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目的 研究维生素D水平与溃疡性结肠炎（UC）患者TBafilomycin A1 MWoll样受体4(TLR4）/核因子κB(NF-κB）信号通路及疾病活动度的相关性。方法 选取2020年1月—2021年12月胜利油田中心医院消化内科门诊收治的100例UC患者为观察组，另选取同期该院健康体检中心50例体检正常者为对照组。比较两组的血清红细胞沉降率（ESR）、C反应蛋白（CRP）、粪便钙卫蛋白（FC）、TLR4、NF-κB、25-羟维生素D_3[25(OH)D_3]；绘制受试者工作特征（ROC）曲线分析ESR、CRP、FC、TLR4、NF-κB、25(OH)D_3对UC的诊断价值。根据25(OH)D_3水平将观察组患者分为维生素D充足组[25(OH)D_3≥20 ng/mL]20例、维生素D不足组[10 ng/mL≤25(OH)D_3<20 ng/mL]25例及维生素D缺乏组[25(OH)D_3<10 ng/mL]55例；比较3组的ESR、CRP、FC及TLR4、NF-κB mRNA相对表达量；采用Person相关系数分析ESR、CRP、FC、TLR4、NF-κB与25(OH)D_3的相关性。通过改良Mayo评分评估疾病活动度，分为临床缓解组（改良Mayo评分≤2分）20例、轻度组（改良Mayo评分3～5分）32例、中度组（改良Mayo评分6～10分）33例及重度组（改良Mayo评分≥11分）15例；比较4组的ESR、CRP、FC、25(OH)D_3及TLR4、NF-κB mRNA相对表达量；采用Spearman相关系数分析ESR、CRP、FC、TLR4、NF-κB、25(OH)D_3与疾病活动度的相关性。结果 观察组ESR、CRP、FC及TLR4、NF-κB mRNA相对表达量高于对照组（P<0.05),25(OH)D_3水平低于对照组（P<0.05);ROC曲线分析结果显示，ESR≥19.814 mm/h、CRP≥10.758 mg/L、FC≥103.354μg/g、25(OH)D_3≤18.035 ng/mL、TLR4≥1.515、NF-κB≥1.426时，其诊断UC的曲线下面积（AUC）分别为0.840(95%CI:0.769,0.910）、0.790(95%CI:0.712,0.869）、0.807(95%CI:0.729,0.885）、0.862(95%CI:0.800,0.935）、0.843(95%CI:0.776,0.910）、0.858(95%CI:0.790,0.926），敏感性分别为81.0%(95%CI:0.715,0.925）、78.0%(95%CI:0.725,0E-616452.830）、81.0%(95%CIbioanalytical accuracy and precision:0.774,0.823）、85.0%(95%CI:0.704,0.937）、82.0%(95%CI:0.750,0.912）、88.0%(95%CI:0.764,0.965），特异性分别为84.0%(95%CI:0.628,0.972）、84.0%(95%CI:0.705,0.971）、82.0%(95%CI:0.659,0.864）、86.0%(95%CI:0.769,0.936）、84.0%(95%CI:0.726,0.936）、84.0%(95%CI:0.751,0.981）。维生素D充足组、维生素D不足组的ESR、CRP、FC及TLR4、NF-κB mRNA相对表达量低于维生素D缺乏组（P<0.05）；临床缓解组、轻度组、中度组ESR、CRP、FC及TLR4、NF-κB mRNA相对表达量低于重度组（P<0.05),25(OH)D_3高于重度组（P<0.05);ESR、CRP、FC、TLR4、NF-κB与疾病活动度呈正相关（P<0.05);25(OH)D_3与疾病活动度呈负相关（P<0.05）。