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研究背景和目的狼疮性肾炎(Lupus nephritis,LN)是系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus,SLE)常见和严重的并发症,也是SLE患者主要的死亡原因。目前,临床上LN常规的实验室检查,如尿蛋白、抗双链DNA抗体等对LN诊断的敏感性和特异性都十分有限。有创的肾穿刺活检病理虽是LN诊断的“GSK J4作用金标准”,但LN病理NIH(National Institutes of Health)评分对LN患者长期预后的预测并没有被LN协助研究组所认同和肯定。缺乏可靠、精准的LN标记物是目前LN患者治疗和管理仍不理想的重要原因之一。因此,本研究首先利用近年迅猛发展的生物信息学技术结合机器学习算法筛选潜在的LN诊断标记物,结果认为干扰素诱导蛋白16(Interferon-inducible protein 16,IFI16)可能作为LN诊断的一个新的生物标记物。IFI16属于干扰素诱导p200蛋白家族成员,具有抑制细胞转录、抑制细胞增殖和诱导细胞凋亡等多种生物学功能。越来越多的报道将IFI16与自身免疫性疾病联系在一起,SLE、干燥综合征、系统性硬化病和类风湿性关节炎患者血清中均能检测到IFI16蛋白和抗-IFI16抗体。SLE和系统性硬化病的病变皮肤组织中也能够检测到IFI16蛋白的明显高表达。尽管研究显示IFI16的异常表达与SLE密切相关,但IFI16能否作为LN诊断的生物学标记物目前尚未见有明确报道,更未见有对LN患者肾组织中IFI16蛋白定位表达的相关检测。本研究在生物信息学筛选出IFI16作为LN诊断标记物的基础上,以LN患者为研究对象,检测IFI16能否作为LN诊断和判断病情及预后的新的生物学标记物,并探讨LN肾内IFI16表达可能的作用机制。研究材料和方法1.于高通量基因表达(Gene Expression Omnibus,GEO)数据库中筛选并下载来自LN和对照组样本的数据集GSE32591、GSE99339作为训练集,确定LN差异表达基因(Differentially expressed genes,DEGs),采用最小绝对收缩和选择算子(Least Absolute Shrinkage and Selection Operator,LASSO)、随机森林(Random Forests,RF)以及支持向量机递归特征消除(Support Vector Machine-Recursive Feature Elimination,SVM-RFE)三种机器学习算法分别构建LN诊断模型;选出三种诊断模型都认定的基因作为潜在的LN诊断的生物标记物。再以GSE104948数据集作为验证集,验证上述挑选出的生物标记物对LN的诊断效能。2.选取104例LN患者肾穿刺蜡块标本,同时选取12例糖尿病肾病(Diabetic kidney disease,DKD)、12例微小病变(Minimal change disease,MCD)和12例Ig A肾病(Ig A nephropathy,Ig AN)患者肾穿刺蜡块标本作为疾病对照组,14例正常对照(Normal controls,NC)标本来自肾癌切除肾脏,取远离肾癌的相对正常肾组织。免疫组织化学染色方法检测肾组织内IFI16表达,分析肾IFI16表达与LN的病理改变以及LN患者各临床指标的相关性。对LN患者随访26个月,分析LN肾内IFI16表达与LN患者预后的相关性。3.多重免疫荧光染色检测LN肾内IFI16定位细胞表达,以及肾内IFI16表达与增殖细胞的定位关系。4.收集经肾穿刺病理确诊为LN患者的血清样本34例,同时收集正常人血清样本20例作为健康对照组。通过酶联免疫吸附测定法(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测LN患者及健康对照组血清中IFI16水平;分析LN患者血清IFI16水平与LN的病理改变以及LN患者各临床指标的相关性。