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目的:探讨内镜辅助前哨淋巴结活检在早期乳腺癌中的临床应用价值。方法bio metal-organic frameworks (bioMOFs):选取2020年1月至2021年12月60例临床诊断为Ⅰ期与Ⅱ期的早期乳腺癌患者，按照入院顺序以随机数字表法将患者分为内镜辅助组与传统组，每组30例，分别行小切口内镜辅助前哨淋巴结活检与传统手术。对比分析两组前哨淋巴结检出率与准确率、手术时间、术中出血量、疼痛程度、美容满意度及术后并发症等。结果:两组前哨淋巴结检出率、准确率及术后引流管拔除时间差异无统计学意义(P>0.05);内镜辅助组手术时间短于传统组，术中出血量及术后引流量少于传统组，差异有统计学意义(P<0.05)。术后第1天内镜辅助组疼痛评分低于传统组(P<0.0selleckchem01),术后第3天两组疼痛评分差异无Belnacasan临床试验统计学意义(P>0.05)。内镜辅助组美观满意度优于传统组，差异有统计学意义(P<0.05);两组均无皮瓣坏死、皮下积液、腋窝功能障碍等并发症发生。结论:小切口内镜辅助前哨淋巴结清扫术后疼痛轻、美容效果好，安全可行，手术效果与传统手术相当，是早期乳腺癌前哨淋巴结清扫的有益选择。

目的 探讨雄激素受体(androgen receptor, AR)作为三阴性乳腺癌放疗抵抗的介质和生物标志物的临床研究。方法 选取2016年1月至2018年12月就诊80例三阴性乳腺癌患者，均接受早期乳腺癌治疗手术。术后根据实际情况，患者进行放射和非放射辅助治疗，并分为非放疗组(n=18)和放疗组(n=62)。统计患者一般资料(年龄，身高体重，肿瘤大小、家族肿瘤得病史),并在定期门诊处得到所有患者的复查结果(2年内),计算复发率和生存率。免疫组织化学分析检测AR表达阳性率。多因素Logistic回归分析三阴性乳腺癌患者复发率。结果 2组患者年龄、BMI、肿瘤大小、饮酒及吸烟和肿瘤家族史一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。放疗组较非放疗组肿瘤中的AR表达阳性率升高(P<0.05)。与非放疗组(2selleckchem LY2940020.0Z-IETD-FMK采购0%,15.38%)相比，放疗组AR高表达复发率(31.25%)增加，AR低表达复发率(13.33%)降低(P<0.05)。与非放疗组(80.00%,84.62%)相比，放疗组AR高表达生存率(71.88%)降低，AR低表达生存率(93.33%)增加(P<0.05)。组织学分级、淋巴结状态和AR状态与之相关(P<0.05),BMI越高、居住地条件越差以及文化程度越低，皮损严重程度越高，而年龄、肿瘤大小和肿瘤家族史与复发情况差异无统计学意义(P>0.Infection-free survival05)。结论 AR可作为三阴性乳腺癌放疗抵抗的介质和生物标志物，放疗降低AR表达可以提高患者的生存率，降低复发率。

目的 探讨养心生脉颗粒联合注射用丹参多酚酸盐治疗冠心病心绞痛的临床疗效。方法 选取2020年9月—2022年8月中国中医科学院广安门医院收治的124例冠心病心绞痛患者，按随机数字表法将所有患者分为对照组和治疗组，每组各62例。对照组静脉滴Pevonedistat小鼠注注射用丹参多酚酸盐，200 mg加入5%葡萄糖注射液250 mL中充分溶解，1次/d。治疗组在对照组基础上口服养心生脉颗粒，1袋/次，3次/d，温开水冲服。两组疗程均为2周。观察两组的临床疗效，比较治疗前后两组心绞痛发作情况、相关评估表评分及血浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、纤维蛋白原（FIB）、D-二聚体（D-D）水平。结果 治疗后，治疗组心绞痛总有效率和心电图总有效率分别是93.55%、87.10%，显著高于对照组的80.65%、72.58%(P<0.0Entinostat作用5)。治疗后，两组心绞痛发作次数和硝酸甘油chronobiological changes用量均显著减少，持续时间均显著缩短（P<0.05）；均以治疗组改善更显著（P<0.05）。治疗后，两组Duke评分均显著增加，血瘀证评分均显著降低（P<0.05）；均以治疗组改善更显著（P<0.05）。治疗后，两组SAQ中各维度评分及其总分均显著增加（P<0.05），且均以治疗组升高更显著（P<0.05）。较之治疗前，两组治疗后血浆TNF-α、FIB、D-D水平均显著下降（P<0.05）；且治疗后，治疗组患者血清TNF-α、FIB、D-D水平均显著低于对照组（P<0.05）。结论 养心生脉颗粒联合注射用丹参多酚酸盐治疗冠心病心绞痛的整体效果显著，能安全有效地控制患者心绞痛发作，缓解临床症状，减轻机体炎性损伤和凝血功能紊乱，改善生活质量及控制病情发展。