结论 UC患者的ESR、CRP、FC、25(OH)D_3及TLR4、NF-κB表达与健康人群有显著差异，不同25(OH)D_3水平UC患者的ESR、CRP、FC及TLR4、NF-κB表达均有差异，不同疾病活动度UC患者的ESR、CRP、FC、25(OH)D_3及TLR4、NF-κB表达也存在差异。25(OH)D_3检测可用于UC患者的临床营养治疗及长期随访管理中，通过补充维生素D提升UC治疗效果。

研宄背景和目的:结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是最常见的恶性肿瘤之一,具有较高的发病率和死亡率。现在全球每年已经有超过70万患者因患结直肠癌死亡,预测到2030年,每年因结直肠癌死亡的患者会增加到110万,并且每年新发诊断为结直肠癌的病例将会超过220万。这将会给全世界带来巨大的经济和社会负担。因此,如何有效预防和治疗结直肠癌将是我们面临的一个巨大挑战。传统的观点认为实体肿瘤主要通过三种经典的方式转移传播:直接浸润、淋巴转移和血源性扩散。近年来神经浸润被认为是肿瘤的第四种转移扩散途径,是影响肿瘤局部复发及远处转移的重要因素之一。随着精准医疗和分子生物学的快速发展,寻找和发现更多精准的分子标志物能够更好的有助于结直肠癌的诊断和治疗,甚至能够有效的预防肿瘤的进展和复发。我们研究的基因Neural Proliferation Differentiation and Control 1(NPDC1)位于人类第15条染色体上,包含9个外显子,能够编码325个氨基酸的多肽。以往的研究报道它主要参与神经系统疾病的演进和发展,其在肿瘤中的调控作用尚未见报道。因此,探索NPDC1在结直肠癌中的表达水平及临床意义有可能为肿瘤研究提供新的思路与方法。研究方法:1.筛选与结直肠癌神经浸润相关的基因并在多个数据库平行验证通过ENSEMBL数据库得到与神经、突触相关的基因集,结合TCGA数据库筛选出可能与神经浸润、预后相关的基因,使用随机森林的方法与之取交集定位目的基因NPDC1,进一步通过Log2(TPM+0.01)配对T检验、Oncomine数据库、TIMER数据库和HPA数据库验证NPDC1的表达情况。2.NPDC1基因功能分析使用Xena整理的TCGA-COAD数据进行spearman相关性分析以研究NPDC1的基因功能,以|Rho>0.3|P<0.05的阈值把正负相关基因进行GSEA、GSVA、GO、KEGG富集分析以寻找基因可能参与的信号通路。3.临床验证NPDC1表达水平和分析临床意义收集63例从2016年5月至2017年12在吉林大学第二医院进行手术患者的石蜡标本,以及10例2022年10月至2022年12月新鲜结直肠癌切除组织标本。通过Rt-q PCR、WB和IHC分析NPDC1在结直肠正常组织、癌旁组织和癌组织中的表达情况,并分析NPDC1表达与临床病理特征和生存预后之间的关系。研究结果:1.NPDC1在结直肠癌中高表selleck Torin 1达ENSEMBL数据库再结合TCGA-COAD样本集通过单因素Cox回归分析和Kaplan Meier plotter法联合分析筛选出Cox-p Value与KM-p Value均小于0.05的13个基因:UNC5D、CHD5、SALL1、MANF、ADRA2B、DLX2、NTF4、PTPRD、NPDC1、LRRN4、NPAS1、SYN1、SYT8,最后与随机森林真实重要性大于0.25的基因取交集后,最终得到NPDC1基因可能与结肠癌神经浸润和生存预后精密关联。并且通过Oncomine数据库、TIMER2.0数据库和HPA数据库进一步验证了NPDC1基因在结直肠癌中高表达。