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目的 研究重症监护病区患儿CRE感染的耐药情况及发生CRE医院感染的危险因素，为儿童治疗CRE感染和医院制定感染防控策略提供参考依据。方法 回顾性分析2019年1月至2022年12月入住云南省某三甲儿童医院重症监护病区患儿的临床资料，将92例耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌（CRE）医院感染的患儿纳入病例组，按1∶1随机选择同期92例对碳青霉烯类敏感肠杆菌科细菌（CSE）感染的患儿纳入对照组，进行菌株鉴定和药敏试验，分析感染菌株和耐药情况，并通过SPSS DS-3201体内26.0对CRE感染患儿进行单因素和多因素Logistic回归分析，探究重症患儿发生CRE感染的相关危险因素。结果 CRE感染菌株检出最多的为肺炎克雷伯菌81例（88.04%），其次为大肠埃希菌5例（5.43%）。CRE组左氧氟沙星、阿莫西林/克拉维酸、头孢他啶、亚胺培南、头孢吡肟、头孢曲松、阿米卡星耐药率均高于CSE组，均selleck NMR显示差异有统计学意义（P <0.05）。单因素分析结果显示，留置胃管、中心静脉置管、机械通气、碳青霉烯类、抗真菌药、糖肽类及多粘菌素类抗生素使用史、抗生素药物使用种类≥3种、抗生素药物使用时间、碳青霉烯类抗生素使用时间、入住ICU时间和总住院时间均是CRE感染的危险因素，显示差异有统计学意义（P <0.05）。多因素Logistic回归分析显示，碳青霉烯类抗生素使用史及使用时间和抗biomedical optics菌药物使用时间（P <0.05）是重症患儿CRE感染的独立危险因素。结论 结合重症患儿CRE感染的危险因素，尽量减少穿刺置管等侵入性操作，规范抗生素药物在重症患儿治疗中的使用管理，特别是碳青霉烯类抗生素，尽可能缩短患儿入住ICU时长和总住院时长，加强对重症患儿CRE的主动筛查，制定合理有效的感染防控策略，减少重症患儿CRE院内感染的发生。

向食品中添加抑菌剂是一种遏制由微生物在食品中过量繁殖引起的食品腐败的有效方法。2H-色烯作为色烯的一种,对多种诸如细菌和真菌等微生物具有良好的抑制效果。本论文以2H-色烯半缩酮与P(O)-H化合物或末端炔烃的亲核取代反应来制备两类C2-双取代2H-色烯,并对其体外抑菌活性进行了研究。主要内容如下:一、实现了Lewis酸催化的2H-色烯半缩酮与P(O)-H化合物的亲核取代反应。该反应所需的最佳催化剂为三氟甲磺酸钇,溶剂为乙腈。反应温度为25-60℃。该反应能以30-98%的产率得到28种C2位有膦酰基取代的2H-色烯。该合成方法条件温和,底物普适性广。二、2H-色烯半缩酮与末端炔烃的亲核取代反DNA Damage/DNA Repair抑制剂应所需的最佳催化剂为氯化铜,溶剂为1,4-二氧六环。反应温度为90℃。该反应能以40-83%的产率得到35种C2位有炔基取代的2H-色烯。三、选择两种细菌即大肠杆菌与金黄色葡萄球菌,对上述两类2H-色烯进行了体外抑菌活性测试。结果表明:当化合物的浓度为1000μg/m L时,2-膦酰基-2H-色烯对大肠杆菌的抑制率最高可达55.48%,2-炔基-2H-色烯对金黄色葡萄球菌的抑制率最高为64.25%。四PF-6463922体内、选择灰霉菌对上述两类2H-色烯进行了HBsAg hepatitis B surface antigen体外抑菌活性测试。在浓度为2000μg/m L时,2-膦酰基-2H-色烯对灰霉菌的抑制率达到了54.89%。对C2-双取代2H-色烯进行结构修饰有利于提高色烯的抑菌活性。上述研究结果可为进一步探究2H-色烯衍生物在抑菌方面的应用提供参考。