目的 探索去泛素化酶含OTU结构域蛋白3(OTUDBaf-A1价格3)在乳腺intra-medullary spinal cord tuberculoma癌中对抑癌蛋白PTEN肿瘤相关突变体蛋白稳定性的调控。方法 收集50例乳腺癌病人样本，提取癌与癌旁组织的RNA后进行逆转录，对PTEN C2结构域进行PCR扩增后测序分析，鉴定乳腺癌PTEN C2结构域的肿瘤相关突变。结合现有数据库中PTEN基因的突变位点信息，将PTEN突变体的编码序列扩增后插入获悉更多哺乳动物表达载体pCMV-Myc中，构建含有PTEN C2结构域肿瘤相关突变体基因的质粒载体。将上述含PTEN点突变体或截短体基因的质粒载体分别与含OTUD3基因的质粒载体共转染MCF-7细胞，通过免疫共沉淀实验、半衰期实验、泛素化实验及Western印迹实验分别检测PTEN所有突变体与OTUD3结合能力、OTUD3对部分PTEN突变体蛋白稳定性的维持能力及去泛素化修饰能力。结果 从50例乳腺癌病例中鉴定出PTEN C2结构域有3种突变，即I224M、E307K与F341V，其中F341V是本研究在乳腺癌病例中首次鉴定出的PTEN突变体。△M199、F341V以及1-319丧失了与OTUD3结合的能力，从而失去了OTUD3对其的稳定作用。结论 在乳腺癌中，PTEN的一些突变体丧失了与OTUD3结合的能力，不能对其去泛素化修饰，使得蛋白稳定性降低。

目的 探讨高尔基体蛋白73 (golginprotein 73,GP73)、甲胎蛋白(alpha fetoprotein,AFP)、γ-谷氨酰转移酶(γ-glutamyltransferase,GGT)联合增强CT扫描对原发性肝癌的诊断价值。方法 选取2020年1月至2021年12月湖北六七二中西医结合骨科医院genetic conditions收治的原发性肝癌患者、肝硬化患者和同期健康体检人群为研究对象,分别将其纳入肝癌组(n=52)、肝硬化组(n=52)和对照组(n=52)。所有研究对象均进行增强CT扫描及血清GP73、AFP、GGT水平检测,比较三组研究对象的血清GP73、AFP、GGT水平及不同检测方法对原发性肝癌的诊断效能。结果 肝癌组患者的血清GP73、AFP、GGT水平均显著高于肝硬化组和对照组(P<0.05);肿瘤最大径≥3cm患者的血清GP73、AFP、GGT水平均显著高于肿瘤最大径<3cm患者(P<BYL719溶解度0.05);增强CT扫描联合GP73、AFP、GGT检测诊断原发性肝癌的敏感度、特异性、准确率均高于各项单独检测(P<0.05)。结论 GP73、AFP、GGT联合增强CT扫描对原发性肝癌具有较高的诊断价值,可有效提高诊断的敏感度、特异性和准确率,诊断效能较高,值得临床推广KPT-330 NMR应用。

