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目的 观察手法结合肌HPV infection力训练治疗膝骨关节炎（KOA）的疗效。方法 将在我院就诊的120例KOA患者随机分为观察组与对照组各60例，观察组行手法结合肌力训练治疗，对照组行玻璃酸钠关节内注射治疗。IACS-10759评定两Rapamycin配制组临床疗效，统计分析两组治疗前和治疗5周后视觉模拟评分（VAS）、西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数评分（WOMAC）、血清炎性因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1 β（IL-1β ）含量和远红外热像图（IRT）。结果 治疗后，观察组总有效率高于对照组（ P<0.05）；观察组VAS评分、WOMAC评分、血清炎性因子TNF-α、IL-1β 含量均低于对照组（ P<0.05）；治疗前两组典型病例膝关节IRT均表现不同程度的低温反应，治疗后，膝关节IRT色域均趋暖。结论 手法结合肌力训练能改善KOA患者膝关节的功能活动，减轻疼痛症状，对KOA有一定的防治作用，是一种行之有效且安全简便的防治一体化方案。

目的 探讨总胆红素水平与糖尿病黄斑水肿(DME)发病及严重程度的相关性。方法 本研究共纳入82例2型糖尿病伴有糖尿病视网膜病变的患者。根据DME严重程度分级标准，将患者分为3组：无DME组22例(黄斑区中心凹厚度处于正常值范围)、早期DME组25例(黄斑区中心凹厚度高于正常上限值但等于或低于正常值上限130%)、晚期DME组35例(黄斑区中心凹厚度高于正常值上限130%以上)。患者眼底检查及荧光素眼底血管造影结果由2位经验丰富的眼底病专家独立进行分级。收集所有患者性别、年龄、糖尿病病程、体重指数(BMI)等基本参数，以及血液学指标——中性粒细胞数、系统免疫炎症指数[SII,(中性粒细胞数×血小板数)/淋巴细胞数]、空腹血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆红素、尿酸等。使用Pearson相关分析探讨总胆红素水平与各种临床指标的相关性。采用多因素Logistic回归分析探索2型immunochemistry assay糖尿病患者DME的危险因素。建立受试者工作特征(ROC)曲线，计算曲线下面积(AUC),分析总胆红素对2型糖尿病患者DME的诊断效能。结果 无DME组、早期DME组及晚期DME组患者的糖尿病病程、BMI、中性粒细胞数、淋巴细胞数、中性粒细胞数/淋巴ICI 46474价格细胞数、SII、HbA1c、总胆红素、直接胆红素、尿酸、囊肿分级、视网膜下液之间的差异均有统计学意义(均为P<0.05)。总胆红素水平与DME的发生具有相关性(P<0.05),且在晚期DME组，随着总胆红素水平的升高，DME发生率明显下降。LogisABT-199浓度tic回归分析显示：糖尿病病程长、SII值大、HbA1c水平高、尿酸含量高、总胆红素水平低均为2型糖尿病患者发生DME的独立危险因素。ROC曲线分析结果显示：单独总胆红素诊断DME的AUC为0.678,糖尿病病程、HbAlc、尿酸、SII联合诊断DME的AUC为0.762,总胆红素、糖尿病病程、HbAlc、尿酸、SII联合诊断DME的AUC为0.783。结论 总胆红素水平升高是DME的保护性因素，两者存在负相关；总胆红素可能是诊断DME的生物学标志物；总胆红素联合其他血液学指标对DME有更好的诊断效能。

目的 探讨残余胆固醇（RC）及血脂比值与颅内动脉粥样硬化性狭窄（ICAS）的相关性及其预测价值。方法 回顾性分析2018—2021年呼伦贝尔市人民医院神经内科住院及门诊就诊患者的临床资料，经颅脑CT血管成像（CTA）检查，选取ICAS患者144例作为病例组，以同期121例无ICAS患者为对照组。应用残余GSK1120212胆固醇=总胆固醇-（低密度脂蛋白胆固醇+高密度脂蛋白胆固醇）来计算RC。利用二元Logistic回归分析、Spearman相关分析、ROC曲线分析RC、血脂比值及单纯血脂指标与ICAS发生及狭窄程度的关系。结果病例组总胆固醇（TC）、RC、非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）、TC/HDL-C、noHigh density bioreactorsn-HDL-C/HDL-C水平明显高于对照组（P<0.01）。TC、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-STM2457C）、RC、TC/HDL-C与ICAS的狭窄程度呈显著正相关（P<0.01）。RC、TC/HDL-C、非HDL-C/HDL-C的受试者操作特征曲线下面积（AUC）均高于LDL-C。结论 RC、TC/HDL-C与ICAS的发生密切相关，且较LDL-C具有更高的预测价值。

