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为探究饲喂甘草后低盐胁迫对尖吻鲈相关酶活性的影响，在盐度32.1下，将体质量(13.89±2.50) g的尖吻鲈饲养在500 L玻璃纤维桶中，投喂添加0、10、30 g/kg和50 g/kg甘草粉的饲料饲养56 d,之后转入100 L盛有自来水的塑料桶中进行24 h胁迫试验，对相关酶活性进行gamma-alumina intermediate layers检测和分析。试验结果表明：胁迫后，对照组尖吻鲈幼鱼血清过氧化氢酶活性和总抗氧化能力有不同程度升高；胁迫后溶菌酶活性随甘草添加量的增加而升高，而丙二醛含量则相反；与胁迫前相比，胁迫后谷胱甘肽过氧化物Gefitinib-based PROTAC 3浓度酶活性和丙https://www.selleck.cn/products/ag-221-enasidenib.html二醛含量显著降低(P<0.05);胁迫后肝脏总超氧化物歧化酶、过氧化物酶活性和总抗氧化能力随甘草添加量的增加逐渐降低(P<0.05);胁迫后各组过氧化物酶活性、丙二醛含量和总抗氧化能力均显著高于胁迫前相应各组，而谷胱甘肽过氧化物酶活性恰好相反；胁迫后除10 g/kg添加组差异不显著外，其他各组鳃Na~+/K~+-ATP酶活性均显著低于胁迫前相应各组(P<0.05)。研究结果表明，饲料中添加甘草可以增强尖吻鲈机体活力以及抗应激和环境胁迫的能力。

目的：观测眼针对急性脑缺血再灌注损伤（CIRI）大鼠脑缺血半暗带皮质组织中抗氧化功能轴-系统XC-谷胱甘肽-谷胱甘肽过氧化物酶4[System Xc(-selleckchem GNE-140)/GSH/GPX4]的影响，探讨眼针改善CIRI大鼠神经细胞铁死亡的作用机制。方法：SD大鼠随机分为假手术组、模型组、眼针组和抑制剂组，每组12只。改artificial bio synapses良线栓法复制CIRI大鼠模型；眼针组针刺双侧“上焦区”“肝区”“下焦区”“肾区”。抑制剂组腹腔注射GPX4抑制剂RSL3（10 mg/kg）。Garcia J H评分法评估大鼠神经功能损伤程度、TTC染色观察脑组织梗死情况、HE染色观察脑组织神经元形态；透射电子显微镜观察线粒体结构；试剂盒检测MDA（丙二醛）、GSH、亚铁离子（Fe~(2+)）和活性氧（Rhttps://www.selleck.cn/products/Gemcitabine-Hydrochloride(Gemzar).htmlOS）的含量；Western blot法检测溶质载体家族7成员11（SLC7A11）、溶质载体家族3成员2（SLC3A2）和GPX4的蛋白表达量；RT-PCR法检测SLC7A11、GPX4的mRNA表达。结果：与假手术组相比，模型组大鼠神经功能损伤严重（P<0.01）；线粒体呈典型铁死亡改变；铁死亡相关：Fe~(2+)、ROS、MDA含量显著增加（P<0.01）；GSH含量，SLC7A11、SLC3A2、GPX4的表达量显著降低（P<0.01）。眼针治疗后神经功能损伤减轻（P<0.01）；线粒体损伤减轻；铁死亡相关蛋白含量显著降低（P<0.01）；功能轴相关指标的含量和相对表达量升高（P<0.01，P<0.05）。抑制剂组大鼠神经功能损伤加重（P<0.01）；线粒体损伤加重；铁死亡相关蛋白含量增加（P<0.01，P<0.05）；功能轴相关指标的含量和相对表达量降低（P<0.01，P<0.05）。结论：眼针可通过调控System Xc（-）-GSH-GPX4抗氧化功能轴来改善CIRI大鼠神经细胞铁死亡。