2.NPDC1基因功能分析基因相关性分析发现NPDC1与多种调节细胞周期、离子通道蛋白、信号通路受体明显正相关,与多种细胞凋亡、细胞自噬相关蛋白呈负相关,尤其与HMG20B具有很强相关性,HMG20B被认为是细胞准确进入G2期和有丝分裂所必须的,提示NPDC1可能通过调控细胞周期从而调控结肠癌的发生发展。GO、KEGG、GSEA和GSVA分析发现NPDC1主要与一些细胞器调控和营养代谢相关的通路有关,比如主要富集在线粒体调控、细胞递送组装调控、Notch信号通路、磷脂酶D信号通路、糖酵解、P53通路等信号通路。3.NPDC1在临床组织中的表达验证Rt-q PCR检测发现NPDC1 m RNA在结直肠癌组织中表达水Microscope Cameras平高于正常组织,WB和IHC进一步验证了结直肠癌组织中NPDC1蛋白在表达水平高于正常组织和癌旁组织。并且NPDC1的高表达与结直肠癌神经浸润具有相关性(P<0.05),与性别、年龄、血管侵犯、Thttps://www.selleck.cn/products/cb-839.htmlNM分期、CEA水平等没有相关性(P>0.05)。Kaplan-Meier生存分析结果显示NPDC1高表达组和低表达组生存预后无明星差异(P=0.376)。结论:与正常组织和癌旁组织相比,NPDC1在结直肠癌组织中表达升高。基因功能分析发现NPDC1与多个调控结直肠癌进展的信号通路相关,并且NPDC1的表达水平与神经浸润具有相关性,提示NPDC1可能参与调控结直肠癌神经浸润的过程。综上所示,NPDC1可能是结直肠癌发生发展的关键基因。

甲状腺乳头状癌(PTC)的发病率正在迅速增加,需要寻找新的生物标志物用于治疗和预后.运动蛋白家族在肿瘤发生和发展中发挥重要作用,是多种肿瘤的治疗靶点.基于Baricitinib分子式GEPIA数据库初步分析KIF23对PTCZ-VAD-FMK预后的影响.与正常组织相比,显示KIF23基因在甲状腺癌组织中的表达水平上调.从The Cancer Genome Atlas (TCGA)中下载两组PTC队列,采用Kaplan-Meier方法进行生存分析,发现KIF23高表达组的预后比低表达组的要差.采用免疫组织化学方法检测67例甲状腺癌组织中KIF23的表达及临床病理特征,进一步证实KIF23在甲状腺癌细胞中的表达上调.随后,在甲状腺癌细胞中敲低KIF23,并通过RT-qPCR和western blot检测KIF23在甲状腺癌Sickle cell hepatopathy细胞中的表达证实敲低成功.通过集落形成实验与CCK-8检测,分析KIF23对PTC细胞增殖的影响,结果发现,KIF23敲低表达后甲状腺癌细胞的增殖受到显著抑制.结果提示,KIF23的表达与甲状腺癌细胞的临床病理增殖有关.抑制KIF23基因可抑制甲状腺癌细胞的病理增殖,可能成为未来治疗靶点.KIF23的高表达可作为PTC患者预后不良的分子标志物.

目的 解决实验用斑马鱼出现的生长发育滞后、产卵量不足等问题，以提高实验用斑马鱼的繁殖效率和使用寿命。方法 取受精后2月龄的斑马鱼，以投喂商品化的观赏鱼专用颗粒饲料或冰冻成体卤虫为实验组，以投喂活的幼体卤虫为对照组。不同饵VP-16料投喂70 d内，通过测量体长和体重评估斑马鱼生长性能，通过统计产卵量和产卵率等评估斑马鱼繁殖性能。对甲状腺肿大病症明显的斑马鱼投喂颗粒饲料，通过测量其甲状腺肿大病灶直径大小变化评估颗粒饲料对该病症的抑制效果。将3种饲料配合使用，对饲养方案进行优化，通过繁殖性能测试验证其用于斑马鱼饲养的实际效果。结果 从60 dpf开始投喂颗粒饲料直到111 dpf，颗粒饲料组的体长、体重均日渐优于对照组（P<0.000 1）。