目的 探索NSCLC患者外周血血小板相关参数与临床病理特征的相关性，以及血小板相关参数在NSCLC诊治中的应用价值。方法 选取四川省肿瘤医院2021年1月-10月收治的300例NSCLC患者设为肺癌组，另收集同期健康体检人群100例设为对照组，比较两组外周血血小板相关参数表达水平，分析NSCLC患者外周血血小板相关参数GDC-0973研究购买与其临床病理特征的关系，另通skin and soft tissue infection过ROC曲线分析外周血血小板相关参数在NSCLC中的诊断价值。结果 肺癌组中PLR、NLR、MPV、PCT高于对照组，LMR低于selleckchem对照组（P<0.05），而两组PDW比较，差异无统计学意义（P>0.05）;PLT与肿瘤直径有关，MPV与肿瘤分期、远端转移有关，PLR与病理类型、肿瘤分期以及远端转移有关，LMR与性别有关（P<0.05）;ROC曲线显示，MPV和LMR诊断NSCLC的曲线下面积高于血小板其他参数。结论 NSCLC患者外周血血小板相关参数表达异常，与其临床病理特征密切相关，在NSCLC的诊断中具有重要价值。

目的 分析骨关节炎患者滑膜组织sestrin2 mRNA和哺乳动物雷帕霉素复合物1(mTORC1)mRNA的表达水平及其与预后的关联性。方法 招募2019年10月至2022年10月潍坊市人民医院收治的骨关节炎患者120例，均接受膝关节置换术，术中采集患者滑膜组织。根据患者术后6个月的Lysholm评分情况将其分为预后不良组(<70分，31例)和预后良好组(≥70分，89例)。采用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)法检测滑膜组织sestrin2 mRNA、mTORC1 mRNA水平。采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测患者术前关节液炎性标志物[白细胞介素-8(IL-8)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]表达水平。通过Pearson相关性分析探讨滑膜组织sestrin2 mRNA、mTORC1 mRNA水平与关节液炎性标志物的相关性。通过多因素logistic回归分析患者术后预后不良的影响因素。通过受试者工作特征(ROC)曲线评估滑膜组织sestrin2 mRNA、mTORC1 mRNA水平预测骨关节炎患者预后的效能。结果 预后不良组mTORC1 mRNA、IL-8、IL-6、TNF-α水平显著高于预后良好组(P<0.05),sestrin2 mRNA水平显著低于预后良好组(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示，骨关节炎预后不良患者滑膜组织sestrin2 mRNA水平与关节液IL-8、IL-6、TNF-α水平均呈负相关(P<0.05),mTORC1 mRNA水平与IL-8、IL-6、TNF-α水平均呈正相关(P<0.05)。多因确认细节素logistic回归分析结果显示，滑膜组织mTORC1 mRNA表达水平上Immune contexture升是促进骨关节炎患者预后不良发生的独立危险因素CH-223191(P<0.05),而较高水平的sestrin2 mRNA是抑制骨关节炎患者预后不良发生的保护因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示，滑膜组织sestrin2 mRNA、mTORC1 mRNA水平能有效预测患者的预后情况(P<0.05),且两者联合的预测效能更优[AUC(95%CI)=0.906(0.848～0.963),P<0.001],灵敏度和特异度分别为93.53%、78.76%。结论 滑膜组织sestrin2 mRNA、mTORC1 mRNA可作为骨关节炎患者预后评估的重要辅助指标。

目的 探讨桃红四物汤合五苓散加减联合氢氯噻嗪治疗慢性肾衰竭（CRF）血瘀水湿证的临床疗效。方法 选择首都医科大学附属北京中医医院及北京市平谷区中Nirmatrelvir供应商医医院肾病科门诊2018年4月—2020年5月收治的CRF血瘀水湿证患者60例，按照随机数字表法分为观察组和对照组各30例。对照组给予常规治疗+口服氢氯噻嗪片，观察组在对照组基础上联合桃红四物汤合五苓散加减治疗，疗程2个月。所有受试者治疗前后进行中医证候积分、36项健康调查简表（SF-36）及急性生理和慢性健康状况评分Ⅱ（APACHEⅡ）评分，并检测肾功能指标血清肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）水平及24 h尿蛋白定量（24 h-UTP），以及血清炎症指标，包括白介素-6 (IL-6)、肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、C反应蛋白（CRP）浓度，统计不良反应发生情况。结果 观察组总有效率为90.0%，对照组为60.0%,2组比较差异有统计学意义（P<0.01）。与治疗前比较，治疗后2组中医证候积分均降低（P<0.01），观察组低于对照组（P<0.01）。与治疗前比较，治疗后2组血清Cr、BUN、IL-6、TNF-α、CRP及2MK-1775价格4 h-UTP均降低（P<0.01），观察组指标低于对照组（P<0.01）。与治Biomass digestibility疗前比较，治疗后2组SF-36评分均升高（P<0.05）,APACHEⅡ评分均降低（P<0.01）；与对照组比较，治疗后观察组SF-36评分升高，APACHEⅡ评分降低（P<0.01）。2组不良反应均较少且轻微。结论 桃红四物汤合五苓散加减联合氢氯噻嗪治疗CRF血瘀水湿证能显著下调患者血清相关炎症因子的表达水平，改善肾功能，安全且有效。

