通腑益气汤缓解脓毒症大鼠急性肾损伤的实验研究

目的 观察通腑益气汤对脓毒症大鼠急性肾损伤的保护作用。方法 将40只SD大鼠随机分为假手术组(Sham)、模型组(Model)、通此网站腑益气汤低剂量组(TF-L)、通腑益气汤高剂量组(TF-H),每组10只。Sham进行假手术造模,其余各组大鼠建立脓毒症盲肠结扎穿刺模型。TF-L、TF-H组大鼠术后分别以0.275g/kg、1.1g/kg剂量灌胃通腑益气汤,Sham、Model组大鼠灌胃等体积蒸馏水,每8h给药一次,连续给药3d。第3 d检测各组大鼠尿白蛋白排泄率和肌酐清除率评价肾功能,使用MSS评分从行为学评价病情严重程度。取材后ELISA法测定点击此处大鼠血清TNF-α、IL-1α、IL-6、sCD14浓度;HE、PAS和Masson染色观察肾脏组织形态;Westernblot法检测肾氧化应激指标MDA、CAT和GSH。结果 (1)肾功能:Model组大鼠尿白蛋白排泄率较Sham组升高,肌酐清除率降低;TF-L、TF-H组大鼠尿白蛋白排泄率较Model组降低,TF-H组肌酐清除率升高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。(2)血清炎症因子:Model组大鼠血清TNF-α、IL-1α、IL-6、sCD14水平较对照组均升高,TF-H组大鼠血清TNF-α、IL-1α、IL-6、sCD14水平较Model组均降低,TF-L组TNF-α、IL-1α、sCD14水平降低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。(NLRP3-mediated pyroptosis3)MSS评分:Model组大鼠各项评分较Sham组升高,TF-H组大鼠除睁眼反应外,其余各项评分均较Model组降低,TF-L组大鼠对刺激反应、呼吸频率2项评分降低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。(4)肾组织形态:Model组大鼠肾小管管腔扩张,上皮细胞变性,间质存在明显的胶原纤维沉积,肾小球水肿,存在节段性肾小球硬化;而TF-L、TF-H组大鼠均有一定程度的改善。组织学评分、肾小球硬化指数、肾间质纤维化指数结果与之相符。(5)氧化应激:Model组大鼠肾组织MDA表达较Sham组升高,CAT、GSH表达降低;TF-H组大鼠肾组织MDA表达较Model组降低,CAT、GSH表达升高,TF-L组MDA表达降低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论腑益气汤可通过抗氧化应激作用改善脓毒症大鼠的急性肾损伤和整体状况,下调血清炎症因子的表达水平。

院感垂直管理模式在溃疡性结肠炎胃肠镜检查中的应用分析

目的 分析院感垂直管理模式在溃疡性结肠炎胃肠镜检查中的应用效果。方法 回顾性分析2019年1月至2020年1HBV hepatitis B virus2月连云港市第二人民医院收治并接受胃肠镜检查的80例溃疡性结肠炎患者临床资料,依据采取的院感管理方法分为两组,每组确认细节各40例。对照组采取传统院感管理模式,观察组采取院感垂直管理模式,比较两组院感(交叉感染、医源性感染)总发生率、肠镜检查信任评分(用药指导、体位指导、进镜操作)、消毒合格率(肠RSL3研究购买镜内腔、肠镜水槽、医护人员手卫生、室内空气)。结果 观察组院感总发生率低于对照组,消毒合格率高于对照组,差异有统计学意义(P <0.05);管理前两组患者的肠镜检查信任评分比较,差异无统计学意义(P> 0.05),管理后观察组的肠镜检查信任评分高于对照组,差异有统计学意义(P <0.05)。结论院感垂直管理模式有助于降低溃疡性结肠炎患者胃肠镜检查的院感总发生率、提升患者信任程度并提高消毒合格率,值得推广使用。