目的 探究一种新发现的与1型糖尿病(T1D)相关的T细胞抗原[内源性逆转录病毒(ERV)的组特异性抗原(Gag)]与T1D发病的关系。方法 首先对一个从非肥胖糖尿病(NOD)模型小鼠胰岛获得的Gag抗原(Gag 194)的氨基酸序列进行分析[多肽位置：193-210(VSRLRGRRDPPAVDSTTS)],确定Gag 194多肽作为靶点，制备单抗；然后，再利用ELISA和Western blot检测单抗的特异性；最后，在免Lorlatinib疫组织化学实验中检测不同年龄的T1D敏感的NOD小鼠与抗性的C57BL/6小鼠胰腺Gag抗原表达的差异性。结果 成功制备了5株(1F4C8、2D4C6、3C3B9、4D6B3、5F9E4)IgG2b亚型的小鼠ERV Gag单抗；5株单抗的敏感性及特异性具有差异；其中，生物素化后的3株单抗确认细节(1F4C8、2D4C6、5F9E4)能特异识别NOD小鼠胰腺中表达的ERV Gag抗原且该抗原的表达可在3周龄的NOD小鼠检测到，Gag抗immunocompetence handicap原多表达在NOD小鼠胰岛β细胞区域内，而非淋巴细胞浸润的区域。此外，C57BL/6小鼠的胰腺Gag抗原的表达为阴性。结论 在NOD小鼠幼年时期ERV Gag抗原就已经开始表达，该抗原的表达可能受其特异的基因调控。

目的：探讨吉他西滨联合顺铂（GP）化疗方案联合来曲唑内分泌治疗在乳腺癌中的应用价值。方法：选取阜宁县人民医院2019年4月-2022年3月收治的乳腺癌患者100例作为本次研究对象，采用电脑随机数字法将其均分为两组，各50例。对照组予以GP化疗方案治疗，研究组予以GP化疗方案联合来曲唑内分泌治疗。比较两组疗效、氧化应激、炎症、免疫水平及用药不良反应发生情况。结果：研究组疗效明显优于对照组（P<0.05）。两组治疗前丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、超氧化物歧化酶（SOD）水平比较差异无统计学意义（P>0.05）；两组治疗后MDA水平较治疗前降低（P<0.05），研究组明显低于对照组（P<0.05）；两组治疗后GSH-Px、SOD水平较治疗前升高（P<0.05），研究组明显高于对照组（P<0.05）。两组治疗前白细胞介素-6(IL-6)、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素-10(IL-10)水平比较差异无统计学意义（P>0.05）；两组治疗后IL-6、hs-CRP水平较治疗前降低（P<0.05），研究组明显低于对照组（P<0.05）；两组治疗后IL-10水平较治疗前升高（P<0.05），研究组明显高于对照组（P<0.05）。两组治疗前免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(E-616452采购IgM)水平比较差异无统计学意义（P>0.05）；两组治疗后IgA、IgM水平较治疗前降低（P<0.05），研究组明显低于对照组（P<0.05）。两组用药不良反应比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论：genetic modification对乳腺癌患Mirdametinib体内实验剂量者应用GP化疗方案联合来曲唑内分泌治疗，患者疗效有显著提高，氧化应激、免疫、炎症水平有显著改善，且用药安全，不会增加不良反应，临床应用效果较好。

