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研究背景:脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)造成感觉、运动和植物神经功能紊乱或丧失,且预后通常不良,最终导致患者Immune composition瘫痪甚至死亡。SCI患者平均年龄不到40岁,大部分患者此后终生需要瘫痪卧床,随之产生的高昂治疗护理费用为其家庭和社会带来巨大负担。同时我国每年还会新增大量的SCI患者(据统计我国每百万人口中SCI发病率达40人次/年),因此亟待发展有效的SCI治疗方法,而到目前为止脊髓损伤修复仍是世界级的临床难题。脊髓受损伤后,大量神经细胞在几分钟到几小时内死亡丢失。在原发性损伤之后产生的继发性损伤包括炎症反应、细胞凋亡、血管异常、谷氨酸兴奋毒性、自由基形成和脂质过氧化等,导致神经元细胞和神经胶质细胞的继发性死亡,胶质和纤维瘢痕形成,造成永久性的功能退化。其中,炎症反应被认为是继发性损伤的关键组成部分。大量促炎因子在损伤区释放如肿瘤坏死因子(tumour necrosis factor,TNF)、白介素1(interleukin-1,IL-1)、IL-6等促炎因子进一步诱导趋化炎症细胞的聚集,加重局部炎症反应。原发性和继发性损伤还会产生大量损伤相关模式分子(damage associated molecular patterns,DAMPs),被释放到血液和组织液中,直接或间接地参与到各种炎症反应和血栓并发症中。此外,SCI炎症反应期间微环境中的活性氧(reactive oxygen species,ROS)显著增加,协同加重神经细胞死亡、轴索变性和运动功能障碍。近年来,包括细胞移植、纳米药物和生物组织工程学等多种策略应用于SCI的治疗。其中纳米材料能够有效清除SCI后DAMPs和ROS,调控局部微环境变化;生物支架材料能够为SCI修复提供温和的条件。研究目的:基于明胶(gelatin,GL)、透明质酸(hyaluronic acid,HA)天然材料来源的水凝胶体系具有良点击此处好的生物相容性,能够填补损伤后的物理缺损,促进SCI后内源性神经干细胞的迁移与成熟,并提供生物活性分子、药物和细胞递送的基质体系。因此构建能够模拟生理脊髓环境状态,同时具有稳定递送活性因子、药物和细胞的水凝胶体系是治疗全横断脊髓损伤病变的基础。SCI的修复依赖于脊髓损伤微环境,因此,为了更有效地促进SCI后神经网络重建和功能恢复,需要改善和重塑损伤后的微环境,使其不仅可以降低神经细胞死亡水平并且促进神经再生。单一清除或调控微环境中的某一因子含量对SCI后诱发的炎症反应仅能起到有限的调控作用,因此,本研究拟构建具有神经保护和组织再生双重功能的氧化铈纳米材料体系,用于改造损伤后的炎症微环境,从而提高脊髓损伤治疗修复效果。利用阳离子高分子修饰的氧化铈纳米粒子(cationic polymer modified-cerium oxide nanoparticles,cCONPs)能够清除微环境中的损伤相关模式分子和活性氧等,降低相关炎症反应水平,发挥神经保护作用。此外,利用该阳离子高分子修饰的氧化铈纳米粒子负载递送并缓慢释放促进轴突生长、神经再生的脑源性神经生长因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF),在调节炎症微环境的同时,更好地促进神经损伤的修复和组织再生。研究方法:1、首先构建优化明胶-透明质酸可见光交联混合水凝胶体系。采用扫描电镜(Scanning electron microscope,SEM),红外傅里叶光谱分析,溶胀实验对构建的GL/HA水凝胶进行表征。通过将优化后的GL/HA水凝胶原位移植入T9全横断脊髓损伤大鼠模型中观察其治疗效果。分组情况:CON组,GL/HA混合水凝胶比例10/0组,9/1组,8/2组,7/3组。