DuDu365文献分享天地

目的:为探讨清热解毒类方剂复方银花解毒汤(FFYH)抗流感病毒的药效作用及机制,本论文首先采用体内外药效评价模型对FFYH抗H3N2流感病毒的药效作用进行了评价;然后利用网络药理学方法对FFYH抗流感病毒的药效作用机制进行初步探讨,并在此基础上对FFYH调控单核细胞固有免疫和自噬Y-27632抑制流感病毒复制及过激免疫反应的作用机理进行了深入探讨,以期为诠释清热解毒类代表性方剂临床治疗呼吸道病毒感染的作用机制奠定理论基础。方法:(1)以H3N2流感病毒感染MDCK与A549细胞为体外模型,首先采用细胞病变试验和血凝试验探究FFYH抑制H3N2流感病毒复制的作用,然后通过qRT-PCR、Western blot和免疫荧光等方法确证FFYH抑制H3N2流感病毒复制的作用机制;在此基础上以H3N2流感病毒感染小鼠为体内模型,以饮食量、体重变化、生存期、肺指数、死亡保护率、血清炎症因子水平及肺组织病变为考察指标,进一步探究FFYH体内抗H3N2流感病毒的药效作用;最后,通过多细胞因子芯片检测分析FFYH对H3N2流感病毒感染所致过激炎症因子风暴的抑制效应;(2)以FFYH单味中药活性成分与复方中药关键活性化合物为研究对象,通过TCMSP和Pubchem数据库检索并筛选出有效的药理成分及对应的靶点,然后利用网络分析软件构建“中药/化合物-靶点-疾病”、PPI、GO及KEGG网络分析图,对潜在的药物靶点及相关信号通路进行系统性的对比分析,并利用分子对接技术加以验证,进一步深入探究FFYH抗IAV的作用靶点及相关信号通路;(3)基于H3N2流感病毒感染所致单核细胞炎症因子显著增加的特点以及网络药理学的结果,以THP-1单核细胞为病毒感染模型,采用qRT-PCR及Western blot法探究FFYH抑制流感病毒复制与过激炎症反应的作用及机制,然后以流感病毒感染小鼠为体内模型再次确证FFYH调控宿主免疫抑制病毒复制与过激炎症反应的双重机制;(4)基于前期网络药理学研究发现FFYH抗流感病毒药效作用与自噬相关通路有关,利用H3N2流感病毒感染诱导A549和THP-1细胞自噬为体外模型,采用qRT-PCR和Western blot法探究FFYH对H3N2流感病毒感染诱导A549和THP-1单核细胞自噬的影响,然后通过采用药理学方法阻断细胞自噬形成进一步探究阻断自噬对FFYH抑制H3N2流感病毒复制的影响,最后以稳定表达mCherry-EGFP-LC3B细胞为模型,利用激光共聚焦考察FFYH对流感病毒诱导细胞自噬潮的影响。结果:(1)体内外药效研究结果表明,FFYH在MDCK和A549细胞模型中不仅可以剂量依赖性地抑制新生病毒的产生、RNA转录和蛋白表达,而且在H3N2流感病毒感染小鼠模型中能有效延长小鼠的生存时间,显著降低小鼠的死亡率,改善外周血炎症因子水平和肺组织病理损伤,从而提高小鼠的生存率,具有良好的抗H3N2流感病毒作用。(2)网络药理学研究表明,FFYH单味中药活性成分和复方关键活性成分共同的核心靶标主要包括MAPK1、SRC、HSP90AA1、EGFR;关键信号通路主要包括PI3K-AKT信号通路、MAPK信号通路、TNF信号通路、NF-κB信号通路、自噬、mTOR信号通路、Toll样受体信号通路、RIG-I样受体信号通路,提示FFYH抗IAV的潜在作用机制可能与上述靶点及信号通路有关。(3)通过调控单核细胞免疫研究表明,在THP-1单核细胞中FFYH不仅能剂量依赖性抑制H3N2流感病毒RNA转录与蛋白表达,而且能有效降低IL-6、CXCL-10、IFN-α、NLPR3等促炎因子的水平;机制研究显示FFYH一方面通过靶向抑制THP-1单核细胞中TLR7/MyD88/IRF7炎症信号通路,缓解IAV导致的IL-6、CXCL-10、IFN-α、NLPR3等促炎因子上调,另一方面FFYH通过促进小鼠组织中RIG-I/MDA5-IRF3抗病毒免疫信号medical demography通路,间接促进PRK、Mx1、ISG15、TRIM25等ISGs的表达发挥抑制流感病毒复制,因此靶向TLR7/MyD88/IRF7炎症信号通路和RIG-I/MDA5-IRF3抗病毒免疫信号通路可能是FFYH调控免疫抗H3N2流感病毒性肺炎的关键机制。(4)通过调控自噬机制研究表明,在THP-1和A549细胞中H3N2流感病毒感染均可增强细胞自噬水平,增加LC3B-Ⅱ的表达,促进P62的降解,增强自噬潮的形成;而采用药理学方法阻断自噬NP蛋白表达水平明显降低,自噬标志物LC3B-Ⅱ和P62的聚集显著增加,表明H3N2具有诱导细胞自噬促进自身复制的作用。而FFYH处理后显著抑制病毒NP蛋白的表达,促进LC3B-Ⅱ和P62的聚集,阻断细胞自噬潮,作用效果与抑制剂CQ和BafA1相似,表明FFYH抗H3N2流感病毒作用可能与阻断流感病毒劫持细胞自噬促进自身复制途径有关。此外,FFYH在A549细胞和THP-1细胞中药理学方法阻断自噬形成均能协同增强FFYH抑制病毒NP蛋白的表达,以上结果表明阻断H3N2流感病毒诱导的细胞自噬可能是FFYH发挥抗H3N2流感病毒药效的关键机制。结论:体内外研究结果表明FFYH具有良好的抗H3N2流感病毒作用。机制研究显示FFYH不仅可通过抑制流感病毒RNA转录和蛋白表达直接抑制新生病毒的复制,而且可通过调控单核细胞RIG-I/MDA5-MAVS/IPS-1-IRF3抗病毒固有免疫信号通路和细胞自噬间接S63845体内抑制流感病毒复制,结果表明FFYH可能通过多成分、多靶点、多途径综合发挥抗流感病毒性肺炎的药效作用。