利用CRISPR/Cas9技术靶向编辑水稻(Oryza sativa)类囊体腔蛋白基因OsTLP16.5(Os06g070AY-22989分子式5100)，使该基因编码的大部分selleck合成氨基酸序列发生改变，经筛选鉴定获得突变体ostlp16.5。对水稻突变体ostlp16.5及野生型ZH11进行代谢组检测，结果表明，有机酸、氨基酸、维生素及其衍生物等物质的含量在突变体ostlp16.5和野生型ZH11中表现出显著差异。进一步分析发现，突变体ostlp16.5与野生型ZH11差异较大的代谢产物(3,4二羟基苯基丙酸、多巴胺、L-花生酸和L-酪氨酸、L-2-羟基戊二酸、2-酮基戊二酸、泛酸等)及差异显著的代谢通路(异喹啉生物碱生物合成、酪氨酸代谢等)大部分直接或间接与光合反应相关，表明OsTLP16.5蛋白可能通过参与光合调控来影响水稻体内有机酸、氨基酸和维生素等的代谢。研究结果对揭示水稻类囊体腔蛋白OsTLPmetal biosensor16.5的功能及提高水稻的生产力具有重要意义，并可为研究OsTLP16.5蛋白调控水稻体内次生代谢及生长发育提供参考。

山楂属蔷薇科山楂属(Crataegus spp.),作为一种中国特色的可食用水果,含有多种活性物质,如果胶和多酚等,具有较高的营养价值。表儿茶素(Epicatechin,EC)和绿原酸(Chlorogenic acid,CA)是山楂中含量较为丰富的两种多酚物质,分别属于黄烷-3-醇和酚酸类多酚。研究发现,在加热、高压、干燥等外力作用下,果胶与多酚会快速且自发地进行相互作用,进而会显著性地影响食品的理化性质和功能特性。但是,对于山楂果胶与多酚之间的相互作用及对多酚生物活性的影响尚不明确。基于此,本论文以山楂果胶(Hawthorn pectin,HP)为研究对象,通过建立山楂汁模拟体系,研究其分别与EC和CA之间的相互作用,进一步探明HP与多酚相互作用后对其消化、吸收及体外抗氧化活性的影响,揭示HP与多酚的相互作用机理,为改善食品品质、调控食物基质中多酚物质生物利用率提供一定的理论指导和参考。主Entinostat要研究内容和结果如下:(1)山楂果胶与多酚相互作用及机理研究HP与EC和CA结合吸附行为符合化学作用驱动的单层吸附行为,准二级动力学方程和Langmuir模型较好地拟合了 HP与多酚之间的结合吸附行为。HP对EC的结合位点(Qm)和吸附容量(Qe)分别为75.188和293.627 μg/mg HP,分别为CA的9倍和12倍左右。相比于EC和CA,HP-多酚具有更高的浊度、颗粒尺寸和更低的zeta电位。同时,根据红外光谱(FT-IR)分析,可以推测HP与多酚相互作用主要属于化学结合作用。热力学参数ΔH<0,TΔS<0,且|ΔH|>|ΔS|,表明HP与多酚的相互作用主要由氢键和范德华力驱动。(2)山楂果胶与多酚相互作用对多酚消化性能的影响采用体外模拟消化试验,研究了 HP与多酚之间的相互作用对多酚消化后的含量、生物可及性及抗氧化活性的影响。结果表明,通过UV-Vis和FT-IR分析,初步明确了经体外消化后所有体系中EC和CA的含量和结构的变化。其次,明确了 HP在一定程度上可以减缓EC和CA在体外消化过程中的降解,保护作用表现为EC>CA,其保护作用的高低可能与其相互作用的强弱程度相关。最Mindfulness-oriented meditation后,明确了经体外消化后各体系具有很好地清除自由基和铁离子还原能力,且与EC和CA含量变化呈现正相关性。(3)山楂果胶与多酚相互作用对其吸收性能的影响及机制首先,成功建立了 Caco-2单层细胞模型,其TEER值为430.46Ω·cm2,荧光黄的Papp为1.13 × 10-7 cm/s,碱性磷酸酶活性AP侧与BL侧的比值为2.1。