本试验旨在解析补饲开食料对早期断奶牦牛犊牛胸腺和脾脏部分免疫功能的调节机制。选取出生日龄和体重相近、健康的大通牦牛犊牛(公)20头，随机等分为2组，即对照组(CON组)和试验组(SS组)。CON组犊牛饲喂代乳粉和苜蓿干草，SS组犊牛在CON组的基础上补饲开食料，2组每天代乳粉饲喂量相同，CON组饲喂的苜蓿干草和SS组饲喂的苜蓿干草+开食料的干物质量相同。当牦牛LY2157299供应商犊牛固体物质的干物质采食量达到1 kg/d时，2组牦牛犊牛各屠宰5头，采取胸腺、脾脏组织进行转录组学测序与比较分析。预试期为30 d,正式试验期100 d。结果表明：1)与CON组相比，补饲开食料显著提高了早期断奶牦牛犊牛的平均日增重和干物质采食量(P<0.05),显著降低了料重比(P<0.05),改善了牦牛犊牛的生长性能。2)胸腺的转录组学测序与定量medicinal mushrooms验证表明，SS组与CON组胸腺组织对比有2 004个差异基因，其中有793个是上调基因，1 211个是下调基因；GO功能富集分析结果显示，差异表达基因(DEGs)注释到796条GO条目，其中生物过程(BP)类别414条，细胞组成(CC)类别100条，分子功能(MF)类别282条；京都基因和基因组百科全书(KEGG)分析结果显示，SS组与CON组胸腺组织共富集到差异信号通路38个，补饲开食料主要通过下调磷脂酰肌醇-3-激酶和蛋白激酶B(PI3K-Akt)信号通路和上调核因子-κB(NF-κB)信号通路增强牦牛犊牛胸腺的免疫功能。3)脾脏的转录组学测序与定量验证表明，SS组和CON组脾脏组织对比有772个差异基因，其中有389个是上调基因，383个是下调基因；GO功能富集分析结果显示，DEGs注释到582条GO条目，其中BP类别331条，CC类别201条，MF类别50条；KEGG分析结果显示，SS组与CON组脾脏组织共富集到13条差异信号通路，补饲开食料主要通过上调补体和凝血级联、抗原处理和呈递路径增强脾脏的免疫机能。4)牦牛犊牛胸腺和脾脏组织实时荧光定量PCR结果与测序结果一致，表明测序结果准确。综上所述，补饲开食料能增加早期断奶牦牛犊牛的营养摄入水平，提高NN2211体内实验剂量其生长性能；补饲开食料主要通过下调PI3K-Akt信号通路和上调NF-κB信号通路来启动免疫反应，增强胸腺的部分免疫机能；补饲开食料通过上调抗原处理和呈递、补体和凝血级联等信号通路来增强脾脏的细胞免疫，加强机体对炎症的抵御能力。

