基于网络药理学和分子对接技术探讨四神煎治疗膝骨关节炎的作用机制

目的:基于网络药理学及分子对接技术分析四神煎治疗膝骨关节炎活性成分及药物分子的作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)及ETCM数据库筛选四神煎的有效药物成分及对应的靶点基因,使用GeneCards数据库获取膝骨关节炎的疾病靶点,使用R语言Limma包筛选差异表达的基因,接着对药物靶点与疾病靶点、差异表达基因取交集,并使用R语言ClusterProfiler包进行基因本体论(GO)/京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析;利用Cytoscape软件绘制关键靶点-功能、关键靶点-通路的调控网络图;对交集基因、药物活性成分绘制中药药理调控网络;针对交集靶点绘制蛋白质-蛋白质相互作用网络图,并采用Cytoscape进行可视化;最后针对蛋白质-蛋白质相互作用网络中排名居前5位的基因及其对应的活性成分进行分子对接。结果:通过TCMSPZD1839说明书及ETCM数据库筛选出药物靶点取并集,去重复后得到四神煎的药物靶点491个,膝骨关节炎的疾病靶点共1 477个;在膝骨关节炎/正常样本之间共存在2 988个差异表达的基因,其中1 539个基因在膝骨关节炎样本中为上调表达,1 449个基因为下调表达,利用差异表达基因、药物靶点和疾病靶点取交集获得交集靶点21个。共富集到44个KEGG通路和311个GO功能条目,蛋白质-蛋白质相互作用网络分析表明前列腺素氧化环化酶2(ProstaglandinEndErastin临床试验operoxide Synthase 2,PTGS2)、趋化因子CCL2(C-C Motif Chemokine Ligand 2,CCL2)、血管细胞附着分子1(Vascular Cell Adhesion Molecule 1,VCAM1)、白细胞介素(Interleukin,IL)-2及基质金属蛋白酶(Matrix Metallopeptidase,MMP)3等关键靶点处于蛋白质-蛋白质相互作用网络的中心,与其他蛋白具有更多的联系。分子对接表明四神煎中主要活性成分豆甾醇、槲皮素等与核心作用靶点(PTGS2、CCL2、VCAM1、IL-2、MMP3)可成功对接且具有较高的结合亲和力。结论:本研究运用网络药理学预测四神煎治疗膝骨关节炎可能的活性成分、关键靶点及其作用通路metastasis biology,旨在阐明四神煎治疗膝骨关节炎的分子机制,为其药效物质基础和作用机制研究提供理论依据和参考价值。

内镜结合病理检查在溃疡性结肠炎与克罗恩病鉴别诊断中的应用价值分析

目的 分析溃疡性结肠炎(UC)、克罗恩病(CD)的疾病特点,评价内镜结合病理检查对该两种疾病的鉴别诊断价值。方法 回顾性分析明确诊断的40例UC患者与40例CD患者的内镜、病理检查结果。比较两种疾病患者的内镜下表现(卵石样改变、裂隙样溃疡、假性息肉)、病理表现(瘘管、非干酪样肉芽肿、裂隙样溃疡)。结果 CD患者内镜下卵石样改变、裂隙样溃疡占比分别为27.50%、32.50%,高于UC患者的0、0,差异具有统计学意义(P<0.05);两种疾病患Pexidartinib配制者内镜下假性息肉占比比较差异无统计学意义(P>0.05)。CD患者病理瘘管、receptor-mediated transcytosis非干酪样肉芽肿、裂隙样溃疡占比分别为25.00%、52.50%、32.50%,均高于UC患者的0、0selleck合成、0,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 CD患者有卵石样改变、裂隙样溃疡明显的内镜下表现,有瘘管、非干酪样肉芽肿、裂隙样溃疡病理表现,有助于鉴别诊断UC与CD疾病,有利于患者早期临床治疗。