基于蒙特利尔病变部位分型的克罗恩病患者临床特征分析

目的 探讨回肠末段型(L1)、结肠型(L2)及回结肠型(L3)克罗恩病(CD)患者的临床特征、实验室检查、疾病行为等方面的差异。方法 回顾性研究2021年1月—2022年6月武汉大学人民医院18CBT-p informed skills1例CD患者的临床资料,其中L1型CD患者66例,L2型CD患者20例,L3型CD患者95例。收集患者临床资料和实验室检查结果等,分析3组患者在临床特征和实验室检查结果等方面的差异。多因素二元Logistic回归分析L1、L2和L3型CD患者临床特征。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,分析部分临床特征预测CD病变部位的效能。结果 L1组患者平均年龄大于L3组患者(P <0.05)。L1组患者黏液脓血便构成比低于L2和L3组患者(P <0.05)。L1组患者平均血小板计数低于L3组患者(P <0.05)。L1组患者肛周病变构成比低于L2和L3组患者(P <0.05)。多因素二元Logistic回归分析结果显示,L2型CD[■(95%CI:1.004,1.031)]和L3型CD[■(95%CI:1.016,1.037)]与CD疾病活动指数(CDAI)相关(P <0.05),L3型CD[■(95%CI:2.390,2ZD1839分子量1.018)]与肛周病变风险增加相关(P <0.05)。ROC曲线分析结果显示,与L1型CD比较,当血沉为29.50 mm/h时,L2型CD的ROC曲线下面积(AUC)为0.724(95%CI:0.579,0.868),此时预测L2型CD敏感性为77.8%(95%CI:0.519,0.926Bemcentinib分子式),特异性为64.1%(95%CI:0.510,0.754);当血小板计数取临界值307×10~9/L时,L3型CD的AUC为0.702(95%CI:0.618,0.785),此时预测L3型CD敏感性为72.3%(95%CI:0.602,0.826),特异性为65.2%(95%CI:0.554,0.752)。结论 L1型、L2型及L3型CD患者的临床表现、实验室检查、疾病行为等均存在差异,基于这些特征将有助于鉴别CD患者的不同病变部位。

伊维菌素抑制NLRP3炎症小体可改善博来霉素诱导的肺纤维化(英文)

伊维菌PF-07321332使用方法素是美国食品药品监督管理局(FDA)批准的抗寄生虫剂,具有抗病毒和抗炎特性。尽管最近有研究表明伊维菌素在呼吸系统损伤中可能具有抗炎活性,但其对肺纤维化(PF)的潜在影响尚未得到验证。本研究旨在探讨伊维菌素(0.6 mg/kg)在PF大鼠模型中减轻博来霉素诱导的生化紊乱和组织学变化的效果。这可用于验证伊维菌素作为治疗特发性PF在临床上的效用。在本研究中,伊维菌素减轻了博来霉素诱发的肺损伤,表现为炎症细胞浸润减少以及炎症和纤维化评分降低。值得注意的是,伊维菌素减少了胶原纤维的沉积并抑制了Gefitinib浓度转化生长因子-β1(TGF-β1)和纤连蛋白的NIR‐II biowindow表达,突显了其抗纤维化活性。本研究首次揭示伊维菌素可以抑制NOD样受体家族含吡啶结构域蛋白3(NLRP3)炎症小体,表现为NLRP3和含有半胱天冬酶募集结构域的凋亡相关斑点样蛋白(ASC)基因的表达减少,以及白细胞介素-1β(IL-1β)水平的下降。此外,伊维菌素抑制细胞内核因子-κB(NF-κB)和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)蛋白的表达,同时降低氧化应激和凋亡标志物的水平。本研究表明,伊维菌素可以改善博来霉素引起的肺部炎症和纤维化,并且部分功能是通过下调TGF-β1和纤连蛋白以及通过调节HIF-1α和NF-κB的表达抑制NLRP3炎性小体来介导的。