5.对LN中IFI16进行基因集变异分析(Gene Set Variation Analysis,GSVA)和基因集富集分析(Gene Set Enrichment Analysis,GSEA),以及用CIBERSORT算法分析LN肾IFI16表达与不同免疫细胞浸润的相关性。研究结果1.生物信息学结合机器学习,LASSO算法构建的LN诊断模型中共纳入14个基因;SVM-RFE算法仅纳入2个基因;RF算法纳入基因30个。IFI16基因是被三种算法都纳入在诊断模型之中的基因。训练集及验证集均显示相较于对照组,LN组IFI16呈明显高表达,表明IFI16可能是LN新的诊断生物标记物。2.LN肾穿刺组织IFI16免疫组化染色显示,在肾组织的肾CL 318952分子量小球和肾小管间质中均见有明确的细胞核IFI16阳性表达。与DKD、MCD、Ig AN的疾病对照以及NC相比,LN肾组织内的肾小球和肾小管间质IFI16表达明显高于其相应的各对照组,即LN肾组织IFI16呈明显高表达。同时,Ⅳ型LN中肾小球IFI16表达明显高于Ⅱ型、Ⅲ型和Ⅴ型LN;而肾小管间质IFI16表达在各型LN中未见有明显差异。3.多重免疫荧光染色结果显示,肾小球内可见IFI16蛋白与肾小球的足细胞(WT1)、系膜细胞(ITGA8)以及肾小球毛细血管的内皮细胞(CD31)呈明确的共定位表达。此外,IFI16还与LN肾小球内浸润的各种炎细胞呈共定位表达,其中包括单核/巨噬细胞(CD68)、T-淋巴细胞(CD3)、B-淋巴细胞(CD20)和中性粒细胞(MPO)。在LN肾小管间质中,IFI16与肾小管间质区内浸润的炎细胞(单核/巨噬细胞、T、B淋巴细胞和中性粒细胞)也表现出明确的共定位表达。多重免疫荧光染色法检测IFI16与Ki-67(标记处于分裂增生期细胞)和IFI16与p53蛋白的共定位,结果发现在LN肾组织中,肾内Ki-67和IFI16共定位细胞仅占IFI16阳性细胞总数的2.7%,提示LN患者肾组织内表达IFI16的细胞处于非分裂增殖期。IFI16与p53的多重免疫荧光染色则显示IFI16蛋白与p53蛋白明确的共定位表达,提示LN肾组织细胞内存在IFI16与p53蛋白的相互作用。4.肾组织内IFI16表达与LN患者的病理相关性分析显示,肾小球IFI16表达与LN病理的活动性指数(Activity index,AI)评分呈明显正相关,而与病理慢性指数(Chronicity index,CI)评分无明显相关性。同时肾小球IFI16表达与组成AI评分的各单项得分(包括肾小球毛细血管内细胞增生、中性粒细胞浸润/核碎、以及细胞性/细胞纤维性新月体形成)也呈明显的正相关性。肾小管间质IFI16表达虽与病理的AI评分无明显相关性,但在肾间质有炎细胞浸润的LN患者中,肾小管间质IFI16urine biomarker表达明显高于间质无炎细胞浸润的LN患者。此外,慢性病变的LN患者中,肾小管间质IFI16表达明显高于无慢性病变的LN患者,说明LN肾小管间质IFI16表达主要与LN病理的CI评分呈正相关。临床相关性分析显示,肾小球IFI16表达与LN患者的SLE疾病活动性指数(SLE Disease Activity Index,SLEDAI)、血肌酐水平,以及血尿程度(每高倍视野红细胞数)呈明显正相关;而与LN患者血清补体C3和C4水平以及估算的肾小球滤过率(Estimated glomerular filtration rate,eGFR)值呈负相关。肾小管间质IFI16表达与LN患者的SLEDAI评分及血肌酐水平呈明显正相关性,而与eGFR值呈负相关。以上说明肾IFI16表达与LN的活动性病变和LN疾病的严重程度呈正相关。5.104例LN中有52例患者资料纳入预后风险分析。随访26个月,以血清抗双链DNA阳性转为阴性以及eGFR下降超基线eGFR的50%(eGFR下降≥50%)作为预后终点事件。在校正年龄、性别、尿蛋白、基础肌酐和高血压后,多因素Cox风险分析显示,肾小球IFI16高表达是预测LN患者eGFR下降的独立危险因素。