钩端螺旋体56606v对小鼠中性粒细胞凋亡的影响

目的·探究钩端螺旋体56606v对小鼠中性粒细胞凋亡的影响及相关作用机制。方法·用钩端螺旋体56606v在感染复数(multiplicity of infection,MOI)分别为100、300、500时感染小鼠中性粒细胞0.5、6、12、24 h;以未被感染的中MK-1775配制性粒细胞为对照。将含有4μmol/L星形孢菌素(Staurosporine,STS)的等量细胞培养基处理的细胞作为凋亡阳性对照。采用流式细胞术检测细胞的凋亡情况;采用Western blotting技术检测钩端螺旋体56606v感染小鼠中性粒细胞后caspase-3的切割情况和核因子κB (NF-κB)通路的激活情况,并验证NF-κB抑制剂BAY 11-7082对NF-κB通路的抑制作用;通过添加NF-κB抑制剂BAY 11-7082,进一步检测NF-κB通路在钩端螺旋体56606v导致的中性粒细胞凋亡抑制中是否发挥作用;将巨噬细胞与钩端螺旋体56606v感染或未感染的中性粒细胞共孵育,通过流式细胞术检测巨噬细胞对中性粒细胞的吞噬情况。结果·流式细胞术检测结果显示,钩端螺旋体感染组与未感染对照组相比,小鼠中性粒细胞凋亡率降低;随MOI的增大,钩端螺旋体对中性粒细胞的凋亡抑制作用增强;不同MOI条件下,2组凋亡率的差异均有统计学意义(均P=0.000)。MOI=100的钩端螺旋体感染中性粒细胞0.5、6和12 h时,其凋亡率均较相应的未感染对照组降低(均P<0.05);而使用促凋亡剂STS处理后,则增强了小鼠中性粒细胞的凋亡程度。Western blotting结果显示caspase-3的切割在钩端螺旋体56606v感染后明显减少,NF-κB磷酸化水平在感染后显著上升,添加NF-κB抑制剂BAY 11-7082能够显著抑制感染后和未感染条件下NF-κB通路的激活。在钩端螺旋体56606v感染或未感染条件下,添加NF-κB抑制剂BAY11-7082均显著提高了小鼠中性粒细胞凋亡率(均P=0.000)。钩端螺旋体56606v感染的中Conditioned Media性粒细胞与未感染对照组相比,被巨噬细胞吞噬的比例显著降低(P=0.027)。结论·钩端螺旋体56606v通过激活NF-κB通路,抑制小鼠中性粒细胞的凋亡,进一步降低巨噬细胞对寻找更多中性粒细胞的胞葬作用。

江苏水产养殖区拟态弧菌种群结构及遗传多样性

【背景】拟态弧菌(Vibrio mimicus)是一种常见的革兰氏阴性病原菌,广泛分布于水环境和水生动物体内,可导致多种水产动物和人类感染。多位点序列分型(MultilGSK2118436临床试验ocus sequence typing,MLST)已被应用于多种病原菌的分子分型,其通过分Disease pathology析不同菌株之间的遗传关系,监测细菌传播的时间和地理分布,确定感染和传播途径,但目前未见有关拟态弧菌MLST的报道。【目的】开发一种基于MLST的拟态弧菌分型方法,并用于江苏水产养殖区拟态弧菌的种群结构和遗传进化分析,为拟态弧菌感染所引起的疾病防治提供理论基础。【方法】选择拟态弧菌的7个管家基因dnaE、gyrB、mdh、recA、rpoD、pntA和pyrH作为靶点,对江苏水产养殖区分离的155株拟态弧菌进行PCR扩增和测序。将测序结果分配等位基因,制作等位基因谱,分配不同的序列型(Sequence type,ST),利用软件goeBURST -1.2.1和MEGA-X对分配的ST型进行克隆复合体和遗传进化树聚类分析;此外,利用Kirby-Bauer圆盘扩散法测试155株拟态弧菌的药敏特性。【结果】155株拟态弧菌被分为56个STs,其中ST11占比最高;在双位点变异(Double locus variants,DLV)水平分析发现56个STs分为3个克隆复合体和3个单体;系统发育树显示,56个STs被分为三个集群(Cluster I、Cluster II、Cluster III)。药敏结果显示,155株拟态弧菌对红霉素类抗生素的耐药性最高(88.39%,137/155),对AZD9291小鼠氯霉素类抗生素敏感性最高(91.61%,142/155)。【结论】本研究建立的MLST方法具有良好的分辨率,可作为拟态弧菌系统发育和未来流行病学调查有用的分子分型工具。根据抗生素耐药谱结果,提示在养殖过程中可选用氟苯尼考等国家批准使用的专用抗菌药对拟态弧菌进行防治。