BRAF V600E基因检测在甲状腺乳头状癌患者中的诊断价值

目的 探究丝/苏氨酸特异性激酶突变基因V600E(BRAF V600E)基因检测在甲状腺乳头状癌患者中的应用价值;方法 选择2019年1月至2022年1月于我院和西安交通大学第一附属医院接受治疗的94例疑似甲状腺乳头状癌患者为研究对象,分别对其实施超声引导下细针穿刺细胞学(FNAC)以及BRAF V600E检测,以病理学结果为金标准,评估FNCompound CAC、BRAF V600E以及联合检测对甲状腺乳头状癌的诊断价值;结果 以病理学检测结果为金标准显示FNAC对甲状腺乳头Cardiac histopathology状癌诊断一致性为85.11%,灵敏度为86.67%,特异度为82.35%,阳性预测值为89.66%,阴性预测值为77.78%;以病理学检测结果为金标准,计算显示BRAF V600E基因检测对甲状腺乳头状癌的诊断一致性为92.55%,灵敏度为93.33%,特异度为91.18%,阳性预测值为94.92%,阴性预测值为91.18%;将FNAC和BRAF V600E基因检测并联联合起来,计算联合诊断对甲状腺乳头状癌的鉴别价值,联合鉴别的诊断一致性为97.87%,灵敏度为98.33Regorafenib%,特异度为97.06%,阳性预测值为98.33%,阴性预测值为97.06%。并联联合诊断较单一诊断检测价值有明显提高(P<0.05);将FNAC和BRAF V600E基因检测串联联合起来,计算联合诊断对甲状腺乳头状癌的鉴别价值,结果显示,联合鉴别的诊断一致性为78.72%,灵敏度为66.67%,特异度为100.0%,阳性预测值为100.0%,阴性预测值为62.96%,串联联合诊断较单一诊断、并联联合检测特异度明显提高(P<0.05);结论 BRAF V600E基因检测对甲状腺乳头状癌具有一定的鉴别价值,但联合FNAC检测能够明显提高诊断的准确性。

外源性脂多糖对马冈鹅胚胎期胸腿肌发育的影响

【目的】胚胎期是脊椎动物肌肉发育的重要时期,在鹅胚发育过程中,易受到种鹅体内脂多糖(LPS)垂直污染而导致死胚和弱苗的产生。本研究通过注射外源性LPS,模拟受LPS污染的马冈鹅胚胎,探究外源性LPS对马冈鹅胚胸腿肌发育的影响。【方法】选取8胚龄(E8)马冈鹅胚,分别注射含0、25、50、100 μg LPS的生理盐水100 μL于尿囊腔。于15胚龄(E15),23胚龄(E23)和雏鹅1 日龄(1 d)时采集尿囊液(1 d使用血液)进行LPS含量检测、取胸腿肌组织进行HE染色切片统计肌束面积和密度,检测基因和蛋白表达量。【结果】外源性LPS显著降低了鹅胚的孵化率。E15时,100 μg LPS组雏鹅尿囊液LPS含量显著高于其他三组(P<0.05)。外源性LPS在E23和1 d显著降低了胸肌肌束面积,在E15显著降低了肌束密度,在E23显著提高了胸肌肌束密度,在E15和1 d显著降低了腿肌肌束面积(P<0.05)。在E15注射LPS组鹅胚胸肌炎症寻找更多因子相关基因(IL-6,TNF-α),成肌增殖相关基因(IGF-1,MyoD)的表达量显著降低(P<0.05);1 d时,IGF-1基因表occupational & industrial medicine达量显著升高,成肌分化相关基因(Myogenin,Myh1)表达量显著降低(P<0.05);注射LPS组鹅胚腿肌IL-6,TNF-α,MyoD,Myogenin和Myh1基因表达量显著上调,IGF-1基因表达量MG132半抑制浓度显著下调(P<0.05)。蛋白表达方面,1 d时,注射外源性LPS组胸肌TNF-α蛋白表达量显著升高,MyoD蛋白表达量显著降低(P<0.05);腿肌IL-6、TNF-α和MYHC蛋白表达量显著升高,MyoD蛋白表达量显著降低(P<0.05)。【结论】外源性LPS会导致雏鹅孵化率降低,胸腿肌肌束横截面积显著降低,炎症因子表达量上升,成肌增殖相关基因表达量降低,不利于马冈鹅胚胎肌纤维生长发育。