从6Allergen-specific immunotherapy(AIT)0 dpf开始投喂成体卤虫直到96 dpf，成体卤虫组的体长增长趋势与对照组基本相同，而75～82 dpf时成体卤虫组的雌鱼体重极明显高于对照组的雌鱼（P<0.000 1）。成体卤虫组斑马鱼相比于对照组，雌雄间体色差异显著，在75 dpf时，已可以通过体色差异准确区分性别；而且成体卤虫组斑马鱼3月龄时产卵率显著高于对照组（94.44%vs 27.78%,P<0.05）。另外，投喂颗粒饲料130 d后CP-690550分子式，所有实验用斑马鱼的甲状腺肿大病灶均消失。根据以上结果，将3种饲料组合，优化大于2月龄的斑马鱼饲养方案为上午保持喂食幼体卤虫，下午用颗粒饲料和成体卤虫交替投喂，直至12月龄斑马鱼的产卵率可以保持70%，产卵量达到（233.6±3.95）颗，受精率和孵化率分别为97.47%和90.24%，均显著高于原方案饲养组（P<0.001或P=0.01）。结论 相比幼体卤虫饵料，商品化的颗粒饲料能显著提升斑马鱼的生长性能，并对甲状腺肿大病症有治疗作用，而成体卤虫饵料能显著提高斑马鱼的早期繁殖性能。优化后的饲养方案成功提高了斑马鱼的产卵效率，并延长其繁殖使用寿命，能更好地保障相关科学研究的开展。

目的 探究达芬奇机器人在直肠癌全直肠系膜切除术中的应用效果。方法 研究对象为2022年1月—2023年1月福建医科大学肿瘤临床医学院/福建省肿瘤医院收治的96例直肠癌拟行手术治疗的患者，采用计算机法将患获悉更多者以0.001～0.096编号，0.001～0.048编号的患者为对照组，0.049～0.096编号的患者为观察组，每组各48例。对照组患者接受腹腔镜下全直肠系膜切除术，观察组采用达芬奇机器人行全直肠系膜切除术，对比不同手术方式患者手术相关指标、恢复情况、肿瘤学情况以及术后并发症的发生情况。结果 两组手术时间比较，差异无统计学意义（P>0.05），观察组术中出血量低于对照组（P<0.05）；两组引流管留置时间比较，差异无统计学意义（P> 0.05），观察组术后排气时间、首次流质饮食时间、术后住院时间短于对照组（P <0.05），观察组住院费用高于对照组（P<0.05）；两组术后肿瘤病理分型、分级、国际抗癌联盟/美国癌症联合会（UN Economic and Social Council/American Joint CommittCompound 3使用方法ee onNucleic Acid Purification Cancer,UICC/AJCC）分期以及淋巴结清扫数比较，差异无统计学意义（P> 0.05）；两组并发症总发生率比较，差异无统计学意义（P> 0.05）。结论 直肠癌全直肠系膜切除术中，达芬奇机器人与腹腔镜均有较为显著的治疗效果和安全性，而达芬奇机器人术中出血量更低，术后胃肠道功能恢复更快，缩短患者的住院时间。

目的:观察电针对溃疡性结肠炎(UC)模型小鼠肠黏膜屏障的保护作用及其对Notch/NF-κB信号通路的影响，探讨电针治疗UC的相关机制。方法:雄性C57BL/6J小鼠采用葡聚糖硫酸钠饮用法复制UC模型，造模成功后随机分为模型组、电针组，每组6只，另设6只为空白组。电针组给予电针“足三里”治疗，每日30 min,连续治疗7 d。观察各组小鼠的一般情况，进行疾病活动指数(DAI)评分，采用HE染色法观察各组小鼠结肠组织形态变化，ELISA法检测小鼠血清中肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6含量，免疫荧光法检测结肠组织Claudin-1蛋白表达，免疫组织化学法检测结肠组织黏液蛋白(Muc)-2、Notch-1、基质金属蛋白酶(MMP)-9蛋白表达，实时荧光定量PCR法检测结肠组织Notch-1、Hes-1、核转录因子(NF)-κB、Toll样受体(TLR)-4、蛋白激酶B(AKT) mRNA含量。