目的 探讨血小板和凝血功能联合检测在病毒性肝炎中的预测价值。方法 选取本院2021年5月至2022年10月收治的150例病毒性肝炎患者为研究对象，将其纳入观察组，并根据疾病类型将其分为急性病毒肝炎组（n=44）、慢性病毒肝炎组（n=66）及重型病毒肝炎组（n=40）；另选取同期来本院行健康检查的50例健康者作为对照组，检测所有受试者的凝血功能指标，如凝血medical journal酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）、凝血酶原活动度（PTA）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原（FIB）Fulvestrant体外、D-二聚体（D-D），并检测其血小板计数（PLT）、平均血小板体积（MPV）、血小板分布宽度（PDW）及血小板压积（PCT），并分析以上指标与不同类型病毒STM2457配制性肝炎疾病的相关性。结果 观察组的PLT水平显著低于对照组，MPV、PDW及PCT水平显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；重型病毒肝炎组的PLT水平显著低于急性病毒肝炎组及慢性病毒肝炎组，MPV、PDW及PCT水平显著高于急性病毒肝炎组及慢性病毒肝炎组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组的PT、TT及APTT时间显著长于对照组，PTA及FIB水平显著低于对照组，D-D水平显著高于对照组（P<0.05）；重型病毒肝炎组的PT、TT及APTT时间显著长于急性病毒肝炎组及慢性病毒肝炎组，PTA及FIB水平显著低于急性病毒肝炎组及慢性病毒肝炎组，D-D水平显著高于急性病毒肝炎组及慢性病毒肝炎组，差异有统计学意义（P<0.05）。血小板+凝血功能指标检测病毒性肝炎的灵敏度、准确度及特异度高于血小板及凝血功能指标单一检测，差异有统计学意义（P<0.05）。经分析，PLT、PTA及FIB与不同类型病毒型肝炎呈负相关，PLT、PTA及FIB水平越低，疾病越严重；MPV、PDW、PCT、DD、PT、TT及APTT与不同类型病毒型肝炎呈正相关，MPV、PDW、PCT及D-D水平越高，PT、TT及APTT时间越长，疾病越严重（P<0.05）。结论 对于病毒性肝炎患者而言，血小板和凝血功能相关指数与疾病的严重程度存在一定关联。血小板和凝血功能联合检测可多角度反映不同类型疾病进程，以便指导临床对于疾病的诊断及预后效果的判断。

目的 观察急性等容血液稀释联合回收式自体输血技术在心脏瓣膜置换手selleckchem MG132术中应用的效果及安全性。方法 选择2022年6月-12月在我院行心脏瓣膜Telemedicine education置换手术的患者80例，按数字表法随机分为急性等容血液稀释联合回收式自体输血组Z-IETD-FMK配制（A组）和回收式自体输血组（B组），每组40例。A组在麻醉诱导后、肝素化前进行急性等容性血液稀释并采集一定量的血液保存，在鱼精蛋白拮抗肝素后回输所采自体血；同时对整个手术过程术野出血、体外循环管道余血进行血液回收并充分清洗后回输。B组对整个手术过程术野出血、体外循环余血进行血液回收并充分清洗后回输。比较两组术中术后异体输血量、异体输血率、术后12、24 h出血引流量、心脏外科ICU留观时间、术前及术后12、24 h凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）、纤维蛋白原（FIB）、血红蛋白（Hb）、红细胞压积（Hct）、血小板计数（PLT）水平。结果 两组术后12、24 h PT、APTT、TT较术前延长、FIB较术前下降，且B组术后12、24 h PT、APTT、TT长于A组，FIB低于A组（P<0.05）；两组术后12、24 h Hb、Hct、PLT较术前下降，且B组低于A组（P<0.05）;A组术中术后异体输血量、异体输血率、术后12、24 h出血引流量、ICU留观时间少于B组（P<0.05）。结论 急性等容血液稀释联合回收式自体输血在心脏瓣膜置换手术中应用效果良好，对凝血功能影响小，可以减少术后出血引流量、异体输血量和异体输血率，有效节约用血，缓解血源紧张。