基于真实世界的638例恒古骨伤愈合剂治疗膝骨关节炎患者临床特征及用药规律分析

目的 探索恒古骨伤愈合剂治疗膝骨关节炎患者临床特征、用药规律及优势环节。方法 基于恒古骨伤愈合剂治疗膝骨关节炎病例注册登记研究,纳入2020年5月1日-2021年12月31日全国20家医院638例患者的性别、年龄、体质量指数(BMI)、分期、Kellgren-Lawrence(K-L)分级、用药时长、视觉模拟评分法(VAS)评分、合并疾病、联合用药资料,应用SPSS25.0和SPSS Modeler18.0软件进行分析。结果 使用恒古骨伤愈合剂治疗的膝骨关节炎患者共638例,其中发作期56例(8.8%)、缓解期526例(82.4%)、康复期56例(8.8%),女性440例(69.0%)多于男性198例(31.0%),平均年龄(63.15±12exudative otitis media.50)岁,平均BMI(23.35±3.23)kg/m~2,K-L分级主要为Ⅱ级(49.2%)、Ⅲ级(27.4%),平均总用药量(9.26±5.61)瓶,其中464例(72.73%)用药1个疗程(12 d)。发作期患者平均年龄(67.75±12.18)岁,缓解期(63.62±12.87)岁,康复期(61.34±8.40)岁,差异有统计学意义(P<0.05);康复期平均BMI(24.77±3.47)kg/m~2,高于发作期(23.55±3.11)kg/m~2及缓解期(23.18±3.18)kg/m~2(P<0.05);发作期VAS评分8(8,8)分,K-L分级Ⅱ级22例(39.3%)、Ⅲ级30例(53.6%);缓解期VAS评分6(5,6)分,K-L分级Ⅱ级265例(50.4%)、Ⅲ级137例(26.0%);康复期VAS评分3(3,3)分,K-L分级Ⅰ级20例(35.7%)、Ⅱ级27例(48.2%)。单用组429例(67.2%)多于联用组209例(32.8%),单用组平均年龄小于联用组,单用组平均BMI小于联用组,单用组K-L分级Ⅱ级以上患者(77.6%)低于联用组(88.5%),单用组VAS评分≤5分患者(43.3%)多于联用组(35.9selleckchem GSK J4%),单用组VAS评分≥6分患者(56.7%)少于联用组(64.1%),差R428作用异均有统计学意义(P<0.001)。联合用药排名前4位的药物为依托考昔片73次(19.21%)、甲钴胺50次(13.16%)、双醋瑞因胶囊33次(8.68%)、骨龙胶囊19次(5.00%)。结论 真实世界恒古骨伤愈合剂治疗膝骨关节炎的患者女性多于男性,K-L分级以Ⅱ~Ⅲ级为主,临床多应用于缓解期VAS评分5~6分的患者,单独用药超过2/3,多用于病情较轻的患者,联合用药以骨龙胶囊+依托考昔片、骨龙胶囊+甲钴胺为代表。

