DuDu365文献分享天地

肺癌的全球死亡率在所有恶性肿瘤中居首位，2016年我国癌症发病情况报道，肺癌发病人数82.8万，死亡人数6寻找更多5.7万。目前对肺部罕见肿瘤的认识和研究仍存在局限性。基于分子标志物的诊断标准，越来越多常见肿瘤的亚型被归类为“罕见”，这依赖于更加精确的基因检测。二代测序是发现罕见肿瘤基因靶点的有效手段，全基因组图谱能够在特定肿瘤类型的背景下检测到罕见突变基因或非典型变异，为新的治疗策略提供信息，selleck化学并改善罕见肿瘤患者的预后。患者衍生的肿瘤模型是肿瘤研究的关键工具，用于研究基因功能，筛选新药物的抗肿瘤作用，以及验证癌症生物学和治疗方法，这对于罕见肿瘤尤为重要。鉴于越来越多的药物针对肿瘤特异性背景下的基因组改变，临床试验的探索有助于拓宽基因组驱动肿瘤学应用的populational genetics潜力。本文对肺部罕见肿瘤的分子检测、临床试验、模型研究以及治疗应用方面的进展展开综述。

目的探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和骨桥蛋白(OPN)在甲状腺癌及腺瘤组织中的表达和临床意义。方法应用免疫组织化学法检测MMP-9和OPN在85例甲状腺癌组织、26例甲状腺瘤和15例正常甲状腺组织中的表达水平。结果 MMP-9在正常甲状腺、甲状腺瘤和甲状腺癌组织中的表达率分别为20.00%(3/15)、53.85%(14/26)和84.71%(72/85),两两比较差异有统计学意义(P<0.05),MMP-9表达水平与甲状腺癌美国肿瘤联合委员会(AJCC)分期、组织分化、颈部淋巴结转移、包膜浸润明显相关(P<0.0selleck抑制剂5);LY-188011配制OPN在正常甲状腺、甲状腺瘤和甲状腺癌组织中的表达率分别为13.33%(2/15)、46.15%(12/26)和74.12%(63/85),两两比较差异有统计学意义(P<0.05),Ospeech-language pathologistPN表达水平与甲状腺癌AJCC分期、颈部淋巴结转移、包膜浸润明显相关(P<0.05)。结论检测MMP-9和OPN有助于判断甲状腺癌浸润转移潜能。