肾小球IFI16高表达以及肾小球结合肾小管间质IFI16高表达是预测抗双链DNA抗体转阴率下降的独立危险因素。提示肾IFI16可能作为LN患者预后预测的新的标记物。6.ELISA检测血清IFI16水平发现LN患者血清IFI16平均水平明显高于健康对照组,但LN患者血清IFI16水平与LN患者的临床各指标(包括SLEDAI、血肌酐、尿红细胞、补体C3、C4水平及eGFR等)均无明显相关性,且与LN肾病理AI和CI也无明显相关性。7.GSEA分析显示LN中IFI16高表达富集有活动性免疫应答、适应性免疫应答和α/βT-细胞的激活。CIBERSORT算法表明IFI16与肾内单核细胞及活化的树突状细胞浸润呈明显的正相关。提示LN肾内IFI16表达可能参与局部的适应性免疫应答。研究结论LN患者肾组织内IFI16表达与LN患者肾脏受累程度、疾病活动和严重程度呈明显正相关。肾IFI16表达增高与LN患者不良预后密切相关。肾组织内IFI16的检测可能作为LN疾病活动和LN患者预后预测的新的生物学标记物。

【目的】鉴定影响普城沙雷氏菌ACCC 02146产灵菌红素能力的基因，构建ACCC 02146的转座子突变体文库，为进一步Biodata mining研究普城沙雷氏菌ACCC 02146灵菌红素合成机制奠定基础。【方法】采用平板划线法从菌种保藏中心购买菌株和实验室保藏菌株中获得15株产灵菌红素的菌株。采Z-IETD-FMK分子量用16S rRNA基因测序法鉴定各菌株，邻接建树将其分类，并比较不同类别菌株灵菌红素合成基因簇启动子序列差异，观察各菌株产色能力。对16S rDNA序列和灵菌红素合成基因簇启动子序列均有异于其他菌株的普城沙雷氏菌ACCC 02146合成灵菌红素的调控基因展开研究。构建ACCC 02146的转座子突变体文库，筛选出产色能力明显改变的克隆子并鉴定出对应的转座子插入突变基因。【结果】该突变体文库中有74个突变体表现出产灵菌红素能力的变化。其中25个突变体转座子插入发生在pigA、pigB、pigC、pigD和pigH等5个灵菌红素合成簇基因上，49个突变体转座子插入基因为灵菌红素合成基因簇之外的基因。在鉴定到的产色能力改变的突变体中，麦芽糖O-乙酰基转移酶基因突更多变菌株有6个，二氢乳清酸脱氢酶基因突变菌株有4个，MarR家族转录因子SlyA基因突变体有3个，winged helix家族的双组分转录调控因子RstA基因突变体有3个，H-醌氧化还原酶亚基I基因突变菌株有3个，NADH-醌氧化还原酶G链基因突变菌株有3个，肽基脯氨酰异构酶B基因突变菌株有3个，其他突变基因对应的克隆子数量为1～2个。【结论】在沙雷氏菌中，除了灵菌红素合成簇基因调控灵菌红素合成，推测灵菌红素合成簇外编码相关酶、转录调控因子和一些结构蛋白的基因通过直接或间接途径在不同程度上调控了灵菌红素的合成。

目的 探究牡荆苷对糖尿病肾病(DNutrient addition bioassayN)大鼠炎症因子及氧化应激反应的影响。方法 随机将60只SD大鼠分为空白组、模型组、依那普利组、牡荆苷高、中、低剂量组，每组10只。单次腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱导DN大鼠模型，造模成功后，依那普利组给予马来酸依那普利片(10 mg/kg)灌NVP-TNKS656胃，牡荆苷高、中、低组给予浓度为4、2、1 mg/ml的牡荆苷溶液(10 ml/kg)灌胃，空白组与模型组给予相等剂量0.9%NaCl溶液灌胃，各组灌胃1次/d,连续干预8 w。酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组血清中肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MAD)、超氧化物歧化酶(SOD)等指标及肾组织GSH-Px、MAD、SOD指标，采用苏木素-伊红(HE)染色观察各组大鼠肾组织病理改变。