CI 0.842~0.953)是乳腺BI-RADS分级评分高级别的保护因素(P<0.05),既往做过乳腺手术或活检(OR=2.884,95%CI 1.305~6.375)、乳房结节(OR=2.53GSK1120212纯度6,95%CI 1.638~3.926)、乳房团块(OR=8.383,95%CI 1.929~36.435)、乳房肿块(OR=8.092,95%CI 2.116~30.945)是乳腺BI-RADS分级评分高级别的危险因素(均P<0.05),绝经(OR=0.697,95%CI 0.529~0.918)、避孕套避孕(OR=0.625,95%CI 0.434~0.900)是宫颈细胞学检查异常的保护更多因素(均P<0.05)。结论:农村妇女免费两癌筛查中,应将35~49岁年龄段,既往做过乳腺手术或活检,乳腺体检中发现乳房结节、乳房团块、乳房肿块,未绝经妇女、未使用避孕套避孕等妇女,作immune modulating activity为重点关注对象,达到早发现、早诊断、早治疗的目的,改善农村妇女健康水平。

基于乳腺X线图像影像组学列线图对乳腺癌腋窝淋巴结转移的预测价值

目的:探讨基于乳腺X线图像影像组学列线图对乳腺癌腋窝淋巴结(ALN)转移的预测价值。方法:回顾性分析188例乳腺癌患者的乳腺X线图像和临床资料,按照7:3的比例将患者随机分割为训练组(n=130)和验证组(n=58)。使用MaZda软件在乳腺X线图像内提取影像组学特征,应用方差选择法和最小绝对收缩与选择算子算法(LASSO)对提取的特征参数进行降维后建立影像组学标签,采用ROC曲线下面积(AUC)对训练组和验证组的影像组学标签的诊断效能进行评价;对临床病理特征进行单因素Logistic回归分析,联合影像组学标签和独立临床预测因子构建联合预测模型并绘制影像组学列线图,通过绘制校正曲线评估其标定,计算预测模型的AUC、敏感度、特异度。最后采用决策分析曲线评价列线图在不同风险阈值下的净获益情况。结果:从乳腺X线图像中提取了selleck激酶抑制剂317个影www.selleck.cn/products/diabzi-sting-agonist-compound-3像组学特征,利用LASSO算法筛选出14个价值较高的影像组学特征。由14个与乳腺癌ALN转移相关特征构建的影像组学标签分别达到了中等预测效果,训练组和验证组的AUC分别为0.760和0.742。肿瘤大小和影像组学标签构建的影像组学列线图有着较高的校准性能和预测性能,训练组和验证组的AUpathological biomarkersC分别为0.808和0.811。决策曲线显示影像组学列线图在5%~82%阈值范围内表现出良好的临床应用效能。结论:基于乳腺X线图像建立的影像组学列线图可以作为一种无创性的预测工具,帮助临床医生在术前确定乳腺癌患者的腋窝淋巴结状态。