炎症性肠病合并艰难梭菌感染患者的临床特征及危险因素分析

目的 分析炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)合并艰难梭菌感染(clostridium difficile infection,CDI)住院患者的临床特征及危险因素。方法 回顾性调查2021年1月至2022年4月住院的IBD患者,在入院后立即留取粪便采用艰难梭菌表Medical Scribe面抗原谷氨酸脱氢酶(glutamate dehydrogenase,GDH)和PCR法检测艰难梭菌感染情况。分析纳入患者CDI的发生情况、临床特征和危险因素。结果 228例IBD患者中,溃疡性结Lorlatinib molecular weight肠炎(ulcerative colitis,UC)100例,克罗恩病(Crohn’s disease,CD)128例,UC患者CDI阳性率25.0%,CD患者阳性率30.2%。UC患者中,CDI阳性组与阴性组在粪钙卫蛋白、C反应蛋白、白蛋白、肌酐、临床类型、入院前3个月内住院史和30d内糖皮质激素、美沙拉嗪、质子泵抑制剂使用史中,差异有显著性(P<0.05);CD患者中,CDI阳性组与阴性组在病程、红细胞沉降率、C反应蛋白、总胆固醇、病变部位、乌司奴单抗、入院前3个月内住院史和30d内糖皮质激素、美沙拉嗪、质子泵抑制剂、抗生素使用史中,差异有显著性(P<0.05)。二元logistic回归分析显示,UC中,粪钙卫蛋白升高(OR=1.006,95%CI 1.001~1.011,P=0.018)、临床类型为复发型(OR=10.186,95%CI 1.540~67.354,P<0.05)、既往3个月内有住院史(OR=35.958,95%CI 5.930~218.039,P<0.001)及白蛋白降低(OR=0.882,95%CI 0.730~0.924,P=0.05)是CDI感染的危险因素。CD中,既往30d内使用PPI(OR=43.085,95%CI 7.286~254.767,P<0.001)、C反应蛋白升高(OR=1.02,95%CI 1.007~1.033,P=0.003)和总胆固醇升高(OR=2.937,95%CI 1.478~5.837,P=0.002)是CDI感染的危险因素。结论 住院IBD患寻找更多者有较高的CDI发生率,临床类型为复发型、粪钙卫蛋白过高、既往有住院史、白蛋白过低是UC患者发生CDI的独立危险因素。既往30d内有PPI使用史、总胆固醇、C反应蛋白过高是CD患者发生CDI的独立危险因素。

白僵蚕化学成分及药用药效的中西医研究进展

白僵蚕,又称天虫,为蚕蛾科昆虫家蚕的幼虫感染白僵菌而僵死的干燥全虫,是我国一味传统的中药材,历史悠久且药用价值广泛。白僵蚕性平,味属辛咸,归肝、肺经二经,具有抗凝血、抗惊厥、降脂降糖、抗癌抑菌、镇静催眠等多种药理作用,能够祛风解痉、通络止痛、散结化痰。可使用单方或与其他药物配伍治疗头痛、卒中偏瘫、外感发热、Galunisertib咳嗽咽痒、哮喘、皮肤瘙痒、癫痫、直肠腺asymbiotic seed germination瘤等多种疾病。白僵蚕主要由白僵蚕蚕体及白僵菌两部分构成,并具有不同的化学成分,其中不同的化学成分能够发挥不同的药效作用,前期进行大量寻找更多文献梳理,总结出白僵蚕的主要化学成分,为黄酮类化合物、白僵蚕素、多糖、氨基类,分别介绍不同化学成分的化学结构、白僵蚕的药用药效以及相关研究,以期能够为白僵蚕的药理学研究以及现代临床应用提供有力的理论依据。