目的:研究新生血管性青光眼(NVG)治疗中玻璃体腔内注射雷珠单抗疗法与经小梁切除术联用效果。方法:以回顾性分析为法，观察对象为2020年1月至2022年1月入院的70例NVG患者，根据不同治法分为研究组(35例)与对照组(35例)。研究组行玻璃体腔内注射雷珠单抗疗法与经小梁切除术联合治疗，对照组行经小梁切除术治疗；比较两组治疗前与治疗3个月后眼压水平Anthocyanin biosynthesis genes、视力水平、眼动脉血流动力学指标[血流阻力系数(RI)、收缩期峰值流速(PSV)、舒张末期流速(EDV)]、血清白细胞介素-6(ILMS-275价格-6)与治疗后总有效率、并发症(眼球疼痛、前房积血、低眼压、角膜水肿)发生率。结果:治疗前，两组患者的眼压、视力、RI、PSV、EDV、IL-6水平差异无统计学意义(P>0.05);治疗后，两组患者的视力、PSV、EDV水平较治疗前升高，眼压、RI、IL-6水平较治疗前降低，差异有统计学意义(P<0.05);两组视力、PSV、EDV、眼压、RI、IL-6水平治疗前后差值比较，差异有统计学意义(P<0.05);研究组的总有效率较对照组升高，并发症发生率较对照组降低，差异GNE-140核磁有统计学意义(P<0.05)。结论:NVG治疗中玻璃体腔内注射雷珠单抗疗法与经小梁切除术联用效果显著，可有效提升患者视力，降低其眼压水平，还可改善眼动脉血流动力学及IL-6水平，减少并发症。

目的：探究高原低氧如何调控PPAR信号通路诱导脾脏组织铁死亡发生的分子机制。方法：本研究构建低氧动物模型，通过转录组学和蛋白质组学联合分析筛选预测靶基因，通过GO和KEGG富集分析，挖掘低氧暴露下PPAR和铁死亡通路中的关键基因，并通过RT-qPCR和Western Blot进行验证。结果：转录组学与蛋白selleckchem BIBW2992质组学联合分析结果显示，低氧暴露下有95个预测靶基因（蛋白质）出现显著性差pathologic outcomes异表达，GO注释分析和KEGG富集分析结果显示，差异基因主要显著富集在PPAR和铁死亡信号通路。对PPAR与铁死亡信号通路进行相关性分析，结果呈负相关，且GSEA显寻找更多示，PPAR和铁死亡信号通路的差异基因集在高原低氧组呈相反表达趋势。对PPAR信号通路中关键基因（PPARA、RXRB、APOA1和SCD-1）进行验证，结果发现在低氧暴露下mRNA 和蛋白表达量均下调。随后，对铁死亡信号通路中内源性途径中GPX4和外源性途径中SLC7A11、TRP53和TFRC的mRNA和蛋白表达量均出现差异表达。对4个铁死亡关键基因与差异炎症相关基因（DE-IRGs）进行相关性分析，结果均呈正相关或负相关。并对炎症相关基因进行验证，发现低氧暴露下脾组织中IL-1β、IL-6、IL-12、IL-18、INF-γ和TNF-α的表达水平上调。结论：本研究发现，高原低氧暴露通过PPAR信号通路介导脂代谢紊乱进一步诱导铁死亡，并伴随炎症反应的发生，进而引起脾脏组织损伤。

细胞色素P450(Cytochrome P450,CYP)酶是一gibberellin biosynthesis类以血红素为辅基的单加氧酶,广泛参与生物体中内源性底物和外源性药物的氧化代谢,其代谢途径包括羟基化、去甲基化以及环氧化等。CYP4家族是人类第二大CYP家族。其中,细胞色素P450 4F2(CYP4F2)是一种ω-羟化酶,其功能包括催化花生四烯酸生成20-羟二十烷四烯酸,分解代谢白三烯B4和长链脂肪酸以及启动维生素K和维生素E的代谢等。α-生育酚(α-TOH)是维生素E中生物活性和生物利用率最高的抗氧化剂,它是CYP4F2的主要底物之一。