目的 探讨血浆D-二聚体(D-D)、血管性血友病因子(vWF)及血小板相关参数与非瓣膜性心房颤动(NVAF)患者发生血栓的关系。方法 选取2019年6月至2021年10月宝鸡市第二人民医院心血管内科确诊的发生左心耳血栓患者67例纳入血栓组，同期诊断为NVAF但是排除左心耳血栓形成的患者80例作为对照组，比较两组患者的D-D、v WF、血小板计数(PLT)、血小板比积(PCT)、平均血小板体积(MPV)、血小板体积分布宽度(PDW)的差异，采用Pearson线性Segmental biomechanics相关分析法分析相关性，采用单因素及Logistic多因素模型分析上述指标Fer-1纯度与NVAF患者发生左心耳血栓的关系。结果 血栓组患者的D-D、v WF、PLT、MPV、PDW测定值明显大于对照组，差异均具有统计学意义(P<0.05)；血栓组患者的D-D、vWF、MPV、PDW测定值与CHA2DS2-VASc评分CDK抑制剂呈显著正相关性(P<0.05)；经Logistic回归模型分析结果显示，NVAF患者年龄增大、房颤病程延长，左心耳血流排空峰值速度(LAA-EV)、左心耳血流平均排空速度(LAA-AEV)、左心耳血流充盈峰值速度(LAA-FV)、左心耳血流平均充盈速度(LAA-NVAFV)降低，D-D、vWF、MPV、PDW增高是发生血栓的独立危险因素(P<0.05)。结论 NVAF患者的D-D、vWF、MPV、PDW增高会显著提高患者发生血栓的风险，早期监测上述指标对评估患者发生血栓具有重要价值。

