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目的 探讨γ射线照射对小肠类器官生长及Lgr5~+隐窝基底柱状细胞、Hopx~+储备干细胞和Clu~+修复性干细胞生物学特性的影响。方法 体外分离C57BL/6小鼠小肠隐窝，并行小肠类器官培养。将传代后第1天小肠类器官随机分为假照射（C）组、5和10 Gy γ射线照射组，分别在照射后1和6 h收集类器官，制作冰冻切片，用γH2AX免疫荧光染色和原位末端标记法检测类器官DNA损伤和凋亡。分别在照射后第1、3、5天观察类器官生长状态，通过形态学分析类器官的出芽率和表面积；用CellTiter 3D细胞化学发光法检测类器官细胞活力；免疫荧光染色观察类器官ki67、Apoa4和Clu表达；实时荧光定量PCR(qRT‐PCR）检测APOA4、CLU、LGR5Cell Cycle抑制剂和HOPX的mRNA表达。结果 与C组比较，照射后第1、3、5天，5 Gy组和10 Gy组类器官出芽率显著减少（均P<0.001），细胞活力显著降低（均P<0.05），照射后第3、5天，5 Gy组和10 Gy组类器官表面积显著减小（均P<0.05），上述指标两组间差异无统计学意义。照射后1 h,5 Gy组和10 Gy组γH2AX阳性细胞显著增多（均P<0.001），照射后6 h,5 Gy组和10 Gy组凋亡细胞显著增多（均P<0.001），且10 Gy组显著多于5 Gy组（P<0.001）；照射后第1、3、5天，5 Gy组和10 Gy组ki67~+细胞减少，Apoa4~+细胞、Clu~+干细胞增多；且APchromatin immunoprecipitationOA4和HOPX mRNA显著增高（均P<0.05),LGR5 mRNA显著降低（selleck激酶抑制剂均P<0.05),CLU mRNA主要在照射后第1天显著增高（P<0.001），上述变化10 Gy组较5 Gy组更为显著（均P<0.05）。结论 γ射线照射显著抑制小鼠小肠类器官生长，导致DNA损伤和细胞凋亡；Lgr5~+隐窝基底柱状细胞对电离辐射敏感，Clu~+修复性干细胞和Hopx~+储备干细胞对电离辐射较为耐受。