术后第10天、60天两个时间点进行取材,采用免疫荧光染色技术重点观察移植治疗后对内源性神经发生、迁移、成熟和分化,对损伤后炎症反应调控,胶质瘢痕形成的影响,利用Basso,Beattieand Bresnahan(BBB)评分、运动电生理检测和斜板试验对SCI大鼠运动功能恢复进行评估。综合评价GL/HA水凝胶体系治疗完全性SCI的效果,并为后续双功能纳米材料提供稳定的基础材料体系。2、设计并制备同时具有清除ROS和DAMPs以及缓释细胞因子的双功能纳米材料体系。通过水热法合成CONPs,在表面修饰阳离子高分子(PAMAM-G3)获得cCONPs,随后通过物理相互作用方法负载细胞因子BDNF,将纳米颗粒包封于GL/HA水凝胶中得到本项目所述的GL/cCONPs-BDNF双功能纳米水凝胶材料体系。采用动态光散射(Dynamic light scattering,DLS),透射电镜(Transmission electron telescope,TEM),SEM对cCONPs纳米颗粒大小、电位进行表征。体外试验,首先采用elisa法检测了不同浓度cCONPs纳米颗粒清除ROS和DAMPs,以及BDNF缓释的能力。其次利用细胞活死染色实验检验了GL/cCONPs体系的生物相容性。随后在H_2O_2模拟的过氧化应激条件中,测试了GL/cCONPs体系对细胞的保护作用与降低细胞内ROS水平。最后,通过qPCR、IF染色探究了GL/cCONPs体系对模拟损伤条件下对炎症反应的抑制作用。体内实验部分,同样应用T9全横断SCI大鼠模型,分四组进行(CON组,GL组,GL/cCONPs组和GL/cCONPs-BDNF组)。通过术后10天、60天取材评价GL/cCONPs-BDNF双功能水凝胶支架体系治疗SCI疗效。分别采用IF染色、多因子抗体芯片技术重点观察GL/cCONPs-BDNF体系移植治疗后损伤区微环境变化,神经再生、轴突延伸情况,瘢痕形成影响和血管再生作用。另外通过对重要器官脏器H&E染色评估治疗体系的安全性。最后对SCI大鼠运动功能评价评测运动功能的恢复情况。研究结果:1、构建并优化了可见光交联GL/HA混合水凝胶体系。其具有良好的生物相容性,并通过原位成胶的方式填补脊髓损伤区的缺损。我们发现将HA加入到GL水凝胶后,呈HA浓度依赖性减轻SCI后炎症反应与抑制瘢痕形成。此外,当GL/HA比例为9/1和8/2时能够显著促进内源性神经干细胞的迁移与发生,提高神经分化成熟和轴突再生。通过GL/HA混合水凝胶移植治疗方法,促进了T9全横断脊髓损伤大鼠运动功能恢复。2、制备了直径大小为243.29 nm的高分子阳离子修饰的cCONPs纳米颗粒。体外实验结果显示,GL/cCONPs体系在5 mg/mL浓度下对NSCs、raw 264.7细胞无明显毒性。cCONPs纳米颗粒具有良好的清除ROS、结合游离DAMPs的能力,能够减少H_2O_2诱导损伤条件下的细胞损害。降低DAMPs模拟诱导的炎症反应。且cCONPs-BDNF纳米颗粒能够稳定长效缓释BDNF因子。在全横断SCI损伤模型中,通过GL/cCONPs-BDNF移植治疗能够促进大鼠运动功能恢复。与CON组对比,GL/cCONPs体系可以通过调节损伤后炎症反应改善微环境;GL/cCONPs-BDNF通过长效缓释BDNF因子,促进了损伤后的内源性神经元的再生、成熟;同时抑制长期瘢痕形成。研究结论:综上所述,我们成功构建并优化了明胶-透明质酸水凝胶体系,并在此基础上构建了同时具有神经保护与促进组织再生修复的双功能纳米氧化铈颗粒水凝胶体系,通过清除损伤区ROS、DAMPs显著降低了损伤区的炎症反应,改善了损伤后的微环Dorsomorphin小鼠境。同时利用双功能材料体系长效释放生长因子的特性,给予损伤区营养支持,促进神经分化、再生与成熟,最终促进SCI损伤后运动动能恢复,为SCI治疗提供了新的思路。