吲哚布芬治疗房颤合并动脉粥样硬化性脑梗死的临床疗效

目的 探讨吲哚布芬治疗房颤合并动脉粥样硬化性脑梗死的临床疗效。方法 选取65例房颤合并动脉粥样硬化性脑梗死患者,排除失访人员5例最终依照抽签法随机分为对照组及观察组各30例。对照组给予利伐沙班治疗,观察组给予吲哚布芬治疗,比较两组神经功能缺损情况、日常生活能力、凝血功能、血管内皮功能、脑梗死复发率、出血事件发生率。结果 治疗3个月、6个月、1年后,观察组美国国立卫生研究院脑卒中量表(NIHSS)评分与对照组差异无统计学意义(P>0.05);观察组改良的Rank量表(MRS)评分明CAU chronic autoimmune urticaria显低于对照组(P<0.05)PCI-32765试剂;观察组凝血酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、血浆凝血酶国际标准化比值(INR)明显高于对照组(P<0.05);两组一氧化氮(NO)、内皮素(ET)-1、同型半胱氨酸(Hcy)水平差异无统计学意义(P>0.05);随访1年,两组脑梗死复发率差异无统计学意义(P>0.05);观察组出血事件发生率明显低于对照组(P<0.05)。结论 吲哚布芬、利伐沙班均可改善房颤合并脑动脉粥样硬PR-171 molecular weight化性脑梗死患者的神经功能与凝血功能,加快血管内皮功能恢复,两者对脑梗死复发率无较大影响,但吲哚布芬应用后出血事件发生风险更低。

益气活血清热解毒方对ApoE~(-/-)小鼠动脉粥样硬化的保护作用

目的 研究益气活血清热解毒方对ApoE~(-/-)小鼠动脉粥样硬化的保护作用。方法 SPF级别ApoE~(-/-)小鼠分成普通饲料组及高脂饲料诱导的动脉粥样硬化小鼠再分为模型组、黄连组(黄连治疗)、脂泰宁组(脂泰宁治疗)、益气活血清热解毒组(益气活血清热解毒方治疗)、辛伐他汀组(辛伐他汀治疗)各10只,检测量小鼠体质量,采集血清,检测总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,光学显微镜下计算测量动脉粥样硬化斑块面积,实时聚合酶链反应(Realtime PCR)方法检测主动脉组织中白细胞介素(IL)-6、IL-1β、细胞间黏附分子(ICAM)-1、血管细胞黏附分子(VCAM)-1 mRNA水平,Western印迹检测主动脉组织中磷酸化(p)-Janus酪氨酸蛋白激酶(JAK)1、JAK1、p-信号转导及转录激活因子(STAT)3、STAT3蛋白表达。结果 与Baf-A1浓度普通饲料组比较,模型组体质量明显升高,TC、TG和LDL-C水平明显升高,HDL-C水平明显降低,动脉粥样硬化斑块面积明显增加,IL-6、IL-1β、ICAM-1、VCAM-1 mRNA水平明显增加,p-JAK1/JAK1、p-STAT3/STAT3蛋白水平明显增加(P<0PF-07321332.05)。Flow Cytometers与模型组比较,黄连组、脂泰宁组、益气活血清热解毒组、辛伐他汀组体质量明显降低,TC、TG和LDL-C水平明显降低,HDL-C水平明显升高,动脉粥样硬化斑块面积明显降低,IL-6、IL-1β、ICAM-1、VCAM-1 mRNA水平明显降低,p-JAK1/JAK1、p-STAT3/STAT3蛋白水平明显降低(P<0.05)。与黄连组、脂泰宁组比较,益气活血清热解毒组体质量明显降低,TC、TG和LDL-C水平明显降低,HDL-C水平明显升高,动脉粥样硬化斑块面积明显降低,IL-6、IL-1β、ICAM-1、VCAM-1 mRNA水平明显降低,p-JAK1/JAK1、p-STAT3/STAT3蛋白水平明显降低(P<0.05)。结论 益气活血清热解毒方改善ApoE~(-/-)小鼠动脉粥样硬化血脂,减少炎症,机制可能与JAK/STAT3有关。