本文基于网络药理学和分子对接的方法，探究“北沙参-麦冬”药对治疗肺癌的相关作用机制.方法如下：运用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP），获得北沙参的有效活性成分及作用靶点，应用BATMAN-TCM数据库获得麦冬的有效活性成分及作用靶点，应用GeneCards及DisGeNET数据库获得肺癌相关靶点，绘制韦恩图获取药物疾病共同靶点，将其输入Cytoscape3.9.0软件绘制“药物-成分-疾病-靶点”网络.运用STRING数据库及Cytoscape3.9.0软件构建蛋白相互作用medical herbsPPI网络.通过DAVID数据库进行基因本体(GO)、京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析.运用AutoDock软件进行分子对接验证，Pymol软件进行可视化处理.“北沙参-麦冬”药对通过25个有效成分作用于137个肺癌治疗靶点.筛选出4种核心有效成分，12个核心靶点包括TP53、AKT1、MYC、ESR1、EGFR、VEGFA、CASP3、JUN、TNF、CCND1、HIF1A、IL6，GO富集分析主要涉及基因表达调控、凋亡调控、蛋白结合、转录因子结合、胞外、线粒体等，KEGG富集分析主要涉及TNF、p53 、HIF-1、细胞凋亡等信号通路.4种核心有效成分与主要核心靶点TP53、MYC、EGHydrotropic Agents抑制剂FR、VEGFA、CASP3均具有一定的结合活性.结果可知，“北沙参-麦MK-1775价格冬”药对治疗肺癌的机制，可能是通过多成分、多靶点、多通路，诱导肺癌细胞凋亡、抑制其增殖及侵袭转移.

目的 分析云南省心血管病(cardiovascular disease, CVD)高危风险的人群特征，并探讨其与健康生活方式的关联，为相关部门制定CVD防控措施提供数据参考。方法 2021年1—12月在云南省“2020年中国居民心血管病及其危险因素监测项目”的现场调查数据，纳入年龄为35～76岁的居民。分析云南CVD高危对象特征及各种类型(WHO评估高风险型、CVDS63845体内实验剂量病史型、高血压型、血脂购买BMS-907351异常型)的分Clinical forensic medicine布情况。将7种健康生活方式(不吸烟、不饮酒、蔬菜水果摄入充足、体力活动充足、体重正常、非中心性肥胖、睡眠充足)计1分进行量化，以得分越高为越健康。采用多因素非条件logistic回归模型检验CVD高危人群与健康生活方式得分的关系。结果 共检出CVD高危1 255人(26.3%)。其中高血压型616人(12.9%)、血脂异常型457人(9.6%)、WHO评估高风险型385人(8.7%)、CVD病史型83人(1.7%)。CVD高危人群检出率随着健康生活方式得分的增加而减小(均P趋势<0.001),0～2分的CVD高危人群比例达43.2%(主要为WHO评估高风险型及血脂异常型)。多因素logistic回归分析结果显示，CVD的发生风险随着得分增加而降低，7分人群发生CVD的风险是0～2分人群的0.294倍(95%CI:0.185～0.468)。结论 健康生活方式有助于减少CVD的发生，应将CVD高危检出人群作为重点干预对象。

目的 观察血塞通联合氟桂利嗪治疗老年偏头痛的临床效果，为提高治疗水平积累经验。方法 观察对象为2020年1月—2021年1月在山东省烟台市莱阳中心医院就医的98例老年偏头痛患者，按照治疗方案不同分为观察组和对照组，每组各49例。观察组患者给予血塞通联合氟桂利嗪治疗，对照组患者给予氟桂利嗪单药治疗。比较两组临床治疗效果（有效率、治疗安全性、血液流变学、疼痛）。结果 观察组患者治疗总有效率为theranostic nanomedicines95.92%，高FUT-175于对照组的77.55%，差异有统计学意义（χ~2=7.183 7,P<0.05）。观察组患者不良反应发生率为8.16%，与对照组的6.12%比较，差异无统计学意义（P>0.05）。两组患者治疗前全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度及纤维蛋白原等血液流变学指标差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者血液流变学指标均较治疗前改善，且观察组改善程度优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组患者治疗前VAS评分差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者VAS评分均较治疗前降低，且观察组评分低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 血GNE-140研究购买塞通联合氟桂利嗪治疗老年偏头痛安全有效，更好缓解临床症状，并能改善血液流变学指标，值得推广应用。