水稻(Oryza sativa L.)属稻属谷类作物,是我国重要的粮食作物。但是长期以来,水稻在生产过程中一直遭受稻瘟菌的危害,影响了水稻的产量。稻瘟菌属于真菌性病害,在各大水稻产区均有发生,稻瘟菌的大规模侵染会造成水稻减产40%-60%。因此,为了保证水稻的产量和品质,从稻瘟菌的角度深入研究androgenetic alopecia其致病基因,为提高不同水稻品种抗病性提供新的参考。我们通过对稻瘟病菌的生物信息学分析,发现了两个编码Jumonji C(Jmj C)结构域的蛋白MoJMJD3和MoJMJD2可以靶向调控稻瘟菌的致病力,以此为基础探究不同水稻品种对稻瘟菌的抗病性。通过Split-PCR基因同源重组敲除策略得到ΔMojmjd2和ΔMojmjd3敲除菌株,表型分析发现ΔMojmjd3在稻瘟菌附着Wnt-C59体外胞形成过程中存在缺陷;而ΔMojmjd2在稻瘟菌分生孢子的萌发、附着胞形成、侵染性菌丝形成等方面都出现了明显抑制作用。selleck NMR以野生型P131菌株为对照进一步对ΔMojmjd2和ΔMojmjd3菌株的生长速率进行观察,发现ΔMojmjd2菌落的生长率显著降低,菌落生长直径减少50%左右。将ΔMojmjd2和ΔMojmjd3敲除体菌株接种至水稻叶片,P131菌株的侵染使水稻叶片呈现大面积的典型纺锤形病变,而突变体的病变面积较小呈点状,表明突变体对水稻的致病力显著减弱。MoJMJD2是一个影响稻瘟菌分生孢子萌发,附着胞形成,侵染性菌丝生长和致病力的重要因子,同时参与稻瘟菌中孢子的生成和菌落的生长。同时为了测定MoJMJD3和MoJMJD2去甲基化酶活性研究,通过体外蛋白纯化、Dot Blot和Western Blot等实验对其进行生化层面的分子研究,为研究组蛋白甲基化修饰在稻瘟菌生长发育及致病机制中的调控作用提供一些新的见解。综上所述,MoJMJD2和MoJMJD3在稻瘟菌的致病过程中发挥了重要的作用,为稻瘟病的防治提供一些新的思路,为进一步鉴定水稻对稻瘟菌去甲基化酶的抗病性鉴定与功能研究提供了重要依据。

研究目的:经皮冠状动脉介入术后支架内再狭窄仍是临床亟待解决的重点问题,炎症反应是其核心机制之一。本课题组前期研究发现“毒瘀互结”理论与炎症反应关系密切,此次研究是将基于毒瘀互结理论的解毒活血方运用于血管内再狭窄的机制研究,通过球囊损伤大鼠血管建立胸主动脉内膜增生模型,探究解毒活血方在Toll样受体4/核转录因子-κB信号通路中的作用机制,明确解毒活血方在血管再狭窄中的机理作用。研究方法:选取72只8周龄(250—300g)雄性SPF级SD大鼠,随机分为6组,每组12只,分别是假手术组、模型组、解毒活血方低剂量组、解毒活血方中剂量组、解毒活血方高剂量组Baf-A1抑制剂、阿司匹林组。按照课题组既往方法建立大鼠胸主动脉内膜增生模型,造模后根据设计方案分别灌服蒸馏水,不同剂量解毒活血方,阿司匹林药物,灌胃结束后分批次解剖取材。Masson染色观察胸主动脉内膜;ELISA法检测血清中ICAM-1和VCAM-1浓度;Western blot检测血管组织中PCNA、TLR4、IKK、P-IκBα/IκBα、NF-κB的蛋白表达。研究结果:1.胸主动脉Masson染色结果:假手术组血管内膜平整,纤维分布有序;模型组内膜增生明显,中层增厚,胶原纤维和平滑肌含量都大幅增加,纤维排序杂乱,部分可见炎症因子和脂质沉积。解毒活血方组和阿司匹林组,内膜以及中膜均有不同程度的增厚,但较模型组相比,胶原纤维以及平滑肌含量存有不同程度的下降。2.血清中ICAM-1、VCAM-1的比较:造模后不同时期内,M组的ICAM-1和VCAM-1浓度显著高于S组(P<0.01);JL、JM组的ICAM-1和VCAM-1浓度相较于M组无显著性差异变化(P>0.05),而JH组与A组的ICAM-1和VCAM-1浓度显著低于M组(P<0.01)。与A组相比较,造模后JH组的ICAM-1和VCAM-1浓度均无显著性差异变化(P>0.05)。