牡蛎中细菌及其抗性基因多样性分析

本研究以中国四个沿海地区所产牡蛎为研究对象,分析了不同样品中细菌多样性以及肠道、腮和肌肉3种组织器selleck ICI 46474官中抗生素及重金属抗性基因分布情况及分布规律,最后采用相关性分析比较了抗性基因之间的相关性。结果表明:微生物含量占比前5位的细菌分别为不可培养的拟杆菌、未分类的芽孢杆菌、未分类的假单胞菌、河流弧菌及嗜盐杆菌斯氏弓形菌,包含了2类腐败菌属和1类致病菌属;从抗性基因种类来看:氨基糖苷类ARGs检出率最高(84.1%),β-内酰胺类ARGs和喹诺酮类ARGs检出率最低(57.1%);以牡蛎不同组织器官分析抗性基因:肌肉中检出率(65.6%)>腮中检出率(59.1%)>肠道中检出率(58.4%);以不同样品来源分析抗性基因检出率:GXBH样品整体检出率最高(72.7%),SDWH1整体检出率最低(54.5%),不同来源样品在抗性基因种类及丰度上各样品差异不显著,在进行PCA分析后发现同一样品可以进行明显的归一化分类,说明同一样品不同组织器官中抗性基因关联性较大;从不同抗性基因ARGs和HTGs的相关性分析来看,CARB和qnrS相关性最高,ChrR则与sulA和mecA有较大相关性,CopA与各大类ARGs都有一定相关性,说明不同类型抗性基因有存在共用一个基因盒的可能性,从对不同来源样品的相关性分析来看,基本遵循了以不同产地样品进行归Medical professionalism一化的分类,说明养殖环境可以对牡蛎中抗性基因的分布产生影响。通过以上研究,分析了牡蛎中微生物优势菌群,初步比较了抗性基因与品种、产更多地、各组织器官之间的相关性,为进一步研究抗性产生机制打下了基础。

影响乳腺癌患者选择保留乳房手术治疗的因素研究

目的 分析影响乳腺癌患者选择保留乳房手BMS-354825术治疗的因素。方法 回顾性分neue Medikamente析256例乳腺癌患者的临床资料,依据手术方式分为保留乳房手术组和乳腺根治术组。收集患者一般临床资料,采用单因素及多因素Logistic分析影响乳腺癌患者选择保留乳房手术治疗的因素。结果 乳腺根治术组家庭人均可支配收入少、居住地在乡村、癌症家族史、乳腺良性疾病史、对放疗怀有恐惧、外科医生不建议保乳人数占比高于保留乳房手术组,差异有统计学意义(P<0.05);多因素Logistic回归分析显示,家庭人均可支配收入少、居住地在乡村、癌症家族史、乳www.selleck.cn/products/gsk-j4-hcl腺良性疾病史、对放疗怀有恐惧、外科医生不建议保乳均是影响乳腺癌患者选择保留乳房手术的独立危险因素。结论 家庭人均可支配收入少、居住地在乡村、癌症家族史、乳腺良性疾病史、对放疗怀有恐惧、外科医生建议均是影响乳腺癌患者选择保留乳房手术的独立危险因素。