结果:与空白组比较，模型组小鼠DAI评分升高(P<0.001),血清中TNF-α、IL-6含量增加(P<0.01,P<0.001),结肠组织中Claudin-1、Muc-2蛋白阳性表达均减少(P<0.01),Notch-1、MMP-9蛋白阳性表达及Notch-1、Hes-1、NF-κB、TLR-4、AKT mRNA相对表达量均升高(P<0.01,P<0.001)。与模型组比较，治疗后电针组DAI评分降低(P<0.05),血清中TNF-α、IL-6含量降低(P<0.01,P<0.001),结肠组织中Clainfection (neurology)udin-1、Muc-2蛋白阳性表达均增加(P<0.Taurine供应商05),NotcDibutyryl-cAMP配制h-1、MMP-9蛋白阳性表达及Notch-1、Hes-1、NF-κB、TLR-4、AKT mRNA相对表达量均降低(P<0.05,P<0.01,P<0.001)。HE染色结果显示，空白组小鼠结肠上皮完整，杯状细胞丰富，无炎性细胞浸润；模型组结肠黏膜结构模糊，存在大小不等的缺损，杯状细胞脱落，炎性细胞大量浸润；电针组结肠损伤较模型组明显改善。结论:电针能促进UC模型小鼠肠黏膜屏障功能的恢复，减轻炎性反应，其作用机制可能与抑制Notch/NF-κB信号通路的过度活化相关。

目的：探究5-脂氧酶抑制剂齐留通和白三烯受体拮抗剂孟鲁司特缓解脂多糖（LPS）诱导的新生大鼠急性肺损伤（ALI）和支气管肺发育不良（BPD）病理变化的效果。方法：新生大鼠分为STI sexually transmitted infection对照组、二甲基亚砜(DMSO)对照组、模型组（LPS组）、LPS+孟鲁司特组、LPS+齐留通组。对照组为正常新生Wistar大鼠娩出后给予0.9%NaCl、DMSO；模型组为Wistar大鼠孕20及2GDC-0973生产商1天连续2 d腹腔注射LPS(2.5 mg/kg)，干预组为模型鼠娩出后给予孟鲁司特、齐留通10 mg/kg，隔天一次腹腔注射，直至生后14 d。观察各组幼鼠出生24 h内、生后第7、14天肺组织病理改变，检测白三烯合成酶5-脂氧合酶（5-LO）及白三烯受体1(CysLTR1)在肺组织中的表达，ELISA检测肺泡灌洗液中LTB4和细胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α的含量变化。结果：成功构建ALI和BPD模型鼠，观察到ALI和BPD模型鼠肺组织中5-LO、CysLTR1 mRNA和蛋白质表达量增高，肺泡灌洗液中LTB4以及促炎因子IL-1β、IL-6、TNF-α含量升高。齐留通组5-LO表达量下降，LTB4及IL-1β、IL-6、TNF-α含量下降；孟鲁司特AM-2282组CysLTR1表达量和LTB4含量与模型组无差异，IL-1β、IL-6、TNF-α含量下降；齐留通组和孟鲁司特组肺组织病变较LPS组改善。结论：5-脂氧酶抑制剂和白三烯受体拮抗剂可减轻ALI以及BPD病理变化。

目的 观察巴瑞替尼治疗中-重度活动性类风湿关节炎(RA)的疗效。方法 中-重度活动性RA患者41例口服巴瑞替尼2 mg/d连续治疗24周。比较治疗前和治疗4、12和24周28个肿胀关节数(28 SJC)、28个压痛关节数(28 TJC)、CRP、ESR、VAS疼痛评分、基于CRP和ESR的Talazoparib细胞培养28个关节疾病活动度评分(DAS28-CRP评分和DAS28-ESRbiomarker conversion评分)。比较治疗4、12和24周以DAS28-CRP评分和DAS28-ESR评分为评判标准的低疾病活动度(评分2.6～3.2分)和临床缓解(评分<2.6分)情况。观察巴瑞替尼治疗的不良反应。