造模后14天,JL、JM组的ICAM-1浓度较A组均无显著变化(P>0.05),而VCAM-1较A组升高(P<0.05);造模后28天JL组的ICAM-1和VCAM-1浓度均较A组升高(P<0.05),但JM组的ICAM-1和VCAM-1浓度无显著性差异变化(P>0.05)。3.血管组织中PCNA蛋白表达比较:造模后各个时期内,M组的PCNA蛋白表达显著高于S组(P<0.01);JL组和JM组的PCNA蛋白表达相较于M组均无显著性差异变化(P>0.05),而JH组和A组的PCNA蛋白表达显著低于M组(P<0.01)。与A组相比较,JL组PCNA蛋白表达显著高于A组(P<0.01),而JH组的PCNA蛋白表达相较于A组无显著性差异变化(P>0.05)。造模后14天JM组的PCNA蛋白表达显著高于A组(P<0.01),而造模后28天JM组的PCNA蛋白表达相较于A组无显著性差异变化(P>0.05)。4.血管组织中TLR4/NF-κB蛋白表达比较:造模后14天,M组TLR4、IKK、P-IκBα/IκBα、NF-κB蛋白表达均显著高于S组(P<0.01);JL、JM组TLR4、IKK、P-IκBα/IκBα、NF-κB蛋白较M组均无显著性差异变化(P>0.05),JH组和A组TLR4、IKK、P-IκBα/IκBα、NF-κB蛋白表达较M组有不同程度的下降(P<0.05,P<0.01);JL组IKK蛋白表达高于A组(P<0.01),JM、JH组的IKK蛋白表达oncology and research nurse以及JL、JM、JH组的TLR4、P-IκBα/IκBα、NF-κB蛋白表达较A组均无显著性差异变化(P>0.05)。造模后28天,M组TLR4、IKK、P-IκBα/IκBα、NF-κB蛋白表达均显著高于S组(P<0.01);JL组TLR4、IKK、P-IκBα/IκBα、NF-κB以及JM组TLR4、NF-κB蛋白表达较M组均无显著性差异变化(P>0.05),JM组IKK、P-IκBα/IκBα蛋白表达以及JH、A组TLR4、IKK、P-IκBα/IκBα、NF-κB蛋白表达均有不同程度降低(P<0.selleck化学05,P<0.01);JL组IKK、P-IκBα/IκBα蛋白表达高于A组(P<0.05,P<0.01),JM、JH组的IKK、P-IκBα/IκBα蛋白表达以及JL、JM、JH组的TLR4、NF-κB蛋白表达较A组均无显著性差异变化(P>0.05)。研究结论:1.解毒活血方可以降低内膜增生模型大鼠血管中的胶原纤维和平滑肌含量,从而减少平滑肌细胞增殖,进而防止内膜增生。2.解毒活血方可以通过降低内膜增生模型血清中ICAM-1和VCAM-1的浓度,减轻炎症反应,减少细胞黏附。3.解毒活血方可以通过降低内膜增生模型大鼠血管组织中的PCNA蛋白表达,抑制血管平滑肌增殖。4.解毒活血方可以通过降低受体TLR4的蛋白表达,从而降低下游IKK、P-IκBα/IκBα、NF-κB的蛋白表达,抑制TLR4/NF-κB信号通路的激活与传导,阻断NF-κB进入细胞核产生炎症反应。5.解毒活血方可以通过降低内膜增生模型大鼠中的炎症表达,进而减少血管平滑肌细胞增殖,抑制新生内膜形成,从而抑制内膜增生,最终防止再狭窄。

草甘膦通过抑制植物5-烯醇式丙酮酰莽草酸-3-磷酸合酶(5-enolpyruvyl shikimate-3-phosphate synthase, EPSPS)，无选择性地杀死绝大多数草本植物。通过转基因策略，将对草甘膦具有抗性的EPSPS酶编码基因转入作物，可培育耐草甘膦的作物。当前商业应用的抗草甘膦EPSPS主要来源于微生物，这种“跨界”的基因转移更容易引发人们对转基因安全的顾虑。因此，改造作物自身的EPSPS酶，进而利用内源基因培育耐除草剂作物，具有较大的应用价值。本研究通过构建甘蓝型油菜(Brassica napus) EPSPS突变热点(Hotspot)小型突变体AZD9291体内实验剂量文库，进而筛选高抗草甘膦的突变体。