目的通过构建靶向间皮素(mesothelin,MSLN)的CAR-T细胞,在体外验证其靶向杀伤PANC-1和Aspc-1胰腺癌细胞的能力以及猪苓多糖(PPS)、人参多糖(GPS)、黄芪多糖(APS)、香菇多糖(LNT)和灵芝多糖(GLP)等调节免疫药物对CAR-T细胞增殖及其杀伤肿瘤效应的影响。另外建立NOG高度免疫缺陷小鼠Aspc-1细胞移植瘤模型,观察靶向间皮素的CAR-T细胞在体内抑制Aspc-1细胞移植瘤的有效性,为后期深入研究提供依据。方法1.将含MSLN抗体scFv片段的CAR序列插入慢病毒质粒中,包被慢病毒。用酶切质粒电泳,检测目的基因正确性;利用倍比稀释后的慢病毒感染HEK293T细胞,然后利用细胞阳性率计算病毒滴度;按MOI值=100添加相应慢病毒体积,通过慢病毒感染的方式制备meso-CAR-T细胞(感染体系:2×105/mLT细胞、病毒、促感染试剂trans P);通过流式细胞术检测meso-CAR-T细胞的阳性率并进行分选;然后通过qPCR、Western blot先后验证分选后T细胞中CAR序列的表达,流式细胞术检测meso-CAR-T细胞的阳性率。2.通过qPCR、Western blot验证胰腺癌Aspc-1细胞和PANC-1细胞中表面抗原MSLN(rMSLN)的阳性表达,并用qPCR检测胰腺癌MIA细胞中rMSLN蛋白的相对表达;利用MIA和PANC-1细胞提供MSLN抗原刺激meso-CAR-T细胞,采用CCK-8法评估其扩增速度;然后采用LDH释放法、实时无标记细胞(RTCA)分析法和萤火虫荧光素酶法分别检测meso-CAR-T细胞、普通jurkat细胞对两种胰腺癌细胞的杀伤作用;采用CCK8、RTCA检测猪苓多糖(PPS)、人参多糖(GPS)、黄芪多糖(APS)、香菇多糖(LNT)和灵芝多糖(GLP)对CAR-T细胞杀伤胰腺癌Aspc-1细胞效率的影响。3.将Aspc-1胰腺癌细胞按5×106/只的数量腹侧皮下注射到NOG高度免疫缺陷小鼠体内,小鼠成瘤后分别给予meso-CAR-T细胞、普通jurkat细胞和PBS三种治疗。通过肿瘤体积、重量测量评估meso-CAR-T细胞于体内对胰腺癌的抑制作用。然后剥离瘤体,通过免疫组化的方式检验T细胞对肿瘤的浸润;通过qPCR法检测小鼠眼球血中CAR-T细胞生存增殖情况。结果1.成功合成三代MSLN-CAR慢病毒重组质粒,经酶切后监测电泳条带,结果提示条带位置符合理论值;基因测序结果符合原设计序列,并成功包装慢病毒;qPCR、Western blot结果显示:CAR分子存在于慢病毒感染后的jurkat细胞中,meso-CAR-T细胞构建成功;流式细胞术测得分选后meso-CAR-T细胞阳性率可达55.8%。2.经Western blot验证胰腺癌Aspc-1细胞和PANC-1细胞表面MSLN抗原(rMSLN)蛋白均有表达,且Aspc-1细胞表面rMSLN蛋白表达量明显高于PANC-1细胞(p<0.05);qPCR检验结果显示MIA、PANC-1、Aspc-1细胞表面均有rMSLN蛋白表达,但MIA细胞表面目的蛋白相对表达量较低,而PANC-1、Aspc-1细胞表面rMSLN蛋白表达相对量较高,尤其是Aspc-1细胞表面目的蛋白的相对表达量是MIA细胞的70倍;CCK-8检测CAR-T细胞增殖结果提示,在靶抗原表达量较多的PANC-1细胞的刺激下D-Lin-MC3-DMA半抑制浓度meso-CAR-T细胞的增殖数量较MIA细胞组上升更快(p<0.05);LDH细胞毒性、RTCA以及萤火虫荧光素酶等Flow Cytometry体外实验检测均显示,meso-CAR-T细胞的抗肿瘤作用随效靶比的提高而增强。当效靶比为8:1时,meso-CAR-T细胞对PANC-1、Aspc-1两种胰腺癌细胞杀伤效率最高,杀伤率分别达到40.72%和23.15%,meso-CAR-T细胞对rMSLN蛋白高表达的Aspc-1细胞杀伤率明显高于蛋白低表达的PANC-1细胞;CCK8法测试结果显示,与对照组相比0.156mg/ml的GLP和0.625mg/ml的LNT对CAR-T细胞增殖有一定的促进作用;但是RTCA仪器检测结果显示,在效靶比4:1的情况下0.156mg/ml的GLP和0.625mg/ml的LNT对CAR-T细胞杀伤Aspc-1肿瘤细胞几乎没有影响。3.在体内实验中,与对照组相比,注射meso-CAR-T细胞的实验组小鼠皮下肿瘤组织并未受到抑制,剥离的三组小鼠肿瘤组织块在体积、重量方面没有显著差别(p>0.05);小鼠眼球取血经qPCR检测结果提示,三组小鼠全血内CAR-T基因扩增曲线呈水平趋势,小鼠全血内没有检测到CAR-T细胞;各组肿瘤组织靶向CD3阳性免疫组化结果显示,实验组T细胞阳性表达低于空白组和对照组。结论通过慢病毒转染,成功构建了能稳定表达三代CAR序列的meso-CAR-T细胞。在体外实验中,与普通jurkat细胞组相比,meso-CAR-T细胞能有效杀伤rMSLN阳性的PANC-1、Aspc-1两种胰腺癌细胞,杀伤效率与效靶比呈正相关,且癌细胞表面rMSLN阳性蛋白表达量越高的细胞杀伤效率越高。另外0.156mg/ml的GLP和0.625mgCrizotinib/ml的LNT对CAR-T细胞增殖有一定的刺激作用,虽然对CAR-T细胞杀伤Aspc-1肿瘤细胞几乎没有影响,但是在临床应用中可用来调节患者机体增强免疫力。体内实验表明以jurkat细胞为载体构建的meso-CAR-T细胞对Aspc-1皮下移植瘤的生长无抑制作用,且小鼠全血经qPCR检测、肿瘤组织免疫组化染色都表明CAR-T细胞被小鼠自身代谢,无法抑制肿瘤增殖。