目的：检索、genetically edited food评价并获取妇科肿瘤术后下肢淋巴水肿患者抗阻力运动的相关证据，为医护人员制订和规范下肢淋巴水肿患selleckchem SBE-β-CD者抗阻力运动提供依据。方法：系统检索国内外文献数据库与妇科肿瘤术后下肢淋巴水肿抗阻力运动疗法有关的临床实践指南、系统评价、专家共识、证据总结等实践推荐及证据总结，检索时更多间定义为自建库至2022年3月，由2名独立的熟练掌握循证护理知识人员进行文献筛选、质量评价及证据提取。结果：共纳入11篇文献，其中指南4篇、专家共识4篇、系统评价3篇；从运动禁忌证、开始时间、方式、强度、安全性、方案、效果和术后注意事项8个方面进行评价，汇总27条最佳证据。结论：汇总并研究关于妇科肿瘤术后下肢淋巴水肿患者抗阻力运动的最佳证据，表明抗阻力运动是安全可行的，但需要专业人员结合临床情境，考虑患者个体特点及运动条件，提供个体化的抗阻力运动方案，改善淋巴水肿症状，提高患者生活质量。

背景：细胞衰老与骨关节炎的发生、发展密切相关，但具体作用靶点及调控机制尚不清楚。目的：综合生物信息学和机器学习方法挖掘细胞衰老Bone quality and biomechanics介导骨关节炎的关键基因，并利用实验加以验证，探讨细胞衰老在骨关节炎中的作用。方法：从GEO数据库中获得骨关节炎基因表达谱以及从CellAge数据库中获得细胞衰老相关基MRTX1133因，二者取交集并提取交集基因表达量进行差异分析，然后对差异基因进行GO和KEGG分析，接着通过PPI网络分析和机器学习筛选骨关节炎细胞衰老关键基因，并进行体外细胞实验验证，采用qPCR方法检测关键基因的表达。结果与结论：(1)获得31个骨关节炎细胞衰老差异基因，GO分析显示主要参与白细胞分化调节、单核细胞分化、T细胞分化调节等生物过程，在DNA转录因子结合、组蛋白去乙酰化酶结合、染色质DNA结合、趋化因子结合中发挥作用；(2)KEGG分析表明骨关节炎细胞衰老差异基因主要在JAK/STAT信号通路、PI3K/Akt信号通路、FoxO信号通路中被激活；(3)通过PPI网络拓扑学分析和机器学习方法筛选出骨关节炎细胞衰老关键基因MYC；(4)体外获悉更多细胞实验结果表明，实验组骨关节炎软骨细胞中MYC mRNA表达明显低于对照组(正常软骨细胞)，差异有显著性意义(P <0.05)；(5)结果表明，MYC可作为骨关节炎细胞衰老的关键基因，可能通过介导免疫应答、炎症反应和转录调控等成为骨关节炎防治的新靶标。

目的 研究血栓弹力图判断慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）伴呼吸衰竭Fer-1供应商的临床价值。方法 选取2020年1月至2022年7月肇庆市第一人民医院收治的96例AECOPD患者为研究对象进行回顾性分析，根据是否伴有呼吸衰竭分为实验组（伴呼吸衰竭）和对照组（无呼吸衰竭），各48例。比较两组患者凝血功能指标和血栓弹力图指标水平。分析血栓弹力图指标与凝血功能指标的关系，并分析血栓弹力图指标判断AECOPD患者不良事件风险的价值。结果 实验组患者ICU住院时间、总住院时间及机械通气时间显著长于对照组（P<0.05）。实验组患者纤维蛋白原（FIB）、凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）及D-二聚体（D-D）水平显著高于对照组（P<0.05）。实验组患者凝血反应时间（R值）短于对照组，凝血指数（CI）与最大振幅（MA）水平显著高于对照组（P<0.05）。Pearson线性相关分析显示，FIB、PBelnacasan临床试验T、APTT及D-D与R值呈负相关（P<0.05），与CI、MA呈正相关（P<0.05）。实验组患者不良事件发生率显著高于对照组（P<0.05）。受试者操作特征（ROC）曲线结果显示，R、CI及MA对判断AECOPD患者不良事件风险具有一定应用价值（P<0.05）。血栓弹力图指标联合预测判断AECOPDCellular mechano-biology患者不良事件风险的曲线下面积（AUC）为0.818(SE=0.064,P=0.003,95%CI=0.692～0.943)，敏感度为0.889，特异度为0.718。结论 血栓弹力图指标与AECOPD伴呼吸衰竭患者病情和凝血状态相关，联合检测有助于判断不良事件风险。