miR-135b-5p在结直肠癌中的调控作用及机制研究

背景及目的:结直肠癌(Colorectal cancer,CRC)是一种普遍发生的消化道恶性肿瘤之一。CRC具有高发病率和高死亡率,分别排在所有实体癌的第三位和第四位。在中国,由于不良的生活和饮食习惯,CRC患者的病例数在持续增加。手术是治疗CRC最有效的方法,然而,手术切除的效果与患者术前分期密切相关。由于83%以上的CRC患者在确诊时处于晚期,近半数患者伴有其他部位转移,预后较差。因此,深入研究CRC发展的分子机制,探索新的早期诊断或预后及治疗标志物可以为CRC的临床精准诊疗提供新思路和靶点。微小RNA(miRNRSL3 IC50A)是一种长18-25 nt且无编码功能的短链RNA,能通过与3’非翻译区进行结合,从而降低靶基因的表达,进而影响多种信号通路,在癌症诊断、分期、进展、预后和化疗等方面发挥thylakoid biogenesis不同作用。癌症的主要特征之一是癌细胞会不受控制的增殖,这也是癌症发展的基础。作为调控因子,miRNA通过靶向CRC相关增殖信号通路的关键成员来影响癌症生长,而且许多miRNA在正常组织和结直肠癌组织中的表达有显著差异。因此,本研究旨在探索CRC中的关键miRNA及其分子调控机制,明确miR-135b-5p在结直肠癌组织中的表达及其对CRC细胞的增殖活力、细胞凋亡、细胞迁移和细胞侵袭能力、上皮细胞-间充质转化(EMT)特征的影响,阐明其调控机制。研究结果为临床上CRC的精准治疗提供了新的可观测预后的指标,并为CRC的治疗提供了新的靶点。方法:下载基因表达综合数据库(GEO)和癌症基因组图谱(TCGA)数据集,并分别在结直肠癌组织和癌旁正常组织中筛选差异表达miRNA(differentially expressed miRNA,以下统称DEmiRNA),得到两个数据库中重叠的DEmiRNA,并进行富集分析。利用实时荧光定量PCR(q RT-PCR)验证CRC临床样本和细胞中上述DEmiRNA的表达。综合分析关键miRNA,筛选出在组织和细胞中表达一致的miR-135b-5p用于后续研究。在体外实验中,构建干扰miR-135b-5p CRC细胞系SW480细胞,命名为miR-135b-5p-inhibitorCX-5461配制组,对照组使用其阴性对照转染SW480细胞,命名为inhibitor negative control组。接着CRC细胞的增殖活力检测使用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)法,CRC细胞克隆形成情况使用细胞克隆法,CRC细胞凋亡情况和细胞周期进程的变化使用流式细胞术,CRC细胞的迁移和侵袭情况分别使用Transwell法和划痕实验进行检测;EMT等相关标志物的m RNA及蛋白水平分别采用q RT-PCR和Western blot法进行检测。体内实验中,利用沉默miR-135b-5p的慢病毒载体稳定转染细胞系SW480构建裸鼠异种移植瘤模型,检测沉默miR-135b-5p在体内对结直肠癌的影响。应用Illumina平台对miR-135b-5p-inhibitor和inhibitor negative control转染的SW480细胞进行转录组测序,并筛选符合预期的miR-135b-5p靶基因。利用q RT-PCR和Western blot法验证筛选的靶基因在CRC组织及细胞中的的表达。结果:从GEO和TCGA数据集中分别鉴定出223个DEmiRNA和134个DEmiRNA。两个数据集中重叠的DEmiRNA共26个,其中17个上调DEmiRNA,9个下调DEmiRNA。富集分析结果发现,这些miRNA显著富集到了30条京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路。经过q RT-PCR检测,在上述26个重叠的DEmiRNA中,CRC临床样本和SW480细胞中有且仅有miR-135b-5p表达高于对照组(均P<0.05)。与inhibitor negative control组比,miR-135b-5p-inhibitor组miR-135b-5p的表达降低,且细胞的增殖、EMT、细胞迁移和侵袭能力都降低,细胞的凋亡率增加,细胞的周期分布也产生了变化(均P<0.05)。在体内通过构建裸鼠异种移植瘤模型,发现沉默miR-135b-5p抑制结直肠癌体内的生长。另外,从miR-135b-5p-inhibitor组和inhibitor negative control组的SW480细胞中共筛选3,384个差异表达m RNA(differentially expressed m RNA,以下统称DEm RNA)。经富集分析,上调的m RNA显著富集了25条KEGG通路以及326个基因本体生物学过程(GO-BP),下调的m RNA富集了20条KEGG通路和276个GO-BPs。另外,共筛选出352对miR-135b-5p-靶基因调控关系,与之前筛选的DEm RNA进行交叉后,得到10个重叠基因,包括NSA2、FOXN2、DIRAS2、DESI1、SV2C、RAB33B、MCTS1、CNIH4、SLCO5A1、MYCBP。经过预后分析发现,其中FOXN2、NSA2、MYCBP、DIRAS2、DESI1、RAB33B这6个基因与患者的预后相关(P<0.05)。经q RT-PCR和Western blot检测,发现与inhibitor negative control组比,miR-135b-5p-inhibitor组中FOXN2、NSA2和DESI1的表达在m RNA水平显著变化,而且DESI1在蛋白水平也上调(均P<0.05)。结论:miR-135b-5p在CRC中高表达,miR-135b-5p能促进CRC细胞增殖、迁移和侵袭,调控EMT,抑制CRC细胞凋亡。miR-135b-5p的下游靶基因包括FOXN2、NSA2、MYCBP、DIRAS2、DESI1和RAB33B,且都有预后意义。在CRC中miR-135b-5p通过靶向调控DESI1促进CRC的发展。