其次,通过细胞毒性试验,选取0稀释倍数的EC和HP-EC肠消化液进行吸收和转运试验。结果表明,在不同的吸收时间点,EC和HP-EC样品肠消化液中EC的表观渗透系数PappA→B都呈现下降的趋势,PappB→A呈现先下降后升高的趋势,且EC的转运率和外排比都随着时间的延长呈现显著升高的趋势。总体上,各时间段的EC和HP-EC肠消化液中EC的PappA→B值均大于1 × 10-6cm/s,且HP-EC体系肠消化JQ1液中EC的吸收>EC体系肠消化液中EC的吸收,表明HP促进了 EC的吸收。最后,从蛋白水平研究了 HP促进EC吸收的作用机制,验证了 HP可以促进EC通过抑制转运外排蛋白BCRP、P-gp和MRP2的表达,进而抑制EC的外排,提高EC的细胞吸收。

目的 分析森田疗法对抑郁症患者抑郁情绪及治疗依从性的影响。方法 选取本院2022年11月～2023年4月收治的80例抑郁症患者，利用最新统计学软件生成随机序列后将患者分为两组，分别为试验组和对照组。试验组实施森田疗法。Liraglutide研究购买对照组采取常规护理。对比观察两组护理满意度、汉密尔顿抑郁量表（HAMD-17）评分、治疗依从性以及正性情绪和负性情绪。正态计量资料采用t检验，计数资料采用x2检验。结果 试验组总满意率为87.50%，显著高于对selleck抑制剂照组的72.50%(P<0.05)；两组患者在干预前HAMD-17得分比较无显著差异（P>0.05）。干预后试验组HAMD-17得分显著优于对照组（P<0.0folk medicine5）；干预后，试验组患者总依从率为97.50%，显著高于对照组的77.50%(P<0.05)；干预后，试验组情绪正性得分显著高于对照组，情绪负性得分显著低于对照组（P<0.05）。结论 对抑郁症患者使用森田疗法，可以提高其护理满意度，改善患者的抑郁情绪，增强其治疗依从率，并有效改善患者情绪。

本试验旨在探究苯甲酸对球虫和产气荚膜梭菌联合感染肉鸡生长性能、免疫功能及肠道健康的影响。选取240只1日龄817雌性肉仔鸡，随机分为3组，每组8个重复，每个重复10只。对照组（CGefitinib-based PROTAC 3分子量ON组）和模型组（CP组）肉仔鸡饲喂基础饲粮；苯甲酸组（BA组）肉仔鸡饲喂基础饲粮+1 000 mg/kg苯甲酸。CP组和BA组肉仔鸡分别于12日龄感染艾美尔球虫，于16～19日龄期间感染产气荚膜梭菌。试验期28 d。结果显示：1）与CON组相比，球虫和产气荚膜梭菌联合感染显著降低了1～21日龄和1～28日龄肉鸡的平均末重（FBW）、平均日增重（ADG）及22～28日龄和1～28日龄肉鸡的平均日采食量（ADFI）(P<0.05)；显著提高了肉鸡21日龄时的肝脏指数和法氏囊指数（P <0.05）；显著提高了肉鸡21日龄时血清中白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及28日龄时血清中白细胞介素-6(IL-6)含量（P<0.05）；显著降低了肉鸡21日龄时血清中免疫球蛋白A(IgA)含量（P<0.05）；显著降低了肉鸡21日龄时空肠和28日龄时回肠的绒毛高度与隐窝深度比值（VH/CD）(P<0.05)，显著提高了肉鸡28日龄时空肠和回肠的隐窝深度（CD）(P<0.05)；显著上调了肉鸡21日龄时空肠IL-1β、回肠白细胞介素-8(IL-8)mRNA相对表达量（P<0.05）；显著下调了肉鸡21日龄时空肠闭合小环蛋白-1(ZO-1)、黏蛋白-2(MUC-2)及28日龄时空肠ZO-1、回肠闭锁蛋白（Occludin）和ZO-1 mRNA相对表达量（P<0.05）。