近年来,金属有机框架(MOF)因其高空隙率、表面积大、结构可调等优点得到了广泛关注。使用客体分子对MOFs进行功能化修饰能够得到性能更加优异的MOFs复合材料。MOFs复合材料的出现极大的丰富了荧光传感平台的种类,此外优异的性能使其能够应对更加复杂的检测体系。本论文中我们以镧系MOFs框架为基础,构建了多种镧系MOFs光学复合材料并成功应用于目标物的高灵敏度检测。本论文工作如下:1.非洛地平是治疗高血压的特效药,但滥用会引起心动过缓。开发高灵敏度非洛地平检测平台对治疗高血压疾病具有重要意义。为了高效检测非洛地平,本文采用逐层(LBL)方法合成了多发射LXH254 IC50近红外分层磁核壳镧系MOF纳米颗粒Nd-MOF@Yb-MOF@Si O_2@Fe_3O_4(NIR-1)。LBL方法可以调整NIR-1暴露出的活性位点数量从而影响其光学性质,提高检测的灵敏度。NIR-1具有独特的近红外荧光发射,能有效避免生物组织中自荧光的干扰。光致发光实验表明,NIR-1是首个应用于非洛地平检测的近红外比率荧光传感器,具有较高的选择性和灵敏度,检出限为6.39 n M,并成功在人血清样品中实现了对非洛地平的检测。NIR-1的壳层厚度会影响检测灵敏度,在非洛地平的检测中,采用14个循环步骤得到的NIR-1检测性能最好。此外,NIR-1可作为比率温度传感器,应用于293-343K范围下的温度传感。在343 K时,NIR-1的最大相对热灵敏度(Sr)为2.17%K~(-1)。最后,本文对非洛地平的检测机理和温度传感机理进行了详细的研究和讨论。2.摄入过多的L-赖氨酸会增加心血管疾病的潜在风险;另一方面,2-甲氧基苯甲醛(2-MB)毒性ZD1839分子量大,易污染环境。在这项工作中,碳量子点成功被封装在Eu-BTB(H_3BTB=1,3,5-三(4-羧基苯基)苯)中,构筑了双发射复合材料Eu-BTB@CQDs,Eu-BTB@CQDs作为L赖氨酸和2-MB的双发射比率“开关”传感器,具有高灵敏度和高选择性。L-赖氨酸和2-MB的检出限分别为3.68μM和0.54μM。此外,Eu-BTB@CQDs可以定量鉴别D-和L-赖氨酸混合溶液中的L-赖氨酸。另一方面,Eu-BTB@CQDs检测2-MB比4-甲氧基苯甲醛(4-MB)具有更高的灵敏度。Eu-BTB@CQDs已Biodiesel Cryptococcus laurentii成功运用于检测湖水中2-MB和L-赖氨酸的含量,加标回收率良好。最后,对L-赖氨酸和2-MB的检测机理进行了详细的研究和讨论。3.癫痫是一种神经系统疾病,通常可以通过脑电图和脑成像进行诊断,这种方法成本高,效率低。相比之下,通过检测癫痫生物标记物,如人血清白蛋白(HSA)和相关DNA序列,可以更高效地诊断癫痫。普瑞巴林是治疗癫痫的有效药物,但需要严格控制使用剂量。本研究以Gd-MOF为基础,分别用L-3-Br-PHE-OH、硫黄素T和荧光素异硫氰酸异构体I标记的HSA抗体(anti-HSA/FITC)对其进行修饰,以实现对癫痫药物和生物标记物(普瑞巴林、Epilepsy-DNA-1和HSA)的高效检测。通过合成后改性方法(PSM),获得了3种荧光性能良好的复合材料,分别为Gd-MOF@L-3-Br-PHE-OH、Gd-MOF@Th T和Gd-MOF@anti-HSA/FITC。这三种复合材料可用于普瑞巴林、Epilepsy-DNA-1和HSA的检测,具有较高的选择性和灵敏度。普瑞巴林检出限为45.41 n M,Epilepsy-DNA-1检出限为5.56 n M,HSA检出限为5.11 n M,并成功的在人血清样品中实现了对这三种目标物的检测。主成分分析(PCA)和层次聚类分析(HCA)结果表明Gd-MOF复合材料具有较强的识别和检测癫痫药物和生物标记物的能力。最后,本文对检测机理也进行了详细的研究和讨论。

探讨肝硬化门脉高压合并门静脉血栓行TIPS治疗临床效果。选取2020年1月—2021年12月治疗的肝硬化门脉高压合并门静脉血栓患者92selleckchem Bucladesine例，分为观察组（n=44）和对照组（n=48），观察组接受TIPS治疗，对照组给予门静脉置管溶栓治疗，观察两组手术时间、手术费用及手术前后肝功能、凝血功能指标，同时分析食管胃底静脉曲张改善、再出血发生、肝性脑Staurosporine体内病发生、病死率差异。观察组术后门静脉压力梯度明显低于对照组（P<0.05）。观察组术后食管胃底静脉曲张改善优于对照组（P<0.05），术后食管胃底静脉曲张治microRNA biogenesis疗有效率为84.09%。观察组和对照组再出血发生率、肝性脑病发生率和病死率比较差异无统计学意义（P>0.05）。在肝硬化门脉高压合并门静脉血栓治疗中，TIPS治疗能明显改善门静脉压力水平及食管胃底静脉曲张程度。