紫花前胡苷经通过PI3K/AKT通路对结直肠癌细胞生物学行为的影响

目的:探究紫花前胡苷(NK)经磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/丝氨酸/苏氨酸激酶(AKT)通路对结直肠癌(CRC)细胞生物学行为的影响。方法:将SW480细胞分为SW480组(SW480细胞未做任何处理)、NK低剂量组(L-NK组,40μmol/L NK)、NK中剂量组(M-NK组,60μmol/L NK)、NK高剂量组(H-NK组,80μmol/L NK)、H-NK+740Y-P组(80μmol/L NK+10μmol/L PI3K激活剂740Y-P处理SW480细胞)。平板克隆检测SW480细胞克隆能力;3-(4,5-二甲基噻唑-2)2,5-二苯基四氮唑溴盐(MTT)法检测细胞增殖能力;流式细胞术和Hoechst 33258染色检测SW480细胞凋亡能力;细胞侵袭实验(Transwell)检测SW480细胞侵袭能力;MTT法检测SW480细胞黏附情况;蛋白质印迹法(Western blotting)检测黏附、凋亡以及通路相关蛋白水平。结果:与SW480组相比,L-NK组、M-NGenetic ImprintingK组、H-NK组细胞核出现缩小、破碎现象,克隆数、BGSI-IX体内淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)、Twist相关蛋白1(Twist1)蛋白表达、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT比例依次显著降低(P<0.05),细胞生长抑制率、细胞凋亡率以及Bcl-2关联X的蛋白(Bax)、活化的半胱氨酸蛋白酶-3(cleaved-Caspase-3)、E-钙黏附蛋白(E-cadherin)蛋白表达以及细胞黏附抑制率依次显著升高(P<0.05);与H-NK组相比,H-NK+740Y-P组克隆数、Bcl-2、N-cadherin、Twist1蛋白表达、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT比例显著升高(P<0.05),细胞生长抑制率、细胞凋亡率以及Bax、cleaved-Caspase-3、E-cadherin蛋白表达以及细胞黏附抑制率显著降低(P<0.05)。结论:NK可能通过下调PI3K/AKT通路GSK J4体内抑制SW480细胞增殖和侵袭,促进其凋亡。