为了研究二甲双胍对瓦斯爆炸肺损伤大鼠的干预效果,探讨瓦斯爆炸通过能量代谢异常导致的肺损伤机制。通过将90只SPF级雄性大鼠随机分为对照组、瓦斯爆炸伤模型组、二甲双胍(MET)组Canagliflozin分子量,各组大鼠均分为3个观察时间组,即24h、72h、7d组,每组10只并进行研究。瓦斯爆炸伤模型组、MET组大鼠置于大型巷道内距点火点240m处参与瓦斯爆炸。爆炸后MET组每天同一时间腹腔注射给予20mg/kg的二甲双胍。将各组大鼠分别在24h、72h、7d处死并留取组织。按各试剂盒说明书检测肺组织ATP、丙酮酸(PA)含量,α-酮戊二酸脱氢酶(α-KGDH)、果糖激酶(PFK)、线粒体异柠檬酸脱氢酶(ICDHm)活性;Trizol提取肺组织总RNA,经逆转录合成cDNA,qRT-PCR检测AMPK、NOX2 mRNA的含量。结果显示,光镜下,瓦斯爆炸模型组对比对照组,肺泡壁增厚,细胞结构紊乱,MET组较同时间段模型组损伤减轻;电镜下,瓦斯爆炸模型组较对照组线粒体数量明显减少,形状肿大并且嵴数量减少;MET组在72h和7d两个时间点线粒体损伤程度均低于同时间点的模型组;与对照相比,模型组肺组织ATP、PA含量减少,α-KGDH、PFK、ICDHm活性降低,差异具有统计学意义(P≦0.05);与模型组相比,MET组肺组织ATP、PA含量增加,α-KGDH、PFK、ICDHm活性升高,差异具有统计学意义(P≦0.05);与空白对照组相比,模型组肺组织AMLEE011体内PK mRNA含量降低,NOX2 mRNA升高;MET组AMPK mRNA含量升高、NOX2 mRNA含量降低。研究表明二甲双胍能够减轻瓦斯爆炸导致的大鼠肺损伤程tunable biosensors度,可能与通过AMPK/NOX2通路调节线粒体能量代谢有关。

目的 探讨细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶5(cyclin-dependent kinase-like 5,CDKL5)基因新发突变导致患儿早发性癫痫脑病的临床特征及分子遗传学特点更多。方法 收集西北妇女儿童医院儿童神经内科确诊的2例早发性癫痫脑病患儿的临床资料，应用二代测序技术对核心家系成员进行全外显子测序分析，并用Sanger测序法进行突变验证。结果例1患儿出生后20天出现强直阵挛、不典型痉挛形式的癫痫发作，两种抗癫痫药物联合治疗后效果较好；例2患儿出生后1个Small biopsy月出现全面性强直阵挛发作，并伴显著的上下肢屈曲抖动，进展为难治性痉挛发作及严重精神发育迟滞和语言运动发育障碍，多种抗癫痫药物及生酮饮食联合治疗效果差。两例患儿全基因组基因拷贝数变异（copy number variations, CNVs）检测未见明确致病变异。核心家系全外显子组测序结果发现，例1患儿CDKL5基因第12外显子上存在一杂合新发无义突变：NM＿003159.2:c.1307C>G(p. Ser436*)，RSL3其父母该位点未见异常；例2患儿该基因第13外显子存在c.1974＿1975del(p.Val659GlyfsTer23)新发杂合移码突变，其父母该位点未见异常。根据2015年美国医学遗传学与基因组学学会（the American College of Medical Genetics and Genomics, ACMG）指南，以上变异均为致病突变。结论CDKL5基因c.1307C>G无义突变和c.1974＿1975del移码突变是先证者早发性癫痫脑病遗传学病因的新发致病变异，扩充了致病基因CDKL5的基因变异谱。