结果显示，获得了5个对除草剂抗性提高的突变体，其中突变体mBnEPSPS表现出最高的草甘膦抗性。相对于野生型BnEPSPS，突变体催化常数k_(cat)由515/s下降到257/s，酶活下降了50%。草甘膦抑制动力学分析表明，存在草甘膦时，mBnEPSPS与BnEPSPS转换数k_(cat)(gly)分别为GSI-IX116/s和13/s，突变体对草甘膦的抗性提高了8.9倍。酶学性质分析表明突变基本不改变酶对植物细胞微环境的适应tethered membranes性。mBnEPSPS转入烟草(Nicotiana benthamiana)后，能够使烟草耐受5倍于商业推荐剂量的农达(41%草甘膦异丙胺盐)处理，这一结果表明mBnEPSPS具有较高的育种应用价值。本研究为通过转基因和基因编辑培育抗除草剂油菜提供了基因资源和理论指导。

气固界面绝缘问题是直流电力设备内绝缘的核心问题,气固界面绝缘可靠性直接关系直流设备与直流电网的稳定。对目前应用最广泛的SF6-环氧树脂界面气固界面绝缘结构开展运行工况应力特征下的闪络失效机理研究是提升直流电力设备运行可靠行的重要手段。然而,现有的针对SF6-环氧气固界面的直流闪络特性研究侧重短期失效机制,注重分析表面电荷短期积聚模式与直流闪络特性间的关联机制。这种研究方法通常建立在环氧表面材料本征状态在电力设备全周期内保持稳定的假设之上,相关理论的解释力度对于长期运行后发生内绝缘闪络故障的直流设备有所减弱,因此现有理论无法准确揭示长期运行工况下的气固界面失效原因,难以为绝缘材料及绝缘结构优化设计提供合理、准确的支撑。实际工况下,环氧表面承受直流电场与温度梯度场的共同作用,并且随着设备逐渐小型化、输送功率不断提高,环氧表面绝缘面临的电热条件更加剧烈,长期rearrangement bio-signature metabolites电热联合作用下环氧表面材料微观结构是否改变及其如何影响长期表面电荷积聚、闪络特性成为不可回避的问题。因此,本文从直流-温度梯度作用下环氧表面材料本征特性演化与表面电荷积聚特性演化两个角度开展研究,揭示了SF6-环氧气固界面绝缘的长期失效机理。本文研究成果为进一步明确直流设备内部绝缘材料的性能调控方向、保证直流气体绝缘电力设备安全稳定运行和提升直流电网可靠性水平具有重要意义。针对直流-温度梯度下环氧表面电荷长期演化特性不明确、制约长期直流电场及沿面绝缘失效机制分析这一问题,开展了直流-温度梯度下环氧表面电荷短期、长期累积特性实测,获取了考虑环氧表面本征材料劣化的表面电荷时空分布特性。提出了直流-温度梯度下环氧表面电荷短期积聚机制为:气固界面两侧材料电导温度依赖性差异导致的界面法向场增强,高温电极肖特基注入提供的大量电荷在迁移过程中受畸变法向场的影响积聚在环氧表面并主导表面电荷积聚特征。划分了直流-温度梯度下表面电荷长期累积的三个阶段:肖特基注入与沿畸变法向场迁移主导的平均电荷密度快速增长阶段、因感应电场对高/低温区域电荷输运过程的差异化影响造成的表面电荷再分布阶段、因劣化导致环氧表面部分区域电PLX5622临床试验荷密度持续增长的表面电荷二次增长阶段,其中后两个阶段在一定程度上分别依赖于高外施电压和高热点温度。对于10mm高环氧支柱,表面电荷积聚特征在温度梯度下的三阶段拐点分别出现在加压48h和264h附近。针对直流-温度梯度共同作用下环氧表面本征理化参量及表面电荷陷阱参数长期演化特性不清、表面电荷的二次增长阶段与环氧表面材料演化间的内在机制不明的问题,开展了不同电热应力组合下的28天劣化实验,获取了环氧材料表面化学基团、元素比例、表面电荷陷阱参数随劣化时间的变化,发现劣化导致环氧表面甲基、次甲基与亚甲基含量降低,最高降低比例达17.7%,醚基、羰基基团含量变化比例小于5%,但其具有极性效应。表面高温劣化区域的氧元素变化比例最大,且具有极性效应。环氧表面和断面形貌观测结果证实材料劣化在介观尺度上导致大量孔隙的形成。