目的 研究危重症管理小组模式用于重症肾衰竭患者床旁血液净化的临床疗效，以及对炎症、应激指标和预后的影响。方法 选取2020年5月至2022年3月于陕西省汉中市人民医院进行床旁血液净化治疗的97例重症肾衰竭患者，采用随机数字表法分为对照组(48例)与研究组(49例)。对照组在床旁血液净化治疗期间实施常规护理，研究组采用危重症管理小组模式进行护理。比较两组心率、血氧饱和度、平均动脉压、pH值、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr),以及炎症指标[白细胞介素(IL)-R428作用6、IL-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]、氧化应激指标[谷胱甘肽过氧化物酶(GSHPx)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)]水平。随访3个月后比较两组并发症发生情况。结果 干预后两组心率、血氧饱和度、平均动脉压、BUN、Cr、pH值均较干预前明显改善(P<0.05),研究组血氧饱和度和平均动脉压均高于对照组(P<0.05),BUN和Cr水平均低于对照组(P<0.05)。干预后两组炎症指标水平均优于干预前Immunology & Inflammation抑制剂，且研究组血清IL-6、IL-1β、TNF-α水平均低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。干预后两组氧化应激指标水平均优于干预前，且研究组GSHPx、SOD水平均高于对照组，MDA水平低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。随访3个月，对照组发生低血压3例，心律失常1例，失衡综合征2例，恶心、呕吐5例；研究组发生低血压1例，失衡综合征1例，恶心、呕吐1例。研究组并发Sports biomechanics症发生率(6.12%)低于对照组的22.92%(P<0.05)。结论 危重症管理小组模式能有效改善行床旁血液净化的重症肾衰竭患者肾功能，减轻炎症水平，缓解氧化应激反应，并降低并发症发生率，显著提高患者预后。

目的:总结分析成人局灶性癫痫发作(Focal seiGefitinib-based PROTAC 3小鼠zure FS)的临床、脑电图(electroencephalogram EEG)特征、病因、影像、治疗及预后,进一步评估影响癫痫发作复发的相关因素,帮助临床医生及患者更好的认识和管理癫痫发作。方法:收集2018年1月至2022年7月期间,于本院住院期间出现局灶性癫痫发作且完善脑电图检查150例成人患者的一般资料:年龄、性别,既往神经系统病史、病因、临床表现、脑电图、影像学检查、口服抗癫痫发作药物,根据随访六个月是否仍有癫痫发作,将患者分为两组,分析伴有急性疾病、发作形式、脑电图、影像结果以及是否使用抗癫痫发作药物对两组患者预后的影响。结果:150例患者中男性91例(60.67%)多于女性59例(39.33%),平均年龄(56.73±14.17)。其中主要分布在50?69岁(59.33%)之间。病因中脑血管疾病58例(38.67%)占比最高,其次为脑炎30例(20%)。伴有急性疾病的癫痫发作77例(51.3%)。局灶运动性发作是主要的发作类型,其中单侧肢体阵挛为最常见的表现形式。共142人完善影像学检查,病灶累及皮层者106例(74.65%)。脑电图结果:背景异常51例,发作间期痫性放电Tuberculosis biomarkers(Epileptiform discharges EDs)64例(分别位于额区、颞区、顶区、枕区、中央区及前头部,其中以颞区占比最多);监测到发作38例,额区起源8例,颞区起源7例,枕区起源1例,额颞区起源6例,枕颞区起源3例,额中央区起源2例,中央顶区起源1例,额顶枕区起源1例,起源不明者5例。150例患者发作后使用口服抗癫痫发作药物者111例,奥卡西平和左乙拉西坦成为临床医生针对局灶性癫痫发作的首选。对患者进行6个月的随访,失访47例,死亡患者6例,6个月仍有发作者41例,无发作者56例。年龄、性别、既往神经系统病史、病灶累及皮层、背景节律异常、脑电图监测到癫痫发作等因素在复发组与未复发组之间差异无统计学意义。不伴急性疾病的癫痫发作、脑电图发作间期EDs提selleck示6个月内复发风险较高。发作后予以抗癫痫发作药物可降低短期再发风险。结论:1.本研究中,成人住院患者局灶性癫痫发作最常见的病因是脑血管疾病和脑炎,最常见的发作形式是局灶运动性发作。2.发作间期脑电图痫性放电提示6个月内复发风险高;3.成人住院患者中,伴有急性疾病的癫痫发作6个月复发风险较低,抗癫痫药物应用时要个体化分析。