2）与CP组相比，添加苯甲酸可显著缓解因球虫和产气荚膜梭菌联合感染导致的肉鸡FBW、ADG及ADFI的降低（P<0.05）；显著降低受感染肉鸡21日龄时肝脏指数和法氏囊指数（P<0.05）；显著降低受感染肉鸡21日龄时血清中TNFWound Ischemia foot Infection-α含量（P<0.05）；显著提高受感染肉鸡21和28日龄时血清中免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)含量（P<0.05）；显著提高受感染肉鸡21日龄时空肠和回肠VH/CD、回肠绒毛高度（VH）及28日龄时空肠VH/CD(P<0.05)；显著降低受感染肉鸡28日龄时空肠CD(P<0.05)；显著降低受感染肉鸡21日龄时回肠IL-8、TNF-α及28日龄时回肠IL-8 mRNA相对表达量（P<0.05）；显著提高受感染肉鸡28日龄时空肠Occludin mRNA相对表达量（P<0.05）。综上所述获悉更多，饲粮中添加1 000 mg/kg苯甲酸能有效缓解球虫和产气荚膜梭菌联合感染对1～28日龄肉鸡造成的肠道炎症及肠道屏障损伤，增强肉鸡免疫功能，改善肠道组织形态，维护肠道健康，从而提高生长性能。

目的：观察加味半夏泻心汤联合质子泵抑制剂(proton pump inhibitors, PPIs)降阶梯撤药对非糜烂性反流病(non-erosive reflux disease, NERD)寒热错杂证患者生活质量、焦虑抑郁状态的影响。方法：88例NERD寒热错杂证患者随机分为观察组46例和对selleck NMR照组42例。观察组给予加味半夏泻心汤+PPIs降阶梯撤药，对照组予加味半夏泻心汤安慰剂+PPIs降阶梯撤药。比较两组患者治疗前后中医证候疗效，反流与烧心视觉模拟量表(visual analogue scale, VAS)、胃Medico-legal autopsy食管反流病健康相关生活质量(GERD health related quality of life, GERD＿HRQL)量表、胃食管反流病患者报告结局指标(GERD patient reported outcomes, GERD＿PRO)量表、焦虑自评量表(self-rating anxiety scale, SAS)、抑郁自评量表IACS-010759浓度(self-rating depression scale, SDS)评分及不良反应。结果：治疗6周后，观察组为有效率84.8%(39/46),对照组有效率为64.3%(27/42),两组有效率比较，差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗2周、治疗4周、治疗6周的烧心VAS评分、SAS评分均低于治疗前，且观察组以上评分低于同期对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗2周、治疗4周、治疗6周的反流与烧心GERD＿HRQL量表评分均低于治疗前，且观察组治疗4周、治疗6周以上评分均低于同期对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗2周、治疗4周、治疗6周的反流VAS评分、反流与烧心GERD＿PRO量表评分、SDS评分均低于治疗前，且观察组治疗6周以上评分低于同期对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。两组均未出现不良反应。结论：加味半夏泻心汤联合PPIs降阶梯撤药治疗NERD寒热错杂证疗效显著，能够有效改善患者的生活质量与焦虑抑郁状态，且安全性好。