结果 与空白组相比，模型组血清IL-6、hs-CRP、TNF-α水平均明显升高(P<0.01),血清及肾脏GSH-Px、SOD水平明显降低(P<0.01),MDA水平明显升高(P<0.01)。与模型组相比，依那普利组、牡荆苷中、高剂量组血清IL-6、hs-CRP、TNF-α水平明显降低(P<0.01),血清、肾脏GSH-Px、SOD水平明显升高(P<0.01),MDA水平显著降低(P<0.01,P<0.05)。与依那普利组相比，牡荆苷高剂量组血清hs-CRP、TNF-α、MDA水平显著降低(P<0.01,P<0.05),血清GSH-Px、SOD水平显著升高(P<0.01)、血清IL-6及肾脏MDA、SOD、GSH-Px水平无显著差异(P>0.05)。肾病理组织显示：模型组肾小球充血，基底膜增厚，肾间质大量炎性细胞浸润；牡荆苷高剂量组肾小球无系膜基质扩张selleck抑制剂，肾小管及肾间质形态基本正常；牡荆苷中剂量组肾小球、肾小管结构也有一定改善。结论 牡荆苷可降低DN大鼠的炎症因子及氧化应激反应，具有保护肾功能的作用。

目的 探讨分析超声引导腰肌前路阻滞联合全麻在腹腔结直肠癌根治术中的应用价值。方法 回顾性分析2019年6月至2022年6月本院收治的58例结直肠癌患者，研究人员根据患者选择的麻selleck Lapatinib醉方式不maternally-acquired immunity同将58例患者分为两组，其中观察组30例，行超声引导腰方肌前路阻滞联合全身麻醉，对照组28例，行单纯全身麻醉。结果 观察组患者的苏醒时间、开始下床活动时间、肛门开始排气时间、住院时间均明显优于对照组患者（P<0.05）；手术治疗后3 d，观察组患者的IL-6、IL-8指标水平均明显小于对照组患者，IL-10指标水平显著大于对照组患者（P<0.05）；手术治疗3 d，观察组患者E、AOPP指标水平均小于对照组，但CAT指标水平略大于对照组患者（P<0.05）；手术治疗后1 d、观察组患者PT、APTT、FIB指标水平均大于对照组患者，而D-二聚体水平小于对照组患者（P<0.05）。结论 对结直肠癌患者行腹腔镜手术治疗时，应用超声引导RepSox价格腰方肌前路阻滞联合全麻方式，可有效减轻别人术后炎症反应及氧化应激反应、术后病人恢复更快，安全性较高，适合临床选择应用。

失眠是一种常见的睡眠障碍,常常伴随焦虑或抑郁等负面情绪。失眠认知领域的主流模型认为注意偏向在失眠的发生维持中起关键作用。同时,研究发现焦虑抑郁群体往往存在对负性情绪刺激的注意偏向。以往研究较多关注失眠群体对睡眠相关刺激的注意偏向,单纯的失眠群体是否存在负性注意偏向是不清楚的。研究一般性负性情绪的注意偏向有助于厘清负性情绪注意偏向是否在失眠的病理机制中发挥作用。因此,本研究首先对失眠伴随和不伴随情绪障碍的群体进行分离,并进一步探讨不伴随情绪障碍的单纯失眠个体是否存在负性情绪刺激的注意偏向。实验一探讨了失眠与焦虑和抑郁的伴随关系分布特征。我们在医院神经内科门诊部采集了214名群体数据,包括失眠严重程度指数量表(ISI)、广泛性焦虑障碍量表,以及抑郁症筛查量表。结果发现,失眠程度ISI>14的Immunochromatographic assay中重度失眠群体95人,其中68%有中重度焦虑或抑郁症状;8≦ISI≦14的轻度失眠群体71人,其中70%有中重度焦虑或抑郁;ISI≤7的无失眠群体48人,其中44%有中重度焦虑或抑郁。可以看出无失眠组焦虑抑郁的比例下降,提示失眠与焦虑抑郁存在一定关联。但是失眠的程度不影响焦虑抑郁的比例,提示失眠与焦虑抑郁存在分离的机制。实验二探讨了无焦虑和抑郁的失眠中重度群体对一般性正负情绪刺激是否存在注意偏向。我们采用一种创新的视觉搜索范式,包Belnacasan细胞培养括竞争情绪(同时存在生气面孔和开心面孔)和非竞争情绪(只存在一种生气或开心面孔)两种条件,并采用客观的眼动注视指标。结果发现,在竞争条件下,正常组第一眼跳落到开心面孔的概率比生气面孔高,而失眠组第一眼跳落到生气面孔上的概率比开心面孔更高。在非竞争下失眠组和正常组无显著差异。结果提示排除了焦虑抑郁的情况下,单纯的失眠群体也存在对一般负性情绪刺激的注意偏向。总之,本研究表明失眠与焦虑抑郁存在一PF-6463922定关联但是又存在独立的机制。在排除了焦虑抑郁的情况下,单纯的失眠群体也存在对一般负性情绪刺激的注意偏向。这提示对负性情绪的注意偏向可能在失眠的病理机制中发挥作用。