为了研究力竭运动胁迫对不同生境鱼类低氧耐受和热耐受能力的影响,以金鱼(Carassius auratus)、中华倒刺鲃(SpinibarbusRAD001价格 sinensis)和鲤(Cyprinus carpio)为研究对象,分别测定这3种鲤科鱼类在力竭运动后的临界氧压(Critical oxygen tension,Pcrit)、失衡点(Loss of equilibrium,LOE)、临界代谢率(Critical metabolic rate CMR)、边际代谢率(Marginal metabolic rate,Marginal MR)和临界温度[Critical temperature,CT(临界高温,CT_(max)和临界低温,CT_(min))、致死温度LT(致死高温,LT_(max)和致死低温,LT_(min))]。结果显示,仅CT_(LGK-974细胞培养min)具有体重效应,其余各参数的体重效应均不显著;低cytomegalovirus infection氧耐受和热耐受各参数在种间差异均显著;力竭运动胁迫导致了鲤的P_(crit)和3种鱼的CMR显著增加,但致使中华倒刺鲃的LOE显著降低;同时,也导致金鱼和中华倒刺鲃的CT_(max)显著下降;除了上述鱼种及其对应的实验参数外,对各鱼种的全体实验参数均无显著影响。研究表明,不同生境鱼类在力竭运动胁迫后低氧耐受和热耐受能力变化具有差异,且不同鱼类在力竭运动胁迫后,若再次遭受其他环境因子胁迫时具有不同的生理响应机制,这可能与其能量代谢模式有关。

目的 探讨咪喹莫特乳膏配合Mohs显微描记手术治疗基底细胞癌患者的临床效果。方法 选取2019年6月至2021年1月天津市蓟州区人民医院收治CCRG 81045体内的204例基底细胞癌患者，按随机数字表法分为对照组和试验组，每组102例。对照组予以MDibutyryl-cAMP分子量ohs显微描记手术治疗，试验组在对照组基础上予以咪喹莫特乳膏治疗，比较两组平均切除次数、切口愈合情况、并发症发生率、免疫功能及复发情况。结果 试验组平均切除次数少于对照组，差异有统计学意义(P<0.05);试验组切口甲级愈合率高于对照intrahepatic antibody repertoire组，差异有统计学意义(P<0.05);试验组并发症发生率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05);治疗前，两组CD4~+/CD8~+、CD4~+、CD3~+水平比较，差异无统计学意义(P>0.05);治疗后，试验组CD4~+/CD8~+、CD4~+、CD3~+水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05);两组复发率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 咪喹莫特乳膏配合Mohs显微描记手术治疗基底细胞癌患者，能减少切除次数，提高伤口愈合质量，降低术后并发症发生风险，改善机体免疫功能。

目的 探讨高血压合并冠心病(CHD)患者健康促进生活方式量表-Ⅱ(HPLP-Ⅱ)评分现况及影响因素，以期为临床制定针对性干预措施提供参考依据。方法 随机抽样选取南阳市第一人民医院西区医院2019年1月至2021年1月收治的367例高血压合并CHD患者作为研究对象Bio-nano interface。收集selleck Ceralasertib研究对象一般资料，采用HPLP-Ⅱ评估健康促进行为，分析健康促进行为的影响因素。结果 与健康体检人群对比，高血压合并CHDTamoxifen化学结构患者HPLP-Ⅱ评分降低(P<0.05);不同受教育程度、社会支持水平、婚姻状况、家庭人均月收入、职业工作状况、健康素养状况、居住状况、体质量指数的高血压合并CHD患者的HPLP-Ⅱ评分差异有统计学意义(P<0.05);经多元线性回归模型分析，受教育程度、社会支持水平、家庭人均月收入、健康素养状况、体质量指数为高血压合并CHD患者健康促进行为的独立影响因素(P<0.05)。结论 高血压合并CHD患者健康促进行为水平欠佳，受教育程度、社会支持水平、家庭人均月收入、健康素养状况、体质量指数等为其独立影响因素。

目的：观察健脾祛湿方对脾虚湿盛型高脂血症大鼠血脂、胃肠功能、水液代谢的影响及作用机制。方法：将56只SD大鼠随机分为空白组(n=8)和造模组(n=48),采用“劳倦过度+饮食不节+高脂饲料喂养”复制脾虚湿盛型高脂血症大鼠模型。造模4周后，根据总胆固醇(TC)水平将造模组随机分成6组：即模型组，血immune gene脂康组，参苓白术颗粒组，健脾祛湿方低、中、高剂量组，每组8只。分组后开始给药，灌胃剂量为1 mL/100 g,selleck抑制剂空白组、模型组给予生理盐水，其余组给予相应的受试物，连续给药6周。测定血脂四项TC、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-Ch)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-Ch),胃肠激素，即胃动素(MTL)、促胃液素(GAS)和血管活性肠肽(VIP),水液调节激素醛固酮(ALD)、抗利尿激素(ADH)和心房利尿钠肽(ANP),以及白蛋白(ALB)和总蛋白(TP),采用苏木精-伊红(HE)染色法观察胃、结肠组织形态，免疫荧光法检测结肠水孔蛋白(AQP)3、胃AQP4的表达位置及水平，采用蛋白质印迹法(Western Blotting)检测结肠、胃组织中闭合蛋白(Occludin)的表达量。结果：与正常组比较，模型组大鼠血清TC、TG、LDL-Ch水平升高(P<0.001),HDL-Ch水平降低(P<0.05),血清MTL、GAS水平降低(P<0.001,P<0.01),VIP升高(P<0.001),ALD、ADH升高(P<0.05,P<0.001),ANP水PUN30119平显著降低(P<0.001),TP、ALB水平降低(P<0.001,P<0.05)。结肠绒毛、胃黏膜出现大量脱落情况，结肠AQP3荧光强度降低，胃AQP4荧光表达增强，结肠、胃组织Occludin表达水平降低。与模型组比较，血脂康组、参苓白术颗粒组、健脾祛湿方低、中、高剂量组大鼠血清TC、TG、LDL-Ch水平呈下降趋势，HDL-C水平升高，MTL、GAS显著升高，VIP水平显著降低，ALD、ADH水平降低，ANP显著升高，结肠、胃组织形态结构有所改善。结肠AQP3荧光表达增强，胃AQP4荧光强度减弱，结肠、胃组织Occludin表达水平增强。结论：健脾祛湿方可降低脾虚湿盛型高脂血症大鼠血脂，有健脾祛湿之功，其作用机制可能是通过调节Occludin、AQP3、AQP4的表达，保护紧密连接结构的完整性达到促进胃肠消化吸收功能，改善水液代谢障碍的作用。