CONUT评分对HER2阳性早期乳腺癌复发转移的预测作用

目的 探讨控制营养状态(CONUT)评分对人表皮生长因子受体2(HER2)阳性早期乳腺癌患者复发转移中的预测价值。方法 将2012Ecotoxicological effects年1月至2020年10月于新疆医科大学附属肿瘤医院行寻找更多手术切除并接受曲妥珠单抗治疗的154例HER2阳性早期乳腺癌患者为研究对象进行回顾性分析。基于患者术前血清白蛋白、总胆固醇水平及外周血淋巴细胞计数,计算CONUTAY-22989核磁评分。通过受试者操作特征曲线(ROC曲线)对CONUT评分截止点进行分类:高CONUT与低CONUT组。组间基线特征分布的比较采用卡方χ2检验或Fisher确切概率法。绘制Kaplan-Meier曲线,并通过单因素和多因素Cox回归分析确定CONUT评分与乳腺癌患者复发转移的关系。结果 ROC曲线表明CONUT评分预测乳腺癌患者术后复发转移的最佳截止点为2.5,曲线下面积(AUC)为0.689 (95%CI=0.577~0.801)。基于此截止点,将所有患者分为高CONUT组(≥3分)与低CONUT组(<3分)。Kaplan-Meier曲线展示两组患者的5年无复发生存(RFS)率分别为69.7%和86.9%,差异具有统计学意义(χ2=8.001, P=0.005)。亚组分析表明,无论TNM分期I期(5年RFS率:80.9%比96.9%,χ2=7.946, P=0.005)还是Ⅱ期(5年RFS:45.6%比68.2%,χ2=4.589, P=0.048),高CONUT组均与乳腺癌复发转移相关,提示患者预后不佳。单、多因素Cox回归分析的结果证实,肿瘤大小(HR=2.184, 95%CI=1.062~4.492,P=0.034)、淋巴结转移(HR=2.739, 95%CI=1.283~5.847,P=0.009)与CONUT评分(HR=2.513, 95%CI=1.196~5.280,P=0.015)是HER2阳性早期乳腺癌患者复发转移的独立风险因素。结论 CONUT评分或许可作为一项预测HER2阳性早期乳腺癌复发转移的有效工具,为肿瘤监测及个性化治疗提供指导。

抗生素治疗慢性子宫内膜炎对子宫内膜基因谱的影响

目的:通过比较抗生素治疗慢性子宫内膜炎前后子宫内膜基因的表达水平,了解慢性子宫内膜炎的治疗对子宫内膜基因谱的影响。方法:19例慢性子宫内膜炎患者采用口服盐酸多西环素片及甲硝唑片治疗,对治疗前后的子宫内膜进行转录组测序,筛选出差异表达基因,并采用GO和KEGG进行生物信息学分析。结果:抗生素治疗慢性子宫内膜炎后相比治疗前有907个基因表达上调,1 248个基因表达下调。GDolutegravirO分析结果显示差异基因主要富集于炎症反应调节、急性炎症反应、急性炎症反应调节、细胞—基质黏附、体液免疫反应等生物学过程中,以及细胞外基质部分、细胞外结构部分等细胞成分中;KEGGin vivo immunogenicity分析显示差异基因主要富集在IL-17信号通路、PI3K-Akt信号通路、细胞黏附分子、细胞因子—细胞因子受体相互作用、细胞外基质—受体相互RSL3采购作用等通路。结论:抗生素治疗慢性子宫内膜炎前后子宫内膜基因表达存在显著差异,差异表达基因主要富集在炎症反应及免疫反应相关的功能及信号通路,这表明抗生素治疗慢性子宫内膜炎主要通过调节炎症免疫相关基因的表达,从而恢复子宫内膜的功能。

一贯煎联合现代医学常规疗法治疗原发性肝癌临床研究

目的:探讨一贯煎联合现代医学常规疗法治疗原发性肝癌的临床效果。方法:选择2021年1月至2021年12月在医院接受治疗的晚期原发性肝癌患者68例,依据随机数字表将患者分为两组,各34例。对照组患者interstellar medium采用现代医学常规治疗,观察组患者在对照组患者治疗基础上口服一贯煎汤剂。对比两组患者治疗前、后(用药6个月时)的生活质量评分(KPS)、肝脏储备功能(Child-Pugh评分)、体力状况评分[美国东部肿瘤协作组(ECOG)]、中医证候评分;对比两组患者的生存情况、治疗期间的不良反应发生情况;分析影响晚期原发性肝癌患者生存的因素。结果:治疗后两组患者的KPS评分均降低,Child-Pugh评分、ECOG评分、中医证候评分均增高(均P<0.05),且观察组患者的KPS评分高于对照组,而Child-Pugh评分、ECOG评分、中医证候评分则低于对照组(均P<0.05)。对照组患者的生存时间中位数为110.77 d, 95%CI(95.17~126.36)d,观察组患者则为145.62 d,INCB28060体内 95%CI(131.47~159.78)d,差异具有统计学意义(χ~2=6.101,P<0.05)。两组患者治疗期间出现的各项不良反应差异不具有统计学意义(P>0.05)。年龄、服用一贯煎、肿瘤转移、Child-Pugh评分、selleck NMRECOG评分、KPS评分、中医证候评分、TNM分期是晚期原发性肝癌患者生存情况的影响因素(P<0.05)。结论:晚期原发性肝癌患者在现代医学常规治疗的基础上,口服一贯煎汤剂,可有效延缓功能状态衰退,延长生存时间,具有良好的安全性。