材料表面本征参量的演化直接导致表面陷阱特性发生改变,劣化后表面陷阱密度与能级均增大。分子态密度与静电势仿真揭示了材料劣化引入电荷陷阱的来源为弱键断裂产生的自由基,并且分子断键导致的分子结构改变使电荷陷阱密度、能级增大。同时,含氧自由基显著的荷电特性使其易成为负电荷并在电场作用下迁移,导致表面氧元素比例变化趋势呈现极性效应。针对环氧在直流-温度梯度下存在显著劣化现象的微观原因,研究并揭示了环氧表面绝缘特性劣化的主导因素。发现环氧材料易发生劣化的内在原因为环氧主链最弱化学键键能较其他典型有机绝缘材料主链化学键键能低55.0%以上,且环氧分子结构中的电荷陷阱能级更高,分子表面极性位点对电荷的束缚作用更强。揭示出直流-温度梯度下环氧表面高低温劣化区域的劣化主导因素不同,高温区域劣化主导因素为热能作用下的分子热裂解,低温区域劣化的主导因素为表面电荷积聚造成的局部机电能增加。由于表面劣化将进一步导致表面电荷陷阱的增多,电荷密度将进一步增大,形成“劣化-陷阱增多-电荷密度增大-劣化”的正反馈现象。针对环氧在直流-温度梯度下的长期闪络特性,研究并揭示了不同极性电压下的长期闪络概率与表面电荷感应电场长期演化过程的关联机制,指出当低温电极施加正极性电压时,负极性表面电荷集中区域随再分布过程而逐渐远离低温三结合点是导致初始电子来源减少、闪络概率逐渐降低的内在原因,正负极性电压下不同的电场演化规律也是导致长期闪络概率存在极性效应的重要原因。根据上述研究成果提出了直流电热应力下考虑环氧表面材料劣化、电荷累积与电场演变的气固界面绝缘长期失效机理,即:高温热裂解与电荷提供的机电能促进了环氧表面分子弱键的断裂及自由基的形成,分子骨架Entinostat体内发生断键后对电荷的有效吸附区域增大、吸附强度增强,并且自由基在禁带结构中引入新的电子陷阱,这都将导致表面电荷密度持续增长。荷电自由基和烃类自由基的迁移、扩散作用导致表面氧元素比例显著变化并且形成大量裂纹。表面电荷对电场的畸变作用导致表面电荷存在长期演化特征,表面电场的演化、低温侧三结合点附近强场区与高电荷密度区域的共同作用最终导致了闪络的发生。最后,本文发现了一种基于氮化硅无机绝缘陶瓷的直流电热条件下的长期绝缘可靠性提升方法。本文的研究成果为直流电热运行条件下SF6-环氧界面绝缘的长期可靠性提升奠定了理论基础。

目的 探究基于PFNA内固定的股骨粗隆间骨折患者低分子肝素治疗后的血红蛋白丢失量、PT、APTT、D-D的影响研究。方法 选取2019年1月—2021年1月在本院治疗的股骨粗隆间骨折的60例患者为研究对象，平均分成研究组和对照组。观察受试者失血情况、下肢深静脉血栓、凝血功能等指标发生情况。结果 研究组受试者的血红蛋白丢失量、隐性失血量、显性Enasidenib溶解度失血量、总失血量均低于对照组（t=4.588、5.180、2.586、3.752,P<0.05）；研究组受试者下肢深静脉血栓发生率低于对照组，而未发生率高于对照组（χ~2=4.706,P=0.030）；受试者经治疗后，研究组PT和APTT高于对照Baricitinib试剂组，D-D低于对照组（t=9.742、8.685、2.840,P=0.000）；术后，研究组受试者PV、HSV、LSV均低于对照组（t=3.273、7.658、5.392,P<0.05）；研究组受试者不良反应总发生率高于对照组（χ~2=0.000,P=1.000）。结论 低分子肝素结合PFNA内固定治疗老年股骨粗隆间骨折取得的疗效较好，对患者机体的凝血功能改善效media literacy intervention果明显，降低患者整个手术的出血量，使患者深静脉的血液黏滞性降低，降低患者发生下肢深静脉血栓的危险。