阐明CYP4F2与α-TOH的结合机制有利于我们了解α-TOH的代谢过程,丰富CYP4F2的结构-功能关系,为基于底物的药物设计提供理论指导。本论文利用同源模建方法构建了CYP4F2的蛋白结构,通过分子对接方法获得了α-TOH与CYP4F2的复合物模型,并采用分子动力学模拟结合多种分析方法研究了α-TOH与CYP4F2的相互作用过程以及重要残基突变对二者结合的影响。具体内容包括:1.细胞色素P450 4F2与α-生育酚相互作用的分子动力学模拟研究α-生育酚(α-TOH)是一种强效的抗氧化剂。在维生素E的八种形式(α-、β-、γ-和δ-生育酚和α-、β-、γ-和δ-生育三烯酚)中,α-TOH具有最高的生物活性和生物利用率。血浆中α-TOH的浓度与人体健康密切相关,浓度较低可能会导致人体生长发育迟缓、贫血和免疫下降;浓度过高可能会导致许多不良反应。CYP4F2是人体中主要代谢α-TOHselleck的细胞色素P450酶,它通过对α-TOH的末端甲基进行ω-羟基化来激活α-TOH的代谢。阐明α-TOH与CYP4F2的结合机制,揭示α-TOH与CYP4F2的相互作用细节对了解α-TOH的代谢过程具有重要意义。目前,CYP4F2的蛋白结构尚未被解析。在本章工作中,我们通过同源模建和分子对接构建了α-TOH-CYP4F2复合物的模型,综合利用分子动力学模拟和结合自由能分析等计算方法对复合物体系进行研究以明确α-TOH与CYP4F2结合的关键因素及二者的相互作用细节。结合自由能计算及自由能面图分析结果表明,疏水作用和氢键作用是α-TOH与CYP4F2结合的关键因素。8个关键残基(V67、V76、F124、V395、P396、V397、L421和L504)在CYP4F2的活性位点形成疏水空腔稳定α-TOH与CYP4F2的结合,S423与α-TOH形成唯一的氢键将α-TOH锚定在有利于发生ω-羟基化的位置。该项工作丰富了CYP4F2的结构信息,有利于我们理解α-TOH与CYP4F2的相互作用过程,为研究CYP4F2介导的其它底物的ω-羟基化提供了有益的理论参考。2.细胞色素P450 4F2重要残基突变对α-生育酚结合的影响基于前一部分的计算结果,并结合相关实验数据和CYP4F2的结构特征,我们推测S423、V433和E328可能对α-TOH与CYP4F2的结合有重要作用。前一部分的研究发现S423与α-TOH形成唯一的氢键,S423可能对α-TOH与CYP4F2的结合至关重要。有报道称V433M突变会显著降低CYP4F2对α-TOH的ω-羟基化活性。我们观察到,V433的位置远离CYP4F2的活性位点,远端残基V433突变如何影响CYP4F2的结构特征和底物结合引起了我们的研究兴趣。此外,CYP4家族酶I螺旋上的谷氨酸与血红素形成酯键,这此网站使得该家族酶能够选择性催化底物发生ω-羟基化。CYP4F2中I螺旋上的E328与血红素形成酯键,该酯键对α-TOH发生羟基化的影响尚不明确。为了研究S423、V433和E328对α-TOH与CYP4F2结合的影响,我们设计突变实验对S423A,V433M和E328A突变型体系分别进行了分子动力学模拟。结果表明,S423与α-TOH之间氢键的消失导致α-TOH发生位移,减弱了α-TOH与CYP4F2的相互作用,破坏了发生ω-羟基化反应的距离条件。V433通过远端调控影响α-TOH与CYP4F2的结合,V433M突变引起蛋白构象变化,破坏了原有的疏水空腔和S423与α-TOH之间的氢键,不利于α-TOH与CYP4F2的结合。E328与血红素之间的酯键将α-TOH限制在一个狭窄的空腔内,有利于α-TOH在ω位点发生羟基化反应;在E328A突变型体系中,酯键的消失增加了ω-1位点的碳原子与血红素接触的概率,从而增加了α-TOH的ω-1位点发生羟基化反应的可能性,减弱了CYP4F2对α-TOH发生ω-羟基化的选择性。S423A、V433M和E328A突变直接或间接地改变了α-TOH与CYP4F2的结合模式,降低了二者的结合亲和力,不利于α-TOH发生ω-羟基化。该项工作在原子水平上阐明了重要残基突变对α-TOH与CYP4F2结合的影响,有利于我们更好的理解CYP4F2的结构-功能关系。