目的基于超高效液相色谱-质谱(UPLC-MS)非靶向代谢组学研究方法,研究清肾颗粒治疗慢性肾衰竭湿热证的代谢物质基础和相关代谢通路,分析其对肾间质纤维化的影响,并结合网络药理学相关研究,为清肾颗粒治疗慢性肾衰竭湿热证提供科学依据。方法1.代谢组学研究1.1临床研究:CRF湿热证患者、正常人各5例,空腹肘静脉采血,分为健康对照组和CRF湿热证组,利用超高效液相色谱-质谱(UPLC-MS)非靶向代谢组学方法对血浆代谢物进行分析,随后进行单变量统计分析、多元统计分析,差异代谢物筛选,并进行KEGG富集通路分析。1.2实验研究:腺嘌呤肾纤维化大鼠:40只大鼠适应性喂养1周,按1:3比例随机分为对照组(C组)10只,造模组30只。将2.5g腺嘌呤与100ml生理盐水混合成悬浮液,按200mg·kg-1·d-1剂量(即0.8ml·100g~(-1)·d~(-1))每日依据大鼠体重,灌胃给药。对照组每天灌胃等量生理盐水。灌胃4周造模完成后,30只大鼠随机分为模型组(M组)和清肾组(Q组)各15只。清肾组以4.0g/kg清肾颗粒水溶液灌胃,每天1次,每次4ml,连续给药12周。每组送检10只大鼠。经腹主动脉采血,部分血样检测Scr、BUN,剩余血样用于代谢组学研究。并收集肾脏组织用于病理检查。利用UPLC-MS非靶向代谢组学方法对血浆代谢物进行分析,随后进行AMG510 IC50单变量统计分析、多元统计分析,筛选差异代谢物,得到清肾颗粒抗肾纤维化的关键靶点;并进行KEGG富集通路分析。2.代谢组学结合网络药理学研究2.1网络药理学研究,通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、中医药百科全书数据库(ETCM)、2015版中国药典、中国知网、Pubmed数据库对清肾颗粒全方中药进行检索,构建清肾颗粒中药活性成分靶点。2.2将清肾颗粒与慢性肾衰竭湿热证调控的基因集进行配对,获取复方和疾病二者共同作用基因,其可能是清肾颗粒干预CRF湿热证的潜在靶点。构建“中药-活性成分-交集靶点-疾病”调控网络,对交集靶点进行GO功能注释和KEGG通路富集分析。2.3代谢组学结合网络药理学研究,动物实验中模型组与清肾组鉴定后差异代谢物名称转化成KEGG的ID,将其导入Cytoscape的Metscap中,构建代谢物-基因靶点网络,筛选到166个基因靶点,与网络药理学中106个交集靶点通过STRING的PPI分析,将两者整合,再次利用网络中的Degree值选出重要的作用靶点结果1.代谢组学结果1.1临床研究通过检索定性后,筛选到47种差异代谢物,主要集中在脂质和脂质样分子、有机酸和衍生物、有机氧化合物等。富集到甘油磷脂代谢,癌症中的胆碱代谢,甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢,缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸生物合成等显著性信号通路(p<0.05);癌症中的胆碱代谢为显著性最高(p<0.01)的一条通路,涉及到2个差异代谢物,磷脂酰胆碱(Ptd Cho C00157)、1-酰基甘油磷酸胆碱(1-acyl GPCC04230),参与甘油磷脂代谢及MAPK信号通路。1.2实验研究1.2.1成功构造了腺嘌呤诱导的肾纤维化大鼠模型,实验结果表明清肾颗粒可以降低Scr、BUN含量,减轻大鼠肾脏病理损害,肾间质胶原纤维增生显著降低。1.2.2通过检索定性后,对照组和模型组筛选到33种差异代谢物;模型组和清肾组筛选到25种差异代谢物。与对照组相比,模型组差异代谢物主要集中在脂质和脂质样分子、有机酸和衍生物类等;清肾颗粒给药后,与模型组相比,差异代谢物主要集中在脂质和脂质样分子,而且能下调模型组中上调的5个差异代谢物:磷脂酰胆碱PC(16:0/18:3(9Z,12Z,15Z))、鞘氨醇(Sphinganine)、N2-乙酰鸟氨酸(N2-Acetylornithine)、磷脂酰胆碱PC(18:3(6Z,9Z,12Z)/20:3(8Z,11Z,14Z))、磷脂酰胆碱Gefitinib-based PROTAC 3分子量PC(20:4(8Z,11Z,14Z,17Z)/18:3(6Z,9Z,12Z))。1.2.3 KEGG富集分析后,对照组和模型组富集到癌症中的胆碱代谢、甘油磷脂代谢、鞘脂代谢、鞘脂信号通路等显著性代谢通路(p<0.05)。模型组和清肾组富集到癌症中的胆碱代谢、甘油磷脂代谢、氨酰t RNA生物合成等显著性信号通路(p<0.05)。在甘油磷脂代谢、癌症中的胆碱代谢两条代谢通路中,清肾颗粒给药后均能下调Ptd Cho这一差异代谢物。2.清肾颗粒代谢组学与网络药理学分析2.1网络药理学中清肾颗粒干预慢性肾衰竭湿热证的潜在靶点为106个。2.2网络药理学GO中CC富集包括质膜、质膜的组成成分、胞浆等,KEGG富集通路有167条,包括癌症中的胆碱代谢、MAPK信号通路等。2Disaster medical assistance team.3通过韦恩图分析,得到的交集通路为癌症中的胆碱代谢。2.4构建代谢物-基因靶点网络,获得了180个相关基因,PPI分析后有ACTB、JUN、PPARG、PTEN、ESR1、PLD2、PLA2G4A、PLA2G1B、PIK3CA、PLA2G6、CCL2、PRKCB等重要作用靶点。结论1.代谢组学研究得出清肾颗粒治疗CRF湿热证的5个潜在生物标志物,与生物标志物磷脂酰胆碱关系紧密,涉及到甘油磷脂代谢、癌症中的胆碱代谢及MAPK信号通路。2.代谢组学结合网络药理学研究得出清肾颗粒抑制肾纤维化可能与调节脂质代谢紊乱,减轻机体炎症反应有关,作用途径可能与癌症中的胆碱代谢、MAPK信号通路关系较为密切。