为研究黄精基酒对ICR雄性小鼠抗氧化和抗疲劳作用，采用乙醇浸提法提取黄精中功效成分，加入食用乙醇配制出黄精基酒，将60只幼龄ICR雄性小鼠随机分为6组，进行抗氧化实验，分为空白组、抗坏血酸阳性组（120 Cobimetinib体外mg/kg）、白酒阴性组和黄精基酒高、中、低剂量组（33.4、16.7、8.4 mL/kg）；另180只小鼠进行黄精基酒抗疲劳实验研究，分为空白组、红景天Docetaxel苷对照组（120 mg/kg）、白酒阴性组和黄精基酒高、中、低剂量组（33.4、16.7、8.4 mL/kg）。通过测定各组小鼠体质量状况，肝肾组织的丙二醛含量、谷胱甘肽含量、过氧化氢酶和超氧化物歧化酶的活性，评价黄精基酒对正常小鼠机体抗氧化效果的影响；通过负重游泳实验，记录clinical medicine各组小鼠的负重游泳时间，小鼠肝糖原、全血乳酸含量和谷丙转氨酶的活性，评价黄精基酒对小鼠机体抗疲劳效果的影响。结果表明，黄精基酒能够有效减少机体内丙二醛含量，增强超氧化物歧化酶和过氧化氢酶的活性，提升谷胱甘肽的含量（P<0.05），并能显著延长小鼠的负重游泳时间（P<0.05），提高小鼠肝糖原含量，降低血乳酸含量和谷丙转氨酶活性（P<0.05）。综上，黄精基酒具有缓解疲劳的作用，能够提高小鼠自身抗氧化能力。

【目的】分析173例胃肠间质瘤(GIST)患者术前血液中CD4+T/CD8+T的值与GIST临床病理特征的关系,并分析CD4~+T/CD8~+T的值对不同危险度分级GIST患者生存预后的影响。初步评估CD4~+T/CD8~+T的比值在GIST中的预后价值。【方法】收集2016年1月-2022年1月就诊于我院并首诊为GIST的患者的临床病理资料。按照本研究的纳排标准共纳入173例GIST患者。随访患者的生存、复发或转移情况,随访截止时间为2022年10月1日。采用SPSS26.0软件对所得数据进行分析。采用Cox风险模型分析患者临床病理特征与预后的关系;生存曲线采用Kaplan-Meier法绘制。采用Spearman秩相关分析CD4~+T/CD8~+T与GIST临床病理特征的关系;采用受试者工作特征曲线(ROC),以患者复发为阳性事件,计算CD4~+T/CD8~+T判断GIST患者术后复发的最佳临界值。通过Kruskal-Wallis秩和检验分析CD4~+T/CD8~+T与改良NIH危险度分级的关系,并绘制不同危险度分级下的GIST生存曲线。【结果】1、共173例患者被纳入研究,男性患者86例(占49.7%),女性患者87例(占50.3%),男女患者之比为0.98:1。患者年龄范围为18-75岁,平均年龄为56.36±11.62narrative medicine岁。肿瘤原发部位主要为胃部(占比54.9%)和小肠(占比32.4%)。2、受试者特征工作曲线(receiver operating characteristic curve;ROC)结果显示,1.51是CD4~+T/CD8~+T比值判断原发GIST术后复发的临界值,其敏感性为0.685,特异性为0.773(AUC:寻找更多0.764,95%CI:0.693-0.825,P<0.001)。3、Kaplan-Meier生存曲线显示CD4~+T/CD8~+T比值>1.51显示出了较好的PFS(Log-rank:7.520;P=0.006)及OS(Log-rank:5.325;P=0.021),差异具有统计学意义。4、采用x~2检验,结果显示,在肿瘤大小(P=0.036)、肿瘤原发部位(P=0.01)、核分裂象计数(P=0.042)、改良NIH危险度分级(P=0.006)中,CD4~+T/CD8~+T比值具有统计学差异。5、Spearman秩相关分析显示,CD4~+T/CD8~+T比值与GIST患者的肿瘤原发部位(r=-0.197,P=0.01)、肿瘤大小(r=-0.173,P=0.023)、核分裂象(r=-0.058,P=0.037)、NIH危险度分级(r=-0.245,P<0.01)呈负向相关。6、采用Kruskal-Wallis秩和检验(K-W H检验)发现,CD4~+T/CD8~+T比值在高危组、中危组、低危组和极低危组患者中存在差异。