目的 评估清肾排毒方结合复方α-酮酸治疗慢性肾衰的疗效与安全性。方法 将76例慢性肾衰患者(2019年2月—2022年6月收治以随机数字表法分为参照组、中药组，各38例，参照组患者采取复方α-酮酸治疗，中药组患者在参照组治疗基础上联合中药清肾排毒方灌肠治疗，治疗1个月。数据比较：疗效与不良反应、治疗前后中医证候总积分变化、症点击此处状改善时间(气短、乏力、食欲不振、体力下降)、治疗前后尿素氮(BUN)、尿酸(UA)、血清肌酐(Scr)、内生肌酐清除率(Ccr)指标变化、白蛋白(ALB)、血红蛋白(HB)水平变化。结果 中药组总有效率比参照组患者更高[92.11%(35/38) vs 73.68%(28/38)],差异有统计学意义(P<0.05);中药组不良反应率与参照组比较[2.63%(1/38)vs5.26%(2/38)],差异无统计学意义(P>0.05);治疗前，各组患者中医证候总积分以及BUN、UA、Scr、Ccr、synbiotic supplementALB、HB等指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后各组患者中医证候总积分以及BUN、UA、Scr、Ccr、ALB、HB等指标均改善，中药组患者治疗后中医证候总积分以及BUN、UA、Scr、Ccr、ALB、HB等指标均优于参照组患者，差异有统计学意义(P<0.05);中药组患者症状改善时间(气短、乏力、食欲不振、体力下降)均短于参照组www.selleck.cn/products/liproxstatin-1，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 清肾排毒方结合复方α-酮酸治疗慢性肾衰的疗效确切，患者肾功能改善，症状改善，营养状况提升，值得应用。

目的 分析瑞马唑仑联合会阴区神经阻滞对老年患者认知功能和睡眠质量的影响。方法 选取拟行直肠超声引导下经会阴前列腺穿刺活检术的患者144例，随机分为2组，每组72例。干预组给予瑞马唑仑（负荷量3 mg·kg~(-1)·h~(-1)静脉泵注3 min，后以0.3 mg·kg~(-1)·h~(-1)维持）镇静下阴部神经和前列腺周围神经联合阻滞术，对照组给予全凭静脉麻醉（丙泊酚6 mg·kg~(-1)·qatar biobankh~(-1)复合瑞芬太尼5μg·kg~(-1)·h~(-1)）。比较2组围术期的心率（HR）、平均动脉压（MAP）、疼痛视觉模拟量表（VAS）评分、术后认知功能、睡眠质量、离院时间和不良事件等情况。结果 干预组超声探头置Pidnarulex小鼠入时、穿刺活检时的HR和MAP显著高于对照组（P <0.05），而苏醒时的HR和MAP显著低于对照组（P <0.05）。与对照组比较，干预组术后当晚和第2晚的VAS评分显著降低（P <0.05），术后离院时间更早（P <0.05）。与麻醉前比较，干预组患者完全苏醒后的数字符号替换测试（DSST）评分和数字连接试验（NCT）评分均无显著差异（P> 0.05），对照组苏醒后的DSST评分显著降低且显著低于干预组（P <0.05），苏醒后的NCT评分显著升高且显著高于干预组（P <0.05）。干预组术后3 d内的匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）评分显著低于对照组（P <0.05）。干预组不良事件发购买Belumosudil生率显著低于对照组（8%vs. 53%,P <0.05）。结论 瑞马唑仑联合会阴区神经阻滞对经会阴前列腺穿刺老年患者认知功能和睡眠的影响较小，是一种安全且优效的麻醉方法。

目的 构建中医证素参与的安罗替尼治疗既往接受过多线化疗进展的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者预后的列线图预测模型。方法 回顾性分析至少经过2个周期安罗替尼治疗的127例ES-SCLC患者临床资料。采用Kaplan-Meier法分析各个因素与总生存时间的关系，通过Cox回归分析筛选患者预后的独立影响因素，应用R语言构建列线图预测模型，采用C-index指数对模型进行评估，并以校准曲线来验证模型的准确性。结果 K-M法单因素生存分析显示，年龄、PS评分、脑转移、气虚病性证素、阴虚病性证素、D-Lin-MC3-DMA试剂血瘀病性证素是安罗替尼治疗ES-SCLC的相关危险因素。多因selleck化学素Cox回归分析显示，PS评分（HR=2.188, P=0.003）、脑转移（HR=1.891, P=0.016）、血瘀病性证素（HR=1.691, P=0.028）是独立的预后不良因素。基于这三个独立影响因素建立预测安罗替尼治疗ES-SCLC患者预后的列线图模型，预测风险接近实际风险，显示出较高吻合度。结论 以PS评分、血瘀病性证素、脑转移为独立因素建立Feather-based biomarkers的列线图模型可以预测安罗替尼二三线治疗ES-SCLC患者的预后。