[目的]探讨血小板来源的细胞外微囊泡(PEV)与系统性红斑狼疮(SLE)血栓性事件的关联性。[方法]采用横断面研究方法，纳入2019年1月—2022年Stem Cell Culture4月于开滦总医院风湿免疫科就诊的SLE患者144例。收集入选患者的一般情况、实验室数据以及血栓性事件资料，采用流式细胞术检测血浆PEV。比较合并和未合并血栓性事件的SLE患者之间血浆PEV水平，并进一步将144例SLE患者分为高水平PEV组(PEV≥300.48个/μL)和低水平PEV组(PEV<300.48个/μL),比较不同PEV水平组间血栓性事件发生情况和凝血指标间的差异，采用Spearman相关分析血浆PEV与凝血指标的相关性，多因素Logistic回归分析血浆PEV与血栓性事件的关联性。[结果]合并血栓性事件的SLE患者血浆PEV水平高于无血栓性事件的SLE患者[306.65(150.98,342.75)个/μL比227.04(178.23,281.36)个/μL,P<0.01]。与低水平PEV组比较，高水平PEV组血栓性事件发生率更高(38.29%比2IDN-6556化学结构0.61%,P<0.05)。Spearman相关分析显示，PEV与SLE患者血浆纤维蛋白原、D-二聚体水平呈正相关(r=0.799、0.6044,P=0.001、0.027)。多因素Logistic回归分析发现，外周血PEV与SLE患者总血栓性事件、动脉血栓性事件显著相关(OR=1.78、2.23,P<0.001、0.019),但与静脉血栓性事件的相关性未有统计学差异(P>0.05)。[结论]合并血栓性事件的SLE患者血浆PEV水平增高，与高凝状态和Cell Cycle抑制剂血栓性事件相关，可能是SLE患者动脉血栓性事件的有效标志物。

目的 分析老年(年龄>60岁)特发性膜性肾病(IMN)患者发生高尿酸血症的影响因素，探讨高尿酸血症对老年IMN患者预后的影响。方法 2011年1月—2018年4月中国人民解放军总医院诊治老年IMN患者336例，其中发生高尿酸血症者80例为高尿酸血症组，血尿酸水平正常者256例为尿酸正常组。比较2组体质量指数、肾脏病病程、合并症(高血压、糖尿病)、慢性肾脏病分期及入院时血压、血红蛋白、空腹血糖、血肌酐、血白蛋白、血尿酸、血清尿素和总胆固醇等临床资料。2组均行经皮肾穿刺活检组织病理检查，记录Ehrenreich-Churg分期、肾小球球性硬化评分、肾小球节段硬化/球囊粘连评分、肾小管萎缩/间质纤维化评分、肾间质炎症细胞浸润评分、肾小管间质评分、肾血管病变评分及补体C3沉积情况。采用多因素logistic回归分析老年IMN患者发生高尿酸血症的影响因素。2组均采用肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)抑制剂、糖皮质激素和钙调磷酸酶抑制剂治疗，高尿酸血症患者给予降尿酸治疗，随访6～24个月，记录末次随访时总缓解率。采用多因素Cox回归分析老年IMN患者治疗后未缓解的影响因素。结果 (1)高尿酸血症组体质量指数[(26.52±3.83)kg/m~2]及血清尿素[(6.52(5.38,8.69)mmol/L]、总胆固醇[(6.90±2.34)mmol/L]水平均高于尿酸正常组[(25.11±4.53)kg/m~2、5.52(4.39,7.24)mmol/L、(6.21±2.07)mmol/L](P<0.05),肾脏病病程、高血压及糖尿病比率、慢性肾脏病分期、肾病综合征发生率，入院时收缩压、舒张压、血红蛋白、空腹血糖、血肌酐、血白蛋白、估算肾小球滤过率、磷脂酶A2受体抗体阳性率、24 h尿蛋白定量、胱抑素C、N-乙酰葡萄糖苷酶、IgA、IgG、IgM、补体C3、补体C4、LXH254小鼠三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇水平与尿酸正常组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。