背景传染性单核细胞增多症(Infectious Mononucleosis,IM)是一种以咽峡炎、肝脾肿大、颈部淋巴结肿大、乏力、发热等症状为特征的一种临床综合征,最常由EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)感染引起。研究表明EBV感染会激活大量CD8~+T细胞进行免疫应答,从而发挥抗病毒作用,但同时也可引起免疫紊乱,导致组织器官损伤的发生。近年来,一种在淋巴滤泡中表达C-X-C趋化因子受体5(C-X-C chemoki ne receptor type 5,CXCR5)的CD8~+T细胞亚群在病毒感染中被广泛描述,其具有较低的耗竭表达水平并且展现出更高的增殖活性及细胞毒性。此外,CXCR5~+CD8~+T细胞还能够调节自身免疫抗体的产生,参与了自身免疫性疾病的发病机制。截至目前,国内外尚无关于CXCR5~+CD8~+T细胞在EBV相关性IM疾病影响的研究。实验目的本研究主要探讨CXCR5~+CD8~+T细胞在EBV相关性IM的分布特点以及临床意义。实验方法收集2020年9月至2022年6月青岛大学医学院附属烟台毓璜顶医院儿内科收治的87例EBV相关性IM急性期患儿、30例同期来院健康查体儿童外周血,采用流式细胞术分析入选儿童的外周血,同时收集患儿临床资料进行统计学分析。结果1.与健康对照儿童相比,急性期EBV相关性IM患儿外周血淋巴细胞、T细胞绝对值计数及比例明显升高,而B细胞均明显降低;CD8~+T细胞绝对值计数及比例明显升高,CD4~+T细胞比例明显降低但计数无统计学差异,CD4~+/CD8~+比值明显降低PF-03084014。2.相较于健康对照儿童CXCR5~+CD8~+T细胞绝对值计数、CXCR5~+CD8~+/CD3~+比值在EBV感染急性期显著增加,但CXCR5~+CD8~+/CD8~+比值减低。3.将EBV相关性IM急性期患儿以CXCR5~+CD8~+T细胞绝对值MK-2206抑制剂计数中位值分为高、低表达两组,高表达组中出现发热>7天、皮疹、肝脾肿大、淋巴结肿大、EB V-VCA-Ig M阳性的几率、白细胞、淋巴细胞、T淋巴细胞绝对值计数以及ALT、Ig G、Ig M滴度均高于低表达组,而EBV DNA病毒载量、B细胞绝对值计数低于低表达组。4.EBV相关性IM急性期患儿循环中CXCR5~+CD8~+T细胞绝对值计数与B细胞绝对值计数及EBV DNANonsense mediated decay载量呈负相关,与ALT、Ig G、Ig M滴度呈正相关。5.Logistic回归分析显示肝脾肿大、EBV-VCA-Ig M阳性以及CXCR5~+CD8~+T细胞绝对值计数上升是EBV相关性肝损伤的独立危险因素。6.接受者操作特性曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)分析显示CXCR5~+CD8~+T细胞绝对值计数对于EBV相关性IM具有较好的诊断价值,当最佳截断值为26.42/μL时,IM诊断的灵敏度和特异度分别为95.4%和93.33%。CXCR5~+CD8~+T细胞绝对值计数能够预测EBV相关性肝损伤,CXCR5~+CD8~+T细胞绝对值计数的最佳截断值为48.44/μL时,识别肝功能损伤的灵敏度和特异度分别为90.48%和83.33%。结论1.EBV感染会激活患儿机体细胞免疫反应实现病毒的清除,但过度的免疫反应会导致免疫紊乱的出现。2.CXCR5~+CD8~+T细胞随着IM病程变化出现波动,其可能参与了EBV的清除,但同时也参与了EBV相关性IM的免疫紊乱机制。3.CXCR5~+CD8~+T细胞可能导致了EBV相关性IM患儿长期发热、皮疹、淋巴结肿大、肝脾肿大的产生。4.CXCR5~+CD8~+T细胞绝对值计数的升高可以作为EBV相关性肝损伤的独立危险因素。5.CXCR5~+CD8~+T细胞对于EBV相关性IM具有早期辅助诊断价值,并且其还能够较好的预测EBV相关性肝损伤。