棉花是世界上重要的纤维作物,如何提高棉纤维的生产水平,是我国棉纤维生产面临的主要问题之一。发掘棉纤维调控基因、掌握基因调控机制对棉花遗传改良和指导棉花生产具有重要意义。在棉花中,乙烯是棉纤维发育过程中重要的激素调节剂。外源施加适量乙烯促进了纤维的生长,但通过改变内源乙烯来研究棉纤维发育的报道较少。拟南芥酪蛋白激酶PK1及其等位突变基因PK1~(D128N)能够分别造成拟南芥乙烯含量下降或乙烯三重反应,而影响植物体内的乙烯的含量,调控植物的生长发育。为了创制棉花内源乙烯含量发生改变的稳定遗传材料,本研究进行了以下研究并更多得出一些乙烯影响纤维发育的分子调控网络。主要研究结果如下:1.PK和PK1~(D128N)分别与GhACS-1和GhACS2在体内体外互作通过酵母筛库,以BD-PK1为诱饵,在陆地棉纤维组织c DNA库中筛选到了两个靶蛋白GhACS-1和GhACS2。克隆这两个基因的全长c DNA后,通过酵母双杂交和BEmpagliflozin溶解度iFC技术验证了PK和PK1~(D128N)分别与GhACS-1和GhACS2在体内外能够互作。2.GhACS-1和GhACS2基因正向调控纤维发育利用VIGS技术在陆地棉中沉默GhACS-1和GhACS2基因,电镜扫描观察1DPA胚珠,发现沉默后的棉花胚珠上纤维的起始要比阴性对照的慢,统计成熟纤维的长度后发现,沉默的GhACS-1或GhACS2基因的棉花纤维显著要比对照棉花上的纤维短(p-value<0.01)。表明GhACS-1或GhACS2可能正向调控纤维的生长发育。3.转PK1和PK1~(D128N)基因棉花影响纤维伸长期过程中乙烯含量的下降和积累为了研究PK1和PK1~(D128N)是否能够在棉花中异源表达影响乙烯的生物合成。使用纤维特异启动子RDL1驱动PK1和PK1~(D128N)基因,分别转入陆地棉ZM24。qRT-PCR和半定量的方法检测了这两个目的基因在各自转基因棉花中5、10、15、20和25DPA时期的表达量,发现PK1和PK1~(D128N)基因主要在5-15DPA即纤维伸长期表达。Western Blot也检测到在OE-PK1~(D128N)棉纤维中有较多的蛋白积累。检测了棉纤维5和15DPA时期ACC含量和乙烯的释放量,OE-PK1棉花中5DPA时期,ACC和乙烯含量相对于ZM24棉花减少,而OE-PK1~(D128N)棉花在5DPA时期ACC含量和乙烯都极显著高于lichen symbiosis对照ZM24棉花,在15DPA时,虽然ACC含量显著少于ZM24,但其乙烯的释放量为对照棉花ZM24乙烯释放量的4倍。4.转PK1和PK1~(D128N)基因棉花响应乙烯生物合成抑制剂和乙烯前体物质对三种棉花材料进行不同浓度的ACC和AVG处理,发现OE-PK1和ZM24棉花胚珠纤维在乙烯前体物质ACC处理下,纤维发育得到促进作用,而现OE-PK1~(D128N)棉花胚珠纤维则因为本身能产生过度的乙烯而受到ACC的抑制作用。相反,使用乙烯生物合成抑制剂AVG对转基因材料胚珠进行离体培养处理,发现OE-PK1和ZM24棉花胚珠由于自身的低乙烯释放量水平,在AVG处理下,纤维的发育更加受到抑制作用,而OE-PK1~(D128N)棉花纤维所释放的过量乙烯被AVG抑制,其乙烯释放量因此降到一个适宜的浓度,对纤维发育具有促进作用。这些结果说明,PK1和PK1~(D128N)基因确实影响了棉纤维中内源乙烯的释放量。5.RNA-Seq发掘响应乙烯变化的基因及其功能分析为了发掘内源乙烯含量下降或者上调后,棉纤维中响应乙烯变化的基因,对15DPA时期的棉纤维进行RNA-Seq。差异表达基因分析发现在乙烯含量下调后,有4319个基因差异表达,其中1621和2698个基因在OE-PK1棉花中上调和下调,GO富集分析发现这些基因与植物次生壁细胞生物合成,过氧化物酶活性以及木质部发育相关;而在OE-PK1~(D128N)中,分别有1698上调和4698个下调基因,这些基因主要富集在微管发育,驱动蛋白,鼠李糖半乳糖醛酸I侧链代谢过程,纤维素合酶,阿拉伯糖生物合成过程等通路。通过韦恩图分析,分别找到了对低(或高)浓度乙烯敏感而对高(或低)浓度乙烯不敏感的基因791(或2841)个,这些基因主要富集在“类黄酮生物合成”和“植物激素信号转导”和“苯丙素生物合成”和“果糖和甘露糖代谢”途径,也发掘到了分别有237和230个基因表达趋势与乙烯的浓度呈正相关或负相关,正相关基因主要富集纤维素合酶活性和种子毛分化的次生细胞壁生物发生,而负相关基因主要富集在“角质生物合成”、“血红素结合”和“氧化还原酶活性”等通路。

目的 研究党参多糖(Codonopsis pilVX-445体内实验剂量osula polysaccharide, CPP)对乳腺癌细胞MCF-7增殖和凋亡的影响及其作用机制。方法 采用不同浓度CPP(10、20和40μmol/L)体外处理MCF-7细胞，将CCHE1小干扰RNA(si-CCHE1)及其阴性对照(si-con)、CCHE1过表达载体(pcDNA-CCHEManagement of immune-related hepatitis1)及其阴性对照(GW-572016体外pcDNA-con)分别转染MCF-7细胞，MTT法检测细胞增殖抑制率，流式细胞术检测细胞凋亡率，蛋白质印迹法(Western blot)检测裂解的半胱氨酸天冬氨酸特异蛋白3(cleaved-Caspase-3)的表达水平，qRT-PCR检测CCHE1表达水平。结果 10、20和40μmol/L CPP处理的MCF-7细胞增殖抑制率、凋亡率和cleaved-Caspase-3表达水平呈剂量依赖性增加，CCHE1表达水平呈剂量依赖性降低(P<0.01)。下调CCHE1表达后的MCF-7细胞增殖抑制率、凋亡率和cleaved-Caspase-3表达水平增加(P<0.01)。上调CCHE1表达可逆转CPP对MCF-7细胞增殖抑制率、凋亡率和cleaved-Caspase-3表达水平的影响(P<0.01)。结论 党参多糖通过下调CCHE1表达抑制MCF-7细胞增殖并诱导其凋亡。