四部推拿法治疗小儿腹泻的疗效研究

目的 探讨四部推拿法治疗小儿腹泻的疗效。方法 予以随机数字表法将80例2020年1月—2022年5月我院推拿门诊收治的腹泻患儿分为对照组(40例)和试验组(40例)。对照组给予枯草杆菌二联活菌颗粒、蒙脱石散进行治疗,试验组在对照组基础上给予四部推拿法进行治疗,两组均持续治疗3d。比较两组治疗3d后临床疗效,临床症状消失时间,治疗前、治疗3d后中医症候积3-Methyladenine溶解度分、胃肠功能、炎性因子及治疗期间安全性情况。结果 与对照组比较,试验组治疗3d后的总有效率较高(Bioreactor simulation92.50%vs75.00%,P<0.05)。与对照组比较,试验组腹泻、腹胀、发热、大便性状异常消失及大便次数复常、恢复进食时间均较短(P<0.05)。与治疗前比较,治疗3d后,两组腹泻腹胀、呕吐、大便性状、大便次数、口干评分及血清胃泌素17(G-17)、胃动素(MTL)、二胺氧化酶(DAO)Transmembrane Transporters抑制剂、D-乳酸(D-Lac)、白细胞介素-8(IL-8)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平均降低,试验组低于对照组(P<0.05)。治疗期间,对照组和试验组不良反应发生率比较无差异(5.00%vs2.50%,P>0.05)。结论 四部推拿法可明显改善腹泻患儿中医症候及胃肠功能,并可减轻机体炎症反应,促进临床症状的恢复,疗效显著,安全性良好。

结直肠癌组织中KRAS基因突变与TNF-α表达的关系及临床意义

目的 探讨结直肠癌(CRC)组织中KRAS基因突变和肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达的关系及临床意义。方法 收集2022年1月至2022年6月南PLX5622细胞培养京医科大学第一附属医院手术切除的CRC组织标本194例。采用扩增受阻突变体系-聚合酶链反应(ARMS-PCR)法检测KRAS突变;免疫组织化学法检测TNF-α在CRC中的表达情况,分析KRAS突变与TNF-α表达的关系以及两者与CRC寻找更多临床病理特征的关系。结果 与KRAS野生CRC组织相比,KRAS突变的CRC多发于直肠,且肿块直径明显大于KRAS野生组织,差异有统计学意义(P<0.05);进一步研究发现,KRAS基因突变的CRC组织的TNF-α表达水平低于KRAS基因未突变的CRC组织,差异有统计学意义(P<0.05);与TNF-α阳性相比,TNF-α阴性CRC多发于直肠且肿瘤直径增加,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 KRAS突变CRC组织的medial congruentTNF-α表达水平降低,TNF-α表达可成为CRC患者的治疗的潜在靶点。

重度膝关节骨关节炎关节积液的临床治疗研究

目的 研究重度膝关节骨关节炎关节积液的临床治疗方案。方法 随机选取2020年2月—2021年11月东莞市东南部中心医院接收的90例重度膝关节骨关节炎关节积液患者作为研究对象,并采用随机数表法将其分为研究1组、研究2组、研究3组,各30例。研究1组采用关节腔冲洗联合关节腔注射透明质酸钠治疗,研究2组采用关节腔注射透此网站明质酸钠联合口服布洛芬治疗,研究3组采用关节腔注射透明质酸钠联合口服布洛芬、氨基葡萄糖治疗,比较3组患者治疗前后关节积液中乳酸脱氢酶(LDH)和白细胞介素-6(IL-6)水平、Lyshoporous medialm膝关节功能评分、疼痛评分(VAS)、临床总有效率。结果 治疗后,研究3组的LDH和IL-6水平均明显低于研究1组和研究2组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,研究3组的Lysholm膝关节评分高于研究1组和研究2组,VAS评分低于研究1组和研究2组,差异有统计学意义(P<0.05);研究组3组的临床总有效率(93.33%)高于研究1组(70.00%)和研究2组(73.33%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论 在重度膝关节骨关节炎关节积液患者中,采用关节腔注射透明质酸钠联合口服布洛芬、氨基葡萄糖治疗,能进一步降低LDH和IL-6水平,改善膝关节功能,减轻疼痛,Belumosudil使用方法提高临床疗效。