目的 探讨直肠印戒细胞癌（SRCC）的临床病理特点及预后相关影响因素。方法 从SEER数据库中提取2004-2015年诊断为直肠SRCC的患者资料，对其进行回顾性分析。使用KaHuman biomonitoringplaLY2835219浓度n-Meier法分析癌症特异性生存期（CSS）和总生存期（OS），单因素和多因素Cox比例风险模型进行预后相关因素的分析。结果 总共纳入492例患者，中位年龄57（14～93岁）。多数患者在初诊时为中晚期，III、IV期所占比例分别为43.1%、35.6%，76.6%患者组织学分级为高级别。1、3、5年癌症特异性生存率和总生存率分别为63.7%、31.5%、26.2%，60.7%、28.4%、22.9%。高级别、TNM分期高、肿selleck瘤>5cm是CSS及OS较差的独立因素（P＜0.05），接受手术治疗和化疗是提高CSS和OS的独立因素（P＜0.05）。结论 直肠SRCC患者预后差，组织学分级、TNM分期、肿瘤大小、手术、化疗是影响CSS和OS的独立因素，放疗对SRCC患者生存的影响有待进一步研究。

RNA甲基化在许多基本的生物学过程中起着关键作用，包括基因表达的调控、信使RNA的稳定性和稳态。m7G甲基化通过修饰各种RNA分子，包括信使RNA(mRNA)、核糖体RNA(此网站rRNA)、microRNA和转运RNA(tRNA)等，参与生理和病理功能。m7G是发生在tRNA可变环中最普遍的修饰之一，由人类METTL1-WDR4复合物调控。m7G修饰调控mRNA的转录、microRNA的生物合成、生Genetic reassortment物学功能、tRNA的稳定性、18SrRNA的加工和成熟。作为m7G的甲基转移酶，METTL1在各种肿瘤中发挥着重要作用，包括影响甲基化水平、肿瘤相关基因稳定性、癌细胞信号通路等多种调节机制。因此，阐明METTL1在肿瘤发生发展过程中的机理，对肿瘤的诊疗具有重要意义。本研究综述了METTL1介导的m7G RNA甲基化在急性髓细胞白血病(AML)、肝内胆管癌(ICC)、肝细胞癌(HCC)、结肠癌(CC)、肺癌、鼻咽癌、膀胱癌等各种肿瘤发生发展过程中调控作用的研究进展，探讨了METTL1与RNA稳定性的关系以及对多种肿瘤的调节机制，认为MEselleck HPLCTTL1可能成为新的诊断标志物和治疗靶点。

目的：分析妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus, GDM)合并生殖道感染(reproductive tract infectiImidazole ketone erastinon,RTI)护理管理中基于互联网平台的同伴支持教育对妊娠结局的影响。方法：选择96例GDM合并RTI病人，根据抽签法分组，每组48例。对照组接受常规健康教育，观察组在对照组的基础上periprosthetic infection接受基于互联网平台的同伴支持教育，比较2组汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分、血糖指标、妊娠结局、病人满意度情况。结果：护理干预后，观察组HAMA评分、HAMD评分、空腹血糖、糖化血红蛋白、餐后2 h血糖水平均明显低于对照组(P<0.01),观察组不良妊娠结局总发生率2.08%,低于对照组的8.33%(P<0.05Vorinostat浓度),观察组病人满意度95.83%,明显高于对照组的72.92%(P<0.01)。结论：基于互联网平台的同伴支持教育可有效减轻GDM合并RTI病人不良情绪，改善血糖水平及妊娠结局，提高病人满意度。