重庆市万州区2018年—2021年8岁~10岁学生碘营养监测分析

目的 测定重庆市万州区2018年—2021年8岁~10岁学生的碘营养水平,为其制订防治措施提供依据。方法 根据地理方位,每年在万州区抽取5所小学,每所小学抽取40人,年龄8岁~10岁,共抽取学生833人,收集其家庭食用盐与尿样用于碘含量检测;其中2019年和2021年学生开展B超甲状腺检查。结果 2Infection génitale018年—2021年盐样检测共833份,其中合格碘盐789份,合格碘盐食用率为94.7%。2018年—2021年尿样检测共833份,尿碘中位数分别为238.1μg/L、193.9μg/L、207.5μg/L、242.8μg/L。不同年份学生尿碘中位数比较,差异有统计学意义(selleck抑制剂H=20.075,P<0.05)。不同地区学生尿碘中位数比较,城区学生(252.1μg/L)高于乡镇学生(209.1此网站μg/L)(Z=-4.732,P<0.05)。2019年和2021年学生甲状腺B超检查共414人,其甲状腺肿大率为1.7%。结论 万州区2018年—2021年8岁~10岁学生总体碘营养充足;城区学生尿碘中位数高于乡镇学生,应多关注城区学生,避免碘过量。

苍耳子散治疗季节性变应性鼻炎的药理实验与作用机制研究变应性鼻炎

目的:基于网络药理学方法分析苍耳子散治疗季节性变应性鼻炎的作用机制,为经典方剂临床拓展运用及疗效评价提供参考。方法:通过中药系统药理mathematical biology学数据库与分析平台(TCMSP)获取苍耳子、辛夷、白芷、川芎的主要化学成分及其靶点,根据毒药物动力学(ADME)筛选中药活性组分,并应用网络图像化软件CytoScape 3.7.2构建苍耳子散活性成分及作用靶点网络;通过人类基因信息数据库(GeneCards)获取季节性变应性鼻炎相关靶点;应用CytoScape 3.7.2构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,将网络提取的关键靶点提交至STRING 11.0数据库,分析其参与的生物过程。将药物靶点与疾病靶点取交集基因后,利用注释、可视化和富集分子功能数据库(DAVID)进行基因本体(GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书Rapamycin采购(KEGG)通路富集分析,构建“成分-靶点-通路”网络。通过构建卵清蛋白(VOA)大鼠变应性鼻炎模型对筛选的靶点应用酶联免疫吸附试验(ELISA)进行验证。结果:苍此网站耳子散治疗季节性变应性鼻炎的核心的活性成分为柚皮苷、谷甾醇、木犀草素等,核心靶点有前列腺素内过氧化物合酶(PTGS)2、磷脂酰肌醇-3激酶γ催化亚基(PIK3CG)、PTGS1、蛋白激酶B(AKT)1、肿瘤坏死因子(TNF)、β_2-肾上腺素受体(ADRB2)、表皮生长因子受体(EGFR)、白细胞介素-1β(IL-1β)等。苍耳子散治疗季节性变应性鼻炎的生物学通路主要作用于钙信号通路、缺氧诱导因子-1(HIF-1)信号通路、Toll样受体信号通路、TNF信号通路等,其功能主要为调节炎症反应及免疫相关细胞因子的表达等。动物实验结果显示,与正常对照组比较,模型对照组大鼠血清IgE、IL-4、PTGS2、PTGS1、AKT1 mRNA表达均显著上调(P<0.01),同时γ干扰素(IFN-γ)mRNA表达显著下调(P<0.01);与模型对照组比较,苍耳子散组大鼠血清IgE、IL4、PTGS2、PTGS1、AKT1mRNA表达显著下调(P<0.01),同时IFN-γmRNA表达显著上调(P<0.05)。结论:本研究通过网络药理学方法分析发现苍耳子散通过多靶点、多通路治疗季节性变应性鼻炎,并利用变应性鼻炎大鼠模型初步验证PTGS2、PTGS1、AKT1mRNA的表达在苍耳子散治疗后明显降低,表明其可能是苍耳子散治疗季节性变应性鼻炎的关键靶点。