结果 治疗4、12、24周28 SJC、28 TJC、CRP、ESR、VAS疼痛评分、DAS28-CRP评分和DAS28-ESR评分均较治疗前下降(P<0.05);与治疗4周比较，治疗12、24周VAS疼痛评分、DAS28-CRP评分和DAS28-ESR评分均下降，治疗24周28 SJC、28 TJC、CRP、ESR下降(P<0.05)。随着治疗时间延长，以DAS28-CRP评分和DAS28-ESR评分为评判标准的临床缓解率逐渐升高(P<0.01)。治疗期间出现肝功能异常2例，肾功能异常2例，感染2例，经对症处理均好转。结论 巴瑞替尼可有效改善中-重PS-341核磁度活动性RA患者的症状、体征及疾病活动度等指标。

目的 基于磁共振T2 mapping技术分析膝骨性关节炎（knSB431542浓度ee osteoarthritis, KOA）患者膝关节周围肌肉T2值改变，及其与KOA严重程度的相关性。材料与方法 本研究前瞻性招募38例KOA患者与16名健康志愿者进行膝关节MRI检查及周围肌肉T2 mapping序列扫描，比较两组间肌肉Belumosudil小鼠T2值的差异，同时分析各个肌肉T2值与KOA严重程度的相关性。基于KOA患者膝关节MRI图像，采用膝关节全器官磁共振评分（Whole-Organ Magnetic Resonance Imaging Score, WORMS）评估KOA严重程度，WORMS得分越高，反映结构损伤的严重程度越高。分析各个肌肉T2值与膝关节WORMS相关性；同时关节软骨、骨髓下水肿评分与各肌肉T2值进行相关性分析。结果 KOA患者膝关节周围肌肉T2值均高于健康志愿reduce medicinal waste者。KOA患者的缝匠肌、股内侧肌、腓肠肌内侧头T2值与WORMS总评分（r=0.678、0.674、0.466,P均<0.05）、关节软骨评分（r=0.590、0.672、0.424,P均<0.05）均呈正相关；缝匠肌、股内侧肌T2值与关节面下骨髓水肿呈正相关（r=0.527、0.538,P均<0.05）；半膜肌T2值与关节软骨评分呈正相关（r=0.347,P<0.05）。结论 磁共振T2 mapping技术可以敏感、定量评估KOA患者膝关节周围肌肉改变，随着KOA严重程度的增加，部分肌肉T2值升高。骨骼肌T2值可作为反映KOA患者骨骼肌内部结构、成分改变的敏感指标。

目的：观察补肾活血通络方联合甲氨蝶呤治疗肝肾亏虚型类风湿关节炎的临床疗效及安全性，并初步评价该药物治疗后患者的生活质量及预后情况。方法：将72例肝肾亏虚型类风湿关节炎患者随机分为治疗组和对照组，每组36例。对照组给予甲氨蝶呤口服；治疗组在对照组治疗基础上加服补肾活血通络方。2组以12周为1个疗程。观察2组临床疗效，以及治疗前后中医证候NSC 127716小鼠积分、视觉模拟疼痛评分法（VAS）评分、疾病活动度评分（DAS28评分）、关节炎影响程度测定（AIMS）、健康生活量表（HAQ）、相关实验室指标变化情况。结果：治疗组中医总有效率为94.44%，优于对照组的72.22%,2组比较，差异有统计学意义（P <0.05）。西医疗效以ACR50为标准，治疗组总有效率为75.00%，明显高于对照组27.78%,2组比较，差异有统计学意义（P <0.05）。治疗后，2组中医证候积分、关节症状、晨僵时间、实验室指标、DAS28评分、VAS评分、AIMS评分、HAQ评分较治疗前均有改善（P <0.01）；除中医证候积分中关节肿胀、头晕目眩积分，实验室指标中类风湿因子外，其他指标治疗组均优于对照组（P <0.05）。结论：补肾活血通络方联合Ferroptosis抑制剂甲氨蝶呤治疗可有效缓解肝肾亏虚型类Blood and Tissue Products风湿关节炎患者的临床症状及体征，降低炎症水平，优化DAS28评分、VAS评分，一定程度上提高患者生活质量，效果优于单纯使用甲氨蝶呤治疗。