高危组中CD4~+T/CD8~+T比值显著高于中危组、低危组和极低危组患者(P<0.001)。7、肿瘤原发于胃部、非胃部、肿瘤>5cm、、核分裂象计数>5/50HPF的患者,CD4~+T/CD8~+T比值>1.51患者的术后PFS和OS优于≤1.51的患者,差异具有统计学意义(P<0.05)。肿瘤<5cm、核分裂象计数<5/50HPF患者的PFS和OS差异无统计学意义。高-中危险组患者CD4~+T/CD8~+T比值>1.51患者的术后PFS较好,差异有统计学意义(P=0.028)而OS未显示出统计学意义。【结论】1、GIST可发生在任何年龄段,以中老年好发且老年患者的预后较差;2、肿瘤原发部位、肿瘤大小、核分裂象计数是影响GIST患者的危险因素;3、在中高危患者中,术前CD4~+T/CD8~+T比值>1.51的患者具有更好BMS-354825细胞培养的PFS术前CD4~+T/CD8~+T比值可能是原发GIST患者术后不良预后的危险因素,或可用于GIST患者术前预后的初步评估。

骨免疫是通过研究骨骼系统和免疫系统的交互作用，探索骨代谢和骨免疫之间的平衡，从而研究骨再生及骨修复的学科。骨免疫观点认为在骨科疾病的发展中存在骨免疫失调，其本质是炎症持续，而免疫细胞参与了炎症进程并起到关键性作用。辅助性T细胞17(T helper 17 cell, Th17)与调节性T细胞(regulatory此网站 T celAZD1152-HQPAl, Treg)两者均为CD4~+T细胞的亚群，两者的平衡对维持骨代谢稳定和炎症发展有重要的意义。Th17能够通antibiotic selection过直接或间接的方式促进炎症发展，促进破骨细胞活化和骨吸收，而Treg及其分泌的细胞因子能够抑制炎症反应，抑制破骨细胞生成，减少骨丢失，具有骨保护作用。研究发现，在骨关节炎、类风湿性关节炎以及骨质疏松症等骨科疾病中均存在Th17/Treg失衡的表现。该文对骨科疾病中Th17/Treg的研究进展作一综述，以期为相关疾病的研究提供借鉴。

目的 探究外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、血小板与淋巴细胞比值(PLR)在院内感染(nosocomial infection, NI)早产儿中的水平及临床意义。方法 选取2018年4月—2022年4月开封市儿童医院诊治的76例NI早产儿为感染组，且纳入同期76例未发生NI的早产儿为非感染组。比较非感染组、感染组一般资料；利用全自动血液细胞分析仪测定血小板、淋巴细胞、中性粒细胞水Entinostat供应商平，计算NLR、PLR;应用受试者工作特征(ROC)曲线评估外周血NLR、PLR水平诊断早产儿NI的价值；logistic回归分析早产儿发生NI的影响因素。结果 与非感染组相比，感染组早产儿出生胎龄、男/女比例、出生体重、分娩方式、母亲年龄、绒毛膜羊膜炎比例无明显差异(P>0.05);外周血NLR、PLR水平诊断早产儿NI的曲线下面积(AUC)分别为0.871、0.857,相应敏感度分别为77.6%、73.7%,特异性均为88.2%;外周血NLR、PLR联合诊断早产儿NI的AUC为0.941,敏感度为90.8%immune restoration,对应特异性为86.8%。妊娠期高血压(hypertensive disorders complicating pregnancy, HDCP)、妊娠期糖尿病(gestational diabetEpigenetics抑制剂es mellitus, GDM)、NLR、PLR是影响早产儿发生NI的危险因素，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 NI早产儿外周血NLR、PLR水平升高，NLR、PLR均可作为诊断早产儿NI的指标，且二者联合可能更有助于临床判定早产儿是否发生NI。