目的:探讨剪切波弹性成像(SWE)在精神病长期服药患者肝脏弹性评估中的应用价值。Galunisertib供应商方法:选取2018年7月至2019年7月我院收治的90例精神分裂症长期服药患者，均进行SWE检查和肝穿刺病理活检，分析比较患者肝纤维化情况、一般资料、影响患者肝纤维化的多因素以及各指标对患者的评估价值。结果:经肝穿刺病理活检，9Z-VAD-FMK临床试验0例患者肝纤维化显ocular pathology著52例(57.78%)、非显著38例(42.22%);肝纤维化显著组患者肝纤维化-4因子指数(FIB-4)、谷草转氨酶/血小板比率指数(APRI)及杨氏模量值高于非显著组(P<0.05);FIB-4、APRI及杨氏模量值是精神病长期服药患者肝纤维化程度的危险因素(P<0.05);FIB-4、APRI、杨氏模量值及联合对FIB-4、APRI及杨氏模量值的AUC为0.719、0.659、0.928、0.940,杨氏模量值及联合的特异度高于FIB-4、APRI(P<0.05)。结论:SWE检查可有效评估精神病长期服药患者肝纤维化程度，杨氏模量值在患者的肝脏弹性评估中具有临床应用价值。

目的 探究M2型巨噬细胞来源的外泌体lncRNA NR＿028113.1对巨噬细胞极化的影响及机制。方法 体外分离并培养BALB/c小鼠骨髓来源的巨噬细胞（BMDMs）,IL-4诱导其向M2型巨噬细胞极化后，提取并鉴定M2细胞上清液所分泌的外泌体exosome(M2-exo),q RT-PCR检测M2外泌体中lncRNA的表达。将100μg/mL的M2-exo，对照组用等体积的PBS分别与M0巨噬细胞共孵育48 h后，qRT-PCR及Western blot检测各组细胞中Arg1、YM-1、FIZZ1、iNOS和TNF-α的表达，流式细胞术检测CD206+细胞比例，Western blot检测各组细胞JAK2/STAT3蛋白磷酸化水平。设计、合成lncRNA smart Elexacaftor研究购买silencer特异性抑制lncRNA NR＿028113.1的表达，转染M2细胞48 h后提取各组细胞（exo+NC和exo+smart silencer）上清液分泌的外泌体再与M0型巨噬细胞共孵育，检测孵育后各组细胞中Arg1、YM-1、FIZZ1、iNOS和TNF-α的表达以及CD206+细胞比例和JAK2/STAT3信号通路蛋白磷酸化水平。结果 lncRNA NR＿028113.1在M2型巨噬细胞外泌体VX-765溶解度中高表达（P<0.05）。相比于PBhepatitis A vaccineS对照组，与M2-exo共培养的M0巨噬细胞中Arg1、YM-1和FIZZ1表达均显著上调（P<0.05）,iNOS和TNF-α表达显著下调（P<0.05）,CD206+细胞所占比例显著增加（P<0.01）,JAK2/STAT3蛋白磷酸化水平显著增加（P<0.05）。抑制M2-exo中lncRNA NR＿028113.1的表达后，共培养的M0巨噬细胞中Arg1、YM-1和FIZZ1表达显著下调（P<0.05）,iNOS和TNF-α表达显著上调（P<0.05）,CD206+细胞所占比例显著减少（P<0.05）,JAK2/STAT3蛋白磷酸化水平显著减少（P<0.05）。结论 M2型巨噬细胞来源的外泌体lncRNA NR＿028113.1可显著促进巨噬细胞向M2型极化，其机制可能与激活JAK2/STAT3信号通路相关。