目的:比较单孔与多孔道髓芯减压联合富血小板血浆(PRP)治疗早期股骨头坏死的临床疗效。方法:选取2015年至2022年诊断为早期股骨头坏死并行保髋手术治疗的患者80例，将其分成A组(采取髋关节镜辅助下小直径多孔道髓芯减压)20例，B组(采取髋关节镜辅助下小直径多孔道髓芯减压联合富血小板血浆局部应用)20例，C组(采取髋关节镜辅助下大直径单孔道髓芯减压)20例，D组(采取髋关节镜辅助下大直径单孔道髓芯减压联合富血小板血浆局部应用)20例。术后1个月、3个月、1年及1.5年分别随访，并记录4组病例所有患者的术前、术后髋关节功能Harris评分、疼痛视觉模拟量表(VAS)评分及手术侧股骨头的MRIE-616452抑制剂影像学改变，对数据进行统计分析，以评估股骨头内局部应用富血小板血浆和小直径多孔道/大直径单孔道髓芯减压的临床疗效。结果:VAS评分组内比较，治疗后4组VAS评分均低Roxadustat于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)。组间比较，治疗后VAwhole-cell biocatalysisS评分D组

目的:探讨外源性H_2S供体Na HS是否通过抑制BECN1/SLC7A11通路介导的铁死亡途径改善脓毒症心肌损伤。方法:细胞实验:采用不同浓度LPS(1、3、5、10、20μg/m L)刺激大鼠H9c2心肌细胞诱导脓毒症心肌细胞损伤体外模型。在LPS刺激前,采用不同浓度Na HS(20、50、100、150、200 mmol/L)预处理细胞1 h,筛选Na HS给药最适浓度。将H9c2细胞分为3组:Control组、LPS组、LPS+Na HS组。采用CCK-8法检测细胞活力,试剂盒检测心肌细胞内Fe~(2+)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)水平,采用荧光探针法检测心肌细胞活性氧(ROS)和心肌细胞线粒体膜电位的变化,免疫荧光检测BECN1、SLC7A11在心肌细胞中的表达定位,应用小干扰RNA(si RNA)降低H9c2细胞中的BECN1的表达,western-blot法检测铁死亡调控蛋白BECN1、p-BECN1、SLC7A11、Ferritin、GPX4表达水平。动物实验:为了进一步验证体内结果,研究采用盲肠结扎穿刺操作(CLP)诱导大鼠脓毒症心肌损伤体内模型,将45只SD大鼠(8-10周龄)分为假手术(Sham)组、脓毒症(CLP)组、脓毒症+Na HS干预(CLP+Na HS)组,每组15只,通过超声心动图观察各组大鼠心脏收缩与舒张功能,HE染色观察各组大鼠心肌形态学变化,透射电镜观察心肌线粒体结构变化,western-blot法检测铁死亡调控蛋白BECN1、p-BECN1、SLC7A11、Ferritin、GPX4表达水平。组间比较采用单因素方差分析,以P<0.05为差异有统计学意义。对Fe~(2+)与细胞活力,心肌酶,细胞氧化应激、脂质过氧化,铁死亡标志蛋白等指标进行相关性分析,对大鼠心功能指标与铁死亡标志蛋白进行相关性分析,pearson相关系数|r|>0.8表示具有高度相关,P<0.05表示存在显著的线性关联。结果:(1)不同浓度梯度LPS刺激H9c2大鼠心肌细胞构建脓毒症心肌细胞损伤模型,与Control组相比,LPS刺激后H9c2细胞活力下降,Fe~(2+)浓度升高,MDA、ROS水平升高,线粒体JC-1单体增多,p-BECN1蛋白表达水平上升,Ferritin、GPX4、SLC7A11蛋白的表达水平下调,心肌细胞损伤加重(p<0.05)。