2020年天津市0-44岁健康人群麻疹抗体水平和影响因素调查

目的 了解2020年天津市健康人群麻疹抗体水平及其影响因素。方法 采用横断面调查方法在天津市4个区抽取0-44岁健康人群采集血清样本,采用酶联免疫吸附试验检测麻疹IgG抗体,分析抗体阳性率和几何平均浓度(Geometric mean concentraNirogacestat体内tion, GMC)以及抗体阳性率的影响因素。结果 调查对象麻疹抗体总阳性率为87.93%(1 282/1 458),GMC为804.01mepigenetic mechanismIU/mL。麻疹抗体阳性率从<8月龄的63.16%上升至2-4岁的96.30%Belnacasan化学结构,随后下降至15-19岁的81.03%,20-44岁各年龄组抗体阳性率在88.71%-91.11%之间。多因素Logistic回归分析显示,年龄、职业和含麻疹成分疫苗(Measles containing vaccine, MCV)接种后时间是麻疹抗体阳性率的显著影响因素;麻疹抗体阳性率随着接种后时间的推移而下降(OR=0.61,95%CI:0.52-0.72)。结论 天津市2020年健康人群麻疹抗体水平总体偏低;需继续保持适龄儿童MCV高免疫覆盖率,探讨成人包括育龄期妇女MCV免疫策略。

乳腺癌合并新型冠状病毒肺炎感染患者的抗肿瘤合理化诊疗方案探讨

新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019,COVID-19)作为一种新发的急性呼吸道传染病,目前已成为全球性重大公共卫生事件。在COVID-19流行期间,与健康人群相比,癌症患者因基础免疫力较差、年龄较大等特点,感染COVID-19后发生其他系统并发症的风险更高。研究显示,在女性恶性肿瘤中,乳腺癌的发病率位居第一。该类患者合并COVID-1SB431542临床试验9感染的预后更差,且因COVID-19感染而不得不推迟抗肿瘤治疗。目前,关于推迟治疗对乳腺癌患者获悉更多生存期的影响尚不明确,是否应调整这部分患者的治疗方案也仍处于研究中。该文通过blastocyst biopsy系统回顾现有临床研究结果、各学会指南及专家共识,对COVID-19疫情下乳腺癌治疗方案的选择及合理化调整进行综述,探讨COVID-19感染的乳腺癌患者的抗肿瘤治疗时机和合理可行的抗肿瘤治疗方式。

基于线粒体自噬探讨血府逐瘀汤抗心肌缺血损伤的作用机制

目的 基于线粒体自噬探讨血府逐瘀汤抗心肌缺血损伤的作用机制。方法 大鼠随机分为7组:正常组,假手术组,模型组,阿Bioactive biomaterials托伐他汀组,血府逐瘀汤低剂量组,中剂量组,高剂量组。建立急性心肌缺血大鼠模型。造模24h后灌胃,于灌胃第7天后取材。HE染色观察心肌组织病理学改变,电镜观察心肌细胞线粒体超微结构,免疫组化检测心肌组织P62、LC3-Ⅱ、VDAC1、Miro1、NBR1的表达。结果 血府逐瘀汤可以改善心肌组织病理状态,减轻心肌细胞线粒体损伤,改善心肌细胞线粒体超微结构,下GSKJ4调P62、LC3-SB203580纯度Ⅱ、VDAC1、Miro1、NBR1的表达,与模型组比较,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论 血府逐瘀汤可以调控心肌缺血大鼠线粒体自噬,与下调心肌组织中P62、LC3-Ⅱ、VDAC1、Miro1、NBR1的表达有关,在低、中、高剂量组中,以高剂量组效果最佳。