目的：探讨臭氧注射、小针刀联合中药封包治疗膝关节炎的临床疗效。方法：选取2020年10月-2020年12月我院收治的膝关节炎患者130例，按照随机数表法分为两组，基础治疗组采用臭氧注射和小针刀治疗，中药封包组在此基础上CP-456773核磁联合中药封包治疗，比较两组患者临床疗效，并观察治疗前Human papillomavirus infection后两组患者膝关节活动范围与疼痛评分、ROM评分和ISOA评分、炎性因子水平，selleck NMR比较两组患者不良反应发生情况。结果：中药封包组治疗有效率（93.85%）高于基础治疗组（80.00%），差异有统计学意义（χ2=6.959,P=0.031）。治疗前两组膝关节活动范围与疼痛评分、ROM评分和ISOA评分、炎性因子水平无明显差异（P>0.05）；治疗后中药封包组屈曲度和伸展度明显高于基础治疗组，VAS评分低于基础治疗组（P<0.05）。治疗后中药封包组ROM评分和ISOA评分明显高于基础治疗组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后中药封包组TNF-α、hs-CRP和IL-6水平明显低于基础治疗组（P<0.05）。两组不良反应无明显差异（χ2=0.151,P=0.698）。结论：臭氧注射、小针刀联合中药封包治疗膝关节炎的临床疗效显著，可改善患者膝关节功能，减轻患者疼痛，改善炎症反应，且安全性较高，值得进一步推广应用。

目的 分析腹股沟疝术后发生静脉血栓栓塞症（venous thromboembolism,VTE）的危险因素，并建立个体化预警模型。方法 选取2019年1月至2022年10月于江苏省淮安市第二人民医院接受手术治疗的腹股沟疝患者作为队列人群，采用巢式病例对照研究，将术后发生VTE的52例患者作为VTE组，按照1:3的比例匹配156例未发生VTE的患者作为非VTE组。对两组患者的临床资料进行单因素和二元logistic回归分析，筛选独立危险因素并建立个体化预警模型。通过受试者工作特征（receiver operator characteristic,ROC）曲线分析模型的预测能力，并计算各因素的最购买PLX-4720佳诊断界值。结果 二元logistic回归分析结果显示，患者年龄增加、高体重指数（body mass index,BMI）、合并慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease,COPD）及术后卧床时间延immune surveillance长是腹股沟疝术后发生VTE的独立危险因素（P<0.05），据此建立个体化预警模型：P=1/[1+e-（-30.473+0.071X1+0.129X2+0.334X3+1.385X4）]。ROC曲线分析结果显示，该模型预测CSF-1R抑制剂VTE的曲线下面积、敏感度和特异度分别为0.905、80.8%和80.1%。年龄、BMI和术后卧床时间的最佳诊断界值分别为≥64.5岁、≥30.9kg/m2和≥66.6h。结论 患者年龄、BMI、术后卧床时间及合并COPD与腹股沟疝术后发生VTE密切相关，据此建立的个体化预警模型具有较高的诊断效能，有助于围术期识别高危患者，进而采取相应措施以降低术后VTE的发生风险。