(2)高尿酸血症组肾间质炎症细胞浸润评分0分比率(6.3%)低于尿酸正常组(16.8%)(χ~2=5.537,P=0.019),肾间质炎症细胞浸润评分1分(86.2%)、补体C3沉积强度++(20.0%)比率均高于尿酸正常组(74.2%、10.6%)(χ~2=4.995,P=0.025;χ~2=4.881,P=0.027),治疗方案、Ehrenreich-Churg分期、肾小球球性硬化评分、肾小球节段硬化/球囊粘连评分、肾小管萎缩/间质纤维化评分、肾小管间质评分、肾血管病变评分及肾间质炎症细胞浸润评分2分和3分、补体C3沉积强度0和+比率与尿酸正常组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。(3)体质量指数(OR=1.076,95%CI:1.003～1.048,P=0.04medical marijuana5)、血清尿素(OR=3.424,95%CI:1.275～9.195,P=0.015)是老年IMN患者发生高尿酸血症的影响因素。(4)随访至2018年4月，失访221例，余115例(高尿酸血症组27例、尿酸正常组88例)随访8(6,17)个月，高尿酸血症组总缓解率(59.3%)低于尿酸正常组(81.8%)(χ~2=5.852,P=0.016)。(5)血清总胆固醇(HR=0.781,95%CI:0.612～0.996,P=0.047)、补体C3沉积强度(HR=0.259,95%CI:0.075～0.892,P=0.032)是老年IMN患者治疗后未缓解的影响因素。结论 体质量指数和血清尿素水平升高的老年IMN患者易发生高尿酸血症，高尿酸血症可影响老年IMBelnacasan细胞培养N患者预后，血清总胆固醇水平和补体C3沉积强度升高时预后不良的风险增大。

目的:探讨核仁素通过胸苷激酶1(TK1)参与淋巴瘤增殖调控的机制。方法:选取弥漫性大B细胞淋巴瘤患者23例，纳入初治组14例，复发/难治组9例，检测患者血清TK1以及外周血单个核细胞中C23蛋白。以Burkitt淋巴瘤细胞株CA46为研究对象，通过慢病毒介导的转染方法，获得RNAi核仁素基因表达下调的细胞模型C购买MRTX849A46-NCL-KD及阴性对照组细胞模型CA46-NCL-KNC;采用细胞增殖法(MTS法)分别检测CA46-NCL-KD、CA46-NCL-KNC和CA46对阿霉素的增殖半数抑制率(IC_(50))。通过Q-PCR和Western blot分别检测CA46-NCL-KD、CA46-NCL-KNC细胞NCL mRNA和蛋白表达水平，用流式细胞术对CA46-NCL-KD、CA46-NCL-KNC和CA46细胞进行细胞周期检测，用酶免疫点印记化学发光法分析CA46-NCL-KD、CA46-NCL-KNC细胞TK1蛋白的表达情况。结果:初治组患者血清TK1水平为0.43(0.30-1.01)pmol/L,低于复发/难治组患者的10.56(2.19-14.99)pmol/L(P<0.01),且初治组患者外周血单个核细胞NCL蛋白相对表达量明显低于复发/难治组。CA46-NCL-KD对阿霉素的IC_(50)为(0.147±0Sentinel lymph node biopsy.02)μg/ml,明显低于CA46-NCL-KNC的(0.301±0.04)μg/ml以及CA46的(0.338±0.05)μg/ml(P<0.05);与CA46-NCL-K确认细节NC相比，CA46-NCL-KD中NCL mRNA和蛋白水平表达下降，细胞周期中的G_0/G_1期比例升高，S期及G_2/M期比例下降，TK1蛋白表达下降。结论:在弥漫大B细胞淋巴瘤细胞以及淋巴瘤细胞株CA46细胞中NCL表达升高，提示细胞对药物敏感度降低，NCL可能通过影响TK1表达参与淋巴瘤细胞增殖的调控，从而影响淋巴瘤细胞对药物的敏感性。