(2)与LPS组相比,Na HS给药后可减轻LPS刺激的H9c2细胞活力降低和Fe~(2+)浓度升高,降低LPS刺激的H9c2细胞氧化应激和铁代谢障碍,下调p-BECN1蛋白表达水平,上调Ferritin、GPX4、SLHepatic infarctionC7A11蛋白的表达水平,减轻心肌细胞损伤(p<0.05)。(3)BECN1 si RNA干预后发现,抑制BECN1的表达可增强细胞的抗氧化能力,降低LPS诱导的H9c2细胞铁死亡的敏感性。联合Na HS给药干预后铁死亡调控蛋白Bafilomycin A1SLC7A11、Ferritin、GPX4的表达水平有所升高(p<0.05)。(4)与Sham组相比,CLP组大鼠心脏收缩与舒张功能减弱,HE染色发现心肌组织节结构排列紊乱,炎性细胞浸JQ1化学结构润增加,透射电镜下可见心肌线粒体缩小、嵴减少、膜破裂,铁死亡调控蛋白SLC7A11、Ferritin、GPX4表达水平下降,p-BECN1表达水平升高(p<0.05)。(5)与CLP组相比,Na HS给药干预后大鼠心功能障碍有所缓解,心肌组织病理形态学有所改善,线粒体结构损伤减轻,心肌组织中SLC7A11、Ferritin、GPX4蛋白表达升高,p-BECN1表达水平下降(p<0.05)。结论:外源性H_2S供体Na HS通过抑制BECN1/SLC7A11通路介导的铁死亡途径改善脓毒症心肌损伤。

目的 观察八珍汤口服在减少全髋关节置换（THA）术后低分子肝素（LMWH）用量方面的疗效。方法 THTezacaftor试剂A术后患者103例随机分为3组，对照组32例给予LMWH皮下注射，八珍汤组36例加用八珍汤口服，1/2联合组35例给予1/2标准剂量LMWH皮下注射，并给予八珍汤口服。比较3组的活化部分凝血活酶时间（APTT）、血浆凝血酶原时间（PT）、血浆纤维蛋白原（FIB）、凝血酶时间（TT）、D-二聚体（D-dimer）、血小板（PLT）、血液黏度（PV）、全血高切黏度（WBHV）、血栓弹力图数值[TEG，包括凝血反应时间（R）、凝血时间（K）、凝固角（α）、最大振幅（MA）及血凝块（MA）出现30 min内TEG曲线下降面积（Ly30）]、术中出血量、输血量、术后引流量、患肢最大肿胀率、DVT及不良反应发生情况。结果 与术前相比，八珍汤组、1/2联合组均能延长术后APTT、PT、TT，缩短FIB、D-dimer，降低PV、WBHV、R值、K值，升高α角、MA(P <0.05)；术后14 d时，八珍汤组、1/2联合组延长APTT、PT、TT，降低PV，改善R值、α角、MA的疗效均优于对照组（P <0.05），八珍汤组缩短FIB、WBHV，改water disinfection善K值的疗效均优于对照组（P <0.05），八珍汤组、联合组比较，差异无统计学意义（P> 0.05）。PLT方面，3组组间、组内均未见明显差异（P> 0.05）。术中出血量、输血量、术后引流量及DVT发生情况比较，3组均未见明显差异（P> 0.05）。患肢最大肿胀率方面，与对照组相比，八珍汤组、联合组能减轻患肢最大肿胀率（P <0.05）；两组间未见明显差异（P> 0.05）。并发症发面，八珍汤组腹泻2例、大腿青紫5例；联合组腹泻1例，未出现青紫瘀斑；对照组药物过敏1例，大腿青紫6例，3组并发症发生率比较，差异有统计学意义（P <0.05），其中1/2联合组发生率低于对照组（P <0.Dinaciclib研究购买05），八珍汤组与联合组、对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 THA术后应用八珍汤口服可减少LMWH用量，疗效与联合标准剂量相当，均优于单纯LMWH，且能减少相关并发症的发生。