目的：研究细胞焦亡在脂多糖（LPS）诱导的小鼠急性肺损伤（ALI）过度炎症反应中的作用，并探讨蛋白激酶Cα(PKCα)-核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)信号通路在细胞焦亡发生发展中的调节机制。方法：（1）雄性C57BL/6J小鼠经腹腔注射0.15 mg/kg钙磷蛋白C(calphostin C)干预PKCα表达，经气道内滴注LPS(10 mg/kg)构建ALI模型，设置对照组、calphostin C组、LPS组和LPS+calphostin C组，每组12只。检测各组小鼠支气管肺泡灌洗液（BALF）中炎症因子分泌和氧化应激活性，以及肺内细胞焦亡水平。（2）RAW264.7细胞分别用calphostin C(100 nmol/L)及活性氧（ROS）清除剂N-乙酰半胱氨酸（NAC; 2.5 mmol/L）干预，再经1 mg/L LPS刺激建立细胞模型，设置对照组、LPS组、LPS+calphostin C组和LPS+NAC组。高内涵成像分析系统检测各组细胞内ROS水平，免疫荧光检测细胞硫氧还蛋白互作蛋白（TXNIP）表达量，Western blot检测PKCα-NLRP3信号通路相关蛋白的表达。结果：（1）气道内滴入LPS诱导小鼠BALF中白细胞介素1β(IL-1β)、IL-18和肿瘤坏死因子α(TNF-α)分泌水平显著升高，丙二醛（MDA）含量显著增加，超氧化物歧parasite‐mediated selection化酶（SOD）和谷胱甘肽（GSH）活性显著降低（P<0.01），肺组织中NLRP3炎症小体相关蛋白表达水平显著升高（P<0.01）。与LPS组相比，LPS+calphostin C组小鼠BALF中炎症因子水平显著降低（P<0.05）,MDA含量显著减少，SOD和GSH活性显著增强（P<0.01），肺组织中NLRP3炎症小体相关蛋白表达水平显著降低（P<0.05）。（2）细胞模型中，与对照组相比，LPS组巨噬细胞ROS生成显著增加（P<0.01）。与LNavitoclax采购PS组相比，LPS+calphostin C组和LPS+NAC组巨噬细胞ROS水平显著降低（P<0.01）,TXNIP表达下调（P<0.01）,NLRP3、cleaved caspase-1和含caspase募集结构域的凋亡相关斑点样蛋白（ASC）蛋白水平降低，IL-1β和IL-18分泌减少（P<0.01）。结更多论：PKCα通过介导TXNIP-NLRP3信号通路而调控细胞焦亡过程，从而参与小鼠ALI中的过度炎症反应。