目的 探讨白藜芦醇是否通过促进沉默信息调节因子2同源体1(SIRT1)表达调控线粒体稳态，减轻高糖诱导的H9c2心肌细胞肥大。方法 将对数生长的H9c2心肌细胞随机分为4组：正常糖浓度组（NG组）、高糖组（HG组）、高糖+白藜芦醇组（HG+RES组）、高糖+白藜芦醇+SIRT1基因干扰组（HG+RES+si-SIRT1组）。Dinaciclib抑制剂各组细胞培养72 h后，检测细胞超氧化物歧化酶（SOD）活力和丙二醛（MDA）含量，检测细胞活性氧（ROS）水平，计算细胞相对面积，检测心房利钠因子（ANF）和脑钠肽（BNP）mRNA表达，SIRT1蛋白、线粒体融合相关蛋白视神经萎缩蛋白1(OPA1)和线粒体融合蛋白2(MFN2)、线粒体分裂相关蛋白线粒体动力相关蛋白1(DRP1)和线粒体分裂蛋白1(FIS1)以及线粒体自噬相关蛋白BNIP3L和LC3的表达。结果 与NG组相比，HG组心肌细胞SOD活力降低（P<0.01）,MDA含量和ROS水平升高，细胞相对面积增加，ANF和BNP mRN购买CB-839A表达增加，SIRT1、OPA1、MFN2和BNIP3L蛋白表达降低，LC3-II/LC3-I比值降低，DRP1和FIS1蛋白表达增genomic medicine高（P<0.01）；与HG组相比，HG+RES组SOD活力升高，MDA含量和ROS水平降低，细胞相对面积减少，ANF和BNP mRNA表达下降，SIRT1、OPA1、MFN2和BNIP3L蛋白表达增高，LC3-II/LC3-I比值增高，DRP1和FIS1蛋白表达降低（P<0.05）；与HG+RES组相比，HG+RES+si-SIRT1组SOD活力降低，MDA含量和ROS水平升高，细胞相对面积增加，ANF和BNP mRNA表达增加，SIRT1、OPA1、MFN2、BNIP3L蛋白表达降低，LC3-II/LC3-I比值降低，DRP1和FIS1蛋白表达增高（P<0.05）。结论 白藜芦醇可通过减少ROS积累减轻氧化应激损伤抑制高糖诱导的H9c2心肌细胞肥大，其机制可能与促进SIRT1蛋白表达、调节线粒体融合分裂平衡、促进BNIP3L介导的线粒体自噬从而调控线粒体稳态相关。

目的 研究藏药二十五味鬼臼丸对苯酚胶浆致宫颈炎模型大鼠的治疗作用及机制。方法 将雌性SD大鼠48只随机分为对照组、模型组及二十五味鬼臼丸低、中、高剂量（0.2、0.4、0.8 g·kg~(-1)）组和抗宫炎片（0.47 g·kg~(-1)）组，每组8只。除对照组外，其余literature and medicine5组建立25%苯酚胶浆致宫颈炎大鼠模型，各药物组分别以相应selleck NMR药物ig给药，每日1次，连续给药12 d后取材。观察大鼠外阴炎症程度评分、子宫指数、子宫解剖形态学改变；采用苏木精-伊红（HE）染色观察大鼠子宫组织病理学改变；采用酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测子宫组织中超氧化物歧化酶（SMLN8237试剂OD）、丙二醛（MDA）含量变化；采用实时荧光定量PCR(q RT-PCR)法和蛋白免疫印迹（Western blotting）法检测子宫组织中核因子E2相关因子（Nrf2）、血红素氧合酶-1(HO-1)、NADPH氧化酶4(Nox4)的m RNA和蛋白表达情况。结果 与对照组比较，模型组大鼠外阴炎症评分、子宫指数、子宫组织中MDA水平、Nox4的m RNA和蛋白表达均显著升高（P<0.01），体质量、SOD活性、Nrf2、HO-1的m RNA和蛋白表达均显著降低（P<0.01），子宫组织出现不同程度的病理变化；与模型组比较，二十五味鬼臼丸能明显降低外阴炎症评分、子宫指数、子宫组织中MDA水平、Nox4的m RNA和蛋白表达（P<0.05、0.01），升高体质量及子宫组织中SOD活性和Nrf2、HO-1的m RNA和蛋白表达（P<0.05、0.01），减轻子宫颈炎症损伤程度。结论 二十五味鬼臼丸可能通过抑制Nox4的表达，激活Nrf2/HO-1通路，发挥抗氧化作用，减轻炎症反应，从而抑制宫颈炎发展。