目的:通过调查了解泸州市居民艾滋病认知情况及HIV检测现状,利用离散选择实验科学mito-ribosome biogenesis测量居民对HIV检测的偏好,分析影响其进行HIV检测的主要因素;提供合理有效且可行的HIV检测方案,为促进居民检测提供依据与参考,从而提高居民HIV检测率,有效防控疫情。方法:采用多阶段抽样的方法,在泸州市共计抽取城区和乡镇各7个,于2022年4月-7月开展问卷调查;问卷包括社会人口学信息、HIV检测情况以及HIV检测偏好测量工具等INCB018424使用方法内容,收集数据后分析研究对象的HIV检测偏好。对社会人口学、HIV检测情况数据进行描述性分析;对离散选择实验数据采用计数选择分析、多项logit模型、条件logit模型和混合logit模型进行分析,得出个体特征和HIV检测各属性对泸州市居民HIV检测方案选择的影响寻找更多。在模型回归系数的基础上,比较分析模型的优劣。结果:1.基本情况:1445名调查对象中,女性为977(67.6%);年龄18-79岁,平均年龄为(30.34±10.44)岁;超过一半的居民居住在城市(1176,81.4%)、有伴侣(847,58.6%)、在业(1082,74.9%)且以企业员工(609,42.1%)为主;28.0%的居民文化程度为高中或中专;月收入以≥4000元为主(571,39.5%)。艾滋病基本知识总体知晓率为72.3%。2.HIV检测情况:泸州市居民的HIV检测意愿为69.6%,但仅有28.3%接受过HIV检测,未接受过HIV检测的人中,84.5%认为自己没有检测的必要;关于HIV自我检测,泸州市居民中有244人(14.9%)知晓HIV自我检测,229人(15.8%)有自检意愿,但其自检率仅为1.0%。3.检测方案的选择:泸州市居民中37.2%选择不检测的HIV检测方案,25.7%选择在医疗卫生机构进行血液样本的HIV检测,同时为检测者提供免费体检的额外服务,检测地点离检测者的距离近,检测费用免费,且检测花费时间≤30min的HIV检测方案。4.模型拟合结果:混合logit模型分析结果显示,HIV检测偏好的6个属性中检测地点、检测时提供的额外服务、检测距离、检测费用对泸州市居民HIV检测偏好均有影响(P<0.05)。在接受检测时,调查对象更偏好检测地点为社会组织、不提供额外服务、检测距离远、检测费用≥100元的检测模式;其中对HIV检测偏好影响最大的属性水平是检测时不提供额外服务(β=3.397)。结论:1.泸州市居民对艾滋病基本认知水平较高,但对艾滋病认知仍不够全面;居民的HIV检测意愿较高但检测率低,提示其对HIV检测的接受程度较高,但风险意识较低;居民对自检的认知不足,因而HIV自检意愿及自检率均低。2.泸州市居民最关注HIV检测时提供的额外服务;居住在城市和有自检意愿的居民更偏好于能发挥自检作用的HIV检测方案。3.最终形成的泸州市居民HIV检测方案为在家进行免费的尿液HIV检测,同时由相关医疗卫生机构如疾控中心、社区卫生中心向居民免费发放艾滋病相关物品(宣传资料、HIV自检操作及解读说明书、安全套等),结合可操作性,实际推广应用,促进居民检测。

目的 ：探讨银屑病关节炎的影像学表现，以提高对该病的早期诊断水平。方法 ：回顾性分Cobimetinib IC50析136例银屑病关节炎患者关节部位的影像学表现。结果：X线检查132例，其中远端指（趾）关节受累88例，关节周围软组织肿胀55例，骨质疏松20例，骨膜反应13例，骨破坏96例，骨端溶解吸收13例，骨质增生100例，关节间隙狭窄83个、增宽53个。CT检查31例，其中27例骶髂关节面毛糙、骨破坏，间隙狭窄，椎体骨质增生、椎旁韧带骨赘形成。MRI检查45例，其中骨髓水肿34例，滑膜炎38例，附着点炎28例，腱鞘炎25例，关节周围炎21例，骨侵蚀19例。超声检查34例，均有滑膜炎、腱鞘炎。结论：远端指（趾）关节是银屑病关节炎常见的发病部位，同一手指同时存在骨侵蚀和骨质增生，这对银屑病关节炎的诊断具有较高特异度。MRmedicine administrationI和超声在银屑PD0325901体内病关节炎的早期诊断中具有较高的敏感度。